Background. Recurrence of bacterial vaginosis (BV) after antibacterial therapy may be associated with the persistence of polymicrobial biofilms.
Aim. To compare the efficacy and safety of metronidazole combined with bovhyaluronidase azoximer versus metronidazole monotherapy in recurrent BV.
Materials and methods. In this open-label randomized two-center phase IV study, 100 women aged 18–45 years were randomized 1:1 to receive metronidazole monotherapy (500 mg twice daily for 7 days) or the same metronidazole regimen combined with bovhyaluronidase azoximer (3,000 IU intravaginally every other day for 10 administrations). Treatment efficacy at day 21 was assessed in 95 participants, while recurrence over 6 months was evaluated in 57 participants who achieved remission. Amsel criteria were used to diagnose BV and assess remission and recurrence. Light microscopy was used to detect clue cells and characterize the vaginal flora; culture and real-time polymerase chain reaction were used to assess cultivable microorganisms and quantitatively characterize the vaginal microbiota, respectively. Polymicrobial biofilms were visualized using transmission electron microscopy.
Results. At day 21, a successful treatment outcome was achieved in 41/47 (87.2%) participants receiving combination therapy and 25/48 (52.1%) receiving monotherapy (p<0.001). Combination therapy was associated with more frequent detection of rod-shaped flora in vaginal discharge (66.0% vs 43.8%; p=0.040), a higher relative abundance of Lactobacillus spp. (p=0.004), and a lower proportion of obligate anaerobes according to polymerase chain reaction (p=0.007). Culture detected Lactobacillus spp. in 80.9% versus 66.7% and Gardnerella vaginalis in 6.4% versus 18.8% of participants, respectively. Biofilms persisted in 4/47 (8.5%) and 25/48 (52.1%) participants, respectively (p<0.001). At 6 months, recurrence occurred in 4/35 (11.4%) and 9/22 (40.9%) women (p=0.021), the Cox model hazard ratio for combination therapy versus monotherapy was 0.23 (95% confidence interval 0.07–0.76). Adverse events were reported in 7/100 participants.
Conclusion. Adding bovhyaluronidase azoximer to metronidazole increased the remission rate, promoted restoration of the lactobacillus-dominated microbiota, reduced biofilm persistence and BV recurrence, and was associated with a favorable safety profile.
Обоснование. Рецидивы бактериального вагиноза (БВ) после антибактериальной терапии могут быть связаны с персистенцией полимикробной биопленки.
Цель. Сравнить эффективность и безопасность комбинированной терапии метронидазолом и бовгиалуронидазой азоксимером с монотерапией метронидазолом при рецидивирующем БВ.
Материалы и методы. В открытом рандомизированном двухцентровом исследовании IV фазы 100 женщин 18–45 лет распределили в соотношении 1:1 в группы монотерапии метронидазолом (500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней) и комбинированной терапии метронидазолом по той же схеме и бовгиалуронидазой азоксимером (3000 МЕ интравагинально через день, 10 введений). Эффективность лечения на 21-й день оценивали у 95 участниц, а частоту рецидивов в течение 6 мес – у 57 женщин, достигших излечения после основного этапа. Критерии Амселя использовали для диагностики БВ, а также для оценки эффективности терапии и рецидивов. Световую микроскопию применяли для выявления ключевых клеток и оценки характера микрофлоры, соответственно, культуральный метод и полимеразную цепную реакцию в реальном времени – для исследования культивируемой микрофлоры и количественной характеристики микробиоценоза. Полимикробную биопленку визуализировали методом трансмиссионной электронной микроскопии.
Результаты. На 21-й день успешный результат терапии достигнут у 41/47 (87,2%) участниц при комбинированной терапии и у 25/48 (52,1%) женщин при монотерапии (p<0,001). Комбинированная терапия сопровождалась более частым выявлением палочковой флоры во влагалищном отделяемом (66,0% против 43,8%; p=0,040), большей относительной представленностью Lactobacillus spp. (p=0,004) и меньшей долей облигатных анаэробов по данным полимеразной цепной реакции (p=0,007). При культуральном исследовании Lactobacillus spp. выявляли у 80,9% против 66,7%, Gardnerella vaginalis – у 6,4% против 18,8% участниц соответственно. Биопленка по данным трансмиссионной электронной микроскопии сохранялась у 4/47 (8,5%) и 25/48 (52,1%) участниц соответственно (p<0,001). Через 6 мес рецидив зарегистрирован у 4/35 (11,4%) и 9/22 (40,9%) женщин (p=0,021), отношение рисков по модели Кокса составило 0,23 (95% доверительный интервал 0,07–0,76) для комбинированной терапии по сравнению с монотерапией. Нежелательные явления отмечены у 7/100 участниц.
Заключение. Добавление бовгиалуронидазы азоксимера к метронидазолу повышало частоту ремиссии, способствовало восстановлению лактобациллярной микрофлоры, уменьшению персистенции биопленки и снижению частоты рецидивов БВ при благоприятном профиле безопасности.