Modern approaches to fertility preservation in women with endometrial hyperplasia, atypical endometrial hyperplasia, and low-grade endometrial adenocarcinoma: A review

Cover Page


Cite item

Full Text

Abstract

Preserving the reproductive potential of women with endometrial diseases is an urgent task of modern reproductive medicine due to the increase in their prevalence and the fact that many women postpone pregnancy to a later age, which is especially common in developed countries. The article reviews the literature published in recent years on modern approaches to preserving fertility in patients with endometrial hyperplasia and low-grade endometrial adenocarcinoma, including organ-preserving therapies and methods to realize reproductive potential after treatment, as well as assessment of the endometrium after treatment and the use of assisted reproductive technologies. Organ-preserving therapy for endometrial hyperplasia aims to optimize oncological and reproductive outcomes while minimizing side effects. Hormone therapy used in these disorders contributes to a decrease in the receptive properties of the endometrium and reduces the probability of pregnancy. Therefore, despite attempts to optimize treatment, after hormonal therapy, patients with endometrial hyperplasia without atypia, as well as with atypical endometrial hyperplasia and low-grade endometrial adenocarcinoma of reproductive age, face problems in achieving pregnancy. The lack of standardized approaches to assessing the recovery of implantation properties of the endometrium makes it difficult to develop pregnancy planning programs after treatment for such patients of fertile age.

Full Text

Введение

В развитых странах наблюдается тенденция к росту числа случаев гиперплазии, атипической гиперплазии и аденокарциномы эндометрия низкой степени злокачественности, в том числе у молодых женщин. Органосохраняющие подходы к лечению, особенно при атипической гиперплазии и ранних стадиях аденокарциномы, становятся все более актуальными, позволяя избежать гистерэктомии и сохранить репродуктивную функцию [1–7].

Рак эндометрия (РЭ) – 6-е по распространенности онкологическое заболевание у женщин в мире и 3-е среди гинекологических раков в России [8]. Стандартизированные по возрасту показатели (ASR – Age Standardized Rate) для ведущих стран мира различаются, составляя на 2024 г. в США 22,5, в России – 20,4, в Японии и Великобритании – 14,8, в Италии – 14,4, во Франции – 12,1, в Бразилии – 8,2, в Китае – 6,8 случая на 100 тыс. населения [9, 10]. Средний возраст манифестации РЭ в России – 63 года. В возрастной группе 65–69 лет наблюдается пик заболеваемости – 91,3 случая на 100 тыс. женского населения соответствующего возраста [11]. При этом заболеваемость неуклонно растет, особенно среди женщин детородного возраста [12].

Риск развития РЭ при простой гиперплазии составляет 1–10%, при атипической – 50% и более [13, 14]. Исследование 63 688 патологоанатомических образцов эндометрия показало, что общая частота гиперплазии эндометрия составляет 133 случая на 100 тыс. женщин-лет (максимум – в 50–54 года), при этом простая гиперплазия эндометрия – 58, сложная – 63, атипическая гиперплазия эндометрия – 17 случаев [15–19].

Установлены факторы риска развития опухолевых заболеваний эндометрия, к которым относятся висцеральный тип ожирения, инсулинорезистентность, гиперэстрогения (как эндогенного, так и экзогенного генеза), синдром поликистозных яичников, терапия рака молочной железы с применением тамоксифена в анамнезе, а также наследственные факторы, такие как синдромы Линча и Каудена [1, 4, 7, 12, 14–18, 20–26].

Обнаружение общих факторов риска позволяет оптимизировать стратегии раннего выявления и профилактики патологии эндометрия, а также стандартизировать рекомендации по образу жизни и планированию беременности для женщин репродуктивного возраста.

Цель исследования – анализ литературы по современным методам сохранения фертильности при гиперпластических и онкологических заболеваниях эндометрия.

В статье проведен обзор современных научных и методических медицинских публикаций по теме исследования по данным электронных информационных баз pubmed.gov, Medline, Google Scholar, frontiersin.org, biomedcentral.com, cyberleninka.ru, elibrary.ru и других ресурсов.

Простая и сложная гиперплазия эндометрия без атипии

Простая и сложная гиперплазия эндометрия без атипии имеют благоприятный прогноз и редко трансформируются в рак (в основном у женщин с ожирением) [21, 22]. Самостоятельная гормональная терапия (ГТ) часто приводит к излечению [27, 28]. В редких случаях требуется хирургическое лечение (ХЛ) – гистерэктомия, которую, как правило, выполняют женщинам в пре- и постменопаузе [21]. Исследования показали, что полный регресс гиперплазии эндометрия без атипии может быть достигнут у 80–90% пациенток при назначении прогестинов [29]. Применение агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (аГнРГ) с/без терапии прикрытия, а также ингибиторов ароматазы обосновано, но ограничено побочными эффектами и/или сложностью и высокой стоимостью лечения [30]. При этом для фертильных женщин консервативное лечение гормональными препаратами и схемы лечения могут варьировать [30, 31].

В работе E. Girbash и соавт. (2023 г.) представлены преимущества назначения в качестве терапии 1-й линии диеногеста в лечении гиперплазии эндометрия без атипии. На фоне данной терапии наблюдались более высокая скорость регресса и низкая частота гистерэктомии, чем при применении норэтистерона ацетата [32].

