Soderzhanie ryada mikroelementov i folievoy kisloty v syvorotke krovi v I polovine beremennosti u beremennykh s urogenital'nym mikoplazmozom i vliyanie na ikh soderzhanie vitaminnogo kompleksa "Elevit"

Full Text

Цель исследования: определение содержания микроэлементов (фосфор, медь, цинк), витамина А и фолиевой кислоты в сыворотке крови беременных с урогенитальным микоплазмозом и влияние на их уровень витаминного комплекса "Элевит". Материал исследования: 69 беременных с выявленными урогенитальными микоплазмами в цервикальном канале, которые в составе комплексной терапии принимали поливитаминоминералосодержащий препарат "Элевит". Методы исследования: общеклинические и специальные методы, включающие: клинический анализ крови, общий анализ мочи, гемостазиограмму, определение уровня 17-КС и ДЭА-S в суточной моче, ультразвуковое исследование плода, культуральное исследование и методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) соскоба цервикального канала, определение уровня микроэлементов и витаминов в сыворотке крови дважды – в 10–12 и 18–20 нед беременности. Результаты исследования: с ранних сроков беременности у 60% беременных имелось повышение уровня цинка, у 50% – уровня меди в сыворотке крови. Отмечена связь между повышенным уровнем цинка и меди в сыворотке крови и повышением уровня фибриногена и СОЭ. Выявлено, что у 2/3 обследованных пациенток в I триместре беременности имелось выраженное снижение уровня фолиевой кислоты. Установлено отсутствие влияния приема препарата "Элевит" на уровень витамина А в сыворотке крови. Применение препарата "Элевит" в составе комплексной патогенетической терапии позволило устранить дефицит фолиевой кислоты в 2,4 раза и повысить его уровень у 55% беременных. Многие болезни, связанные с дефицитом витаминов, были известны с античных времен (бери-бери, цинга, куриная слепота, рахит и т.д.). Начало датируется ХIХ веком и связано с именами французского патолога Ф.Мажанди (1816 г.), русского врача Н.И.Лунина (1880 г.), главного санитарного инспектора флота Японской империи адмирала К.Такаки (1882 г.). Именно витаминология собрала самый большой (после иммунологии) урожай Нобелевских премий в ХХ веке. С начала ХХ века также началось интенсивное развитие учения о микроэлементах и микроэлементозах, начатое в 20-е годы ХХ века В.Н.Вернадским. В настоящее время не вызывает сомнения большая роль микроэлементов в многообразных функциях организма. Проблема исследования микроэлементов и загрязнения окружающей среды была определена как одна из самых перспективных и необходимых в программе Национального института здравоохранения США (1997 г.). Еще в 1921 г. русский химик Н.Д.Зелинский высказал гипотезу, нашедшую впоследствии подтверждение, о том, что витамины метаболически необходимы организму потому, что связаны со структурой и функцией ферментов. Кроме того, было доказано, что многие эссенциальные микроэлементы являются каталитическими центрами основных ферментов. За последние десятилетия изменился уровень здоровья населения, в том числе женщин и беременных: с 1980 по 2002 г. частота нарушений менструального цикла у женщин возросла в 5,76 раза, частота анемии у беременных – в 11,9 раза, заболеваний мочеполовой системы – в 8,4 раза, гестозов – в 2,6 раза [1]. Учитывая то, что в развитии ряда заболеваний одной из причин является нарушение содержания микроэлементов, а также разноречивость данных литературы по данной проблеме, нами было проведено определение уровня содержания ряда эссенциальных микроэлементов (фосфор, медь, цинк), фолиевой кислоты и витамина А у беременных с выявленным