Changes in mucosal status, microcirculation parameters, and immunological parameters in response to combined non-hormonal therapy for vulvovaginal atrophy: A prospective study

Full Text

Введение

Актуальность темы постменопаузальных нарушений и заболеваний связана с продолжающимся старением населения, в частности его женской части. Так, в России постепенно увеличивается доля женщин старше 45 лет. Влияние дефицита половых гормонов определяет состояние здоровья и качества жизни этой возрастной когорты, одно из наиболее часто встречающихся проявлений возраст-ассоциированных проблем – вульвовагинальная атрофия (ВВА). Симптомы ВВА диагностируют у 36–90% женщин в пери- и постменопаузе, кроме того, это состояние встречается у 19% женщин в возрасте 40–45 лет – уже в период менопаузального перехода [1, 2]. Представления о клинико-патогенетических особенностях ВВА в последние годы расширены: это нашло отражение в коллегиальном пересмотре терминологии Международным обществом изучения сексуального здоровья женщин (International Society for the Study of Women’s Sexual Health – ISSWSH) и Североамериканским обществом менопаузы (North American Menopause Society – NAMS) в 2014 г. В результате такого консенсуса принят новый термин – «генитоуринарный менопаузальный синдром» (ГУМС) [Genitourinary Syndrome of Menopause – GSM], который позволяет описать все проявления гормонзависимых возрастных изменений, затрагивающих не только наружные половые органы и влагалище, но и уретру с мочевым пузырем [3].

Необходимо подчеркнуть, что больше 1/2 пациенток с признаками и симптомами ГУМС не обсуждают эти проблемы с врачами: многие стесняются озвучивать жалобы, полагая, что такие симптомы – нормальная часть старения. В результате менее 25% больных получают надлежащую помощь. Но, в отличие от вазомоторных менопаузальных симптомов, которые уменьшаются с течением времени, симптомы ГУМС, и в частности ВВА, прогрессируют без эффективной терапии [4]. Важно также отметить, что выраженность симптоматики не всегда сопоставима с реальной тяжестью объективных признаков урогенитальной атрофии, но при этом может приводить к серьезным психосоциальным расстройствам и оказывать существенное негативное влияние на качество жизни женщины [5].

Многообразие симптоматики ГУМС определяется тем, что рецепторы к половым стероидам имеются в эпителии влагалища, гладкомышечных клетках сосудов, коже, поперечно-полосатых мышцах промежности, уротелии, эндотелии сосудов влагалища, стенке мочевого пузыря и уретры. Эстрогены способны стимулировать пролиферацию и дифференцировку клеток, кроме того, активация рецепторов на кровеносных сосудах приводит к опосредованной стимуляции выработки оксида азота, вазодилатации и усилению микроциркуляции в тканях в связи с увеличением скорости кровотока и уменьшением застойных явлений на уровне мелких сосудов, а в фибробластах стромы влагалища происходит стимуляция синтеза коллагена [6, 7]. В состав жидкой части вагинального секрета входят слущивающиеся эпителиальные клетки, микроорганизмы с их метаболитами, белки, ферменты, лейкоциты, антимикробные пептиды, соли и органические соединения. Состояние слизистой влагалища определяется в том числе работой факторов врожденного (физических и химических барьеров в виде многослойного плоского эпителия, кислой среды, слизи, антимикробных пептидов, иммунокомпетентных клеток и сапрофитной микрофлоры), адаптивного иммунитета (иммуноглобулинов IgA и IgG, лимфоцитов), а также регуляторных механизмов (хемокинов, цитокинов и гормональных веществ), оказывающих многоплановое влияние на эпителий [8, 9]. Для изучения местного иммунитета представляет интерес уточнение уровней двух биомаркеров – лизоцима и интерлейкина-6 (ИЛ-6). Лизоцим, как фактор мукозального иммунитета, который напрямую зависит от эстрогенового фона и состояния микробиоты, вызывает лизис грамположительных бактерий (Staphylococcus spp., Enterococcus faecalis) и ингибирование образования биопленок микроорганизмами [10]. Провоспалительный маркер ИЛ-6 синтезируется фибробластами, макрофагами и эндотелиальными клетками в ответ на снижение кровоснабжения и гипоксию, и эта реакция является частью патогенеза ГУМС [11].

