GynecologyGynecologyГинекология2079-56962079-5831Consilium Medicum68486710.26442/20795696.2025.2.203308REVIEWОБЗОРReview ArticlePharmacological aspects of hyaluronic acid metabolism: A reviewГиалуроновая кислота и гиалуронидаза: от молекулярных механизмов к клиническому применениюhttps://orcid.org/0000-0002-9441-3468KarevaElena N.КареваЕлена Николаевна
Russian Federation

D. Sci. (Med.), Prof.

д-р мед. наук, проф., проф. каф. молекулярной фармакологии и радиобиологии им. акад. П.В. Сергеева, проф. каф. фармакологии Института биодизайна и моделирования живых систем Научно-технологического парка биомедицины

kareva_e_n@staff.sechenov.ruhttps://orcid.org/0009-0004-8909-8805DonskovSergey V.ДонсковСергей Владимирович
Russian Federation

surgeon, Medical Adviser

врач-хирург, мед. советник

kareva_e_n@staff.sechenov.ruPirogov Russian National Research Medical University (Pirogov University) Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России (Пироговский Университет)ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)NPO Petrovax Pharm LLCООО «НПО Петровакс Фарм»170620252721571711706202517062025Copyright ©; 2025, Consilium MedicumCopyright ©; 2025, ООО "Консилиум Медикум"2025Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://gynecology.orscience.ru/2079-5831/article/view/684867

Hyaluronic acid (HA) is a key component of the extracellular matrix involved in regulating inflammation, fibrosis, and tissue repair. Its biological properties depend on molecular weight: high-molecular-weight HA (HMW-HA) exhibits anti-inflammatory effects, whereas low-molecular-weight fragments (LMW-HA) induce inflammation and fibrosis by activating CD44, TLR, and RHAMM receptors. An imbalance between these forms may contribute to chronic inflammatory and fibrotic processes. HA metabolism is regulated by synthases (HAS) and hyaluronidases (HYAL). During chronic inflammation, HYAL-2 degrades HMW-HA into LMW-HA, which accumulates and sustains the inflammatory response. Native hyaluronidase preparations have limited efficacy due to rapid inactivation. Conjugation of the enzyme with azoximer enhances its resistance to inhibitors and proteases while prolonging its action. Bovhyaluronidase azoximer (Longidaza) breaks down pro-inflammatory LMW-HA into safe ultra-low-molecular-weight fragments, suppressing inflammation and fibrosis. The drug is active in the acidic environment of inflamed tissues without damaging healthy tissue. Its anti-fibrotic and anti-adhesive properties have been confirmed experimentally and clinically. Clinical studies demonstrate the drug’s efficacy in various fields: preventing postoperative adhesions, treating fibrotic changes in pulmonology, and correcting scars in dermatology. Thus, modulation of HA metabolism using conjugated hyaluronidase represents a promising approach for managing chronic inflammatory and fibrotic conditions.

Гиалуроновая кислота (ГК) − ключевой компонент внеклеточного матрикса, участвующий в регуляции процессов воспаления, фиброза и репарации тканей. Ее биологические свойства зависят от молекулярной массы: высокомолекулярная ГК обладает противовоспалительным действием, тогда как низкомолекулярные фрагменты индуцируют воспаление и фиброз через активацию рецепторов CD44, Toll-like рецепторы, RHAMM (Receptor for Hyaloronic Acid-Mediated Motility) и др. Дисбаланс между этими формами может способствовать развитию хронических воспалительных и фибротических процессов. Метаболизм ГК контролируется гиалуронансинтазами (HAS) и гиалуронидазами (HYAL). При хроническом воспалении HYAL-2 расщепляет высокомолекулярную ГК до низкомолекулярной ГК, которая накапливается и поддерживает воспалительный ответ. Препараты нативной гиалуронидазы имеют ограниченную эффективность из-за быстрой инактивации. Конъюгация фермента с азоксимером повышает его устойчивость к ингибиторам и протеазам, а также пролонгирует действие препарата. Бовгиалуронидазы азоксимер (Лонгидаза) разрушает провоспалительную низкомолекулярную ГК до безопасных ультранизкомолекулярных фрагментов, подавляя воспаление и фиброз. Препарат активен в кислой среде очага воспаления, не повреждает здоровые ткани. Противофиброзные и противоспаечные свойства препарата показаны в экспериментальных работах и клинических исследованиях. Результаты клинических исследований подтверждают эффективность препарата в различных областях в виде профилактики формирования спаек после хирургических вмешательств, снижения выраженности фиброзных изменений.

