<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="research-article" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Gynecology</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Gynecology</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Гинекология</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">2079-5696</issn><issn publication-format="electronic">2079-5831</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">Consilium Medicum</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">313370</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.26442/20795696.2023.4.202439</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL ARTICLE</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject>Research Article</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">Role of growth differentiation factor-15 (GDF-15) in missed miscarriage and its relationship to oxidative stress markers</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Роль цитокина фактора роста и дифференцировки-15 (GDF-15) при неразвивающейся беременности и его связь с маркерами оксидативного стресса</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-1894-5809</contrib-id><contrib-id contrib-id-type="spin">8648-6527</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Tishkova</surname><given-names>Olga G.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Тишкова</surname><given-names>Ольга Геннадьевна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Cand. Sci. (Med.), Astrakhan State Medical University</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>кандидат медицинских наук, доцент каф. акушерства и гинекологии педиатрического фак-та с курсом последипломного образования</p></bio><email>tishkov2003@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-9179-1669</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Dikareva</surname><given-names>Lyudmila V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Дикарева</surname><given-names>Людмила Васильенва</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>D. Sci. (Med.), Prof., Astrakhan State Medical University</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>доктор медицинских наук, проф., зав. каф. акушерства и гинекологии педиатрического фак-та с курсом последипломного образования</p></bio><email>dikarevalv@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-8045-0110</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Romanenko</surname><given-names>Kristina M.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Романенко</surname><given-names>Кристина Михайловна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Student, Astrakhan State Medical University</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>студентка педиатрического фак-та</p></bio><email>kris_romanenko00@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">Astrakhan State Medical University</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2023-12-20" publication-format="electronic"><day>20</day><month>12</month><year>2023</year></pub-date><volume>25</volume><issue>4</issue><issue-title xml:lang="en"/><issue-title xml:lang="ru"/><fpage>383</fpage><lpage>388</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2023-03-04"><day>04</day><month>03</month><year>2023</year></date><date date-type="accepted" iso-8601-date="2023-10-06"><day>06</day><month>10</month><year>2023</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2023, Consilium Medicum</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2023, ООО "Консилиум Медикум"</copyright-statement><copyright-year>2023</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">Consilium Medicum</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">ООО "Консилиум Медикум"</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/"/><license><ali:license_ref xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/">https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0</ali:license_ref></license></permissions><self-uri xlink:href="https://gynecology.orscience.ru/2079-5831/article/view/313370">https://gynecology.orscience.ru/2079-5831/article/view/313370</self-uri><abstract xml:lang="en"><p><bold>Aim</bold><bold>.</bold> The study aimed to investigate the level of growth differentiation factor-15 (GDF-15) and its relationship to markers of oxidative stress (OS) as predictors of missed miscarriage (MM).</p> <p><bold>Materials</bold><bold> </bold><bold>and</bold><bold> </bold><bold>methods</bold>. A prospective cohort study of 80 females was conducted. The main group included 40 patients with MM at 5–9 weeks of gestation; the control group included 40 females with elective termination at the same gestation period. OS markers, including malonic dialdehyde, carbonyl groups of proteins, and the superoxide dismutase antioxidant enzyme, as well as the GDF-15, were measured in serum, aspiration fluid, and chorionic tissues in women with normal pregnancy and MM at 5–9 weeks of gestation.