На фоне формирующегося и прогрессирующего дефицита половых гормонов (особенно эстрогенов) при развитии ГУМС нарушается кровоснабжение и пролиферация эпителия нижних отделов мочеполовой системы, что вызывает ишемию тканей и, в свою очередь, приводит к истончению эпителиального слоя из-за потери промежуточных и поверхностных клеток, снижению синтеза волокон коллагена и эластина. Гипоэстрогения оказывает также влияние на микробиоту влагалища: вследствие потери верхних слоев клеток утрачивается гликоген – основной питательный субстрат для лактобактерий. При защелачивании среды снижается уровень лактобактерий и преобладает условно-патогенная и анаэробная флора [1]. Существующий дисбиоз влагалища нередко проявляется вульвовагинитом и требует применения системных и локальных антимикробных препаратов, что может привести к возникновению резистентности к препаратам и отсутствию положительного терапевтического эффекта при последующих эпизодах воспаления. У женщин в постменопаузе как большее разнообразие вагинального микробиома, так и более низкие уровни лактобактерий связаны с более высоким риском инфекций, передаваемых половым путем, персистенции вируса папилломы человека (ВПЧ) и развитием дисплазии шейки матки [12]. Некоторые исследования показали различия в иммунных маркерах влагалищной жидкости и популяциях иммунных клеток у женщин до и после менопаузы, что говорит об изменении защитной функции слизистой оболочки влагалища после менопаузы [13].

Без должной коррекции нарушение микробиоты влагалища сопровождается формированием и персистированием очагов хронического воспаления в слизистой влагалища и подлежащих тканях и оксидативным стрессом. В свою очередь это приводит к нарушению адекватной пролиферации клеток и может длительно сохраняться в виде нарушения ангиогенеза. Кроме того, сниженный уровень эстрогенов при ГУМС способствует формированию порочного круга: снижение эстрогенов нарушает пролиферацию и трофику – нарушается биоценоз влагалища с развитием воспалительного процесса – воспаление приводит к оксидативному стрессу – усиливается апоптоз и деградация клеток – усиливается коллагенизация за счет «неправильного» коллагена – ухудшается трофика – нарушается пролиферация [14, 15]. Интересна и важна роль провоспалительных цитокинов в патогенезе нарушений: они оказывают повреждающее действие на эндотелий сосудов и лейкоциты, облегчая миграцию последних в ткани с последующей альтерацией тканей. В соединительной ткани при этом отмечаются качественные и количественные изменения эластических волокон, преобладание коллагена 3-го типа над 1-м, редифференцировка гладких мышц в миофибробласты и мышечные архитектурные изменения [16, 17]. Соотношение между экспрессией матриксных металлопротеиназ, участвующих в реорганизации внеклеточного матрикса, и экстрацеллюлярного матриксного протеина 1, который влияет на дифференцировку кератиноцитов, представляет собой основу пространственной организации эпителия и регулирует сборку базальной мембраны и коллагеновых микрофибрилл интерстиция [14]. Несмотря на то что дефицит эстрогенов – основной и пусковой фактор в патогенезе ГУМС, несомненно, влияние других факторов может существенно усугублять состояние вагинальной стенки [4].

Традиционно в России для лечения атрофических изменений вульвовагинальной области используют локальные препараты, содержащие эстриол (уровень доказательности 1А) [6, 7, 18, 19]. Однако ограничения по применению гормонотерапии, в частности наличие эстрогензависимых злокачественных опухолей, артериовенозные тромбозы в анамнезе, а иногда отказ женщины использовать гормональную терапию (гормонофобия), побуждают к поиску альтернативных – эффективных и безопасных способов лечения ВВА.

Цель исследования – сравнить клинический эффект лечения с использованием сочетания средств, содержащих комбинацию гиалуроновой кислоты, комплекса фитоэстрогенов и антимикробных пептидов и цитокинов (АМПЦ), с традиционной локальной гормональной терапией.

Материалы и методы

На научно-клинических базах ФГБОУ ВО ПИМУ проведено сравнительное проспективное исследование, в котором приняли участие 140 пациенток, включая пациенток из группы нормы, относительно здоровых женщин.