hyaluronic acidmetabolismbiosynthesisdegradationhyaluronidaseextracellular matrixbovhyaluronidase azoximerLongidazaгиалуроновая кислотаметаболизмбиосинтездеградациягиалуронидазавнеклеточный матриксбовгиалуронидаза азоксимерЛонгидазаThe paper was prepared with the financial support of NPO Petrovax Pharm LLCМатериал подготовлен и опубликован при финансовой поддержке ООО «НПО Петровакс Фарм»Carvalho AM, Reis RL, Pashkuleva I. Hyaluronan Receptors as Mediators and Modulators of the Tumor Microenvironment. Adv Healthc Mater. 2023;12(5):e2202118. DOI:10.1002/adhm.202202118Kobayashi T, Chanmee T, Itano N. Hyaluronan: Metabolism and Function. Biomolecules. 2020;10(11):1525. DOI:10.3390/biom10111525Hascall V, Esko JD. Hyaluronan. In: Varki A, Cummings RD, Esko JD, et al. Essentials of Glycobiology. 3rd ed. Cold Spring Harbor (NY): Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2017.Motolese A, Vignati F, Brambilla R, et al. Interaction between a regenerative matrix and wound bed in nonhealing ulcers: results with 16 cases. Biomed Res Int. 2013;2013:849321. DOI:10.1155/2013/849321Skandalis SS, Karalis T, Heldin P. Intracellular hyaluronan: Importance for cellular functions. Semin Cancer Biol. 2020;62:20-30. DOI:10.1016/j.semcancer.2019.07.002Skandalis SS, Karalis TT, Chatzopoulos A, Karamanos NK. Hyaluronan-CD44 axis orchestrates cancer stem cell functions. Cell Signal. 2019;63:109377. DOI:10.1016/j.cellsig.2019.109377Bollyky PL, Bogdani M, Bollyky JB, et al. The role of hyaluronan and the extracellular matrix in islet inflammation and immune regulation. Curr Diab Rep. 2012;12(5):471-80. DOI:10.1007/s11892-012-0297-0Bohaumilitzky L, Huber AK, Stork EM, et al. A Trickster in Disguise: Hyaluronan's Ambivalent Roles in the Matrix. Front Oncol. 2017;7:242. DOI:10.3389/fonc.2017.00242Tavianatou AG, Caon I, Franchi M, et al. Hyaluronan: molecular size-dependent signaling and biological functions in inflammation and cancer. FEBS J. 2019;286(15):2883-908. DOI:10.1111/febs.14777Kocurkova A, Nesporova K, Sandanusova M, et al. Endogenously-Produced Hyaluronan and Its Potential to Regulate the Development of Peritoneal Adhesions. Biomolecules. 2021;12(1):45. DOI:10.3390/biom12010045Yarmolinskaya M, Adamyan L. Endometriosis-associated pain and adhesions – new pathogenetic aspects and therapeutic approach. Rus J Hum Repro. 2023;29(2):93. DOI:10.17116/repro20232902193McKeown-Longo PJ, Higgins PJ. Hyaluronan, Transforming Growth Factor β, and Extra Domain A-Fibronectin: A Fibrotic Triad. Adv Wound Care (New Rochelle). 2021;10(3):137-52. DOI:10.1089/wound.2020.1192Banerji S, Wright AJ, Noble M, et al. Structures of the Cd44-hyaluronan complex provide insight into a fundamental carbohydrate-protein interaction. Nat Struct Mol Biol. 2007;14(3):234-9. DOI:10.1038/nsmb1201de la Motte CA. Hyaluronan in intestinal homeostasis and inflammation: implications for fibrosis. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2011;301(6):G945-9. DOI:10.1152/ajpgi.00063.2011Sunabori T, Koike M, Asari A, et al. Suppression of Ischemia-Induced Hippocampal Pyramidal Neuron Death by Hyaluronan Tetrasaccharide through Inhibition of Toll-Like Receptor 2 Signaling Pathway. Am J Pathol. 