урогенитальным микоплазмозом и изучено изменение этих уровней на фоне применения витаминоминерального комплекса "Элевит". Под наблюдением находились 69 беременных с ранних сроков беременности. У всех в соскобе из цервикального канала методом ПЦР были выявлены урогенитальные микоплазмы. Всем беременным проведено обследование с помощью общеклинических и специальных методов: клинический анализ крови, анализ мочи, гемостазиограмма, определение уровня 17-КС и ДЭА-S в суточной моче, ультразвуковое исследование плода, культуральное исследование отделяемого из влагалища, исследование соскоба цервикального канала методом ПЦР для выявления инфекций, передаваемых половым путем. В сроках 10–12 нед и 18–20 нед проведено исследование уровня меди, цинка, фосфора, фолиевой кислоты и витамина А в сыворотке крови. Как видно из табл. 1, наиболее часто при обследовании методом ПЦР в цервикальном канале выявлялась U. urealyticum (65,2%). Наиболее частые экстрагенитальные заболевания на основании анализа анамнестических данных представлены в табл. 2. Среди перенесенных гинекологических заболеваний, как видно из табл. 3, наиболее часто встречались хронический сальпингоофорит (81,2%), вагинит (78,3%), хронический эндометрит (55,1%), нарушения менструального цикла (53,6%). Средний возраст беременных составил 27,6±3,7 года. Первобеременными были 18 (26,1%) пациенток, повторнобеременными – 51 (73,9%), повторнородящими – 19 (27,5%). Данные об акушерском анамнезе представлены в табл. 4, которые свидетельствуют о том, что 82,4% пациенток имели самопроизвольные выкидыши в ранних сроках беременности, 27,5% – преждевременные роды, у каждой пятой женщины в анамнезе было мертворождение. Данная беременность у всех женщин наступила самостоятельно, без предварительной подготовки, обследования и лечения. При обследовании во время беременности угроза прерывания, признаки гиперандрогении, вагинит были выявлены у каждой второй пациентки (табл. 5). Всем пациенткам помимо комплексного этиопатогенетического лечения осложнений беременности был назначен витаминоминералосодержащий препарат "Элевит", начиная с ранних сроков (6–8 нед) беременности. Антибактериальное лечение урогенитального микоплазмоза проводили с 18 нед беременности с учетом данных клинико-лабораторных исследований в каждом конкретном случае при выявлении маркеров воспаления в фетоплацентарной системе. Таблица 1. Частота выделения урогенитальных микоплазм у обследованных пациенток Возбудитель Частота выделения (n=69) абс. % U. urealyticum 45 65,2 U. urealyticum + M. hominis 16 23,2 M. hominis 8 11,6 Таблица 2. Перенесенные экстрагенитальные заболевания Экстрагенитальные заболевания Частота (n=69) абс. % Миопия 35 50,7 Хронический цистит 34 49,3 Хронический пиелонефрит 28 40,6 Вегетососудистая дистония 42 60,9 Хронические заболевания желудочно-кишечного тракта 26 37,7 Варикозная болезнь 31 44,9 Таблица 3. Перенесенные гинекологические заболевания Гинекологические заболевания Частота (n=69) абс. % Нарушения менструального цикла 37 53,6 Хронический сальпингоофорит 56 81,2 Хронический эндометрит 38 55,1 Вагинит 54 78,3 Полип цервикального канала 15 21,7 Аденомиоз 18 26,1 Бесплодие первичное 12 17,4 Таблица 4. Акушерский анамнез обследованных беременных Осложнения беременности Частота выявления абс. % Самопроизвольный ранний выкидыш 42 82,4 Самопроизвольный поздний выкидыш 12 23,5 Преждевременные роды 14 27,5 Антенатальня гибель плода 7 13,7 Постнатальная гибель плода 4 7,8 Рождение ребенка с врожденными пороками развития 3 6 Таблица 5. Осложнения беременности у обследованных пациенток 10–12 нед 18–20 нед