Пациентки разделены на группы:

I (основная группа) – пациентки с проявлениями ВВА, получающие комбинированную трофическую терапию (Эстрогиал Плюс крем дозированный в форме суппозиториев, содержащий комбинацию фитоэстрогенов и гиалуроновой кислоты, Суперлимф суппозитории ректальные и вагинальные, содержащие белково-пептидный комплекс из лейкоцитов крови свиней) – 35 человек.

II (контрольная группа) – пациентки с проявлениями ВВА, получающие традиционную локальную гормонотерапию (вагинальные суппозитории с эстриолом 0,5 мг) – 33 человека.

Критерии включения: возраст от 45 до 70 лет, длительность постменопаузы 12 мес и более, симптомы ГУМС, информированное согласие на участие в исследовании.

Критерии исключения: применение гормональной и антибиотикотерапии менее чем за 3 мес до вступления в исследование, декомпенсированные соматические заболевания, острая гинекологическая патология, инфекции, передаваемые половым путем, отказ от участия в исследовании, а также абсолютные противопоказания для применения гормональной терапии (артериовенозные тромбозы и эстрогенозависимые опухоли в анамнезе, подтвержденные тромбофилии).

III (условно здоровые / норма) – пациентки без проявлений ВВА, которым проводился забор смывов из влагалища для расчета референсных значений нормальных показателей ИЛ-6 и лизоцима, – 72 пациентки.

Критерии включения в дополнение к основным: отсутствие симптомов и визуальных проявлений ГУМС, нормальный pH влагалища 3,8–4,5, преобладание лактобактерий в микрофлоре.

Результаты оценивали с помощью диагностических тестов через 1 и 3 мес после завершения лечения (рис. 1).

 

Рис. 1. Дизайн исследования.

Fig. 1. Study design.

 

Применение комбинации гиалуроновой кислоты и комплекса фитоэстрогенов может сопровождаться увлажняющим, антиоксидантным и противовоспалительным эффектами, а комплекс природных АМПЦ обладает антимикробным, иммуномодулирующим и репаративным действием. Согласно ранее опубликованным данным применение комбинации этих компонентов реализует усиление регенеративного процесса, приводя к ремоделированию стенки влагалища и ее функциональному восстановлению^[*] [20].

Пациенткам основной группы назначили одновременный прием препаратов Суперлимф 10 ЕД по 1 суппозиторию 2 раза в сутки ректально 20 дней и Эстрогиал Плюс по 1 крему дозированному в преддверие влагалища на ночь в течение 3 нед, затем продолжили прием Эстрогиал Плюс через день в течение 2 нед, далее – 2 раза в неделю в течение 14 сут. В группе контроля проводили лечение гормональным препаратом в форме суппозиториев, содержащих эстриол 0,5 мг, по 1 суппозиторию вагинально на ночь в течение 14 сут ежедневно, затем в течение 2 мес 2 раза в неделю.

Всем пациенткам до начала лечения проведено общепринятое обследование в соответствии с Клиническими рекомендациями «Менопауза и климактерическое состояние женщины», включая микроскопию вагинальных мазков, Фемофлор Скрин, ВПЧ-скрининг, рН-метрию [21]. Наряду с этим проведено ультразвуковое (УЗ) исследование, PAP-тест и кольповагиноскопия для исключения патологии шейки, тела и придатков матки. Для оценки объективных признаков вульвовагинальной атрофии определяли индекс вагинального здоровья (ИВЗ).

Сбор материала для изучения местного иммунитета проводили путем орошения стенок влагалища 10 мл 0,9% физиологическим раствором натрия хлорида, полученную жидкость в объеме 1 мл помещали в пробирку Эппендорфа и оправляли в лабораторию. Количественное определение уровня лизоцима в смывах влагалища осуществлялось на фотометре микропланшетного формата Multiskan FC с программным обеспечением Skanit Software (версия Skanit RE 5.0) производства Thermofisher Scientific, США. Для анализа использовали тест-систему для количественного определения лизоцима Lysozyme ELISE производства Immundiagnostik AG, США. Метод определения лизоцима основан на иммуноферментном анализе типа «сэндвич» с использованием 2 специфических антител, которые связываются с лизоцимом человека. Количественное определение уровня ИЛ-6 в смывах влагалища проводилось иммуноферментным методом на автоматическом электрохемилюминесцентном анализаторе Cobas 6000 модуль е601 производства Roche Diagnostics, Швейцария.

