GynecologyGynecologyГинекология2079-56962079-5831Consilium Medicum3004310.26442/2079-5696_20.1.51-56ArticlesСтатьиResearch ArticleAn infected late miscarriage associated with a genetically determined enhanced immune response in patients with recurrent viral and bacterial infectionsИнфицированный поздний выкидыш, ассоциированный с генетически детерминированным усиленным ответом иммунной системы, у пациенток с рецидивирующими вирусными и бактериальными инфекциямиTsechoevaL ShЦечоеваЛейла Шахмурзаевна

канд. мед. наук, зав. отд-нием гинекологии №1

doctor-leila@yandex.ruGlushakovR IГлушаковР И

канд. мед. наук, и.о. зав. отд-нием ВРТ клиники акушерства и гинекологии

glushakovruslan@gmail.comTapilskayaN IТапильскаяН И

д-р мед. наук, проф., вед. науч. сотр. научно-образовательного центра ВРТ им. Ф.Паулсена

tapnatalia@yandex.ruI.I.Dzhanelidze Saint Petersburg Research Institute of Emergency MedicineГБУ «СПб НИИ СП им. И.И.Джанелидзе»S.M.Kirov Medical Military Academy of the Ministry of Defence of the Russian FederationФГБВОУ ВО «ВМА им. С.М.Кирова»V.I.Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology of the Ministry of Health of the Russian FederationФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И.Кулакова»15022018201VOL 20, NO1 (2018)ТОМ 20, №1 (2018)515609042020Copyright ©; 2018, Consilium MedicumCopyright ©; 2018, ООО "Консилиум Медикум"2018Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://gynecology.orscience.ru/2079-5831/article/view/30043

Microbiological and genetic examinations of patients previously treated for an infected late miscarriage were performed. Materials and methods. Women (n=36) with viral excretion of cytomegalovirus, bacterial vaginosis, two or more relapses of herpes virus infection localized in the genital area within 6 months, and absence of any other reproductively significant infections were selected. All patients underwent vaginal microbiocenosis studies in dynamics, as well as polymorphisms associated with the enhanced immune response, NOS3 (4a/4b), PAI-1 (4G/5G), IL1B (C3954T, C511T), TNFA (G238A, G308A), PPARG (Pro12Ala), PGC1A (Gly482Ser), GSTM1 (del), GSTT1 (del), MMP1 (1G/2G). Results. In the course of the correlation analysis within the group between qualitative signs (recurrent bacterial vaginosis) and the presence of genetic polymorphisms, it was established that the presence of polymorphisms in matrix metalloproteinase - collagenase-1 (r=0.59) and tumor necrosis factor a (r=0.51) genes is associated with a recurrent course bacterial vaginosis. There is no reliable correlation between the polymorphism of the studied genes and the virus release of the cytomegalovirus. The conclusion. As a preparation for pregnancy, patients with an infected miscarriage in anamnesis or with recurrent viral and bacterial infections require the appointment of therapy aimed at regulating the immune response. One of the drugs of choice is inosine pranobex (Isoprinosine®), which stimulates cellular immune response that contributes to a change in the cytokine profile and increases the functional activity of the effector cells.

Проведены микробиологические и генетические обследования пациенток, ранее находившихся на лечении по поводу инфицированного позднего выкидыша. Материалы и методы. Отобраны женщины (n=36) с вирусовыделением цитомегаловируса, бактериальным вагинозом, двумя и более рецидивами герпес-вирусной инфекции, локализованной в области гениталий в течение 6 мес, отсутствием любых других репродуктивно значимых инфекций. Всем пациенткам выполнялись исследования микробиоценоза влагалища в динамике, а также полиморфизмов ассоциированных с усиленным ответом иммунной системы генов: NOS3 (4a/4b), PAI-1 (4G/5G), IL1B (C3954T, С511Т), TNFA (G238A, G308A), PPARG (Pro12Ala), PGC1A (Gly482Ser), GSTM1 (del), GSTT1 (del), MMP1 (1G/2G). Результаты. При проведении корреляционного анализа внутри группы между качественными признаками (рецидивирующий бактериальный вагиноз) и наличием генетических полиморфизмов установлено, что наличие полиморфизмов в генах матриксной металлопротеиназы (коллагеназы-1) MMP1 (r=0,59) и фактора некроза опухоли a TNFA (r=0,51) ассоциировано с рецидивирующим течением бактериального вагиноза. Наличия достоверной корреляционной связи между полиморфизмом изучаемых генов и вирусовыделением цитомегаловируса не установлено. Заключение. В качестве прегравидарной подготовки пациенткам с инфицированным выкидышем в анамнезе или с рецидивирующим течением вирусных и бактериальных инфекций требуется назначение терапии, направленной на регуляцию имунного ответа. Одним из препаратов выбора является инозин пранобекс (Изопринозин®), стимулирующий иммунный ответ по клеточному типу, способствующий изменению цитокинового профиля, повышающий функциональную активность эффекторных клеток.

