GynecologyGynecologyГинекология2079-56962079-5831Consilium Medicum3396210.26442/20795696.2020.1.200009REVIEWОБЗОРReview ArticleControversial issues of clinical, laboratory and instrumental diagnostics of ovarian tumors of reproductive women (literature review)Дискуссионные вопросы клинической, лабораторной и инструментальной диагностики опухолей яичников у женщин репродуктивного возраста (обзор литературы)https://orcid.org/0000-0001-9183-7030PodzolkovaNataliia M.ПодзолковаНаталия Михайловна
Russian Federation

D. Sci. (Med.), Prof.

д-р мед. наук, проф., зав. каф. акушерства и гинекологии

podzolkova@gmail.comOsadchevVasilii B.ОсадчевВасилий Борисович
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.)

канд. мед. наук, доц. каф. акушерства и гинекологии

podzolkova@gmail.comBabkovKirill V.БабковКирилл Владимирович
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.)

канд. мед. наук, доц. каф. акушерства и гинекологии

rediska2406@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9949-9192SafonovaNatalia E.СафоноваНаталья Евгеньевна
Russian Federation

Graduate Student

аспирант каф. акушерства и гинекологии

rediska2406@yandex.ruRussian Medical Academy of Continuous Professional EducationФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России010520202217133004202030042020Copyright ©; 2020, Consilium MedicumCopyright ©; 2020, ООО "Консилиум Медикум"2020Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://gynecology.orscience.ru/2079-5831/article/view/33962

The problem of differential diagnostic of benign and malignant tumors in the early stages is one of the most significant in practical gynecology. Now clear criteria for the diagnosis and screening of ovarian tumors are not developed. Early stages of disease are asymptomatic and even when first symptoms appeared, patients often don’t consult a doctor or doctor doesn’t recommend surgical treatment preferring dynamic observation. Modern diagnostic of ovarian tumors can’t be based on one method of research and requires a whole complex of diagnostic measures which determines the individual plan of treatment in each case. The most modern methods for studying are complex using of biomarkers, including creation mathematical risk models of ovarian tumor malignancy, based on instrumental and laboratory techniques. Despite on the successes in the detection of ovarian tumors, it is needed to study new modern methods of early preoperative diagnostic in different age periods, and especially those women who planes realize reproductive function.

Проблема дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных новообразований на ранних стадиях продолжает оставаться одной из актуальных тем в практической гинекологии. До настоящего времени не разработаны четкие критерии диагностики и скрининга опухолей яичников. Ранние стадии заболевания протекают бессимптомно, и даже при появлении первых симптомов больные часто не обращаются к врачу либо врач не рекомендует оперативное лечение, предпочитая динамическое наблюдение. Современная диагностика опухолей яичников не может основываться на одном методе исследования, а требует целого комплекса диагностических мероприятий, определяющих тактику ведения пациенток в каждом конкретном случае. Наиболее перспективными для изучения являются методы комплексного использования биомаркеров, в том числе с разработкой математических моделей риска злокачественности опухоли яичника, основанных на инструментальных и лабораторных методиках. Несмотря на успехи, достигнутые в выявлении опухолей яичников, имеется необходимость исследования новых современных методов ранней дооперационной диагностики у пациенток разных возрастных периодов, особенно планирующих реализовать репродуктивную функцию.