Проводили соскоб с переднебоковой стенки влагалища и изучали динамику 2 цитологических параметров: индекса созревания (ИС) и индекса кератинизации (ИК). Оба показателя позволяют оценить клеточные изменения на слизистой и выраженность вагинальной атрофии. Для вычисления ИС подсчитывают 100–200 клеток в 5–8 полях зрения, и количественно этот параметр определяют по формуле: ИС = (количество поверхностных клеток + 0,5 × количество промежуточных клеток) × 100%. Существуют нормы по интерпретации ИС: более 65% – норма, 49–64,9% – легкая степень атрофии, менее 49% – тяжелая атрофия. ИК показывает долю поверхностных клеток, имеющих пикнотичное (сморщенное) ядро, отражая степень ороговения, и указывает на степень насыщенности слизистой эстрогенами. ИК вычисляют по формуле: (количество ороговевших клеток / общее количество клеток) × 100%.

С использованием УЗ- и допплерометрического методов проведено измерение толщины стенки влагалища и определен индекс резистентности (ИР) сосудов в двух точках: на уровне верхнего и нижнего отделов влагалища на приборе Voluson E8 Еxpert с использованием внутриполостного объемного датчика RIC6-12-D с частотой 5–12 МГц [22, 23]. ИР, как параметр, отражающий сопротивление кровотока в сосудах на уровне мелких артерий и артериол, характеризует перфузию в тканях зоны интереса. Его значение зависит от эластичности сосудистой стенки, проходимости сосудов. При оценке результатов за норму принимали ИР менее 0,65, легкая степень нарушения кровотока наблюдается при ИР 0,66–0,69, средняя степень – при ИР 0,7–0,75, тяжелая степень – при ИР более 0,75^[**].

Для статистической обработки результатов исследования в качестве программного обеспечения использовали пакеты прикладных программ Еxcel 2019 (Microsoft Corp, США), Prism 8 (GraphPad Software, США) и библиотеки Scipy 1.13.1 для Python 3.10.12 (Python Software Foundation, США). Проводили статистический анализ изменений показателей между различными временными точками (визитами пациента) и группами (вариантами лечения), а также для расчета референсных значений нормальных показателей ИЛ-6 и лизоцима во влагалищных смывах. Для всех параметров строили гистограммы и оценивали нормальность распределения выборок при помощи теста Шапиро–Уилка. Для данных, которые не прошли проверку на нормальность распределения, для статистической оценки независимых выборок использовали непараметрический U-критерий Манна–Уитни.

Результаты и обсуждение

Средний возраст больных в основной группе – 55,6 ± 6,84 года, в контрольной группе – 57,43 ± 6,93 года, средняя длительность постменопаузы составила 7,13 и 7,33 года соответственно. Группы сравнимы по основным клинико-анамнестическим данным.

Пациентки с ВВА, обратившиеся за медицинской помощью, предъявляли типичные жалобы на сухость влагалища, жжение и зуд в области вульвы и влагалища, кровянистые выделения после туалета или полового акта, диспареунию, эпизоды подтекания мочи при напряжении и неудержания мочи при позывах к мочеиспусканию, жалобы на учащенное мочеиспускание и никтурию. По данным гинекологического осмотра исходно отмечены атрофические изменения вульвовагинальной зоны: слизистая влагалища бледная, истонченная, сглаженная, малоэластичная, местами с петехиальными кровоизлияниями, лишенная естественной влажности; признаков воспаления, патологических белей не выявлено.

По всем параметрам исходно между пациентками обеих групп не обнаружено статистически значимой разницы (p > 0,05).

Для вычисления ИВЗ, который отражает функциональное состояние слизистой оболочки влагалища, оценивали 5 параметров по 5-балльной шкале: эластичность, транссудат, pH-метрия влагалищных выделений, целостность эпителия, влажность. В обеих группах после лечения отмечена положительная динамика ИВЗ в течение 3 мес наблюдения (p < 0,001); рис. 2.

 

Рис. 2. Динамика ИВЗ. Применен непараметрический U-критерий Манна–Уитни, баллы.

Fig. 2. Trend of the vaginal health index. Mann–Whitney nonparametric U-test was used.

 

Стоит подчеркнуть, что параметр ИВЗ весьма показателен в динамическом контроле эффективности терапии ВВА [5, 24].