</p> <p><bold>Results</bold>. The results showed that the complex balance maintained between the production of reactive oxygen species and antioxidant activity in MM is shifted towards oxidative reactions (p&lt;0.05) and is associated with non-enzymatic lipid peroxidation, and OS can become a leading factor in the pathogenesis of MM. The GDF-15 levels were significantly higher in aspiration fluid and chorionic tissues in patients of the study groups; low concentrations of GDF-15 in MM patients in aspiration fluid and chorionic tissues highlight the role of this protein as an important regulator of proinflammatory molecules (p&lt;0.05). In addition, a decrease in the GDF-15 level negatively correlates with OS markers, such as malonic dialdehyde and the superoxide dismutase antioxidant enzyme, suggesting the role of this cytokine in peroxidation and OS development.</p> <p><bold>Conclusion</bold><bold>.</bold> The study of biomarkers of independent pathological pathways as predictors of miscarriage will allow clinicians to stratify and predict the risks of early reproductive loss more accurately.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p><bold>Цель.</bold> Исследование проведено с целью изучения уровня цитокина фактора роста и дифференцировки-15 (GDF-15) и его взаимосвязи с маркерами оксидативного стресса (ОС) в качестве предикторов неразвивающейся беременности (НБ).</p> <p><bold>Материалы и методы.</bold> Проведено проспективное когортное исследование 80 женщин, из которых 40 пациенток с диагнозом НБ на сроке 5–9 нед гестации составили основную группу исследования. В группу контроля вошли 40 женщин, решивших прервать беременность по желанию в аналогичные сроки. Маркеры ОС, включая малоновый диальдегид, карбонильные группы белков и антиоксидант супероксиддисмутазу, а также цитокин GDF-15 определяли в сыворотке крови, аспирационной жидкости и в тканях хориона у женщин с нормально протекающей и НБ на сроках 5–9 нед гестации.</p> <p><bold>Результаты.</bold> Результаты показали, что сложный баланс, поддерживаемый между продукцией активных форм кислорода и антиоксидантной активностью, при НБ смещен сторону окислительных реакций (p&lt;0,05) и сопряжен с неферментативным перекисным окислением липидов, а окислительный стресс может стать ведущим фактором в патогенезе НБ. Уровни цитокина GDF-15 статистически значимо выше определялись в аспирационной жидкости и тканях хориона у пациенток исследуемых групп, а низкие концентрации уровня GDF-15 у пациенток с НБ в аспирационной жидкости и тканях хориона определяют роль этого белка как важного регулятора провоспалительных молекул (p&lt;0,05). Кроме того, снижение уровня GDF-15 отрицательно коррелирует с маркерами ОС, такими как малоновый диальдегид и антиоксидант супероксиддисмутаза, что предполагает роль этого цитокина в процессах пероксидации и развитии ОС.</p> <p><bold>Заключение.</bold> На наш взгляд, изучение биомаркеров из независимых патологических путей в качестве предикторов невынашивания беременности позволит клиницистам более точно стратифицировать и прогнозировать риски ранних репродуктивных потерь.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>oxidative stress</kwd><kwd>growth differentiation factor-15</kwd><kwd>missed miscarriage</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>оксидативный стресс</kwd><kwd>фактор дифференцировки роста-15</kwd><kwd>неразвивающаяся беременность</kwd></kwd-group><funding-group/></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>Quenby S, Gallos I, Dhillon-Smith R, et al. Miscarriage matters: the epidemiological, physical, psychological, and economic costs of early pregnancy loss. Lancet. 2021;397(10285):1658-67. DOI:10.1016/S0140-6736(21)00682-6</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>Неразвивающаяся беременность в анамнезе: реабилитация и подготовка к следующей гестации. Методические рекомендации Междисциплинарной ассоциации специалистов репродуктивной медицины (МАРС). М.: StatusPraesens, 2021. Режим доступа: https://praesens.ru/files/2021/web/nerazber.pdf?ysclid=l6jeya9kiu290608178. Ссылка активна на 10.08.2022 [Nerazvivaiushchaiasia beremennost' v anamneze: reabilitatsiia i podgotovka k sleduyushchei gestatsii. Metodicheskiie rekomendatsii Mezhdistsiplinarnoi assotsiatsii spetsialistov reproduktivnoi meditsiny (MARS). Moscow: Editorial staff of Status Praesens, 2021. Available at: https://praesens.ru/files/2021/web/nerazber.pdf?ysclid=l6jeya9kiu290608178. Accessed: 10.08.2022 (in Russian)].</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>Малышкина А.И., Григушкина Е.В., Таланова И.Е. Факторы риска угрозы прерывания беременности у женщин с привычным невынашиванием: анализ анкетного опроса 353 беременных женщин. Гинекология. 2022;24(2):126-31 [Malyshkina AI, Grigushkina EV, Talanova IE. Risk factors for threatened miscarriage in women with recurrent miscarriage: analysis of a questionnaire survey of 353 pregnant women. Journal of Gynecology. 2022;24(2):126-31 (in Russian)]. DOI:10.26442/20795696.2022.2.201342</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>Colley E, Hamilton S, Smith P, et al. Potential genetic causes of miscarriage in euploid pregnancies: a systematic review. Hum Reprod Update. 2019;25(4):452-72. DOI:10.1093/humupd/dmz015</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>Schoots M, Gordijn S, Scherjon S, et al. Oxidative stress in placental pathology. Placenta. 