абс. % абс. % Угроза прерывания 37 54 39 56,5 Ранний токсикоз 22 32 - - Анемия беременных 6 8,7 18 26 Гиперандрогения 38 55,1 39 56,5 Кольпит 37 53,6 56 81,2 Плацентит - - 38 55 Таблица 6. Содержание микроэлементов, фолиевой кислоты и витамина А у пациенток с урогенитальным микоплазмозом (n=69) Показатель 10–12 нед беременности 18–20 нед беременности Здоровые женщины Фосфор 1,128±0,1817 1,056±0,1853 0,81–1,55 ммоль/л Медь 1,47±0,581 1,64±0,588 0,7–1,4 мг/л Цинк 1,64±0,447 1,81±0,443 0,7–1,4 мг/л Фолиевая кислота 13,23±7,1 21,66±16,6 30–80 мкг/л Витамин А 38,7±3,4 42,5±4,8 30–80 мкг/дл Таблица 7. Содержание цинка в сыворотке крови беременных с урогенитальным микоплазмозом (n=69) Недели беременности Содержание цинка в сыворотке крови (норма 0,7–1,4 мг/л) ниже нормы норма выше нормы 10–12 0,62 (n=1) 1,096±0,178 (n=27) 1,863±0,318 (n=41) 18–20 0 1,19±0,209 (n=25) 1,983±0,327 (n= 44) Таблица 8. Содержание меди в сыворотке крови беременных с урогенитальным микоплазмозом (n=69) Недели беременности Содержание меди в сыворотке крови (норма 0,7–1,4 мг/л) ниже нормы норма выше нормы 10–12 0,6±0,008 (n=6) 1,03±0,211 (n=32) 1,93±0,407 (n=31) 18–20 0 1,07±0,225 (n=32) 2,034±0,428 (n=37) Таблица 9. Содержание фолиевой кислоты в сыворотке крови у беременных с урогенитальным микоплазмозом (n=69) Недели беременности Содержание фолиевой кислоты в сыворотке крови (норма 6,2–39 нмоль/л) ниже нормы норма выше нормы 10–12 3,20±1,371 (n=46) 23,76±12,12 (n=16) 46,4±9,065 (n=7) 18–20 4,18±0,93 (n=19) 16,9±4,4 (n=38) 53,45±10,29 (n=12) Таблица 10. Содержание фолиевой кислоты и витамина А в зависимости от от уровня содержания цинка и меди в сыворотке крови (n=69) Показатель Содержание витамина А, мкг/дл Средний уровень содержания фолиевой кислоты, нмоль/л Содержание фолиевой кислоты пониженный уровень<6,2 нмоль/л нормальный уровень6,2–39 нмоль/л повышенный уровень>39 нмоль/л Норма (n=22) 38,1±1,4 12,22±0,17 2,59±0,12; 63,6% 19,1±0,35; 22,7% 43,4±1,4; 13,6% Повышенный уровень меди (n=1) 41,3±2,6 19,9 0 19,9±0,64 0 Повышенный уровень цинка (n=8) 39,6±1,7 10,01±0,9 3,98±0,26; 62,5% 19,6±0,21; 25% 40,5±3,6; 12,5% Повышение уровня меди и цинка (n=55) 49,2±3,1 10,6±1,1 4,88±0,32; 69,0% 14,05±0,9; 18,2% 46,4±2,8; 12,8% Таблица 11. Содержание фибриногена и уровень СОЭ в зависимости от содержания цинка и меди в сыворотке крови у беременных с урогенитальным микоплазмозом Содержание микроэлементов Уровень фибриногена, г/л СОЭ, мм/ч 10–12 нед 18–20 нед 10–12 нед 18–20 нед Норма (n=22) 3,0±0,3 3,7±0,2 13,2±1,4 13,3±2,6 Повышение уровня меди (n=1) 3,8 4,1 19,1 26 Повышение уровня цинка (n=8) 3,6±0,23 3,8±0,34 16,2±2,7 24,3±4,1 Сочетанное повышение содержание меди и цинка (n=38) 4,0±0,31 4,4±0,26 18,7±2,6 27,8±3,9 До начала терапии всем беременным проведено определение содержания меди, цинка, фосфора, фолиевой кислоты и витамина А в сыворотке крови. Средние показатели содержания микроэлементов, витамина А и фолиевой кислоты представлены в табл. 6. Как видно, содержание фосфора в сыворотке крови в динамике беременности оставалось в пределах нормы. Уровень фолиевой кислоты в ранних сроках беременности был значительно ниже нормы и имел тенденцию к увеличению по мере прогрессирования беременности на фоне применения препарата "Элевит". Содержание витамина А в сыворотке крови у всех беременных практически не изменялось и находилось в пределах нормы в динамике беременности на фоне проводимой терапии. Содержание меди и цинка в сыворотке крови, начиная с ранних сроков беременности, было несколько выше нормативных показателей, однако не имело статистически достоверного увеличения