Учитывая, что эндометрий является богатым источником мезенхимальных стволовых клеток (E-МСК), важны сведения о влиянии на них гормональных препаратов. S. Uzelli и соавт. (2024 г.) оценивали влияние диеногеста 2 мг на E-МСК путем изучения пролиферации клеток, активности теломеразы, миграции клеток и уровня секреции эстрогена. Более высокая скорость клеточной пролиферации в E-МСК, полученных из тканей при гиперплазии эндометрия (в сравнении с клетками, полученными из здоровой ткани), и активность теломеразы подавлялись при лечении диеногестом. Лечение привело к снижению миграционной способности E-МСК с 60,4 до 59,2%. В E-МСК тканей гиперплазии эндометрия значительно повышена экспрессия CXCL12, Ki67 и бета-катенина, которые снизились после лечения до уровня, близкого к E-МСК нормальных тканей, при этом снижение экспрессии генов сопровождалось низкой секрецией эстрогенов в среду, что демонстрирует существенное влияние диеногеста на стромальные и стволовые клетки. Он эффективно контролирует заболевание, изменяя маркеры эндометрия, несмотря на отсутствие рецепторов прогестерона в E-МСК [33].

По результатам метаанализа Y. Yao и соавт. (2024 г.), применение внутриматочной системы с левоноргестрелом превосходит норэтистерон и медроксипрогестерона ацетат с метформином в лечении гиперплазии эндометрия без атипии. Норэтистерон показал наименьшую эффективность. Метформин способствовал улучшению результатов [34].

Для успешного лечения гиперплазии эндометрия без атипии важны режим и продолжительность терапии прогестинами. Значимый эффект достигается через 3 мес, а полный регресс – в среднем через 6 мес [29, 35].

Внутриматочная система с левоноргестрелом обеспечивает более высокую частоту полного регресса гиперплазии эндометрия без атипии (68–100%) по сравнению с циклическими пероральными прогестинами (48–69%) [36]. Однако некоторые исследования указывают на сопоставимую эффективность обоих методов.

Влияние гиперплазии эндометрия без атипии на фертильность неоднозначно [37, 38]. Хотя самостоятельная беременность обычно возможна после лечения, изменения в эндометрии могут снижать восприимчивость к имплантации [37, 39]. Частота наступления беременности после экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) составляет 28–46%, улучшаясь после гистологически подтвержденного регресса [39]. Прогноз для самостоятельной беременности лучше у молодых женщин [37].

Следовательно, гиперплазия эндометрия без атипии требует обязательного контроля и терапии. ГТ необходима женщинам репродуктивного возраста для нормализации структуры эндометрия и реализации репродуктивной функции.

Атипическая гиперплазия эндометрия

Атипическая гиперплазия эндометрия – предраковое заболевание [17, 26], характеризующееся высокой частотой встречаемости среди женщин репродуктивного возраста (у 46% – до 45 лет) [16, 21, 40]. Рак тела матки до 49 лет встречается в 4–15% случаев [7, 9, 11], что определяет необходимость разработки и применения органосохраняющих стратегий лечения для пациенток, заинтересованных в реализации репродуктивной функции [41].

Высокая эффективность ХЛ отмечается при атипической гиперплазии эндометрия [42] и раннем РЭ (IA-стадия согласно Международной федерации акушеров и гинекологов, 5-летняя общая выживаемость > 95%) [43], однако гистерэктомия, как правило, является методом выбора и исключает возможность беременности [41, 44–48].

Женщинам репродуктивного возраста с атипической гиперплазией эндометрия, желающим сохранить фертильность и отказывающимся от гистерэктомии, следует рассмотреть возможность консервативного лечения внутриматочной системой с левоноргестрелом или прогестагенами под контролем биопсии (каждые 3 мес) [49–67]. Эффективность консервативного лечения достигает 85,6%, однако рецидивы возможны (26%) [60]. Внутриматочная система с левоноргестрелом эффективнее пероральных прогестагенов (регресс заболевания в 90% случаев по сравнению с 69% соответственно) [39]. Следует помнить о высоком риске сопутствующего РЭ (40–60%) на фоне атипической гиперплазии эндометрия, что может потребовать гистерэктомию [30, 57, 58].

Таким образом, применение внутриматочной рилизинг-системы с левоноргестрелом представляет собой эффективную и безопасную терапевтическую альтернативу радикальному хирургическому вмешательству, обеспечивая высокую частоту достижения полного регресса атипической гиперплазии эндометрия при минимальном системном воздействии гестагенов, что в свою очередь позволяет сохранить репродуктивную функцию [11, 68, 69]. Наступление беременности снижает риск рецидива [49, 69]. Ожирение ухудшает прогноз и требует комплексного подхода, включая назначение лекарственных препаратов и бариатрическую хирургию [49–51].

Аденокарцинома эндометрия низкой степени злокачественности

Лечение аденокарциномы эндометрия низкой степени злокачественности IА-стадии без инвазии в миометрий у пациенток репродуктивного возраста с нереализованной репродуктивной функцией не является стандартом медицинской помощи, поэтому лечение должно быть тщательно спланировано, а женщины должны быть проинформированы о необходимости гистерэктомии сразу после беременности или после неэффективного лечения из-за высокого риска рецидива [11, 70]. Органосохраняющее лечение при аденокарциноме эндометрия низкой степени злокачественности возможно только при отсутствии инвазии в миометрий по данным лучевой диагностики (магнитно-резонансной томографии органов малого таза с контрастным усилением) и отсутствии генетических факторов риска [41, 52–54].

Для лечения аденокарциномы эндометрия низкой степени злокачественности рекомендованы: пероральный прием прогестагенов (медроксипрогестерона ацетата в дозе 500 мг ежедневно или 160 мг внутривенно); комбинация подкожного введения 3,75 мг аГнРГ каждые 4 нед и постоянное внутриматочное введение левоноргестрела 52 мг [11, 52–56, 68, 70]. Неэффективность терапии через 6 мес – показание к гистерэктомии [54–57]. Европейское общество гинекологической онкологии отдает предпочтение высоким дозам прогестинов [54, 58], особенно медроксипрогестерона ацетата [59].