2018;69:153-61. DOI:10.1016/j.placenta.2018.03.003</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>Halliwell B. Reactive species and antioxidants. Redox biology is a fundamental theme of aerobic life. Plant Physiology. 2006;141(2):312-22. DOI:10.1104/pp.106.077073</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>Тишкова О.Г., Дикарева Л.В., Шварев Е.Г., и др. Роль фактора дифференцировки роста-15 (GDF-15) в регуляции и развитии осложнений беременности. Астраханский медицинский журнал. 2022;17(1):14-22 [Tishkova OG, Dikareva LV, Shvarev EG, et al. The role of growth differentiation factor-15 (GDF-15) in the regulation and development of pregnancy complications. Astrakhan Medical Journal. 2022;17(1):14-22 (in Russian)]. DOI:10.48612/agmu/2022.17.1.14.22</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>Moore A, Brown D, Fairlie W, et al. The transforming growth factor-ss superfamily cytokine macrophage inhibitory cytokine-1 is present in high concentrations in the serum of pregnant women. J Clin Endocrinol Metab. 2000;85(12):4781-8. DOI:10.1210/jcem.85.12.7007</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>Marjono A, Brown D, Horton K, et al. Macrophage inhibitory cytokine-1 in gestational tissues and maternal serum in normal and pre-eclamptic pregnancy. Placenta. 2003;24(1):100-6. DOI:10.1053/plac.2002.0881</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>Segerer S, Rieger L, Kapp M, et al. MIC-1 (a multifunctional modulator of dendritic cell phenotype and function) is produced by decidual stromal cells and trophoblasts. Hum Reprod. 2012;27(1):200-9. DOI:10.1093/humrep/der358</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>Hong W, Chen J, Ma H, Li X. Fragile X-Related Protein 1 (FXR1) Promotes Trophoblast Migration at Early Pregnancy via Downregulation of GDF-15 Expression. Reprod Sci. 2022;29(1):110-21. DOI:10.1007/s43032-021-00693-1</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>Tong S, Marjono B, Brown D, et al. Serum concentrations of macrophage inhibitory cytokine 1 (MIC 1) as a predictor of miscarriage. Lancet. 2004;363(9403):129-30. DOI:10.1016/S0140-6736(03)15265-8</mixed-citation></ref><ref id="B13"><label>13.</label><mixed-citation>Liu H, Wang H, Tao L, et al. Stress-induced growth-differentiation factor 15 plays an intriguing role in cardiovascular diseases. Chin Med J. 2013;126(7):1350-4.</mixed-citation></ref><ref id="B14"><label>14.</label><mixed-citation>Simm A, Nass N, Bartling B, et al. Potential biomarkers of ageing. Biol Chem. 2008;389(3):257-65. DOI:10.1515/BC.2008.034</mixed-citation></ref><ref id="B15"><label>15.</label><mixed-citation>Стальная И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты. Современные методы в биохимии. Под ред. В.Н. Ореховича. М.: Медицина, 1977; c. 66-8 [Stalnaya ID. Metod opredeleniia malonovogo dial'degida s pomoshch'iu tiobarbiturovoi kisloty. Sovremennyie metody v biokhimii. Pod red. VN Orekhovicha. Moscow: Medicine, 1977; p. 66-8 (in Russian)].</mixed-citation></ref><ref id="B16"><label>16.</label><mixed-citation>Дубинина Е.Е., Бурмистров С.О., Ходов Д.А., и др. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека, метод ее определения. Вопросы медицинской химии. 1995;41(1):26-7 [Dubinina EE, Burmistrov SO, Khodov DA. Oxidative modification of human blood serum proteins, a method for its determination. Questions of Medical Chemistry. 1995;41(1):26-7 (in Russian)].</mixed-citation></ref><ref id="B17"><label>17.</label><mixed-citation>Чевари С., Чаба И., Сеней И. Роль СОД в окислительных процессах клетки и метод ее определения в биологических материалах. Лабораторное дело. 1985;11:578-81 [Chevari S, Chaba I, Senei I. The role of SOD in the oxidative processes of the cell and the method of its determination in biological materials Laboratory Work. 1985;11:578-81 (in Russian)].</mixed-citation></ref><ref id="B18"><label>18.</label><mixed-citation>Гончарова А.С. Диагностическая значимость факторов роста и дифференцировки клеток при различных вариантах течения беременности: автореф. дис. … канд. биол. наук. Ростов-на-Дону, 2016. Режим доступа: https://viewer.rusneb.ru/ru/000199_000009_006662443?page=1&amp;rotate=0&amp;theme=white. Ссылка активна на 07.08.2022 [Goncharova AS. Diagnosticheskaia znachimost' faktorov rosta i differentsirovki kletok pri razlichnykh variantakh techeniia beremennosti: avtoref. dis. … kand. biol. nauk. Rostov-on-Don, 2016. Available at: https://viewer.rusneb.ru/ru/000199_000009_006662443?page=1&amp;rotate=0&amp;theme=white. Accessed: 07.08.2022 (in Russian)].</mixed-citation></ref><ref id="B19"><label>19.</label><mixed-citation>Ghneim H, Alshebly M. Biochemical Markers of Oxidative Stress in Saudi Women with Recurrent Miscarriage. J Korean Med Sci. 2016;31(1):98-105. DOI:10.3346/jkms.2016.31.1.98</mixed-citation></ref><ref id="B20"><label>20.</label><mixed-citation>Calvert M, Kalra B, Patel A, et al. Serum and urine profiles of TGF-β superfamily members in reproductive aged women. Clin Chim Acta. 2022;1(524):96-100. DOI:10.1016/j.cca.2021.12.002</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