2016;186(8):2143-211. DOI:10.1016/j.ajpath.2016.03.016Lee BM, Park SJ, Noh I, Kim CH. The effects of the molecular weights of hyaluronic acid on the immune responses. Biomater Res. 2021;25(1):27. DOI:10.1186/s40824-021-00228-4Zaman A, Cui Z, Foley JP, et al. Expression and role of the hyaluronan receptor RHAMM in inflammation after bleomycin injury. Am J Respir Cell Mol Biol. 2005;33(5):447-54. DOI:10.1165/rcmb.2004-0333OCTolg C, Hamilton SR, Nakrieko KA, et al. Rhamm-/- fibroblasts are defective in CD44-mediated ERK1,2 motogenic signaling, leading to defective skin wound repair. J Cell Biol. 2006;175(6):1017-28. DOI:10.1083/jcb.200511027Zhang H, Ren L, Ding Y, et al. Hyaluronan-mediated motility receptor confers resistance to chemotherapy via TGFβ/Smad2-induced epithelial-mesenchymal transition in gastric cancer. FASEB J. 2019;33(5):6365-437. DOI:10.1096/fj.201802186RGarantziotis S, Savani RC. Hyaluronan biology: A complex balancing act of structure, function, location and context. Matrix Biol. 2019;78-79:1-10-79. DOI:10.1016/j.matbio.2019.02.002Harris EN, Baker E. Role of the Hyaluronan Receptor, Stabilin-2/HARE, in Health and Disease. Int J Mol Sci. 2020;21(10):3504. DOI:10.3390/ijms21103504Misra S, Hascall VC, Markwald RR, Ghatak S. Interactions between Hyaluronan and Its Receptors (CD44, RHAMM) Regulate the Activities of Inflammation and Cancer. Front Immunol. 2015;6:201. DOI:10.3389/fimmu.2015.00201Vigetti D, Karousou E, Viola M, et al. Hyaluronan: biosynthesis and signaling. Biochim Biophys Acta. 2014;1840(8):2452-9. DOI:10.1016/j.bbagen.2014.02.001Vigetti D, Viola M, Karousou E, et al. Metabolic control of hyaluronan synthases. Matrix Biol. 2014;35:8-13. DOI:10.1016/j.matbio.2013.10.002Heldin P, Lin CY, Kolliopoulos C, et al. Regulation of hyaluronan biosynthesis and clinical impact of excessive hyaluronan production. Matrix Biol. 2019;78-79:100-117-79. DOI:10.1016/j.matbio.2018.01.017Lv SH, Rong SF, Cai BG, et al. Property and current clinical applications of mammal hyaluronidase. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2015;19(20):3968-76.Dechaud H, Witz CA, Montoya-Rodriguez IA, et al. Mesothelial cell-associated hyaluronic acid promotes adhesion of endometrial cells to mesothelium. Fertil Steril. 2001;76(5):1012-8. DOI:10.1016/s0015-0282(01)02839-4Kaul A, Singampalli KL, Parikh UM, et al. Hyaluronan, a double-edged sword in kidney diseases. Pediatr Nephrol. 2022;37(4):735-44. DOI:10.1007/s00467-021-05113-9Erickson M, Stern R. Chain gangs: new aspects of hyaluronan metabolism. Biochem Res Int. 2012;2012:893947. DOI:10.1155/2012/893947Yamazaki K, Fukuda K, Matsukawa M, et al. Reactive oxygen species depolymerize hyaluronan: involvement of the hydroxyl radical. Pathophysiology. 2003;9(4):215-20. DOI:10.1016/s0928-4680(03)00024-5Меньшикова И.В. Гиалуроновая кислота в лечении остеоартрита: инновации в инъекционной терапии. Терапевтический архив. 2024;96(8):820-5 [Menshikova IV. Hyaluronic acid in the treatment of osteoarthritis: innovations in injection therapy. A review. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2024;96(8):820-5 (in Russian)]. DOI:10.26442/00403660.2024.08.202916Yang C, Cao M, Liu H, et al. The high and low molecular weight forms of hyaluronan have distinct effects on CD44 clustering. J Biol Chem. 2012;287(51):43094-107. DOI:10.1074/jbc.M112.349209D'Agostino A, Stellavato A, Corsuto L, et al. Is molecular size a discriminating factor in hyaluronan interaction with human cells? Carbohydr Polym. 2017;157:21-30. DOI:10.1016/j.carbpol.2016.07.125Herrick SE, Wilm B. Post-Surgical Peritoneal Scarring and Key Molecular Mechanisms. Biomolecules. 2021;11(5):692. DOI:10.3390/biom11050692Sokolowska M, Chen LY, Eberlein M, et al. Low molecular weight hyaluronan activates cytosolic phospholipase A2α and eicosanoid production in monocytes and macrophages. J Biol Chem. 2014;289(7):4470-88. DOI:10.1074/jbc.M113.515106Avenoso A, Bruschetta G, D'Ascola A, et al. Hyaluronan fragments produced during tissue injury: A signal amplifying the inflammatory response. Arch Biochem Biophys. 