Условиями для наступления и успешного исхода беременности после лечения являются возраст до 35 лет, стабильный менструальный цикл с подтвержденной овуляцией, проходимые маточные трубы, фертильная сперма партнера, наличие функционального эндометрия [68]. Рецидив до наступления беременности может негативно сказаться на зачатии [69].

В исследовании J. Chen и соавт. (2024 г.) наиболее распространенными нежелательными явлениями применения прогестинов были увеличение массы тела более чем на 10% (22,2%), прорывные маточные кровотечения (4,4%) и нарушение функции печени (2,5%). При применении аГнРГ наиболее распространенными нежелательными явлениями были нерегулярные кровотечения и постменопаузальные симптомы, такие как приливы и сухость влагалища (14,2%). Достигли полного клинического выздоровления 93,1% пациенток, принимавших прогестины, и 85,3% женщин, получавших аГнРГ. При применении прогестинов наблюдалась высокая частота рецидивов. Высокую эффективность и лучший контроль массы тела показали комбинированные схемы с прогестинами и аГнРГ [56].

Длительность самостоятельной ГТ при аденокарциноме эндометрия низкой степени злокачественности IА-стадии без инвазии в миометрий составляет не менее 6 мес при условии оценки эффективности лечения путем гистологического исследования эндометрия каждые 3 мес. В соответствии с российскими клиническими рекомендациями в отсутствие полного гистологического ответа через 6–12 мес от начала лечения показана экстирпация матки [11].

С.М. Пронин и соавт. на примере анализа 79 пациенток (37 – с атипической гиперплазией эндометрия, 42 – с аденокарциномой эндометрия низкой степени злокачественности IА-стадии, средний возраст – 33 года) показали, что самостоятельная ГТ атипической гиперплазии эндометрия и раннего РЭ – эффективный органосохраняющий метод, который, однако, повышает риски рецидива и развития опухолей яичников [60]. В обзоре А.А. Петрожицкой и соавт. (2023 г.) отмечено, что консервативное лечение с сохранением фертильности возможно и безопасно для молодых пациенток с аденокарциномой эндометрия низкой степени злокачественности без инвазии в миометрий. Применение прогестинов дает высокую частоту полного ответа на лечение у пациенток с атипической гиперплазией эндометрия и ранним РЭ, при этом частота полного ответа на лечение составляет около 75% для перорального прогестина и около 79% для внутриматочной системы с левоноргестрелом. Для индивидуализации лечения нужно учитывать молекулярную классификацию злокачественных новообразований эндометрия. Вспомогательные репродуктивные технологии могут помочь сократить время до зачатия, повышая уровень живорождения до 48% [61].

Специалистами ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова» для сохранения фертильности у пациенток с атипической гиперплазией эндометрия и аденокарциномой эндометрия низкой степени злокачественности выработан следующий алгоритм:

  1. перед лечением пациенткам старше 38 лет с низким овариальным резервом и женщинам младше 27 лет без четких репродуктивных планов с высоким риском рецидивирования онкологического процесса проводится предварительная криоконсервация ооцитов/эмбрионов;
  2. период ожидания спонтанной беременности после ГТ у пациенток младше 35 лет с регулярным овуляторным циклом и функциональным эндометрием при отсутствии других факторов бесплодия с мониторингом овуляции и состояния эндометрия длится в течение 6 мес, а при ненаступлении беременности рекомендуется прибегнуть к вспомогательным репродуктивным технологиям [69].

Исследования показали, что различные стратегии переноса эмбрионов при ЭКО могут влиять на исход беременности. ЭКО, интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида и перенос замороженных эмбрионов связаны с более благоприятными репродуктивными исходами по сравнению с переносом свежих эмбрионов у женщин с патологиями эндометрия [62]. Уровень рождения живых детей составляет 20–48% в зависимости от проводимого лечения или применения вспомогательных репродуктивных технологий [42].

Наблюдение

Необходимо надлежащее индивидуальное наблюдение за пациентками, проходящими органосохраняющее раннее лечение атипической гиперплазии эндометрия и аденокарциномы эндометрия низкой степени злокачественности. В настоящее время рекомендуется проводить гистероскопическую биопсию каждые 3 мес. Если через 6–12 мес не наблюдается положительной динамики, рекомендуется радикальное ХЛ [12, 58]. Пациентки с частичной положительной динамикой могут продолжать лечение еще 3–6 мес [63]. Рекомендуются тщательное наблюдение с проведением ультразвукового исследования органов малого таза каждые 3 мес и клиническое обследование, а также обследование в клинике репродуктивной медицины до и после консервативного лечения, чтобы помочь этим женщинам забеременеть. После реализации репродуктивной функции необходимо радикальное ХЛ, о чем пациентки должны быть информированы в самом начале органосохраняющего лечения [58].

Современные методы (особенно витрификация) сделали криоконсервацию эмбрионов/ооцитов основным способом сохранения фертильности у женщин, требующим времени для стимуляции яичников [12, 58, 64, 65, 69], что дает возможность реализовать репродуктивную функцию в будущем, даже с помощью суррогатного материнства.

Возможность сохранения яичников у пациенток молодого возраста после ХЛ по поводу атипической гиперплазии эндометрия и РЭ IA-стадии применяется в клинической практике [66]. Сравнительный анализ показателей безрецидивной выживаемости и 5-летней общей выживаемости у пациенток, пролеченных по поводу РЭ ранней стадии при наблюдении в течение 85 мес с сохранением и удалением яичников, статистически значимых различий между группами сохранения и удаления яичников не выявил, что позволяет рассматривать возможность сохранения яичников при РЭ на ранней стадии как вариант сохранения фертильности [67].