peoplegynecologyovarian tumorsresearchdoctorsriskbiomarkersрепродуктивная системановообразования яичниковрискбиомаркерыдиагностикаOrtiz-Muñoz B, Aznar-Oroval E, García García A et al. HE4, Ca125 and ROMA algorithm for differential diagnosis between benign gynaecological diseases and ovarian cancer. Tumour Biol 2014; 35 (7): 7249–58. DOI: 10.1007/s13277-014-1945-6Борисова Е.А. Комплексная дифференциальная диагностика опухолей придатков матки. Автореф. дис. … канд. мед. наук. Иркутск, 2018. [Borisova E.A. Kompleksnaia differentsial’naia diagnostika opukholei pridatkov matki. Avtoref. dis. … kand. med. nauk. Irkutsk, 2018 (in Russian).]Серебренникова К.Г., Кузнецова Е.П. Хирургическое лечение доброкачественных опухолей яичников. Фундаментальные исследования. 2011; 9 (1): 155–8. [Serebrennikova K.G., Kuznetsova E.P. Khirurgicheskoe lechenie dobrokachestvennykh opukholei iaichnikov. Fundamental’nye issledovaniia. 2011; 9 (1): 155–8 (in Russian).]Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2017 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2018. [Kaprin A.D., Starinsky V.V., Petrova G.V. The status of cancer care for the population of Russia in 2017. Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena – filial FGBU «NMITs radiologii’ Minzdrava Rossii, 2018 (in Russian).]Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R et al. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int J Cancer 2015; 136 (5): E359–86. DOI: 10.1002/ijc.29210Zola P, Macchi C, Cibula D et al. Follow-up in Gynecological Malignancies A State of Art. Int J Gyn Cancer 2015; 25 (7): 1151–64. DOI: 10.1097/igc.0000000000000498Committee Opinion No. 716. American College of Obstetricians and Gynecologists. The role of the obstetrician-gynecologist in the early detection of epithelial ovarian cancer in women at average risk. Obstet Gynecol 2017; 130: e146–9.Orr B, Edwards RP. Diagnosis and Treatment of Ovarian Cancer. Hematol Oncol Clin North Am 2018; 32 (6): 943–64. DOI: 10.1016/j.hoc.2018.07.010Воробьев А.В., Протасова А.Э. Общие вопросы скрининга. Практическая онкология. 2010; 11 (2): 53–9. [Vorob’ev A.V., Protasova A.E. Obshchie voprosy skrininga. Prakticheskaia onkologiia. 2010; 11 (2): 53–9 (in Russian).]Антошечкина М.А., Савинова Е.Б. Иcпользование биомаркеров для ранней диагностики рака яичников. Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2011; 4: 91–3. [Antoshechkina M.A., Savinova E.B. Icpol’zovanie biomarkerov dlia rannei diagnostiki raka iaichnikov. Kremlevskaia meditsina. Klinicheskii vestnik. 2011; 4: 91–3 (in Russian).]Ефимова О.А. Комплексная лучевая диагностика опухолевых образований яичников на дооперационном этапе. Поволжский онкологический вестн. 2017; 3 (30): 61–4. [Efimova O.A. Kompleksnaia luchevaia diagnostika opukholevykh obrazovanii iaichnikov na dooperatsionnom etape. Povolzhskii onkologicheskii vestn. 2017; 3 (30): 61–4 (in Russian).]Силина И.А. Рак яичника: аспекты диагностики. Лабораторная диагностика. Восточная Европа. 2015; 3–4 (15–16): 159–68. [Silina I.A. Rak iaichnika: aspekty diagnostiki. Laboratornaia diagnostika. Vostochnaia Evropa. 2015; 3–4 (15–16): 159–68 (in Russian).]Батырова Л.М. Ранняя диагностика рака яичников. Вестник хирургии Казахстана. 2011; 2: 46–7. [Batyrova L.M. Ranniaia diagnostika raka iaichnikov. Vestnik khirurgii Kazakhstana. 2011; 2: 46–7 (in Russian).]Мехдиев В.