2019;663:228-38. DOI:10.1016/j.abb.2019.01.015Roh JS, Sohn DH. Damage-Associated Molecular Patterns in Inflammatory Diseases. Immune Netw. 2018;18(4):e27. DOI:10.4110/in.2018.18.e27Chen GY, Nuñez G. Sterile inflammation: sensing and reacting to damage. Nat Rev Immunol. 2010;10(12):826-37. DOI:10.1038/nri2873Kelsh R, You R, Horzempa C, et al. Regulation of the innate immune response by fibronectin: synergism between the III-1 and EDA domains. PLoS One. 2014;9(7):e102974. DOI:10.1371/journal.pone.0102974McKeown-Longo PJ, Higgins PJ. Integration of Canonical and Noncanonical Pathways in TLR4 Signaling: Complex Regulation of the Wound Repair Program. Adv Wound Care (New Rochelle). 2017;6(10):320-2. DOI:10.1089/wound.2017.0736Muto J, Sayama K, Gallo RL, Kimata K. Emerging evidence for the essential role of hyaluronan in cutaneous biology. J Dermatol Sci. 2019;94(1):190-9. DOI:10.1016/j.jdermsci.2019.01.009Land WG. Damage-Associated Molecular Patterns in Human Diseases. Volume 1: Injury-Induced Innate Immune Responses. London, United Kingdom: Springer, 2018. DOI:10.1007/978-3-319-78655-1Frevert CW, Felgenhauer J, Wygrecka M, et al. Danger-Associated Molecular Patterns Derived From the Extracellular Matrix Provide Temporal Control of Innate Immunity. J Histochem Cytochem. 2018;66(4):213-27. DOI:10.1369/0022155417740880Medzhitov R. Inflammation 2010: new adventures of an old flame. Cell. 2010;140(6):771-6. DOI:10.1016/j.cell.2010.03.006Aggarwal BB, Vijayalekshmi RV, Sung B. Targeting inflammatory pathways for prevention and therapy of cancer: short-term friend, long-term foe. Clin Cancer Res. 2009;15(2):425-30. DOI:10.1158/1078-0432.CCR-08-0149Weiskirchen R, Weiskirchen S, Tacke F. Organ and tissue fibrosis: Molecular signals, cellular mechanisms and translational implications. Mol Aspects Med. 2019;65:2-15. DOI:10.1016/j.mam.2018.06.003Wang R, Guo T, Li J. Mechanisms of Peritoneal Mesothelial Cells in Peritoneal Adhesion. Biomolecules. 2022;12(10):1498. DOI:10.3390/biom12101498Koopmans T, Rinkevich Y. Mesothelial to mesenchyme transition as a major developmental and pathological player in trunk organs and their cavities. Commun Biol. 2018;1:170. DOI:10.1038/s42003-018-0180-xMutsaers SE, Prêle CM, Pengelly S, Herrick SE. Mesothelial cells and peritoneal homeostasis. Fertil Steril. 2016;106(5):1018-24. DOI:10.1016/j.fertnstert.2016.09.005Kawanishi K. Diverse properties of the mesothelial cells in health and disease. Pleura Peritoneum. 2016;1(2):79-89. DOI:10.1515/pp-2016-0009Fortin CN, Saed GM, Diamond MP. Predisposing factors to post-operative adhesion development. Hum Reprod Update. 2015;21(4):536-51. DOI:10.1093/humupd/dmv021Zwicky SN, Stroka D, Zindel J. Sterile Injury Repair and Adhesion Formation at Serosal Surfaces. Front Immunol. 2021;12:684967. DOI:10.3389/fimmu.2021.684967Yung S, Chan TM. Hyaluronan--regulator and initiator of peritoneal inflammation and remodeling. Int J Artif Organs. 2007;30(6):477-83. DOI:10.1177/039139880703000605Di Zerega GS. Peritoneum, Peritoneal Healing, and Adhesion Formation. In: Di Zerega GS. Peritoneal Surgery. New York: Springer, 2000. DOI:10.1007/978-1-4612-1194-5_1Ward BC, Panitch A. Abdominal adhesions: current and novel therapies. J Surg Res. 2011;165(1):91-111. DOI:10.1016/j.jss.2009.09.015Johnson BZ, Stevenson AW, Prêle CM, et al. The Role of IL-6 in Skin Fibrosis and Cutaneous Wound Healing. Biomedicines. 2020;8(5):101. DOI:10.3390/biomedicines8050101Wei G, Wu Y, Gao Q, et al. Effect of Emodin on Preventing Postoperative Intra-Abdominal Adhesion Formation. Oxid Med Cell Longev. 