Сравнение биологической активности наружных лекарственных препаратов метилпреднизолона ацепоната при помощи вазоконстрикторного теста in vivo


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Метилпреднизолона ацепонат (МПА) - топический глюкокортикостероид сильного (III) класса активности, широко применяемый в клинической практике для лечения воспалительных дерматозов. Его важными особенностями являются исключительно благоприятный профиль безопасности, высокая противовоспалительная активность, а также свойства пролекарства - при нанесении на кожу МПА подвергается метаболической трансформации в активный метаболит, метилпреднизолона 17-пропионат, причём данный процесс происходит более интенсивно в области воспаления, что ограничивает стероидное воздействие на непоражённую кожу. После истечения патентной защиты на некоторых рынках, включая российский, появились воспроизведённые препараты (дженерики) МПА, не проходившие полного цикла клинических испытаний, метаболический профиль которых и его эквивалентность оригинальному препарату неизвестны. Цель исследования - оценить биологическую активность различных наружных лекарственных форм оригинального (Адвантан®) и воспроизведённого (Комфодерм®) препаратов МПА при помощи вазоконстрикторного теста на модели in vivo [16]. Материал и методы. Рекомендуемые дозы исследуемых препаратов наносились на кожу лабораторных животных (минисвиней), после чего проводилось экспериментальное определение показателей хромометрии во времени (0,5, 3, 6, 12 и 24 ч) при помощи хромометра FRU WR-10 (8 mm). Результаты. Установлены различия в профилях биологического действия по показателю вазоконстрикторного теста МПА для всех испытуемых препаратов, составляющих по убыванию параметра осветлённости L ряд: Адвантан® крем - Адвантан® эмульсия - Адвантан® мазь жирная - Адвантан® мазь - Комфодерм® К крем - Комфодерм® мазь - Комфодерм® М2 мазь. Выводы. Подтверждена применимость колориметрического метода для оценки выраженности биологического эффекта глюкокортикостероидов по уровню осветлённости поверхности кожи. Выявлены различия по данному показателю для изученных лекарственных форм; отмечена тенденция к большей активности оригинального препарата в сравнении с воспроизведённым.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

М. С. Нестеров

ФГБУН «Научный центр биомедицинских технологий Федерального медико-биологического агентства России»

Автор, ответственный за переписку.
Email: mdulya@gmail.com

зав. лабораторией биоаналитических исследований

Московская область, Красногорский район, пос. Светлые горы, Россия

Д. В. Хвостов

ФГБНУ «ФНЦ пищевых систем им. В.М. Горбатова» РАН

Email: daniil_hvostov@mail.ru

мл. науч. сотрудник, лаборатория «Молекулярной биологии и биоинформатики»

Москва, Россия

Р. А Агельдинов

ФГБУН «Научный центр биомедицинских технологий Федерального медико-биологического агентства России»

Email: ageldinov@gmail.com
науч. сотрудник, лаборатория биоаналитических исследований Московская область, Красногорский район, пос. Светлые горы, Россия