В некоторых случаях возможно проведение повторных курсов гормонотерапии при рецидивах в виде атипической гиперплазии эндометрия или начального РЭ без признаков инвазии в миометрий с целью сохранения фертильности. В МНИОИ им. П.А. Герцена проведено исследование: эффективность повторного курса самостоятельной ГТ при лечении рецидива для всех пациенток составила 89%, различия между группами атипической гиперплазии эндометрия и РЭ не значимы. Авторы исследования пришли к выводу, что проведение повторного курса ГТ позволяет добиться излечения у большинства больных с рецидивами после консервативного лечения атипической гиперплазии эндометрия и начального РЭ и представляет молодым женщинам реальный шанс родить ребенка [71].

Заключение

Гиперпластические патологии эндометрия встречаются в любом возрасте у женщин, что делает обоснованным выбор правильного и органосохраняющего лечения для молодых фертильных пациенток. Органосохраняющая терапия при гиперпластических процессах эндометрия направлена на оптимизацию онкологических и репродуктивных исходов при одновременном сведении к минимуму побочных эффектов. Однако, несмотря на попытки оптимизации этих аспектов лечения, как пациентки с атипической гиперплазией эндометрия и аденокарциномой эндометрия низкой степени злокачественности, так и женщины с гиперплазией эндометрия без атипии, находящиеся в репродуктивном возрасте, в разной степени сталкиваются с проблемами наступления беременности после проведенной ГТ. Доказано, что ГТ, используемая при данных патологиях, способствует снижению рецептивных свойств эндометрия и вероятности наступления беременности. Отсутствие стандартизированных подходов к оценке восстановления имплантационных свойств эндометрия при указанных патологиях затрудняет разработку программ планирования беременности после перенесенной терапии для пациенток фертильного возраста.

Стратегия терапии при сохранении фертильности пациенток с гиперплазией эндометрия без атипии сводится к ГТ с помощью внутриматочной системы с левоноргестрелом или пероральных препаратов норэтистерона и медроксипрогестерона ацетата с метформином длительностью 3–6 мес.

Стратегия терапии при сохранении фертильности пациенток с атипической гиперплазией эндометрия сводится также к ГТ с помощью внутриматочной системы с левоноргестрелом или пероральных препаратов норэтистерона и медроксипрогестерона ацетата с метформином длительностью 3–6 мес с последующей биопсией и радикальным ХЛ при отсутствии положительной динамики.

Стратегией терапии при сохранении фертильности пациенток с аденокарциномой эндометрия низкой степени злокачественности IA-стадии является консервативная ГТ, которая включает применение препаратов гестагенов в виде внутриматочной системы с левоноргестрелом 52 мг в комбинации с аГнРГ длительностью не менее 6 мес. В некоторых случаях применяют стратегии, включающие комбинацию консервативного лечения с последующей органосохраняющей операцией.

Приведенные подходы к терапии рекомендованы Европейским обществом медицинской онкологии, Американским обществом клинической онкологии, а также указаны в клинических рекомендациях, действующих на территории Российской Федерации.

Универсальным методом сохранения фертильности у женщин с предопухолевыми и опухолевыми заболеваниями эндометрия является криоконсервация эмбрионов/ооцитов. Реализовать репродуктивные функции помогают вспомогательные репродуктивные технологии и программа суррогатного материнства.

Раскрытие конфликта интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Disclosure of interest. The authors declare that they have no competing interests.

Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. В.Н. Журман – концептуализация, написание – рецензирование и редактирование; Л.С. Матюшкина – концептуализация, написание – рецензирование и редактирование; А.А. Шатных – исследование, написание – первоначальный вариант.

Authors' contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. V.N. Zhurman – conceptualization, writing – review and editing; L.S. Matyushkina – conceptualization, writing – review and editing; A.A. Shatnykh – writing – original draft preparation.

Источник финансирования. Авторы декларируют отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьи.

Funding source. The authors declare that there is no external funding for the exploration and analysis work.

Раскрытие информации об использовании ИИ. При написании статьи ИИ не использовался.

Disclosing the use of AI. No AI was used when writing the article.

×

About the authors

Varvara N. Zhurman

Pacific State Medical University; Primorsky Regional Oncology Dispensary

Author for correspondence.
Email: varvara2007@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6927-3336

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Vladivostok; Vladivostok

Lyudmila S. Matyushkina

Pacific State Medical University

Email: varvara2007@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5404-4215

Cand. Sci. (Med.), Assoc. Prof.

Russian Federation, Vladivostok

Anastasia A. Shatnykh

Pacific State Medical University

Email: varvara2007@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0006-7352-2063