Изучаемые цитологические параметры продемонстрировали следующую динамику: в обеих группах через 1 мес после начала лечения отмечалось достоверное увеличение показателей ИС и ИК (p < 0,05) по сравнению с исходными параметрами, что свидетельствует о трансформациях клеточного состава слизистой влагалища, причем результат лечения сохранялся и через 3 мес (p < 0,001); рис. 3.

 

Рис. 3. Динамика ИК и ИС. Применен непараметрический U-критерий Манна–Уитни.

Fig. 3. Trends of maturation index and keratinization index. Mann–Whitney nonparametric U-test was used.

 

Исходно повышенные значения ИР, отражающие нарушение перфузии тканей вульвовагинальной зоны, после лечения достоверно снизились (рис. 4, табл. 1). Как экзогенные эстрогены, так и фитоэстрогены, взаимодействуя с рецепторами, влияют в том числе на состояние кровеносных сосудов, в результате чего происходит опосредованная стимуляция выработки оксида азота и, как следствие, вазодилатация и усиление микроциркуляции в тканях. Нижние отделы влагалища имеют более высокую плотность эстрогеновых рецепторов, в исходе эстрогенодефицита наблюдаются более значимые поражения ткани, и клинические проявления больше связаны именно с этими отделами влагалища, что описано ранее [25, 26].

 

Рис. 4. Динамика УЗ-параметров.

Fig. 4. Trends of ultrasound parameters.

 

Таблица 1. Статистические параметры динамики УЗ-параметров по данным основной и контрольной групп

Table 1. Statistical analysis of the trends of ultrasound parameters in the test and control groups

Параметры			Основная	Контрольная	p
Исходно	Верхний отдел	ИР2	0,707 [0, 687; 0, 727]	0,701 [0, 678; 0, 723]	0,583
		Толщина стенки1	2,093 (0,366)	2,093 (0,366)	1
	Нижний отдел	ИР1	0,714 (0,089)	0,721 (0,077)	0,724
		Толщина стенки1	2,083 (0,346)	2,1 (0,381)	0,86
Через 1 мес	Верхний отдел	ИР1	0,654 (0,043)	0,648 (0,036)	0,026
		Толщина стенки2	2,57 [2, 432; 2, 708]	2,483 [2, 34; 2, 627]	0,507
	Нижний отдел	ИР2	0,656 [0, 639; 0, 673]	0,662 [0, 648; 0, 675]	0,923
		Толщина стенки1	2,49 (0,344)	2,463 (0,428)	0,791
Через 3 мес	Верхний отдел	ИР1	0,65 (0,037)	0,656 (0,033)	0,373
		Толщина стенки1	2,667 (0,392)	2,463 (0,398)	0,051
	Нижний отдел	ИР1	0,654 (0,029)	0,651 (0,033)	0,653
		Толщина стенки1	2,592 (0,35)	2,42 (0,429)	0,094

Примечание. ¹Данные с нормальным распределением, сравнение проводили с помощью t-критерия Уэлча, представлены в формате M (SD), где M – среднее, SD – стандартное отклонение; ²данные представлены в формате Me [Q1; Q3], где Me – медиана, Q1 и Q3 – нижний и верхний квартили, сравнение с помощью U-критерия Манна–Уитни. Межгрупповое сравнение во всех визитах в обеих группах p > 0,05.

 

Согласно полученным данным средние значения толщины стенки влагалища значимо увеличились уже через 1 мес после начала лечения, и эффект сохранялся на протяжении 3 мес наблюдения (см. рис. 4). Вероятно, это обусловлено увеличением количества рядов эпителиальных клеток параллельно с восстановлением собственной пластинки, которая содержит кровеносные и лимфатические сосуды, нервы, а также соединительную ткань (коллагеновые и эластиновые волокна). Больший успех в основной группе относительно динамики этого параметра можно связать с дополнительной стимуляцией фибробластов из-за синергичного взаимопотенцирующего воздействия комбинации препарата Суперлимф и компонентов Эстрогиал Плюс.

Важным патогенетическим звеном атрофически-дистрофических процессов в нижних отделах полового тракта является состояние местного иммунитета, в связи с этим мы изучили содержание провоспалительного цитокина ИЛ-6 и лизоцима в смывах из влагалища женщин с ВВА. Нормативные показатели среди условно здоровых женщин сопоставимого возраста составили: для ИЛ-6 – 1,5–14,4 пг/мл (p = 0,18), лизоцима – 5,1–21,3 нг/мл (p = 0,15). Исходно отмечались признаки иммунного дисбаланса у пациенток с ВВА, что проявлялось некоторым повышением уровня ИЛ-6 и снижением концентрации лизоцима (рис. 5).

