Anemia in women of reproductive age in current clinical practice and effectiveness of iron fumarate combined with folate

Full Text

Введение

Анемия – глобальная мировая проблема: примерно 25–30% людей страдают этим заболеванием, при этом 1/2 всех анемий обусловлена дефицитом железа [1, 2]. Недаром Всемирная организация здравоохранения еще в 2015 г. (задолго до объявления пандемии COVID-19) признала анемию «тихой пандемией XXI века» [3].

Общепризнанными диагностическими критериями анемии, по данным Всемирной организации здравоохранения, являются показатели гемоглобина (Hb) ниже 130 г/л у мужчин всех возрастов и женщин в постменопаузе, менее 120 г/л у небеременных женщин репродуктивного возраста, менее 110 г/л у беременных во II и III триместрах. Эти стандарты используют врачи большинства стран в целях профессиональной согласованности [3, 4]. По степени тяжести в соответствии c уровнем Hb выделяют легкую (Hb≥90 г/л), среднюю (Hb – 90–70 г/л), тяжелую (Hb – 69–50 г/л) и крайне тяжелую (Hb<50 г/л) анемию [5, 6].

Железодефицитная анемия (ЖДА) – приобретенное заболевание, которое характеризуется сниженным содержанием железа в сыворотке крови, тканевых депо, костном мозге, в результате чего развиваются гипохромия и микроцитоз эритроцитов и трофические расстройства в тканях [7–9].

В свою очередь латентный дефицит железа (ЛДЖ) диагностируют на основании снижения содержания ферритина в сыворотке менее 30 мкг/л (норма составляет 30–120 мкг/л) при сохраненном уровне Hb в крови. Частота развития ЛДЖ в мире окончательно не определена, но согласно данным мультицентровых исследований составляет около 70% в популяции [10–13].

Цель исследования – подтверждение эффективности фумарата железа в сочетании с фолатами для лечения и профилактики железодефицита у женщин репродуктивного возраста.

Материалы и методы

Обследованы 60 женщин репродуктивного возраста 18–47 лет (средний возраст – 31,4±4,67 года), проходивших обследование и лечение в Центре новых медицинских технологий (г. Новосибирск) в период с февраля по декабрь 2022 г. Все пациентки подписали добровольное медицинское согласие. На проведение исследования получено согласие локального этического комитета ЦНМТ (протокол №29 от 26.01.2022).

Сформированы 2 группы: 1-я – основная (n=30) и 2-я (n=30) – контрольная.

Критерии включения в основную группу:

• участники исследования – взрослые пациентки репродуктивного возраста (18–47 лет);
• использование комбинированного препарата, в состав которого входят фумарат железа (эквивалентно 50 мг элементарного железа) и 500 мкг фолиевой кислоты, для терапии ЖДА;
• доза элементарного железа не менее 50 мг/сут, продолжительность курса не менее 3 нед;
• различие между группами «случай» и «контроль» заключалось только в использовании/неиспользовании препарата Ферретаб® комп.

Критерии исключения:

• возраст пациенток моложе 18 и старше 47 лет;
• продолжительность курса менее 3 нед;
• наличие тяжелых онкологических и аутоиммунных заболеваний, декомпенсированной формы почечной и печеночной недостаточности;
• применение препаратов спортивного питания в виде белково-витаминных комплексов;
• применение рекомбинантного эритропоэтина или метотрексата и иных цитостатиков.

Группу контроля формировали из пациенток с диагнозом ЖДА легкой и средней степени тяжести (уровень Hb – 119–81 г/л), которые получали альтернативную ферротерапию (глюконат или сульфат) в дозировке, эквивалентной 200 мг элементарного железа, без использования фумарата железа и добавления фолиевой кислоты.

Результаты

В ходе исследования произведена оценка показателей феррокинетики на 3 и 6-ю недели от начала приема ферропрепаратов. Доза фумарата железа составила 150 мг/сут (3 капсулы) в пересчете на элементарное железо. Средние показатели феррокинетики после курсового приема фумарата железа в эффективной и безопасной терапии ЖДА приведены в табл. 1. Интересно отметить, что средние суммарные дозы железа в составе препарата, необходимые для достижения достоверных клинических результатов, различались для разных целей. Так, средняя доза для достижения уровня сывороточного железа больше 20 мкмоль/л и частичной компенсации ЖДА (Hb>110 г/л) составила 1,85±0,67 г. В то же время средняя доза для достижения уровня ферритина больше 20 мкг/л и снижения проявлений микроцитоза эритроцитов была 2,65±2,41 г (табл. 1).

