GynecologyGynecologyГинекология2079-56962079-5831Consilium Medicum7616110.26442/20795696.2021.3.200876CLINICAL CASEКЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙResearch ArticleThe birth of a healthy child in the assisted reproductive technologies program after autologous co-culture of embryo with cumulus cells and a new CAT transfer technology. Case reportРождение здорового ребенка в программе вспомогательных репродуктивных технологий после аутологичного сокультивирования эмбриона с клетками кумулюса и новой технологии переноса CAT. Клинический случайhttps://orcid.org/0000-0002-4653-1371AsfarovaGunai R.АсфароваГунай Раисовна
Russian Federation

Graduate Student

аспирант отд-ния вспомогательных технологий в лечении бесплодия

asfarovag@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-8025-4849Smol'nikovaVeronika I.СмольниковаВероника Юрьевна
Russian Federation

D. Sci. (Med.)

доктор медицинских наук, вед. научный сотрудник отд-ния вспомогательных технологий в лечении бесплодия

v_smolnikova@oparina4.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1396-72728498-4890MakarovaNatalia P.МакароваНаталья Петровна
Russian Federation

D. Sci. (Biol.)

доктор биологических наук, вед. научный сотрудник отд-ния вспомогательных технологий в лечении бесплодия

np_makarova@oparina4.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0545-160710427606677-6540DrapkinaIuliia S.ДрапкинаЮлия Сергеевна
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.)

кандидат медицинских наук, научный сотрудник отд-ния вспомогательных технологий в лечении бесплодия

yu_drapkina@oparina4.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6502-4498SysoevaAnastasiia P.СысоеваАнастасия Павловна
Russian Federation

embryologist

эмбриолог отд-ния вспомогательных технологий в лечении бесплодия

sysoeva.a.p@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0818-4073LobanovaNataliia N.ЛобановаНаталия Николаевна
Russian Federation

Res. Assist.

мл. научный сотрудник отд-ния вспомогательных технологий в лечении бесплодия

n_lobanova@oparina4.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8922-2878KalininaElena A.КалининаЕлена Анатольевна
Russian Federation

D. Sci. (Med.), Prof.

доктор медицинских наук, профессор, заведующий отд-нием вспомогательных технологий в лечении бесплодия

e_kalinina@oparina4.ruKulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and PerinatologyФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России130820212332702741707202117072021Copyright ©; 2021, Consilium MedicumCopyright ©; 2021, ООО "Консилиум Медикум"2021Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://gynecology.orscience.ru/2079-5831/article/view/76161

Cumulus cells are essential during oocytes growth and development, as well as during their maturation and fertilization. Research results have shown that embryo co-cultivation with autologous cumulus cells increases the frequency of blastocyst formation, and also improves the effectiveness of ART programs. Embryo transfer in such programs is recommended to be carried out using the CAT technology (Cumulus-Aided embryo Transfer), which includes embryo cultivation on a layer of cumulus cells and embryo transfer with a certain amount of diluted cumulus cells. Patient G., 38 years old, came to the department with infertility for 15 years and recurrent implantation failure in history. The patient had ART program with autologous co-cultivation of embryos with cumulus cells and a new CAT transfer technology. The patient fell pregnant and gave birth to a healthy child. Autologous cumulus cells can be a source of biologically active substances and improve embryological parameters and implantation rate in ART programs. Embryo co-cultivation with cumulus cells is especially important for patients with recurrent implantation failure. This technique can become an alternative for optimizing human embryos culturing.