cytomegalovirus infectionherpesvirus infectionIsoprinosineinosine pranobexinfected miscarriageцитомегаловирусная инфекциягерпес-вирусная инфекцияИзопринозининозин пранобексинфицированный выкидышKagan K.O, Hamprecht K. Cytomegalovirus infection in pregnancy. Arch Gynecol Obstet 2017; 296 (1): 15-26.Marsico C, Kimberlin D.W. Congenital Cytomegalovirus infection: advances and challenges in diagnosis, prevention and treatment. Ital J Pediatr 2017; 43 (1): 38.Беляева Н.Р. Цитомегаловирусная инфекция и репродуктивное здоровье женщин. Журн. акушерства и женских болезней. 2016; 65 (4): 24-33.Короткова Н.А., Прилепская В.Н. Цитомегаловирусная инфекция и беременность (прегравидарная подготовка и терапия). Эффективная фармакотерапия. 2016; 22: 28-40.Рюмин А.М., Соболевская О.Л., Собчак Д.М. Цитомегаловирус как возбудитель внутриутробной инфекции. Дальневосточный журн. инфекционной патологии. 2017; 33 (33): 89-94.Udoh A, Effa E.E, Oduwole O. et al. Antibiotics for treating septic abortion. Cochrane Database Syst Rev 2016; 7: CD011528.Eschenbach D.A. Treating spontaneous and induced septic abortions. Obstet Gynecol 2015; 125 (5): 1042-8.Sanu O, Lamont R.F. Periodontal disease and bacterial vaginosis as genetic and environmental markers for the risk of spontaneous preterm labor and preterm birth. J Matern Fetal Neonatal Med 2011; 24 (12): 1476-85.McPherson J.A, Manuck T.A. Genomics of preterm birth - evidence of association and evolving investigations. Am J Perinatol 2016; 33 (3): 222-8.Sheikh I.A, Ahmad E, Jamal M.S. et al. Spontaneous preterm birth and single nucleotide gene polymorphisms: a recent update. BMC Genomics 2016; 17 (Suppl 9): 759.Погосян Ш.М., Межевитинова Е.А., Донников А.Е. и др. Генетическая предрасположенность к рецидивирующему течению вульвовагинального кандидоза. Гинекология. 2017; 19 (4): 20-5.]Тапильская Н.И. Роль иммунной системы в патогенезе невынашивания беременности. Предпосылки для фармакологичекой коррекции. Обзоры по клин. фармакологии и лекарственной терапии. 2002; 1 (2): 15-26.Frenkel L.D, Gomez F, Sabahi F. The pathogenesis of microcephaly resulting from congenital infections: why is my baby's head so small? Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2018; 37 (2): 209-26.La Rocca C, Carbone F, Longobardi S, Matarese G. The immunology of pregnancy: regulatory T cells control maternal immune tolerance toward the fetus. Immunol Lett 2014; 162 (1 Pt A): 41-8.Pandey M, Chauhan M, Awasthi S. Interplay of cytokines in preterm birth. Indian J Med Res 2017; 146 (3): 316-27.Russo J.A, Achilles S, DePineres T, Gil L. Controversies in family planning: postabortal pelvic inflammatory disease. Contraception 2012; 87 (4): 497-503.Тапильская Н.И., Шахова М.А. Прегравидарная подготовка супружеской пары с участием обоих партнеров при частых рецидивах бактериального вагиноза. Лечащий врач. 2018; 2: 82-7Савенкова М.С., Афанасьева А.А., Минасян В.С., Тюркина С.И. Лечение часто болеющих детей со смешанной инфекцией. Вопр. соврем. педиатрии. 2011; 10 (4): 83-8Hasko G, Linden J, Cronstein B, Pacher P. Adenosine receptors: therapeutic aspects for inflammatory and immune diseases. Nat Rev Drug Discov 2008; 7 (9): 759-70.Milano S, Dieli M, Millott S et al. Effect of isoprinosine on IL-2, IFN-gamma and IL-4 production in vivo and in vitro. Int J Immunopharmacol 1991; 13 (7): 1013-8.Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Изопринозин®.