2017;2017:1740317. DOI:10.1155/2017/1740317Biondo-Simões MLP, Oda MH, Pasqual S, Robes RR. Comparative study of polyglactin 910 and simple catgut in the formation of intraperitoneal adhesions. Acta Cir Bras. 2018;33(2):102-10. DOI:10.1590/s0102-865020180020000001Torres K, Pietrzyk Ł, Plewa Z, et al. TGF-β and inflammatory blood markers in prediction of intraperitoneal adhesions. Adv Med Sci. 2018;63(2):220-2. DOI:10.1016/j.advms.2017.11.006Thakur M, Rambhatla A, Qadri F, et al. Is There a Genetic Predisposition to Postoperative Adhesion Development? Reprod Sci. 2021;28(8):2076-106. DOI:10.1007/s43032-020-00356-7Tang J, Xiang Z, Bernards MT, Chen S. Peritoneal adhesions: Occurrence, prevention and experimental models. Acta Biomater. 2020;116:84-104. DOI:10.1016/j.actbio.2020.08.036Moris D, Chakedis J, Rahnemai-Azar AA, et al. Postoperative Abdominal Adhesions: Clinical Significance and Advances in Prevention and Management. J Gastrointest Surg. 2017;21(10):1713-72. DOI:10.1007/s11605-017-3488-9Кравцова Е.И., Куценко И.И., Холина Л.А., Аникина Г.А. Эффективность применения протеолитической терапии в комплексном лечении пациенток с внутриматочными синехиями II степени. Медицинский Совет. 2020;(3):170-7 [Kravtsova EI, Kutsenko II, Kholina LA, Anikina GA. Efficacy of proteolytic therapy in the comprehensive management of patients with second-degree intrauterine synechia. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2020;(3):170-7 (in Russian)]. DOI:10.21518/2079-701x-2020-3-170-175Pilpel Y, Pines G, Birkenfeld A, et al. Metabolic Syndrome is a Risk Factor for Post-Operative Adhesions: Need for Novel Treatment Strategies. Horm Metab Res. 2019;51(1):35-41. DOI:10.1055/a-0798-3931Krediet RT, Struijk DG. Peritoneal changes in patients on long-term peritoneal dialysis. Nat Rev Nephrol. 2013;9(7):419-29. DOI:10.1038/nrneph.2013.99Bonnans C, Chou J, Werb Z. Remodelling the extracellular matrix in development and disease. Nat Rev Mol Cell Biol. 2014;15(12):786-801. DOI:10.1038/nrm3904Fang CC, Chou TH, Huang JW, et al. The Small Molecule Inhibitor QLT-0267 Decreases the Production of Fibrin-Induced Inflammatory Cytokines and Prevents Post-Surgical Peritoneal Adhesions. Sci Rep. 2018;8(1):9481. DOI:10.1038/s41598-018-25994-5Selgas R, Bajo A, Jiménez-Heffernan JA, et al. Epithelial-to-mesenchymal transition of the mesothelial cell – its role in the response of the peritoneum to dialysis. Nephrol Dial Transplant. 2006;21 Suppl. 2:ii2-7. DOI:10.1093/ndt/gfl183Ferns GA, Hassanian SM, Arjmand MH. Hyperglycaemia and the risk of post-surgical adhesion. Arch Physiol Biochem. 2022;128(6):1467-73. DOI:10.1080/13813455.2020.1776330Jiang N, Zhang Q, Chau MK, et al. Anti-fibrotic effect of decorin in peritoneal dialysis and PD-associated peritonitis. EBioMedicine. 2020;52:102661. DOI:10.1016/j.ebiom.2020.102661Tzuman YC, Sapoznik S, Granot D, et al. Peritoneal adhesion and angiogenesis in ovarian carcinoma are inversely regulated by hyaluronan: the role of gonadotropins. Neoplasia. 2010;12(1):51-60. DOI:10.1593/neo.91272Capella-Monsonís H, Kearns S, Kelly J, Zeugolis DI. Battling adhesions: from understanding to prevention. BMC Biomed Eng. 2019;1:5. DOI:10.1186/s42490-019-0005-0Fronza M, Caetano GF, Leite MN, et al. Hyaluronidase modulates inflammatory response and accelerates the cutaneous wound healing. PLoS One. 2014;9(11):e112297. DOI:10.1371/journal.pone.0112297Hofinger ES, Bernhardt G, Buschauer A. Kinetics of Hyal-1 and PH-20 hyaluronidases: comparison of minimal substrates and analysis of the transglycosylation reaction. Glycobiology. 