 

Рис. 5. Динамика иммунологических параметров.

Fig. 5. Trends of immunological parameters.

 

После начала лечения отмечено позитивное влияние изучаемых схем лечения на восстановление адекватного уровня лизоцима в обеих группах пациенток (см. рис. 5). Поскольку лизоцим продуцируется эпителиальными клетками влагалища, закономерна оптимизация уровня данного биомаркера на фоне позитивных изменений клеточного состава. В основной группе после лечения выявлено снижение концентрации ИЛ-6, что, вероятно, напрямую связано с действием белково-пептидного комплекса, который нейтрализует избыточную стимуляцию провоспалительного маркера в рамках физиологического процесса регенерации. Введение этого компонента в комбинацию усиливает ответ на терапию фитоэстрогенами, восстанавливая баланс факторов местного воспаления, создает благоприятный фон для нормализации микрофлоры влагалища. В группе контроля после эстрогенотерапии произошло увеличение концентрации ИЛ-6 вследствие возможной активации воспалительного ответа для координации процессов заживления или оксидативного стресса. С одной стороны, эти реакции могут быть частью процесса репарации тканей, однако, с другой стороны, нет уверенности в том, что этот подъем временный. Длительно сохраняющийся повышенный титр провоспалительного цитокина потенциально может усугублять атрофические изменения (усиливать фиброз, снижать эластичность ткани, подавлять нормальную дифференцировку эпителиальных клеток), повышенное содержание провоспалительных цитокинов оказывает повреждающее действие на эндотелий сосудов и лейкоциты частично за счет усиления экспрессии молекул клеточной адгезии, которые облегчают миграцию лейкоцитов в ткани, что способствует росту условно-патогенной флоры. Кроме того, на этом фоне, вероятно, повышаются риски опухолевого роста, что особенно важно у пациенток с сопутствующей лейкоплакией вульвы и дисплазией шейки матки в анамнезе. Немаловажно, что хроническое воспаление обусловливает снижение экспрессии эстрогеновых рецепторов, что с течением длительности менопаузы может уменьшать ответ на стандартную гормонотерапию.

Анализируя научные работы, в которых пациентки с ГУМС использовали негормональную терапию (увлажняющие гели, суппозитории с различными компонентами), динамическое наблюдение после лечения проводили в среднем в течение 3–6 мес [27–31]. Так, V. Galli и соавт. показали, что увлажняющий гель, содержащий гиалуроновую кислоту и растительные вещества, уменьшает симптомы сухости, диспареунии, жжения, зуда и дизурии, увеличивает регулярность сексуальной активности [27]. Показатели ИВЗ увеличились на 5% через 67 сут и на 8% через 150 сут, оценки по шкале FSDS-R (FSDS-R, The Female Sexual Distress Scale-Revised − Шкала женской сексуальной дисфункции) возросли на 7% через 57 сут и 10% через 150 сут, а сексуальная активность – примерно на 20% через 150 сут. Однако в большинстве работ в качестве инструментов оценки лечения используются различные опросники, и получаемые по ним результаты носят субъективный характер. В нашей работе продемонстрирована эффективность негормонального лечения данными цитологического, УЗ- и иммуноферментого анализа и показана в динамике через 1 и 3 мес, кроме того, проведено сравнение с эффективностью традиционного гормонального лечения.

Заключение

Результаты лечения пациенток с ВВА с использованием комбинации гиалуроновой кислоты и фитоэстрогенов с АМПЦ по ключевым параметрам не уступают эффективности локальной гормонотерапии эстриолом. При этом благодаря многогранному воздействию на различные патогенетические аспекты возрастной атрофии вульвовагинальной зоны по ряду показателей изучаемая комбинация компонентов средства Эстрогиал Плюс и препарата Суперлимф продемонстрировала преимущества перед традиционной терапией в ближнесрочной перспективе, особенно в части влияния на местный иммунитет. Кроме того, описанный негормональный подход к коррекции проявлений ВВА, очевидно, имеет существенно меньше ограничений в сравнении с назначением гормональных препаратов. Все пациентки отметили высокую приверженность лечению по описанной методике и отсутствие нежелательных реакций на компоненты терапии. В связи с этим предлагаемый способ лечения можно охарактеризовать как эффективный и безопасный и рассматривать в качестве альтернативы традиционному лечению.