Resident

Russian Federation, Vladivostok

References

  1. Gao S, Wang J, Li Z, et al. Global Trends in Incidence and Mortality Rates of Endometrial Cancer Among Individuals Aged 55 years and Above From 1990 to 2021: An Analysis of the Global Burden of Disease. Int J Womens Health. 2025;17:651-62. doi: 10.2147/IJWH.S499435
  2. Гусейнова Р.Г., Ордиянц И.М., Ямурзина А.А., и др. Злокачественная трансформация гиперплазированного эндометрия: эпидемиология и прогнозирование. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2020;8(3):100-5 [Huseynova RG, Ordiyants IM, Yamurzina AA, et al. Malignant transformation of endometrial hyperplasia: epidemiology and prognosis. Akusherstvo i ginekologiya: novosti, mneniya, obuchenie. 2020;8(3):100-5 (in Russian)]. doi: 10.24411/2303-9698-2020-13916
  3. Constantine GD, Kessler G, Graham S, Goldstein SR. Increased Incidence of Endometrial Cancer Following the Women's Health Initiative: An Assessment of Risk Factors. J Womens Health (Larchmt). 2019;28(2):237-43. doi: 10.1089/jwh.2018.6956
  4. Jang S, Hwang SO. Risk factors for atypical hyperplasia or endometrial cancer in premenopausal women aged ≤ 45 years with abnormal uterine bleeding. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2024;302:288-93. doi: 10.1016/j.ejogrb.2024.09.030
  5. De Rocco S, Buca D, Oronzii L, et al. Reproductive and pregnancy outcomes of fertility-sparing treatments for early-stage endometrial cancer or atypical hyperplasia: A systematic review and meta-analysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2022;273:90-7. doi: 10.1016/j.ejogrb.2022.04.019
  6. Concin N, Matias-Guiu X, Vergote I, et al. ESGO/ESTRO/ESP guidelines for the management of patients with endometrial carcinoma. Int J Gynecol Cancer. 2021;31(1):12-39. doi: 10.1136/ijgc-2020-002230
  7. Crosbie EJ, Kitson SJ, McAlpine JN, et al. Endometrial cancer. Lancet. 2022;399(10333):1412-28. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00323-3
  8. Злокачественные новообразования в России в 2024 г. (заболеваемость). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой, Н.Ю. Золотарева. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2025. 178 с. [Zlokachestvennye novoobrazovaniia v Rossii v 2024 g. (zabolevaemost'). Pod red. AD Kaprina, VV Starinskogo, AO Shakhzadovoi, NIu Zolotareva. Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena − filial FGBU «NMITs radiologii» Minzdrava Rossii, 2025. 178 p. (in Russian)].
  9. Статистика рака эндометрия. WHO – Global Cancer Observatory: World Health Organization. 2025. Режим доступа: https://www.wcrf.org/preventing-cancer/cancer-statistics/endometrial-cancer-statistics/#latest-endometrial-cancer-data. Ссылка активна на 15.05.2025 [Statistika raka endometriia. WHO – Global Cancer Observatory: World Health Organization. 2025. Available at: https://www.wcrf.org/preventing-cancer/cancer-statistics/endometrial-cancer-statistics/#latest-endometrial-cancer-data. Accessed: 15.05.2025 (in Russian)].
  10. Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer statistics, 2022. CA Cancer J Clin. 2022;72(1):7-33. doi: 10.3322/caac.21708
  11. Рак тела матки и саркомы матки. Клинические рекомендации Минздрава России. 2025. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/460_4. Ссылка активна на 15.05.2025 [Rak tela matki i sarkomy matki. Klinicheskie rekomendatsii Minzdrava Rossii. 2025. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/460_4. Accessed: 15.05.2025 (in Russian)].
  12. Uccella S, Zorzato PC, Dababou S, et al. Conservative Management of Atypical Endometrial Hyperplasia and Early Endometrial Cancer in Childbearing Age Women. Medicina (Kaunas). 2022;58(9). doi: 10.3390/medicina58091256
  13. Female Genital Tumours. Edition 5. WHO Classification of Tumours. 2020.
  14. Boruban MC, Altundag K, Kilic GS, Blankstein J. From endometrial hyperplasia to endometrial cancer: insight into the biology and possible medical preventive measures. Eur J Cancer Prev. 2008;17(2):133-8. doi: 10.1097/CEJ.0b013e32811080ce
  15. Красильникова А.К., Малышкина Д.А., Гасанова С.М., и др. Факторы риска развития гиперплазии эндометрия с аномальными маточными кровотечениями у женщин репродуктивного возраста. Российский вестник акушера-гинеколога. 2023;23(6):48-54 [Krasil’nikova AK, Malyshkina DA, Hasanova SM, et al. Risk factors for the development of endometrial hyperplasia with abnormal uterine bleeding in women of reproductive age. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2023;23(6):48-54 (in Russian)]. doi: 10.17116/rosakush20232306148
  16. Sanderson PA, Critchley HO, Williams AR, et al. New concepts for an old problem: the diagnosis of endometrial hyperplasia. Hum Reprod Update. 2017;23(2):232-54. doi: 10.1093/humupd/dmw042
  17. Nees LK, Heublein S, Steinmacher S, et al. Endometrial hyperplasia as a risk factor of endometrial cancer. Arch Gynecol Obstet. 2022;306(2):407-21. doi: 10.1007/s00404-021-06380-5
  18. Ерофеева Л.Г., Сидоркина А.Г., Новопашина Г.Н., и др. Современное представление о проблеме гиперплазии эндометрия. Научное обозрение. Медицинские науки. 2022;6:82-8 [Erofeeva LG, Sidorkina AG, Novopashina GN, et al. Sovremennoe predstavlenie o probleme giperplazii endometriia. Nauchnoe obozrenie. Meditsinskie nauki. 2022;6:82-8 (in Russian)]. doi: 10.17513/srms.1308