2007;17(9):963-71. DOI:10.1093/glycob/cwm070Binda MM. Humidification during laparoscopic surgery: overview of the clinical benefits of using humidified gas during laparoscopic surgery. Arch Gynecol Obstet. 2015;292(5):955-71. DOI:10.1007/s00404-015-3717-yDe Wilde RL, Brölmann H, Koninckx PR, et al. The Anti-Adhesions in Gynecology Expert Panel (ANGEL). Prevention of adhesions in gynaecological surgery: the 2012 European field guideline. Gynecol Surg. 2012;9(4): 365-8. DOI:10.1007/s10397-012-0764-2Сулима А.Н., Давыдова А.А., Рыбалка А.Н., и др. Особенности профилактики и лечения спаечного процесса у пациенток с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза. Гинекология. 2018;20(1) [Sulima AN, Davydova AA, Rybalka AN, et al. The features of adhesions’ prevention and treatment in patients with chronic inflammatory pelvic diseases. Gynecology. 2018;20(1) (in Russian)].Щукина Н.А., Щербатых М.Г., Бабунашвили Е.Л., и др. Внутриматочные синехии после миомэктомии. Акушерство и гинекология. 2023;6:134-40 [Shchukina NA, Shcherbatykh MG, Babunashvili EL, et al. Intrauterine synechiae after myomectomy. Akusherstvo i ginekologiia. 2023;6:134-40 (in Russian)]. DOI:10.18565/aig.2023.124Бекмурзиева Л.К. Профилактика и лечение послеоперационного спаечного процесса у гинекологических больных. Автореф. дис. … канд. мед. наук. М. 2009. Режим доступа: https://www.dissercat.com/content/profilaktika-i-lechenie-posleoperatsionnogo-spaechnogo-protsessa-u-ginekologicheskikh-bolnyk. Ссылка активна на 14.02.2025 [Bekmurzieva LK. Profilaktika i lechenie posleoperatsionnogo spaechnogo protsessa u ginekologicheskikh bol'nykh. Avtoref. dis. … kand. med. nauk. Moscow. 2009. Available at: https://www.dissercat.com/content/profilaktika-i-lechenie-posleoperatsionnogo-spaechnogo-protsessa-u-ginekologicheskikh-bolnyk. Accessed: 14.02.2025 (in Russian)].Федорович О.К., Матвеев А.М., Поморцев А.В. Эффективность использования противоспаечных средств и лонгидазы в сохранении проходимости маточных труб после хирургического лечения непрервавшейся трубной беременности. Российский вестник акушера-гинеколога. 2014;14(6):100-2 [Fedorovich OK, Matveev AM, Pomortsev AV. Efficacy of anti-adhesive agents and longidase used to preserve uterine tubal patency after surgical treatment for uninterrupted fallopian pregnancy. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2014;14(6):100-2 (in Russian)].Петрович Е.А., Колесов А.А., Манухин И.Б. Безопасность и эффективность препарата Лонгидазы 3000 МЕ при спаечном процессе в малом тазу у гинекологических больных. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2006;5(1):53-5 [Petrovich EA, Kolesov AA, Manukhin IB. Bezopasnost' i effektivnost' preparata Longidazy 3000 ME pri spaechnom protsesse v malom tazu u ginekologicheskikh bol'nykh. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii. 2006;5(1):53-5 (in Russian)].Петрович Е.А., Манухин И.Б. Инновационный подход к лечению трубно-перитонеального бесплодия. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2010;12(3):5-10 [Petrovich EA, Manukhin IB. Innovatsionnyi podkhod k lecheniiu trubno-peritoneal'nogo besplodiia. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii. 2010;12(3):5-10 (in Russian)].Лапина И.А., Озолиня Л.А., Доброхотова Ю.Э., и др. Лечение эндометриоза: фармакологические аспекты противоспаечной активности. Consilium Medicum. 2016;18(6):77-81 [Lapina IA, Ozolinya LA, Dobrokhotova YuE. et al. The treatment of endometriosis. Pharmacological aspects of anti-adhesive activity. Consilium Medicum. 2016;18(6):77-81 (in Russian)].Калинкина О.Б., Тезиков Ю.В., Липатов И.С., Аравина О.