Э. Клиническое значение трехмерной трансвагинальной эхографии в режиме цветного и энергетического Доплера в дифференциальной диагностике опухолей и опухолевидных образований яичников. Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2011. [Mekhdiev V.E. Klinicheskoe znachenie trekhmernoi transvaginal’noi ekhografii v rezhime tsvetnogo i energeticheskogo Doplera v differentsial’noi diagnostike opukholei i opukholevidnykh obrazovanii iaichnikov. Avtoref. dis. … kand. med. nauk. M., 2011 (in Russian).]Ionescu CA, Matei A, Navolan D et al. Correlation of ultrasound features and the Risk of Ovarian Malignancy Algorithm score for different histopathological subtypes of benign adnexal masses. Medicine (Baltimore) 2018; 97 (31): e11762. DOI: 10.1097/MD.0000000000011762Querleu D, Planchamp F, Chiva L et al. European Society of Gynaecological Oncology (ESGO) Guidelines for Ovarian Cancer Surgery. Int J Gynecol Cancer 2017; 27 (7): 1534–42. DOI: 10.1097/IGC.0000000000001041Gold P, Freedman S. Demonstration of tumor-specific antigens in human colonic carcinomata by immunological tolerance and absorption techniques. J Exp Med 1965; 121: 439–62. DOI: 10.1084/jem.121.3.439Hammarstrom S, Engvall E, Sundblad G. Carcinoembryonic antigen CEA: purification, structure and antigenicproperties, in Health Control in Detection of Cancer, Skandia International Symposia. Bostrom H, Larsson T, Ljungstedt N, eds. 1976; p. 24–39.Khoo S, MacKay E. Carcinoembryonic antigen (CEA) in ovarian cancer: Factors influencing its incidence and changes which occur in response to cytotoxic drugs. Br J Obstet Gynaecol 1976; 83: 753–9. DOI: 10.1111/j.1471-0528.1976.tb00739.xBast R, Feeney M, Lazarus H et al. Reactivity of a monoclonal antibody with human ovarian carcinoma. J Clin Investig 1981; 68: 1331–7. DOI: 10.1172/JCI110380Агаджанян К.В., Устьянцева И.М., Петухова О.В., Яковлева Н.В. Клинико-метаболические изменения в зависимости от степени тяжести эндометриоза: материалы III Международного конгресса по репродуктивной медицине «Проблемы репродукции». М., 2009; c. 163. [Agadzhanian K.V., Ust’iantseva I.M., Petukhova O.V., Iakovleva N.V. Kliniko-metabolicheskie izmeneniia v zavisimosti ot stepeni tiazhesti endometrioza: materialy III Mezhdunarodnogo kongressa po reproduktivnoi meditsine «Problemy reproduktsii’. M., 2009; c. 163 (in Russian).]Li F, Tie R, Chang K et al. Meta-analysis Does risk for ovarian malignancy algorithm excel human epididymis protein 4 and CA125 in predicting epithelial ovarian cancer: A meta-analysis. BMC Cancer 2012; 12: 258. DOI: 10.1186/1471-2407-12-258Moore RG, McMeekin DS, Brown AK et al. A novel multiple marker bioassay utilizing HE4 and CA125 for the prediction of ovarian cancer in patients with a pelvic mass. Gynecol Oncol 2009; 112: 40–6.Kim YM, Whang DH, Park J et al. Evaluation of the accuracy of serum human epididymis protein 4 in combination with CA125 for detecting ovarian cancer: a prospective casecontrol study in a Korean population. Clin Chem Lab Med 2011; 49: 527–34.Galgano MT, Hampton GM, Frierson HFJr. Comprehensive analysis of HE4 expression in normal and malignant human tissues. Mod Pathol 2006; 19: 847–53.Capriglione S, Luvero D, Plotti F et al. Ovarian cancer recurrence and early detection: may HE4 play a key role in this open challenge? A systematic review of literature. Med Oncol 2017; 34 (9): 164. DOI: 10.1007/s12032-017-1026-yChen F, Shen