по мере прогрессирования беременности. Показатели содержания цинка в сыворотке крови в динамике беременности представлены в табл. 7, из которой видно, что у 39,1% беременных с начала беременности показатели были нормальные, у 2/3 пациенток – выше нормативных. Аналогичные данные получены при сроке беременности 18–20 нед. Отмечено, что 28 (68,3%) из 41 женщин с повышенным уровнем цинка в сыворотке крови имели повышенный уровень 17-КС, признаки гиперандрогении. У 1(1,4%) беременной содержание цинка в сыворотке крови было снижено. Данные об уровне содержания меди в сыворотке крови в динамике беременности представлены в табл. 8. Видно, что у 8,7% беременных в начале беременности были сниженные показатели, нормальный уровень – у 46,4%, повышенный – у 44,9%. При сроке беременности 18–20 нед число пациенток с нормальным уровнем составило также 46,4%, с повышенным – 53,6%. Анализ содержания фолиевой кислоты в сыворотке крови (табл. 9) свидетельствовал о том, что с ранних сроков беременности у 66,7% беременных имелся выраженный дефицит содержания этого витамина. Нормальными показатели были лишь в 23% случаев. По мере прогрессирования беременности и на фоне проводимой терапии к 18–20 нед отмечена положительная динамика: число пациенток с нормальным уровнем фолиевой кислоты достигло 55%, что свидетельствовало о положительном эффекте проводимой терапии препаратом "Элевит", содержащим фолиевую кислоту. Однако в 27,5% случаев сохранялся дефицит фолиевой кислоты на фоне приема препарата "Элевит", что потребовало дополнительного назначения фолиевой кислоты в течение беременности. В табл. 10 представлена зависимость уровня фолиевой кислоты и витамина А от уровня содержания исследованных микроэлементов. Не отмечено достоверной зависимости уровня фолиевой кислоты и витамина А от уровня цинка и меди в сыворотке крови. При анализе зависимости уровня фибриногена и СОЭ от уровня содержания микроэлементов в сыворотке крови (табл. 11) у беременных с урогенитальным микоплазмозом было выявлено следующее: при повышенном уровне содержания цинка и меди в сыворотке крови имеется четкая тенденция к повышению уровня фибриногена и СОЭ. При этом в группе беременных с изначально повышенным уровнем сывороточной меди и цинка наблюдали более выраженное повышение уровня фибриногена и СОЭ с ранних сроков беременности. Полученные данные свидетельствуют о том, что 59,4% беременных с урогенитальным микоплазмозом с ранних сроков беременности имели повышенный уровень содержания цинка в сыворотке крови, 44,9% – повышенный уровень меди, в то время как сниженное содержание этих микроэлементов имели лишь 1,5 и 8,7% пациенток соответственно. Считается доказанным, что цинк потенцирует клеточно-опосредованные иммунные реакции, направленные против бактерий, вирусов, опухолевых клеток. Дефицит цинка ведет к нарушению фагоцитоза, Т-опосредованных клеточных реакций. Цинк повышает внутритимусное развитие Т-клеток, созревание В-лимфоцитов в Ig-секретирующих клетках, созревание СД4- и СД8-клеток, экспрессию главного комплекса гистосовместимости на макрофагах, g-интерферрона и активности натуральных киллеров. Благодаря цито- и иммунопротективным свойствам: индукции Cu,Zn-зависимой супероксиддисмутазы, защите ДНК и многочисленных транскрипционных белков от свободнорадикального окисления, ингибиции протеиназ – цинк является незаменимым микроэлементом в процессах синтеза и репарации ДНК, стресса, эмбриогенеза, регенерации тканей, репродукции, иммуногенеза, развития мозга, поведенческих реакций, функционирования эндокринной системы, обонятельного, вкусового и зрительного