 

Таблица 1. Достоверные результаты показателей феррокинетики при терапии ЖДА на 3 и 6-й неделях у пациенток основной и контрольной групп

Table 1. Valid results of ferrokinetic parameters during iron deficiency anemia (IDA) therapy at 3 and 6 weeks in patients in the main and control groups

Показатель	Исходное значение (n=60)	На 3-й неделе приема ферропрепарата		На 6-й неделе приема ферропрепарата		p
		Основная группа (n=30)	Группа контроля (n=30)	Основная группа (n=30)	Группа контроля (n=30)	Основная группа (n=30)	Группа контроля (n=30)
Hb, г/л	102,46±12,5	116,5±14,2	111,4±16,4	123,4±15,9	118,2±14,1	0,001	0,251
Средний объем эритроцита, фл	74,3±4,51	79,6±6,8	75,4±4,2	84,9±12,5	82,9±11,4	0,006	0,166
Среднее содержание Hb в эритроците, пг/мл	23,1±1,54	25,2±2,5	23,81±2,1	27,6±4,7	25,2±3,7	0,0047	0,241
Ферритин, мкг/л	13,5±8,1	19,4±11,2	16,9±11,8	29,8±7,15	19,4±6,18	0,005	0,155
Сывороточное железо, мкмоль/л	14,7±4,1	18,3±5,1	16,1±5,1	23,8±4,45	19,6±4,15	0,0053	0,053

 

По результатам, представленным в табл. 1, видно, что динамика повышения уровня сывороточного железа и ферритина, а также купирование микроцитоза и гипохромии статистически значимы в сравнении с исходной степенью выраженности ЖДА (p<0,05).

Средний курс терапии от 21 до 42 дней позволял обеспечить достаточные степень насыщения депо железа (ферритин) и среднее содержание Hb в эритроците.

Уровень ферритина сыворотки является показателем состояния депо железа при ЖДА, не осложненной другими патологиями. Например, повышенный уровень встречается в условиях острого воспаления. Если у пациента действительно есть дефицит железа, ферритин, как правило, понижается. В норме у женщин репродуктивного возраста уровень ферритина составляет 30–120 мкг/л, уровень менее 20 мкг/л является одним из биомаркеров ЖДА [10, 12]. Тем не менее даже уровень ферритина более 100 мкг/мл не исключает ЖДА. Как показало настоящее исследование, при приеме фумарата железа в комбинации с фолиевой кислотой уровень ферритина достоверно повышается к середине диапазона нормы (р=0,005).

Для сравнения эффективности фумарата железа и альтернативной ферротерапии (сульфатом и глюконатом железа) проведена оценка показателей феррокинетики 2-й группы обследованных в равных условиях (табл. 1).

Таким образом, в группе сравнения у пациенток на альтернативной ферротерапии уровень ферритина, Hb и сывороточного железа повышался незначительно и статистически недостоверно в сравнении с основной группой (p>0,05). Это позволило судить о более низкой эффективности глюконата и сульфата железа в дозировках, эквивалентных 200 мг элементарного железа.

При сопоставлении динамики изменений показателей обмена железа в группах обследованных достоверно видно, что при использовании фумарата железа в дозе 150 мг/сут в пересчете на элементарое железо с фолиевой кислотой степень повышения уровня Hb, ферритина и сывороточного железа в 1,67 раза выше, чем при использовании альтернативной ферротерапии (табл. 1).

Полученные данные свидетельствуют о том, что фумарат железа, комбинированный с фолиевой кислотой, в сравнении с альтернативной ферротерапией (глюконатом или сульфатом железа) существенно эффективнее купирует анемию, в среднем на 42,7%, что является достоверно значимым различием (p<0,05).

Важным аспектом ферротерапии является оценка нежелательных эффектов. Так, фумарат железа с фолиевой кислотой (Ферретаб® комп.) крайне редко вызывал нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта и тошноту в силу хорошей переносимости пациентками репродуктивного возраста. Из 30 случаев, вошедших в исследование, отмечено всего 4 (13,3%) эпизода побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, 2 (6,7%) случая тошноты и изжоги, которые прошли самостоятельно и не потребовали дополнительной медикаментозной коррекции. Не отмечено симптомов обстипации (запоров), а также нежелательного действия препарата на эмаль зубов. В группе сравнения частота побочных эффектов составляла почти 40% (n=12). Основными жалобами были запоры – у 12 (40%) пациенток, преимущественно при использовании сульфата железа, и у 23 (23%) имелись признаки диарейного синдрома, преимущественно при использовании глюконата железа.