Список литературы

  1. Левина Ю.Г., Алексеева А.А., Вишнева Е.А. и др. Особенности наружной терапии атопического дерматита у детей: роль метилпреднизолона ацепоната. Педиатрическая фармакология. 2014; 11(5): 52-58. doi: 10.15690/pfv11i5.1165
  2. Ruzicka T. Methylprednisolone aceponate in eczema and other inflammatory skin disorders - a clinical update.Int. J. Clin. Pract. 2006; 60(1): 85-92. doi: 10.1111/j.1368-5031.2005.00754.x.
  3. Zaumseil R.P., Fuhrmann H., Kecskes A., et al. Methylprednisolone aceponate (Advantan) - an effective topical corticoid therapy with few side effects. (In German). Jahrb. Dermatol. 1992; 3: 247-263.
  4. Fritsch P. Clinical experience with methylprednisolone aceponate (MPA) in eczema. J. Dermatolog. Treat. 1992; 3(Suppl. 2): 17-19. doi: 10.3109/09546639209092768.
  5. Luger T., Loske K.D., Elsner P., et al. Topical skin therapy with glucocorticoids-therapeutic index. (In German). J. Dtsch. Dermatol. Ges. 2004; 2(7): 629-634.
  6. Волкова Е.Н., Ланге Д.А., Родина Ю.А., Тарасова М.В. Метилпреднизолона ацепонат в комплексной терапии хронических дерматозов: анализ тактических ошибок применения. Клиническая дерматология и венерология. 2010; 5: 97-102
  7. Blume-Peytavi U., Wahn U. Optimizing the treatment of atopic dermatitis in children: a review of the benefit/risk ratio of methylprednisolone aceponate. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2011; 25(5): 508-515. doi: 10.1111/j.1468-3083.2010.03942.x.
  8. Нестеров М.С., Хвостов Д.В., Агельдинов Р.А. Результаты сравнительного метаболического анализа наружных лекарственных препаратов метилпреднизолона ацепоната in vivo. Врач. 2021; 32 (7): 86-92. doi: 10.29296/25877305-2021-07-15
  9. Andersen P.H., Bjerring P. Noninvasive computerized analysis of skin chromophores in vivo by reflectance spectroscopy. Photodermatol Photoimmunol Photomed. 1990; 7: 249-57.
  10. Baquie M., Kasraee B. Discrimination between cutaneous pigmentation and erythema: comparison of the skin colorimeters Dermacatch and Mexameter. Skin Res. Technol. 2014; 20(2): 218-27.
  11. International Color Consortium, Specification ICC. 1:2004-10 (Profile version 4.2.0.0) Image technology colour management - architecture, profile format, and data structure. 2006.
  12. Westerhof W. CIE colorimetry. In: Serup J., Jemec G.B.E., editors. Handbook of non-invasive methods and the skin. Boca Raton: CRC Press; 1995: 385-97.
  13. Takiwaki H. Measurement of skin color: practical application and theoretical considerations. J. Med. Invest. 1998; 44: 121-6.
  14. Queille-Roussel C., Pocet M., Scaffer H. Quantification of skin colour changes induced by topical corticosteroid preparations using the Minolta Chroma Meter. Br. J. Dermatol. 1991; 124: 264-270.
  15. Dermatological and Transdermal Formulations. Edited by Kenneth A. Walters. 2002; 592 p.
  16. Guidance for Indusrty: Topical-Dermatologic Corticosteroids: in-Vivo-Bioequivalence. 1995.
  17. McKenzie A. W., Stoughton R.B. Method for comparing percutaneous absorption of steroids. Arch Dermatol. 1962; 86: 608-10.
  18. Coldman M.F., Lockerbie L., Laws E.A. The evaluation of several topical corticosteroid preparations in the blanching test. Br J Dermatol. 1971; 85: 381-387.
  19. Heseltine W.W., McGilchrist J.M., Gartside R.Comparative vasoconstrictor activities of corticosteroids applied topically. Br. J. Dermatol. 1964; 76:71-73.
  20. Clanachan I., Devitt H.G., Foreman M.I., et al. The human vasoconstrictor assay for topical steroids. J. Pharmacol. Method. 1980; 4: 209-20.
  21. FDA Guidance for industry: Draft-Topical dermatological drug products NDAs and ANDAs - in vivo bioavailability and bioequivalence. In vitro studies and associated studies. 1998.
  22. Barry B. W., Woodford R. Activity and bioavailability of topical corticosteroids: in vivo/in vitro correlations for the vasoconstrictor test. J. Clin. Pharm. 1978; 3: 43-65.
  23. Haigh J.M., Kanfer I. Assessment of topical corticosteroid preparations: the human skin blanching assay.Int. J. Pharm. 1984; 19: 245-62.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Рабочая область нанесения и последующих заборов образцов скотч-проб для испытуемых препаратов: вид кожных участков после аппликаций испытуемых препаратов

Скачать (173KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Хромометр FRU WR-10 (8 mm), используемый для проведения ВЗКТ поверхности кожи мини-свиней

Скачать (102KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Кривые динамики осветленности кожных фрагментов мини-свиней после удаления испытуемых препаратов с кожи в течение 0–24 ч (абсолютные значения)

Скачать (120KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Относительные изменения (%) осветленности кожных фрагментов мини-свиней после удаления испытуемых препаратов с кожи в течение 0–24 ч относительно контрольного участка кожи (без препарата)

Скачать (117KB)
Метаданные

© ИД "Русский врач", 2022