Кумулюсные клетки имеют важное значение во время роста и развития ооцитов, а также в процессе их созревания и оплодотворения. Результаты исследований показали, что сокультивирование эмбриона с аутологичными клетками кумулюса повышает частоту формирования бластоцист, а также улучшает эффективность программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Перенос эмбриона в таких программах рекомендовано осуществлять с помощью технологии САТ (Cumulus-Aided embryo Transfer), включающей в себя культивирование эмбриона на слое кумулюсных клеток и проведение переноса эмбриона с некоторым количеством разреженных клеток кумулюса. В отделение обратилась пациентка Г., 38 лет, с жалобами на отсутствие наступления беременности в течение 15 лет и несколькими неудачными попытками ВРТ в анамнезе. Пациентке была проведена программа ВРТ с использованием аутологичного сокультивирования эмбрионов с клетками кумулюса и новой технологии переноса CAT. У пациентки наступила беременность, закончившаяся своевременными оперативными родами. На момент написания публикации ребенок соматически здоров, развивается соответственно возрасту. Использование аутологичных клеток кумулюса в качестве источника биологически активных веществ способствует улучшению эмбриологического этапа, а также повышает частоту имплантации в программах ВРТ. Сокультивирование эмбриона с кумулюсными клетками особенно актуально пациентам с несколькими неудачными попытками ВРТ в анамнезе. Данная методика может стать достойной альтернативой для оптимизации системы культивирования эмбрионов человека в программах ВРТ.