J, Wang J et al. Clinical analysis of four serum tumor markers in 458 patients with ovarian tumors: diagnostic value of the combined use of HE4, CA125, CA19-9, and CEA in ovarian tumors. Cancer Manag Res 2018; 10: 1313–8. DOI: 10.2147/CMAR.S155693Simmons AR, Clarke CH, Badgwell DB et al. Validation of a Biomarker Panel and Longitudinal Biomarker Performance for Early Detection of Ovarian Cancer. Int J Gynecol Cancer 2016; 26 (6): 1070–7. DOI: 10.1097/IGC.0000000000000737Ueland F, DeSimone C, Seamon L et al. Effectiveness of a multivariate index assay in the preoperative assessment of ovarian tumors. Obstet Gynecol 2011; 117: 1289–97. DOI: 10.1097/AOG.0b013e31821b5118Zhang Z, Chan D. The road from discovery to clinical diagnostics: Lessons learned from the first FDA-cleared in vitro diagnostic multivariate index assay of proteomic biomarkers. Cancer Epidemiol Biomark Prev 2010; 19: 2995–9. DOI: 10.1158/1055-9965.EPI-10-0580Meys EM, Kaijser J, Kruitwagen RF et al. Subjective assessment versus ultrasound models to diagnose ovarian cancer: A systematic review and meta-analysis. Eur J Cancer 2016; 58: 17–29. DOI: 10.1016/j.ejca.2016.01.007Гаспаров А.С., Дубинская Е.Д., Паяниди Ю.Г., Бабичева И.А. Онкогинекологические аспекты кистозных образований яичников. Вестн. РАМН. 2013; 8. [Gasparov A.S., Dubinskaia E.D., Paianidi Iu.G., Babicheva I.A. Onkoginekologicheskie aspekty kistoznykh obrazovanii iaichnikov. Vestn. RAMN. 2013; 8 (in Russian).]Petricoin EF, Liotta LA. SELDI TOF based serum proteomic pattern diagnostics for early detection of cancer. Cur Opinion in Biotechnology 2004; 15 (1): 24–30. DOI: 10.1016/j.copbio.2004.01.005.46Diamandis EP. Point: Proteomic patterns in biological fluids: do they represent the future of cancer diagnostics? Clin Chem 2003; 49 (8): 1272–5. DOI: 10.1016/j.copbio.2004.01.005Егунова М.А., Куценко И.Г. Дифференциальная диагностика доброкачественных и злокачественных новообразований яичников (история вопроса). Журн. акушерства и женских болезней. 2016. DOI: 10.17816/JOWD65668-78 [Egunova M.A., Kutsenko I.G. Differentsial’naia diagnostika dobrokachestvennykh i zlokachestvennykh novoobrazovanii iaichnikov (istoriia voprosa). Zhurn. akusherstva i zhenskikh boleznei. 2016. DOI: 10.17816/JOWD65668-78 (in Russian).]Макаров О.В., Нариманова М.Р., Мошковский С.А., Карпова М.А. Перспектива нового способа своевременной диагностики рака яичников на основе использования комбинации сывороточных белков СА125 и SAA-A1. Акушерство и гинекология. 2015; 3: 48–57. [Makarov O.V., Narimanova M.R., Moshkovskii S.A., Karpova M.A. Perspektiva novogo sposoba svoevremennoi diagnostiki raka iaichnikov na osnove ispol’zovaniia kombinatsii syvorotochnykh belkov SA125 i SAA-A1. Akusherstvo i ginekologiia. 2015; 3: 48–57 (in Russian).]Герфанова Е.В., Ашрафян Л.А., Антонова И.Б. и др. Скрининг рака яичников: реальность и перспективы. Обзор литературы. Опухоли женской репродуктивной системы. 2015; 11 (1): 69–75. [Gerfanova E.V., Ashrafian L.A., Antonova I.B. et al. Skrining raka iaichnikov: real’nost’ i perspektivy. Obzor literatury. Opukholi zhenskoi reproduktivnoi sistemy. 