  19. Собивчак М.С., Протасова А.Э., Раскин Г.А., и др. Злокачественная трансформация гиперпластических процессов эндометрия: иммуногистохимические особенности. Опухоли женской репродуктивной системы. 2022;18(3):89-99 [Sobivchak MS, Protasova AE, Raskin GA, et al. Malignant transformation of endometrial hyperplastic processes: immunohistochemical features. Tumors of female reproductive system. 2022;18(3):89-99 (in Russian)]. doi: 10.17650/1994-4098-2022-18-3-89-99
  20. Кулавский В.А., Пушкарев В.А., Кулавский Е.В., Пушкарев А.В. этиопатогенез гиперпластических процессов эндометрия у женщин репродуктивного возраста. Медицинский вестник Башкортостана. 2019;14(2):71-80 [Kulavsky VA, Pushkarev VA, Kulavsky EV, Pushkarev AV. Etiopathogenesis of endometrial hyperplastic processes in women of reproductive age. Bashkortostan Medical Journal. 2019;14(2):71-80 (in Russian)].
  21. Гиперплазия эндометрия. Клинические рекомендации Минздрава России. 2021. Режим доступа: https://www.diseases.medelement.com/disease/гиперплазия-эндометрия-кп-рф-2021/16965. Ссылка активна на 15.05.2025 [Giperplaziia endometriia. Klinicheskie rekomendatsii Minzdrava Rossii. 2021. Available at: https://www.diseases.medelement.com/disease/giperplaziia-endometriia-kp-rf-2021/16965. Accessed: 15.05.2025 (in Russian)].
  22. Сабанцев М.А., Шрамко С.В., Левченко В.Г., и др. Гиперплазии эндометрия: без атипии и с атипией. Гинекология. 2021;23(1):18-24 [Sabantsev MA, Shramko SV, Levchenko VG, et al. Endometrial hyperplasia: without atypia and with atypia. Gynecology. 2021;23(1):18-24 (in Russian)]. doi: 10.26442/20795696.2021.1.200666
  23. Hui LS, Chin SHM, Goh C, et al. Non-atypical endometrial hyperplasia: risk factors for occult endometrial atypia and malignancy in patients managed with hysterectomy. Obstet Gynecol Sci. 2021;64(3):300-8. doi: 10.5468/ogs.20294
  24. Протасова А.Э., Адамян Л.В., Собивчак М.С., Цыпурдеева А.А. Эндометриальная гиперплазия: современные концепции этиопатогенеза. Проблемы репродукции. 2023;29(4):75-80 [Protasova AE, Adamyan LV, Sobivchak MS, Tsypurdeeva AA. Endometrial hyperplasia: modern concepts of etiopathogenesis. Russian Journal of Human Reproduction. 2023;29(4):75-80 (in Russian)]. doi: 10.17116/repro20232904175
  25. Rosen MW, Tasset J, Kobernik EK, et al. Risk Factors for Endometrial Cancer or Hyperplasia in Adolescents and Women 25 Years Old or Younger. J Pediatr Adolesc Gynecol. 2019;32(5):546-9. doi: 10.1016/j.jpag.2019.06.004
  26. Choi S, Lee YJ, Jeong JH, et al. Risk of Endometrial Cancer and Frequencies of Invasive Endometrial Procedures in Young Breast Cancer Survivors Treated With Tamoxifen: A Nationwide Study. Front Oncol. 2021;11:636378. doi: 10.3389/fonc.2021.636378
  27. Ring KL, Mills AM, Modesitt SC. Endometrial Hyperplasia. Obstet Gynecol. 2022;140(6):1061-75. doi: 10.1097/AOG.0000000000004989
  28. Каппушева Л.М., Михалева Л.М., Бреусенко В.Г., и др. Гормональная терапия у пациенток репродуктивного возраста с гиперплазией эндометрия без атипии. Иммуногистохимические предикторы эффективности. Российский вестник акушера-гинеколога. 2022;22(5):22-9 [Kappusheva LM, Mikhaleva LM, Breusenko VG, et al. Hormonal therapy in patients of reproductive age with endometrial hyperplasia without atypia. Immunohistochemical predictors of efficacy. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2022;22(5):22-9 (in Russian)]. doi: 10.17116/rosakush20222205122
  29. Chandra V, Kim JJ, Benbrook DM, et al. Therapeutic options for management of endometrial hyperplasia. J Gynecol Oncol. 2015;27(1):e8. doi: 10.3802/jgo.2016.27.e8
  30. Оразов М.Р. Дискуссионные вопросы ведения пациенток с гиперплазией эндометрия. Акушерство и гинекология: Новости. Мнения. Обучения. 2016;3(13):46-58 [Orazov MR. Debating points of endometrium hyperplasia case management. Akusherstvo i ginekologiya: novosti, mneniya, obuchenie. 2016;3(13):46-58 (in Russian)].
  31. Nooh AM, Abdeldayem HM, Girbash EF, et al. Depo-Provera Versus Norethisterone Acetate in Management of Endometrial Hyperplasia Without Atypia. Reprod Sci. 2016;23(4):448-54. doi: 10.1177/1933719115623643
  32. Girbash EF, Sherif HE, Radwan AM, Abdeldayem HM. Dienogest versus norethisterone acetate in management of endometrial hyperplasia without atypia. Arch Gynecol Obstet. 2023;308(3):947-52. doi: 10.1007/s00404-023-07015-7
  33. Uzelli SH, Simsek T, Duruksu G, et al. Different Effect of Dienogest on Endometrium Mesenchymal Stem Cells Derived from Healthy and Endometriosis Tissues. Balkan Med J. 2024;41(6):484-90. doi: 10.4274/balkanmedj.galenos.2024.2024-6-95
  34. Yao Y, Xu S, Wang T, Jiang R. Efficacy of drugs treatment in patients with endometrial hyperplasia with or without atypia: A systematic review and network meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2024;103(38):e39619. doi: 10.1097/MD.0000000000039619
  35. Gunderson CC, Fader AN, Carson KA, Bristow RE. Oncologic and reproductive outcomes with progestin therapy in women with endometrial hyperplasia and grade 1 adenocarcinoma: a systematic review. Gynecol Oncol. 2012;125(2):477-82. doi: 10.1016/j.ygyno.2012.01.003
  36. Liegl S. Levonorgestrel-Releasing Intrauterine System vs. Oral Progestins for Treatment of Endometrial Hyperplasia. Am Fam Physician. 2016;93(11):948-9.