assisted reproductive technologiescumulus cellsCAT technologyco-cultivationgrowth factorsembryooocyteembryo implantationrecurrent implantation failureвспомогательные репродуктивные технологииклетки кумулюсатехнология САТсокультивированиеростовые факторыэмбрионооцитимплантация эмбрионанеудачные попытки вспомогательных репродуктивных технологийThe work was carried out with financing of the national research program “Solving the problem of infertility in modern conditions by developing a clinical and diagnostic model of infertility marriage and using innovative technologies in assisted reproduction programs №121040600410-7”.Работа выполнена в рамках финансирования государственного задания «Решение проблемы бесплодия в современных условиях путем разработки клинико-диагностической модели бесплодного брака и использования инновационных технологий в программах вспомогательной репродукции №121040600410-7».Borght MV, Wyns C. Fertility and infertility: Definition and epidemiology. Clin Biochem. 2018;62:2-10. DOI:10.1016/j.clinbiochem.2018.03.012Bongso A, Ng SC, Fong CY, Ratnam S. Cocultures: a new lead in embryo quality improvement for assisted reproduction. Fertil Steril. 1991;56(2):179-91. DOI:10.1016/s0015-0282(16)54468-9Сафронова Н.А., Калинина Е.А., Донников А.Е., и др. Перспективы исследования маркеров клеток кумулюса для оценки качества ооцитов и эмбрионов в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Акушерство и гинекология. 2015;12:21-5 [Safronova NA, Kalinina EA, Donnikov AE, et al. Prospects for studying cumulus cell markers to assess the quality of oocytes and embryos in assisted reproductive technology programs. Akusherstvo i ginekologiya. 2015;12:21-5 (in Russian)].Ebert P, Völklein K. Choosing a culture medium: making informed choices. Fertil Steril. 2010;93(6):e25; author reply e26. DOI:10.1016/j.fertnstert.2009.12.048Ebner T, Moser M, Sommergruber M, et al. Incomplete denudation of oocytes prior to ICSI enhances embryo quality and blastocyst development. Hum Reprod. 2006;21(11):2972-7. DOI:10.1093/humrep/del272Karakaya C, Guzeloglu-Kayisli O, Uyar A, et al. Poor ovarian response in women undergoing in vitro fertilization is associated with altered microRNA expression in cumulus cells. Fertil Steril. 2015;103(6):1469-76.e1-3. DOI:10.1016/j.fertnstert.2015.02.035De Geyter C, Calhaz-Jorge C, Kupka MS, et al. ART in Europe, 2014: results generated from European registries by ESHRE: The European IVF-monitoring Consortium (EIM) for the European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE). Hum Reprod. 2018;33(9):1586-1601. DOI:10.1093/humrep/dey242Van Landuyt L, De Vos A, Joris H, et al. Blastocyst formation in in vitro fertilization versus intracytoplasmic sperm injection cycles: influence of the fertilization procedure. Fertil Steril. 2005;83(5):1397-403. DOI:10.1016/j.fertnstert.2004.10.054Sapandorfer SD, Pascal P, Parks J, et al. Autologous endometrial coculture in patients with IVF failure: outcome of the first 1,030 case. J Reprod Med. 2004;49(6):463-7.Kattal N, Cohen J, Barmat LI. Role of coculture in human in vitro fertilization: a meta-analysis. Fertil Steril. 2008;90(4):1069-76. DOI:10.1016/j.fertnstert.2007.07.1349Eyheremendy V, Raffo FGE, Papayannis M, et al. Beneficial effect of autologous endometrial cell coculture in patients with repeated implantation failure. Fertil Steril. 2010;93(3):769-73. DOI:10.1016/j.fertnstert.2008.10.060Quinn P, Margalit R. Beneficial effect of coculture with cumulus cells on blastocyst formation in prospective trial with supernumerary human embryos. J Assist Reprod Genet. 1996;13(1):9-12. DOI:10.1007/BF02068862Асфарова Г.Р., Смольникова В.Ю., Макарова Н.П., и др. Аутологичное сокультивирование эмбрионов с клетками кумулюса в программах ВРТ. Акушерство и гинекология. 2018;11:10-4 [Asfarova GR, Smolnikova VYu, Makarova NP, et al. Autologous embryo-cumulus cell co-culturing in ART programs. Akusherstvo i Ginekologiya. 2018;11:10-4 (in Russian)].DOI:10.18565/aig.2018.11.10-14Benkhalifa M, Demirol A, Sari T, et al. Autologous embryo-cumulus cells co-culture and blastocyst transfer in repeated implantation failures: a collaborative prospective randomized study. Zygote. 2012;20(2):173-80. DOI:10.1017/S0967199411000062Vendrell-Flotats M, García-Martínez T, Martínez-Rodero I, et al. In vitro maturation in the presence of Leukemia Inhibitory Factor modulates gene and miRNA expression in bovine oocytes and embryos. Sci Rep. 2020;10(1):17777. DOI:10.1038/s41598-020-74961-6Mo C, Chearwae W, Bright JJ. PPARgamma regulates LIF-induced growth and self-renewal of mouse ES cells through Tyk2-Stat3 pathway. Cell Signal. 2010;22(3):495-500. DOI:10.1016/j.cellsig.2009.11.003Cihangir N, Görkemli H, Ozdemir S, et al. Influence of cumulus cell coculture and cumulusaided embryo transfer on embryonic development and pregnancy rates. J Turk Ger Gynecol Assoc. 2010;11(3):121-6. DOI:10.5152/jtgga.2010.017Levitas E, Lunenfeld E, Har-Vardi I, et al. Blastocyst-stage embryo transfer in patients who failed to conceive in three or more day 2–3 embryo transfer cycles: a prospective, randomised study. Fertil Steril. 2004;81(3):567-71. DOI:10.1016/j.fertnstert.2003.08.031Parikh F, Nadkarni SG, Naik NJ, et al. Cumulus coculture and cumulus-aided embryo transfer increase pregnancy rates in patients undergoing in vitro fertilization. Fertil Steril. 2006;86(4):839-47. DOI:10.1016/j.fertnstert.2006.03.028Тимофеева А.В., Калинина Е.А., Драпкина Ю.С., и др. Оценка качества эмбриона по профилю экспрессии малых некодирующих РНК в культуральной среде эмбриона в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Акушерство и гинекология. 2019;6:79-86 [Timofeeva AV, Kalinina EA, Drapkina IuS, et al. Embryo quality assessment by the small noncoding RNA expression profile in an embryo culture medium in assisted reproductive technology programs. Akusherstvo i Ginekologiya. 2019;6:79-86 (in Russian)]. DOI:10.18565/aig.2019.6.79-86Lin YH, Hwang JL, Seow KM, et al. Effects of growth factors and granulosa cell co-culture on in-vitro maturation of oocytes. Reprod Biomed Online. 2009;19(2):165-70. DOI:10.1016/s1472-6483(10)60068-5Godard NM, Pukazhenthi BS, Wildt DE, Comizzoli P. Paracrine factors from cumulus-enclosed oocytes ensure the successful maturation and fertilization in vitro denuded oocytes in the cat model. Fertil Steril. 2009;91(Suppl. 5):2051-60. DOI:10.1016/j.fertnstert.2008.05.069.