2015; 11 (1): 69–75 (in Russian).]Suh-Burgmann E, Flanagan T, Osinski T et al. Prospective Validation of a Standardized Ultrasonography-Based Ovarian Cancer Risk Assessment System. Obstet Gynecol 2018; 132 (5): 1101–11. DOI: 10.1097/AOG.0000000000002939Valentin L, Ameye L, Savelli L et al. Adnexal masses difficult to classify as benign or malignant using subjective assessment of gray-scale and Doppler ultrasound findings: logistic regression models do not help. Ultrasound Obstet Gynecol 2011; 38 (4): 456–65. DOI: 10.1002/uog.9030Sehgal N. Efficacy of Color Doppler Ultrasonography in Differentiation of Ovarian Masses. J Midlife Health 2019; 10 (1): 22–8. DOI: 10.4103/jmh.JMH_23_18Kaijser J, Bourne T, Valentin L et al. Improving strategies for diagnosing ovarian cancer: a summary of the International Ovarian Tumor Analysis (IOTA) studies. Ultrasound Obstet Gynecol 2013; 41 (1): 9–20. DOI: 10.1002/uog.12323Garg S, Kaur A, Mohi JK et al. Evaluation of IOTA Simple Ultrasound Rules to Distinguish Benign and Malignant Ovarian Tumours. J Clin Diagn Res 2017; 11 (8): TC06–TC09. DOI: 10.7860/JCDR/2017/26790.10353Moro F, Pasciuto T, Djokovic D et al. Role of CA125/CEA ratio and ultrasound parameters in identifying metastases to the ovaries in patients with multilocular and multilocular-solid ovarian masses. Ultrasound Obstet Gynecol 2019; 53 (1): 116–23. DOI: 10.1002/uog.19174Wynants L, Timmerman D, Verbakel JY et al. Clinical Utility of Risk Models to Refer Patients with Adnexal Masses to Specialized Oncology Care: Multicenter External Validation Using Decision Curve Analysis. Clin Cancer Res 2017; 23 (17): 5082–90. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-16-3248Подзолкова Н.М., Львова А.Г., Зубарев А.Р., Осадчев В.Б. Дифференциальная диагностика опухолей и опухолевидных образований яичников: клиническое значение трехмерной эхографии. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2009; 8 (1): 7–16. [Podzolkova N.M., L’vova A.G., Zubarev A.R., Osadchev V.B. Differentsial’naia diagnostika opukholei i opukholevidnykh obrazovanii iaichnikov: klinicheskoe znachenie trekhmernoi ekhografii. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii. 2009; 8 (1): 7–16 (in Russian).]Братчикова О.В. Новые технологии (3D/4D-УЗИ) в определении характера яичниковых образований. Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2011. [Bratchikova O.V. Novye tekhnologii (3D/4D-UZI) v opredelenii kharaktera iaichnikovykh obrazovanii. Avtoref. dis. … kand. med. nauk. M., 2011 (in Russian).]Ашрафян Л.А., Ивашина С.В., Когай Н.В. и др. Возможности соноэластометрии для дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных опухолей яичников. Опухоли женской репродуктивной системы. 2012; 2. [Ashrafian L.A., Ivashina S.V., Kogai N.V. et al. Vozmozhnosti sonoelastometrii dlia differentsial’noi diagnostiki dobrokachestvennykh i zlokachestvennykh opukholei iaichnikov. Opukholi zhenskoi reproduktivnoi sistemy. 2012; 2. (in Russian).]Henri M, Florence E, Aurore B et al. Contribution of contrast-enhanced ultrasound with Sonovue to describe the microvascularization of uterine fibroid tumors before and after uterine artery embolization. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2014; 181: 104–10. DOI: 10.1016/j.ejogrb.2014.07.030Ma X, Zhao Y, Zhang B et al. Contrast-enhanced ultrasound for differential diagnosis of malignant and benign ovarian tumors: systematic review and meta-analysis. Ultrasound Obstet Gynecol 2015; 46 (3): 277–83. DOI: 10.1002/uog.14800Meng W, Ying W, Qichao Z et al. Clinical value of combining transvaginal contrast-enhanced ultrasonography with serum human epididymisprotein-4 and the resistance index for early-stage epithelial ovarian cancer. Saudi Med J 2017; 38 (6): 592–7. DOI: 10.15537/smj.2017.6.19790Liu Z, Yang F, Zhang Y et al. Conventional, Doppler and Contrast-Enhanced Ultrasonography in Differential Diagnosis of Ovarian Masses. Cell Physiol Biochem 2016; 39 (6): 2398–408.