Вклад авторов. Т.М. Мотовилова – концептуализация, проведение исследования, написание текста, редактирование; Л.З. Сиротина – проведение исследования, написание текста; И.В. Мартьянцева, О.Ю. Трифонова, И.А. Круглова, К.В. Казакова, А.В. Варнавская, В.А. Косарева – проведение исследования. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE.

Authors’ contribution. T.M. Motovilova – conceptualization and conducting the study, writing the text, editing; L.Z. Sirotina – conducting the study, writing the text; I.V. Martiantseva, O.Iu. Trifonova, I.A. Kruglova, K.V. Kazakova, A.D. Varnavskaya, V.A. Kosareva – conducting the study. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria.

Раскрытие конфликта интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Disclosure of interest. The authors declare that they have no competing interests.

Источник финансирования. Авторы декларируют отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьи.

Funding source. The authors declare that there is no external funding for the exploration and analysis work.

Соответствие принципам этики. Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО ПИМУ, протокол №07 от 20.06.2025. Одобрение и процедуру проведения протокола получали по принципам Хельсинкской декларации.

Compliance with the principles of ethics. The study protocol was approved by the local ethics committee (Privolzhsky Research Medical University, Minutes No. 07, 20 June 2025). Approval and protocol procedure was obtained according to the principles of the Declaration of Helsinki.

Информированное согласие на публикацию. Пациенты подписали форму добровольного информированного согласия на публикацию медицинской информации.

Consent for publication. Written consent was obtained from the patients for publication of relevant medical information and all of accompanying images within the manuscript.

[*] Мотовилова Т.М., Сиротина Л.З. Патент. Заявка на изобретение №2024116430. С1 Российская Федерация, МПК А61К 38/09 (2006.01), А61К 36/00 (2006.01), А61Р 15/00 (2006.01). Способ лечения генитоуринарного менопаузального синдрома: заявл. 14.06.2024: опубл. 17.12.2024.

[**] Евтушенко И.Д., Туриченко О.В., Покуль Л.В., Иванова Т.В. Способ диагностики степени атрофии стенки влагалища у женщин после овариоэктомии. RU 2402273.

About the authors

Tatiana M. Motovilova

Privolzhsky Research Medical University; Clinic of Modern Technologies “Sadko”

Author for correspondence.
Email: tmshka@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3795-2852

D. Sci. (Med.)

Russian Federation, Nizhny Novgorod; Nizhny Novgorod

Liya Z. Sirotina

Privolzhsky Research Medical University; Clinic of Modern Technologies “Sadko”

Email: tmshka@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5081-1053

Assistant

Russian Federation, Nizhny Novgorod; Nizhny Novgorod

Irina V. Martiantseva

Clinic of Modern Technologies “Sadko”

Email: tmshka@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4909-5250

Laboratory Head

Russian Federation, Nizhny Novgorod

Oksana I. Trifonova

Clinic of Modern Technologies “Sadko”

Email: tmshka@mail.ru
ORCID iD: 0009-0005-6976-429X

Ultrasound Diagnostic Doctor

Russian Federation, Nizhny Novgorod

Irina A. Kruglova

City Clinical Hospital No. 35

Email: tmshka@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7955-349X

Clinical Laboratory Diagnostics Physician

Russian Federation, Nizhny Novgorod

Kseniia V. Kazakova

Privolzhsky Research Medical University

Email: tmshka@mail.ru
ORCID iD: 0009-0002-1849-5817

Medical Resident

Russian Federation, Nizhny Novgorod

Anastasiya D. Varnavskaya

Privolzhsky Research Medical University

Email: tmshka@mail.ru
ORCID iD: 0009-0009-8767-4414

Medical Resident

Russian Federation, Nizhny Novgorod

Varvara A. Kosareva

Privolzhsky Research Medical University

Email: tmshka@mail.ru
ORCID iD: 0009-0007-8695-1008

Student

Russian Federation, Nizhny Novgorod

References

Supplementary files