Р. Неинвазивная терапия спаечной болезни у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием вследствие перенесенных воспалительных заболеваний органов малого таза. Современные проблемы науки и образования. 2016;6 [Kalinkina OB, Tezikov IuV, Lipatov IS, Aravina OR. Neinvazivnaia terapiia spaechnoi bolezni u zhenshchin s trubno-peritoneal'nym besplodiem vsledstvie perenesennykh vospalitel'nykh zabolevanii organov malogo taza. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniia. 2016;6 (in Russian)].Крутова В.А., Болотова Е.В., Дудникова А.В., Просолупова Н.С. Опыт лечения воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин репродуктивного возраста. Врач. 2022;33(8):62-6 [Krutova VA, Bolotova EV, Dudnikova AV, Prosolupova NS. The experience of using therapy of inflammatory diseases of the women’s pelvic organs in reproductive age. Vrach. 2022;33(8):62-6 (in Russian)]. DOI:10.29296/25877305-2022-08-13Стрижаков А.Н., Пирогова М.Н., Шахламова М.Н., и др. Профилактика и лечение спаечного процесса после оперативного лечения апоплексии яичника. Российский вестник акушера-гинеколога. 2015;15(2):36-42 [Strizhakov AN, Pirogova MN, Shakhlamova MN, et al. A adhesive process after surgical treatment for ovarian apoplexy: Prevention and treatment. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2015;15(2):36-42 (in Russian)]. DOI:10.17116/rosakush201515236-42Оразов М.Р., Радзинский В.Е., Хамошина М.Б., и др. Эффективность комплексной терапии тазовой боли, ассоциированной с аденомиозом. Трудный пациент. 2020;18(4):34-40 [Orazov MR, Radzinskiy VE, Khamoshina MB. Effectiveness of Complex Therapy of Pelvic Pain Associated with Adenomyosis. Trudnyi patsient. 2020;18(4):34-40 (in Russian)].Ярмолинская М.И., Сельков С.А., Мануйлова Т.Ю., и др. Эффективность применения протеолитического препарата Лонгидаза в комбинированном лечении спаечного процесса у больных наружным генитальным эндометриозом. Иммунология. 2015;2:116-21 [Yarmolinskaya MI, Selkov SA, Manuilova TYu, et al. The efficacy of the proteolytic medication Longidaza in combined treatment of adhesions in patients with genital endometriosis. Immunologiya. 2015;2:116-21 (in Russian)].Котов С.В., Болотов А.Д., Беломытцев С.В., и др. Мультицентровое рандомизированное исследование эффективности бовгиалуронидазы азоксимера (Лонгидаза®) у мужчин после трансуретральной резекции предстательной железы. Урология. 2021;3:63-71 [Kotov SV, Bolotov AD, Belomyttsev SV, et al. Mul'titsentrovoe randomizirovannoe issledovanie effektivnosti bovgialuronidazy azoksimera (Longidaza®) u muzhchin posle transuretral'noi rezektsii predstatel'noi zhelezy. Urologiia. 2021;3:63-71 (in Russian)]. DOI:10.18565/urology.2021.3.00-00Кузьменко А.В., Кузьменко В.В., Гяургиев Т.А., Винник Ю.Ю. Наблюдательное рандомизированное исследование эффективности и безопасности препарата Лонгидаза®, суппозитории вагинальные и ректальные 3000 МЕ при терапии больных с симптомами нижних мочевыводящих путей на фоне доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Урология. 2021;(6):57-65 [Kuzmenko AV, Kuzmenko VV, Gyaurgiev TA, Vinnik YY. An observational randomized study of the efficacy and safety of the drug Longidase®, vaginal and rectal suppositories 3000 iu in the treatment of patients with symptoms of the lower urinary tract on the background of benign prostatic hyperplasia. Urologiia. 2021;(6):57-65 (in Russian)]. DOI:10.18565/urology.202L6.57-65.Кульчавеня Е.В., Баранчукова А.А. Эффективность ферментотерапии в комплексном лечении больных хроническим абактериальным простатитом (категории IIIa). Journal of Siberian Medical Sciences. 