  37. An H, Li T, Huang K, et al. Pregnancy outcomes in infertile patients with endometrial hyperplasia with or without atypia undergoing in vitro fertilization: the early-follicular long protocol is superior to midluteal long protocol. Front Endocrinol (Lausanne). 2024;15:1314432. doi: 10.3389/fendo.2024.1314432
  38. Sivalingarajah R, Kopalasundaram M. A Successful Fertility Outcome after Assisted Reproduction in a Woman with Endometrial Hyperplasia without Atypia Following Progesterone Therapy. Journal of South Asian Federation of Obstetrics and Gynaecology. 2023;15(3):349-51. doi: 10.5005/jp-journals-10006-2242
  39. Оразов М.Р., Михалева Л.М., Орехов Р.Е., Муллина И.А. Профилактика гиперплазии эндометрия без атипии у женщин репродуктивного возраста. Гинекология. 2021;23(5):454-8 [Orazov MR, Mihaleva LM, Orekhov RE, Mullina IA. Prevention of endometrial hyperplasia without atypia in women of reproductive age. Gynecology. 2021;23(5):454-8 (in Russian)]. doi: 10.26442/20795696.2021.5.201217
  40. Петровская С.А., Хамошина М.Б., Хасан А.Ш., и др. Современная парадигма риска атипической гиперплазии эндометрия: возможности прогнозирования. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2024;12:134-40 [Petrovskaya SA, Khamoshina MB, Hasan ASh. Modern risk paradigm for atypical endometrial hyperplasia: predictive capabilities. Akusherstvo i ginekologiya: novosti, mneniya, obuchenie. 2024;12:134-40 (in Russian)]. doi: 10.33029/2303-9698-2024-12-suppl-134-140
  41. Ордиянц И.М., Куулар А.А., Ямурзина А.А., Новгинов Д.С. Прогнозирование риска озлокачествления гиперплазии эндометрия в репродуктивном возрасте. Фундаментальная и клиническая медицина. 2020;5(1):57-63 [Ordiyants IM, Kuular AA, Yamurzina AA, Novginov DS. Predicting the risk of malignisation of endometrial hyperplasia in reproductive age. Fundamental and Clinical Medicine. 2020;5(1):57-63 (in Russian)]. doi: 10.23946/2500-0764-2020-5-1-57-63
  42. Петрожицкая А.А., Танделов Р.К., Зайцев Н.А., Морхов К.Ю. Органосохраняющее лечение атипической гиперплазии и рака эндометрия: современные тенденции. Злокачественные опухоли. 2023;13(2):69-79 [Petrozhitskaya AA, Tandelov RK, Zaitcev NA, Morkhov KY. Organ preservation treatment of patients with atypical hyperplasia and endometrial cancer: current trends. Malignant tumours. 2023;13(2):69-79 (in Russian)]. doi: 10.18027/2224-5057-2023-13-2-5
  43. Kamii M, Nagayoshi Y, Ueda K, et al. Laparoscopic Surgery for Atypical Endometrial Hyperplasia with Awareness Regarding the Possibility of Endometrial Cancer. Gynecol Minim Invasive Ther. 2023;12(1):32-7. doi: 10.4103/gmit.gmit_44_22
  44. Garzon S, Uccella S, Zorzato PC, et al. Fertility-sparing management for endometrial cancer: review of the literature. Minerva Med. 2021;112(1):55-69. doi: 10.23736/S0026-4806.20.07072-X
  45. Annan HG, Guleria J. Beware: pregnancy and second-generation endometrial ablation. Gynecol Surg. 2005;2(3):209-10. doi: 10.1007/s10397-005-0120-x
  46. Kohn JR, Shamshirsaz AA, Popek E, et al. Pregnancy after endometrial ablation: a systematic review. BJOG. 2018;125(1):43-53. doi: 10.1111/1471-0528.14854
  47. Alabi C, Pickersgill A. Successful pregnancy after microwave endometrial ablation: case report. Gynecol Surg. 2007;5(2):155-6. doi: 10.1007/s10397-007-0343-0
  48. Hsieh K, Bloom JR, Dickstein DR, et al. Risk-Tailoring Radiotherapy for Endometrial Cancer: A Narrative Review. Cancers (Basel). 2024;16(7):1346. doi: 10.3390/cancers16071346
  49. Fan Y, Li X, Wang J, et al. Analysis of pregnancy-associated factors after fertility-sparing therapy in young women with early stage endometrial cancer or atypical endometrial hyperplasia. Reprod Biol Endocrinol. 2021;19(1):118. doi: 10.1186/s12958-021-00808-y
  50. Chae SH, Shim SH, Lee SJ, et al. Pregnancy and oncologic outcomes after fertility-sparing management for early stage endometrioid endometrial cancer. Int J Gynecol Cancer. 2019;29(1):77-85. doi: 10.1136/ijgc-2018-000036
  51. Di Nisio V, Daponte N, Messini C, et al. Oncofertility and Fertility Preservation for Women with Gynecological Malignancies: Where Do We Stand Today? Biomolecules. 2024;14(8):943. doi: 10.3390/biom14080943
  52. Gonthier C, Walker F, Luton D, et al. Impact of obesity on the results of fertility-sparing management for atypical hyperplasia and grade 1 endometrial cancer. Gynecol Oncol. 2014;133(1):33-7. doi: 10.1016/j.ygyno.2013.11.007
  53. Contreras NA, Sabadell J, Verdaguer P, et al. Fertility-Sparing Approaches in Atypical Endometrial Hyperplasia and Endometrial Cancer Patients: Current Evidence and Future Directions. Int J Mol Sci. 2022;23(5):2531. doi: 10.3390/ijms23052531
  54. Feichtinger M, Rodriguez-Wallberg KA. Fertility preservation in women with cervical, endometrial or ovarian cancers. Gynecol Oncol Res Pract. 2016;3:8. doi: 10.1186/s40661-016-0029-2
  55. European Society for Medical Oncology (ESMO) Latest Data Indicate New Care Standard in Advanced/Recurrent Endometrial Cancer: Results from the RUBY Trial [ESMO Press Release]. Available at: https://www.esmo.org/newsroom/press-releases/latest-data-indicate-new-care-standard-in-advanced-recurrent-endometrial-cancer-results-from-the-ruby-tria. Accessed: 15.05.2025.
