GynecologyGynecologyГинекология2079-56962079-5831Consilium Medicum28399ArticlesСтатьиResearch ArticleAssessment of the drug efficacy for treatment of cervical intraepithelial neoplasia grade I-II with pharmaceutical composition Cervicon-DIM in suppository form (Interim results of a clinical trial)Оценка эффективности медикаментозной терапии цервикальной интраэпителиальной неоплазии легкой и средней степени тяжести суппозиториями Цервикон-ДИМ (промежуточные результаты клинического исследования)KiselevV IКиселевВсеволод Иванович

д-р биол. наук, чл.-кор. РАН, зам. дир. по науке Института медико-биологических проблем

ekazueva@yandex.ruDrukhV MДрухВадим Михайлович

канд. мед. наук, рук. научных проектов Института медико-биологических проблем

DruhVM@ilmixgroup.ruKuznetsovI NКузнецовИгорь Николаевичк

анд. биол. наук, ассистент каф. клинической лабораторной диагностики

KuznetsovIN@ilmixgroup.ruMuyzhnekE LМуйжнекЕкатерина Леонидовна

канд. биол. наук, дир. по науке

MuyzhnekEL@ilmixgroup.ruApolikhinaI AАполихинаИнна Анатольевна

рук. гинекологического отд-ния восстановительного лечения

apolikhina@inbox.ruGorbunovaE AГорбуноваЕлена Алексеевна

врач акушер-гинеколог гинекологического отд-ния восстановительного лечения

fiestagor@gmail.comPchelintsevaO IПчелинцеваОльга Игоревна

науч. сотр. Института медико-биологических проблем

pchelintseva87@mail.ruФГАОУ ВО Российский университет дружбы народов, МоскваГБОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И.Евдокимова Минздрава РоссииЗАО «МираксБиоФарма», МоскваФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова Минздрава России, МоскваИПО ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова Минздрава РоссииФГАОУ ВО Российский университет дружбы народов, Москва15122014166VOL 16, NO6 (2014)ТОМ 16, №6 (2014)586209042020Copyright ©; 2014, Consilium MedicumCopyright ©; 2014, ООО "Консилиум Медикум"2014Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://gynecology.orscience.ru/2079-5831/article/view/28399

The article presents the results of the clinical study about the effictiveness and safety of the novel pharmaceutical composition Cervicon-DIM in suppository form containing 3,3’-diindolylmethane (DIM) substance in 3 months course of conservative treatment of 78 women childbearing age with CIN I-II. The study was multicenter randomized placebo-controlled double-blind and conducted in parallel groups. We observed efficacy of the therapy of patients with CIN I-II by intravaginal application of the Cervicon-DIM in a dose of 200 mg DIM per day. Complete regression of cervical lesions by the histologic examinations was for 85% women.

В статье представлены результаты клинического исследования эффективности и безопасности новой фармацевтической композиции на основе дииндолилметана в форме вагинальных суппозиториев Цервикон-ДИМ в трехмесячном курсе консервативного лечения цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN) I-II у 78 женщин репродуктивного возраста. Исследование было многоцентровым, рандомизированным, плацебо-контролируемым, двойным слепым и проводилось в параллельных группах. Показано, что интравагинальное применение суппозиториев на основе дииндолилметана в дозе 200 мг/сут эффективно. Полная регрессия CIN по данным гистологического исследования наблюдалась у 85% женщин. Авторы выражают признательность клиническим центрам и исследователям, принимавшим участие в исследовании: Л.А.Ашрафяну (Москва); А.В.Головач (Дзержинский, МО); Т.Н.Коломойцевой (Пермь); В.Е.Радзинскому (Москва); С.П.Селиванову (Томск); Л.В.Сутуриной (Иркутск); Н.И.Фадеевой (Барнаул); Р.Ш.Хасанову (Казань); В.Б.Цхай (Красноярск); И.В.Шаминой (Омск). Научно-исследовательские и опытно-конструкторские работы были выполнены в ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» в рамках исполнения комплексного проекта по созданию высокотехнологичного производства «Производство лекарственных средств на основе биотехнологий для лечения социально значимых заболеваний», финансируемого Министерством образования и науки Российской Федерации в соответствии с постановлением Правительства РФ №218.