2020;(1):17-30 [Kulchavenya EV, Baranchukova A.A. The effectiveness of enzyme therapy in the comprehensive treatment of patients with chronic abacterial prostatitis (category IIIA). Journal of Siberian Medical Sciences. 2020;(1):17-30 (in Russian)].Capella-Monsonís H, Kearns S, Kelly J, Zeugolis DI. Battling adhesions: from understanding to prevention. BMC Biomed Eng. 2019;1(5). DOI:10.1186/s42490-019-0005-0Чучалин А.Г., Яблонский П.К., Рубаник Т.В., и др. Эффективность и безопасность применения бовгиалуронидазы азоксимера (Лонгидаза) у пациентов с постковидным синдромом: результаты открытого проспективного контролируемого сравнительного многоцентрового клинического исследования DISSOLVE. Пульмонология. 2023;33(1):52-63 [Chuchalin AG, Yablonskiy PK, Rubanik TV, et al. Efficacy and safety of bovhyaluronidase azoximer (Longidase) in patients with post-COVID syndrome: results of an open, prospective, controlled, comparative, multicenter clinical trial DISSOLVE. Pulmonologiya. 2023;33(1):52-63 (in Russian)]. DOI:10.18093/0869-0189-2023-33-1-52-63Новикова Л.Н., Захарова А.С., Дзадзуа Д.В., и др. Результаты применения Лонгидазы у больных идипатическим фиброзирующим альвеолитом. Доктор.Ру. 2011;6:50-4 [Novikova LN, Zakharova AS, Dzadzua DV, et al. Effects of Longidaza in Patients With Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Doktor.Ru. 2011;6:50-4 (in Russian)].Буйденок Ю.В., Обухова О.А. Рекомендации по профилактике и лечению последствий экстравазации противоопухолевых препаратов. Практические рекомендации RUSSCO, часть 2. Злокачественные опухоли. 2023;13(3s2):179-89 [Buidenok IuV, Obukhova OA. Rekomendatsii po profilaktike i lecheniiu posledstvii ekstravazatsii protivoopukholevykh preparatov. Prakticheskie rekomendatsii RUSSCO, chast' 2. Zlokachestvennye opukholi. 2023;13(3s2):179-89 (in Russian)]. DOI:10.18027/2224-5057-2023-13-3s2-2-179-189Дворников А.С., Круглова Л.С., Скрипкин Ю.К., Богуш П.Г. Опыт применения лонгидазы методом фотофореза у пациентов с ограниченной склеродермией. Вестник дерматологии и венерологии. 2007;5:57-9 [Dvornikov AS, Kruglova LS, Skripkin IuK, Bogush PG. Opyt primeneniia longidazy metodom fotoforeza u patsientov s ogranichennoi sklerodermiei. Vestnik dermatologii i venerologii. 2007;5:57-9 (in Russian)].Аксененко И.П. Персонализированный метод лечения пациенток с осложнениями после контурной пластики носослезной борозды. Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. 2022;21(6):401-8 [Aksenenko IP. Personalized method of treatment of patients with complications after contouring of the nasolacrimal sulcus. Russian Journal of the Physiсal Therapy, Balneotherapy and Rehabilitation. 2022;21(6):401-8 (in Russian)]. DOI:10.17816/rjpbr119834Перламутров Ю.Н., Ольховская К.Б. Эффективность крема, содержащего стабилизированную гиалуронидазу, для коррекции рубцовых изменений кожи. Consilium Medicum. Дерматология. 2017;1(Прил.): 5-9 [Perlamutrov YuN, Olkhovskaya KB. The effectiveness of the cream containing stabilized hyaluronidase for the correction of cicatricial skin changes. Consilium Medicum. Dermatology. 2017;1(Suppl.):5-9 (in Russian)].Стенько А.Г., Талыбова А.М., Чайковская Е.А., Круглова Л.С. Коррекция рубцов постакне – применение конъюгированной гиалуронидазы в виде монотерапии и в комбинации с лазеротерапией. Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2018;1(2):154-9 [Sten'ko AG, Talybova AM, Chaikovskaia EA, Kruglova LS. Korrektsiia rubtsov postakne – primenenie kon"iugirovannoi gialuronidazy v vide monoterapii i v kombinatsii s lazeroterapiei. Kremlevskaia meditsina. Klinicheskii vestnik. 2018;1(2):154-9 (in Russian)].