Агеев А.С., Чекалова М.А., Патютко Ю.И. Ультразвуковое исследование с контрастным усилением в диагностике метастатического поражения печени. Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2016; 2: 9–16. [Ageev A.S., Chekalova M.A., Patiutko Iu.I. Ul’trazvukovoe issledovanie s kontrastnym usileniem v diagnostike metastaticheskogo porazheniia pecheni. Ul’trazvukovaia i funktsional’naia diagnostika. 2016; 2: 9–16 (in Russian).]Ma X, Zhao Y, Zhang B et al. Contrast-enhanced ultrasound for differential diagnosis of benign and malignant ovarian tumors: systematic review and meta-analysis. Ultrasound Obstet Gynecol 2015; 46 (3). DOI: 10.1002/uog.14800Соновью. Научная монография. Динамическое контрастное усиление в режиме реального времени. 2013. http://cp6.megagroup.ru/ d/178726/d/monografiya-sonovyu-2013.pdf [Sonov’iu. Nauchnaia monografiia. Dinamicheskoe kontrastnoe usilenie v rezhime real’nogo vremeni. 2013. http://cp6.megagroup.ru/ d/178726/d/monografiya-sonovyu-2013.pdf (in Russian).]Давыдов А.И., Кузьмина Т.Е. Контрастно-усиленные ультразвуковые исследования в гинекологии. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2017; 16 (6): 50–8. DOI: 10.20953/1726-1678-2017-6-50-58 [Davydov A.I., Kuz’mina T.E. Kontrastno-usilennye ul’trazvukovye issledovaniia v ginekologii. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii. 2017; 16 (6): 50–8. DOI: 10.20953/1726-1678-2017-6-50-58 (in Russian).]Sahdev A. CT in ovarian cancer staging: how to review and report with emphasis on abdominal and pelvis disease for surgical planning. Cancer Imaging 2016.Pietro VF, Giancarlo AS et al. MRI of ovarian masses: classification and differential diagnosis insights imaging. Insights Imaging 2016; 7 (1): 21–41.Forstner R, Thamassin-Naggara I et al. ESUR recommendations for MR imaging of the sonographically indeterminate adnexal mass: an update. Eur Radiol 2017; 27 (6): 2248–57.Palmeiro MM et al. MRI classification of the Sonographically Indeterminated Adnexal Lesions. Acta Radiologica Portuguesa 2016; XXVIII (108): 37–47.Ma FH, Qiang JW, Cai SQ et al. MR Spectroscopy for Differentiating Benign From Malignant Solid Adnexal Tumors. AJR Am J Roentgenol 2015; 204 (6): W724–30. DOI: 10.2214/AJR.14.13391Солопова А.Е., Терновой С.К., Устюжанин Д.В., Макаца- рия А.Д. Магнитно-резонансная спектроскопия в дифференциальной диагностике опухолей яичника. Методика, диагностические возможности, ограничения. DOI: 10.21569/2222-7415-2017-7-1-84-93 [Solopova A.E., Ternovoi S.K., Ustiuzhanin D.V., Makatsariia A.D. Magnitno-rezonansnaia spektroskopiia v differentsial’noi diagnostike opukholei iaichnika. Metodika, diagnosticheskie vozmozhnosti, ogranicheniia. DOI: 10.21569/2222-7415-2017-7-1-84-93 (in Russian).]Sidhu S, Falzon G, Hart SA et al. Classification of breast tissue using a laboratory system for small-angle x-ray scattering (SAXS). Phys Med Biol 2011; 56: 6779–91. DOI: 10.1088/0031-9155/56/21/002Jensen TH, Bech M, Bunk O et al. Brain tumor imaging using small-angle Х-ray scattering tomography. Phys Med Biol 2011; 56: 1717–26. DOI: 10.1088/0031-9155/56/6/012