анализаторов. Цинк участвует в стабилизации эндотелиальных клеток, торможении ПОЛ, синтезе PgE2 и простациклина, экспрессии ангиотензинпревращающего фермента. Кроме того, он способствует процессам синтеза коллагена 1-го типа, важнейшей структурной единицы органического матрикса кости. Цинк является также агентом спонтанной агрегации тромбоцитов. Являясь ингибитором 5a-редуктазы, цинк регулирует уровень метаболита тестостерона – дигидротестостерона [2–4]. Исходя из этого, можно предположить, что исходное повышение уровня цинка является следствием закономерной реакции организма на воспаление, вызванного урогенитальными микоплазмами. Кроме того, можно предположить, что повышенный уровень цинка у обследованных в ряде случаев связан с гиперандрогенией, которая отмечена в 55% случаев. Общеизвестно, что в сыворотке крови медь находится в двух фракциях, при этом большая часть (до 95%) прочно связана с белками сыворотки крови, образуя церулоплазмин [4]. Большинство исследователей причисляют церулоплазмин к белкам острой фазы воспаления, благодаря его ингибирующему влиянию на супероксидное и ферритинзависимое перекисное окисление липидов. Имеются данные о том, что уровень церулоплазмина находится в прямой зависимости от уровня эстрогенов [5]. Являясь частью фермента супероксиддисмутазы, медь обеспечивает защиту от свободных радикалов, принимает участие в окислительно-восстановительных процессах, направленных на борьбу с воспалением [6]. Медь входит в состав многих важнейших ферментов (супероксиддисмутазы, тирозиназы, аминооксидазы, цитохром-С-оксидазы, допамин-b-монооксигеназы, уратоксидазы, каталазы, глутатионперокидазы и др.), гормонов, витаминов. С нею связаны разные виды обмена веществ, процессы кроветворения, синтеза гемоглобина, костеобразования, развития эластической соединительной ткани, роста организма и многие другие, что в какой-то мере может объяснять повышение уровня меди при беременности [7]. По мнению ряда исследователей, уровень церулоплазмина находится в обратной зависимости от величины удельного периферического сопротивления сосудов, в прямой зависимости с уровнем цинка, фибриногена, трийодтиронина (Т3) [8]. Уровень IgM и процент фагоцитирующих клеток прямо и значительно коррелируют с содержанием меди в крови [9]. Такое сочетание может быть свидетельством значимой роли этого микроэлемента в завершающей фазе иммунного ответа. Полученные нами данные об исходном повышении уровня меди, коррелирующего с повышением уровня фибриногена и СОЭ с ранних сроков беременности у половины пациенток с урогенитальным микоплазмозом, также указывают на возможное наличие воспалительного процесса с закономерным ответом. Обращает на себя внимание большое число беременных (66,7%) с резко сниженным уровнем фолиевой кислоты в сыворотке крови, начиная с ранних сроков беременности. Назначение препарата "Элевит", содержащего 0,8 мг фолиевой кислоты, привело к повышению уровня фолиевой кислоты у 72,5% пациенток. Учитывая распространенность и исключительную важность дефицита фолиевой кислоты в развитии патологии плода и осложнений беременности, несомненным является важность назначения профилактических доз фолиевой кислоты в составе комплексных препаратов и в виде монопрепарата до зачатия и беременным с ранних сроков гестации. Полученные нами данные о содержании витамина А и фосфора в сыворотке крови показали, что у обследованных беременных уровень витамина А и фосфора находится в пределах нормальных значений на фоне приема поливитаминосодержащего препарата "Элевит".

About the authors

I Yu Fofanova

V N Prilepskaya

References

Supplementary files