Важно отметить, что в метаанализе И.Ю. Торшина, О.А. Громовой и соавт. [11] представлены данные по эффективности и безопасности фумарата железа, обогащенного фолиевой кислотой. Причем отмечено, что в 11 из 12 исследований (за исключением работы N. Milman, 2017 [14]) использовали один препарат на основе фумарата железа и фолиевой кислоты – Ферретаб® комп. Это согласуется с результатами настоящего исследования, в том числе подтверждено преимущество фумарата железа с фолиевой кислотой перед сульфатом железа в отношении клинической эффективности и безопасности.

В 1 капсуле препарата Ферретаб® комп. содержится 3 мини- таблетки фумарата железа, суммарно включающие 50 мг элементного железа (152 мг фумарата железа) и 1 мини- таблетку фолиевой кислоты (500 мкг фолиевой кислоты). Высвобождение фолиевой кислоты из мини-таблетки в составе капсулы Ферретаб® комп. происходит в течение 1–2 ч, а фумарата железа из таблеток пролонгированного действия – 4–6 ч, по мере прохождения мини-таблеток с кишечным транзитом* [15, 16]. Совместное применение фумарата железа с фолиевой кислотой у пациенток с ЖДА (особенно у беременных, нуждающихся в дополнительных дотациях фолатов) повышает эффективность терапии.

Заключение

Дефицит железа и ЖДА являются глобальными проблемами мирового здравоохранения, приводящими к снижению качества жизни и ухудшению прогноза хронических заболеваний. ЖДА можно легко диагностировать и излечить, но врачи часто упускают ее из виду. При назначении терапии важен индивидуальный выбор лекарственного препарата железа, учитывающий возраст больного, причину развития железодефицита, дозировку препарата и удобство применения. Важно проводить мониторинг эффективности лечения по восстановлению показателей гемограммы (в аспекте купирования микроцитоза и гипохромии эритроцитов) и динамике сывороточных показателей обмена железа (ферритина, уровня железа сыворотки крови). Применение фумарата железа в комплексе с фолатами (Ферретаб® комп.) – весьма эффективный способ коррекции железодефицитного состояния, особенно у женщин репродуктивного возраста, включая беременных. Препарат Ферретаб® комп. достоверно купирует симптомы ЖДА и имеет значительно более высокий профиль безопасности в сравнении с другими препаратами по частоте развития побочных эффектов. Влияние ЖДА на здоровье человека значительно, поэтому своевременная диагностика и лечение, а также профилактика развития железодефицита – вполне выполнимые задачи, позволяющие повысить уровень здоровья и качество жизни женщин.

*Регистр лекарственных средств, 2000–2023. Инструкция к препарату Ферретаб® комп. (Ferretab® comp.). Режим доступа: https://www.rlsnet.ru/drugs/ferretab-komp-572. Ссылка активна на 3.02.2023.

Раскрытие интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Disclosure of interest. The authors declare that they have no competing interests.

Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.

Authors’ contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.

Источник финансирования. Авторы декларируют отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьи.

Funding source. The authors declare that there is no external funding for the exploration and analysis work.

Соответствие принципам этики. Протокол исследования был одобрен локальным этическим комитетом ЦНМТ (протокол №129 от 30.09.2022). Одобрение и процедуру проведения протокола получали по принципам Хельсинкской конвенции.

Ethics approval. The study was approved by the local ethics committee of Center for New Medical Technologies (protocol №129, 30.09.2022). The approval and procedure for the protocol were obtained in accordance with the principles of the Helsinki Convention.

Информированное согласие на публикацию. Пациентки подписали форму добровольного информированного согласия на публикацию медицинской информации.

Consent for publication. Written consent was obtained from the patient for publication of relevant medical information.

About the authors

Viktor G. Sturov

Novosibirsk State University

Author for correspondence.
Email: sturov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8243-247X

D. Sci. (Med.)

Russian Federation, Novosibirsk

Nikolay I. Melchenko

Novosibirsk State University

Email: n.melchenko@g.nsu.ru
ORCID iD: 0000-0002-7547-998X

Student

Russian Federation, Novosibirsk

Anastasya S. Balysheva

Novosibirsk State University

Email: a.balysheva@g.nsu.ru
ORCID iD: 0000-0002-2895-6261

Student

Russian Federation, Novosibirsk

References

Supplementary files