CIN ICIN IIcervical intraepithelial neoplasiadiindolylmethaneCervicon-DIMclinical studyHPVцервикальная интраэпителиальная неоплазиядииндолилметанЦервикон-ДИМклиническое исследованиевирус папилломы человекаПрилепская В.Н., Голубенко А.Е. Эпидемиология, этиология и факторы риска заболеваний рака шейки матки. Поликлиническая гинекология. Под ред. В.Н.Прилепской. М., 2005; с. 9-20.Киселев В.И. Молекулярные механизмы патогенеза гиперпластических и диспластических заболеваний репродуктивной системы и пути их фармакологической коррекции. Патология шейки матки и генитальные инфекции. Под ред. В.Н.Прилепской. М.: МЕДпресс - информ, 2008; с. 53-60.Дмитриева Г.А., Биткина О.А. Папилломавирусная инфекция. М.: Медицинская книга, 2006; с. 76.Маянский А.Н. Патогенетическая микробиология. Руководство. Н. Новгород: Изд - во Нижегородской государственной медицинской академии, 2006; с. 520.Апгар Б.С., Броцман Г.Л., Шпицер М. Клиническая кольпоскопия. М.: Практическая медицина, 2012; с. 496.Маянский А.Н. Папилломавирусы человека: Возбудители доброкачественных и злокачественых неоплазий. Вопр. диагностики в педиатрии. 2010; 2 (2): 5-11.Chung S.H, Wiedmeyer K, Shai A et al. Requirement for estrogen receptor a in a mouse model for human papillomavirus - associated cervical cancer. Cancer Res 2008; 68 (23): 9928-34.Morimoto Y et al. Urinary estrogen metabolites during a randomized soy trial. Nutr Cancer 2012; 64 (2): 307-14.Киселев В.И. Вирусы папилломы человека в развитии рака шейки матки. М.: ДГГ, 2004.Banerjee S. Attenuation of multi - targeted proliferation - linked signaling by 3,3'-diindolylmethane (DIM): from bench to clinic. Mutat Res 2011; 728: 47-66.Zhu J, Li Y, Guan C, Chen Z. Anti - proliferative and pro - apoptotic effects of 3,3'-diindolylmethane in human cervical cancer cells. Oncol Rep 2012; 28 (3): 1063-8.Chen D.Z, Qi M, Auborn K.J, Carter T.H. Indole-3-carbinol and diindolyl - methane induce apoptosis of human cervical cancer cells and in murine HPV16-transgenic preneoplastic cervical epithelium. J Nutr 2001; 131 (12): 3294-302.Sepkovic D.W, Stein J, Carlisle A.D et al. Diindolylmethane inhibits cervical dysplasia, alters estrogen metabolism, and enhances immune response in the K14-HPV16 transgenic mouse model. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2009; 18 (11): 2957-64.Dalessandri K.M, Firestone G.L, Fitch M. D et al. Pilot study: effect of 3,3-diindolylmethane supplements on urinary hormone metabolites in postmenopausal women with a history of early - stage breast cancer. Nutr Cancer 2004; 50 (2): 161-7.Wu T.Y, Khor T.O, Su Z.Y et al. Epigenetic modifications of Nrf2 by 3,3’-diindolylmethane in vitro in TRAMP C1 cell line and in vivo TRAMP prostate tumors. AAPS J 2013; 15 (3): 864-74.Beaver L.M, Yu T.W, Sokolowski E.I et al. 3,3’-Diindolylmethane, but not indole-3-carbinol, inhibits histone deacetylase activity in prostate cancer cells. Toxicol Appl Pharmacol 2012; 263 (3): 345-51.Chang X et al. 3,3'-Diindolylmethane inhibits angiogenesis and the growth of transplantable human breast carcinoma in athymic mice. Carcinogenesis 2005; 26 (4): 771-8.Kim E.J, Shin M, Park H et al. Oral administration of 3,3’-diindolylmethane inhibits lung metastasis of 4T1 murine mammary carcinoma cells in BALB/c mice. J Nutr 2009; 139 (12): 2373-9.Semov A, Iourtchenko L, Liu L.F et al. Diindolylmethane (DIM) selectively inhibits cancer stem cells. Biochem Biophys Res Commun 2012; 424 (1): 45-51.Zeligs M.A et al. US patent 6.416.793, Formulation and use of controlled - release indole alkaloids.Kiselev V.I. Diindolylmethane - based drug for the treatment of hyperplastic and inflammatory diseases. WO 2011/136691 A1. 2011.Киселев В.И. Суппозитории вагинальные на основе 3,3’-дииндолилметана (метиндола) (RU 2318510).Короленкова Л.И., Брюзгин В.В., Ермилова В.Д. Объективные причины гиподиагностики степени эпителиальной неоплазии при предраке и ранних формах рака шейки матки. В кн.: Тезисы первой конференции Общества специалистов - онкологов по опухолям репродуктивной системы. М., 2011; с. 37-8.Bell M.C et al. Placebo - controlled trial of indole-3-carbinol in the treatment of CIN. Gynecol Oncol 2000; 78 (2): 123-9.Giuseppe del Priore, Deleep Kumar Gudipudi, Nadine Montemarano et al. Oral diindolylmethane (DIM): pilot evaluation of a nonsurgical treatment for cervical dysplasia. Gynecol Oncol 2010; 116 (3): 464-7.Zeligs M.A, Sepkovic D.W, Manrique C. Absorption - enhanced 3,3’-diindolylmethane: human use in HPV-related, benign and pre - cancerous conditions. Proc. Am. Assoc. Cancer Res 2003.Carter T.H, Liu K, Ralph W et al. () Diindolylmethane alters gene expression in human keratinocytes in vitro. J Nutr 2002; 132 (11): 3314-24.Savino J.A, Evans J.F, Rabinowitz D et al. Multiple, disparate roles for calcium signaling in apoptosis of human prostate and cervical cancer cells exposed to diindolylmethane. Mol Cancer Ther 2006; 5 (3): 556-63.