  56. Chen J, Cao D. Fertility-sparing re-treatment for endometrial cancer and atypical endometrial hyperplasia patients with progestin-resistance: a retrospective analysis of 61 cases. World J Surg Oncol. 2024;22(1):169. doi: 10.1186/s12957-024-03439-w
  57. Chen J, Cao D, Yang J, et al. Management of Recurrent Endometrial Cancer or Atypical Endometrial Hyperplasia Patients After Primary Fertility-Sparing Therapy. Front Oncol. 2021;11:738370. doi: 10.3389/fonc.2021.738370
  58. Concin N, Matias-Guiu X, Vergote I, et al. ESGO/ESTRO/ESP guidelines for the management of patients with endometrial carcinoma. Int J Gynecol Cancer. 2020;31(1):12-39. doi: 10.1136/ijgc-2020-002230
  59. Piatek S, Michalski W, Sobiczewski P, et al. The results of different fertility-sparing treatment modalities and obstetric outcomes in patients with early endometrial cancer and atypical endometrial hyperplasia: Case series of 30 patients and systematic review. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2021;263:139-47. doi: 10.1016/j.ejogrb.2021.06.007
  60. Пронин С.М., Мацнева И.А., Новикова Е.Г. Возможности репродукции после лечения начального рака эндометрия. Акушерство и гинекология. 2018;10:100-4 [Pronin SM, Matsneva IA, Novikova EG. Possibilities of reproduction after treatment for early endometrial cancer. Obstetrics and Gynecology. 2018;10:100-4 (in Russian)]. doi: 10.18565/aig.2018.10.100-104
  61. Петрожицкая А.А., Танделов Р.К., Зайцев Н.А., и др. Органосохраняющее лечение атипической гиперплазии и рака эндометрия: современные тенденции. Злокачественные опухоли. 2023;2:69-79 [Petrozhitskaya AA, Tandelov RK, Zaitsev NA, et al. Organ-Preserving Treatment of Atypical Hyperplasia and Endometrial Cancer: Current Trends. Malignant Tumors. 2023;2:69-79 (in Russian)].
  62. Han Y, Liu C, Liu D, et al. Pregnancy outcomes in freeze-all versus fresh embryo transfer cycles of women with adenomyosis and endometriosis: a systemic review and meta-analysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2025;16:1507252. doi: 10.3389/fendo.2025.1507252
  63. Gullo G, Etrusco A, Cucinella G, et al. Fertility-Sparing Approach in Women Affected by Stage I and Low-Grade Endometrial Carcinoma: An Updated Overview. Int J Mol Sci. 2021;22(21):11825. doi: 10.3390/ijms222111825
  64. Lee JH, Choi YS. Cryopreservation of oocytes and embryos for fertility preservation. J Korean Med Assoc. 2022;65(6):338-44. doi: 10.5124/jkma.2022.65.6.338
  65. Sciorio R. Cryopreservation of human embryos and oocytes for fertility preservation in cancer and non cancer patients: a mini review. Gynecol Endocrinol. 2020;36(5):381-8. doi: 10.1080/09513590.2020.1719402
  66. Новикова Е.Г., Чулкова О.В., Филатова Ю.В. Функционально-щадящее лечение начального рака эндометрия у пациенток репродуктивного возраста. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2009;4:80-3 [Novikova EG, Chulkova OV, Filatova IuV. Funktsional'no-shchadiashchee lechenie nachal'nogo raka endometriia u patsientok reproduktivnogo vozrasta. Vestnik RONTs im. N.N. Blokhina RAMN. 2009;4:80-3 (in Russian)].
  67. Shin W, Park S, Kang S, et al. The survival effect of ovary preservation in early stage endometrial cancer: a single institution retrospective analysis. J Ovarian Res. 2020;13(1). doi: 10.1186/s13048-020-00698-5
  68. Румянцев А.А. Рациональная последовательность терапии распространенного и метастатического рака эндометрия. Опухоли женской репродуктивной системы. 2022;18(2):119-26 [Rumyantsev AA. Efficient sequence of therapy for advanced and metastatic endometrial cancer. Opukholi zhenskoy reproduktivnoy systemy = Tumors of female reproductive system. 2022;18(2):119-26 (in Russian)]. doi: 10.17650/1994-4098-2022-18-2-119-126
  69. Джанашвили Л.Г., Хачатрян Н.А., Назаренко Т.А., и др. Репродуктивная функция больных с атипической гиперплазией и раком эндометрия IA-стадии в анамнезе: когортное исследование. Гинекология. 2022;24(4):277-82 [Dzhanashvili LG, Khachatryan NA, Nazarenko TA, et al. The reproductive function of patients with prior atypical endometrial hyperplasia and endometrial cancer treatment: cohort study. Gynecology. 2022;24(4):277-82 (in Russian)]. doi: 10.26442/20795696.2022.4.201670
  70. Нечушкина В.М., Коломиец Л.А., Кравец О.А., и соавт. Рак тела матки и саркомы матки. Клинические рекомендации RUSSCO, часть 1.2. Злокачественные опухоли. 2025;15(3s2):170-94 [Nechushkina VM, Kolomiets LA, Kravets OA, et al. Rak tela matki i sarkomy matki. Klinicheskie rekomendatsii RUSSCO, chast' 1.2. Zlokachestvennye opukholi. 2025;15(3s2):170-94 (in Russian)]. doi: 10.18027/2224-5057-2025-15-3s2-1.2-06
  71. Новикова О.В., Новикова Е.Г., Волченко Н.Н., и соавт. Лечение рецидивов атипической гиперплазии и начального рака эндометрия после самостоятельной гормонотерапии. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2018;1:68-76 [Novikova OV, Novikova EG, Volchenko NN, et al. Treatment of recurrences of atypical hyperplasia and early endometrial cancer after prior conservative treatment. Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training. 2018;1:68-76 (in Russian)].

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2026 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС77-63961 от 18.12.2015.