Генитальный герпес: современные представления и перспективы лечения
- Авторы: Хрянин А.А.1,2, Кнорринг Г.Ю.3
-
Учреждения:
- ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России
- РОО «Ассоциация акушеров-гинекологов и дерматовенерологов»
- ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России
- Выпуск: Том 22, № 4 (2020)
- Страницы: 62-67
- Раздел: ОБЗОР
- URL: https://gynecology.orscience.ru/2079-5831/article/view/43874
- DOI: https://doi.org/10.26442/20795696.2020.4.200259
- ID: 43874
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Обзор посвящен клинико-эпидемиологическим характеристикам герпес-вирусной инфекции, в частности генитального герпеса. Представлены современные возможности лечения рецидивирующего генитального герпеса. Дана подробная характеристика валацикловира.
Полный текст
В современном мире, медицине и структуре инфекционной патологии все большее значение приобретают герпес-вирусные инфекции [1, 2]. Внимание вирусологов и клиницистов к герпес-вирусным заболеваниям человека связано со значительной эпидемиологической ролью и медико-социальной значимостью. Среди подобных инфекций простой герпес занимает одно из ведущих мест из-за широкого распространения, многообразия клинических проявлений, как правило, хронического течения, а также различных путей передачи [1–7]. В настоящее время все большее влияние обретает важная парадигма: оценка и прогнозирование интегрального эффекта различных вирусных инфекций (в частности вируса простого герпеса – ВПГ), оказывающих кумулирующее воздействие, – так называемая «инфекционная коалиция» и даже «бремя инфекции». Предполагается, что разные ВПГ действуют разновременно и разнонаправленно, постепенно формируя «бремя инфекции». Очевидно, что критическим для развития различных патологических состояний является не просто персистенция вируса, а состояние его латентности или репликации. Конкретные механизмы влияния сочетанных вирусных инфекций на организм человека постепенно раскрываются [3, 4].
В эпоху «бремени вирусных инфекций» у пациентов выявляются вирусные ассоциации нескольких видов (микст-герпесные вирусные ассоциации), крайне неоднозначно отражающиеся как на общем соматическом, так и на иммунологическом фоне индивидуумов.
Типы клинического проявления герпеса зависят от его локализации и возбудителя. Всего насчитывают около 200 разновидностей вируса, но человека поражает только 8 из них. У каждого из типов свои признаки и причины появления. До конца не изученными все еще остаются 7 и 8-й типы герпеса (табл. 1).
Таблица 1. Современная клиническая классификация герпес-вирусной инфекции человека [9] Table 1. Modern clinical classification of human herpesvirus infection [9] | ||||
Вид герпес-вируса человека | Название вируса | Подсемейство вирусов | Род вирусов | Вызываемая болезнь |
ГВЧ-1 | ВПГ-1 (Herpes simplex virus-1) | a-Герпес-вирусы | Simplexvirus | Простой пузырьковый лишай (лабиальный/назальный/глазной, офтальмогерпес) |
ГВЧ-2 | ВПГ-2 (Herpes simplex virus-2) | a-Герпес-вирусы | Simplexvirus | Простой пузырьковый лишай (ГГ) |
ГВЧ-3 | Вирус ветряной оспы (Varicella-zoster virus) | a-Герпес-вирусы | Varicellovirus | Ветряная оспа, опоясывающий лишай (Varicella herpes zoster) |
ГВЧ-4 | Вирус Эпштейна–Барр (Epstein–Barr virus) | g-Герпес-вирусы | Lymphocryptovirus | Инфекционный мононуклеоз, лимфома Беркитта, лимфома центральной нервной системы у больных с иммунодефицитом, посттрансплантантный лимфопролиферативный синдром, назофарингеальная карцинома |
ГВЧ-5 | Цитомегаловирус человека | b-Герпес-вирусы | Cytomegalovirus | Инфекционный мононуклеоз, ассоциированный ЦМВ-инфекцией, ретинит, гепатит, увеличение органов брюшной полости, воспаление слюнных желез |
ГВЧ-6 | Розеоловирусы | b-Герпес-вирусы | Roseolovirus | Шестая болезнь – детская розеола (розеола инфантум, roseola infantum) или внезапная экзантема (экзантема субитум, exanthem subitum) |
ГВЧ-7 | Розеоловирус (Human herpesvirus 7) | b-Герпес-вирусы | Roseolovirus | Вероятная причина синдрома хронической усталости. Часто сосуществует с вирусом герпеса 6-го типа |
ГВЧ-8 | Герпес-вирус, ассоциированный с саркомой Капоши | g-Герпес-вирусы | Rhadinovirus | Саркома Капоши, первичная лимфома серозных полостей, болезнь Кастлемана |
Примечание. ГВЧ – герпес-вирус человека. |
Характерной особенностью герпес-вирусных инфекций является нахождение вирусов в организме человека в латентном состоянии [5, 8]. Клиническая манифестация и обострение ВПГ связывают с иммунодефицитом, эпизодами стресса, наличием аутоиммунных или эндокринных заболеваний, провоцирующих иммунокомпрометацию (сахарный диабет, гипотиреоз, гипокортицизм и др.).
Итак, выделяют 3 вида подсемейств ВПГ:
- a-Герпес-вирусы – ВПГ 1, 2, 3-го типа.
- b-Герпес-вирусы – ВПГ 5, 6, 7-го типа.
- g-Герпес-вирусы – ВПГ 4, 8-го типа.
Вирусы семейства Herpesviridae относятся к ДНК-содержащим вирусам, пожизненно персистирующим в организме хозяина. Эти вирусы широко распространены в человеческой популяции и вызывают разнообразные поражения слизистых оболочек, кожи, глаз, центральной и периферической нервной системы и внутренних органов. Среди 8 типов герпес-вирусов особый интерес представляют ВПГ 1 и 2-го типа (ВПГ-1 и ВПГ-2), поскольку они являются причиной возникновения орофациальных и генитальных поражений [1–7].
ВПГ-1 и ВПГ-2 наиболее изучены и имеют наибольшее клиническое и медико-социальное значение. Они имеют чрезвычайно высокую степень гомологии геномов и кодируемых ими белков-антигенов. Именно поэтому большая часть антител у инфицированных ВПГ людей реагирует перекрестно с обоими типами вирусов. Однако инфицирование ВПГ-1 не препятствует заражению человека ВПГ-2. Инфицирование ВПГ-2, как правило, приводит к более серьезным последствиям, чем инфицирование ВПГ-1 [2–6, 9, 10].
Генитальный герпес (ГГ) – это заболевание половых органов, вызываемое ВПГ. В 80% случаев ГГ вызван ВПГ-2, в 20% – ВПГ-1 или их сочетанием. Вирус 1-го типа чаще вызывает первый эпизод ГГ, а вот повторные проявления ГГ практически всегда связаны с ВПГ-2. ГГ обычно вызывает поражение наружных половых органов, области промежности и заднего прохода и (реже) влагалища и шейки матки (вагинальный и цервикальный герпес). В отдельных тяжелых случаях инфекция может переходить на тело матки и ее придатки (маточные трубы и яичники) [1–7].
Ключевой путь передачи ГГ – половой. Вирус передается при обычных генитальных контактах (чаще ВПГ-2) и при оральном (ВПГ-1) и анальном сексе (ВПГ-2). Заражение возможно и при отсутствии каких-либо проявлений заболевания более чем в 1/2 случаев. Бытовой путь заражения (через предметы быта или личной гигиены) при ГГ отмечается нечасто. При этом риск инфицирования возрастает при наличии клинических проявлений герпеса и/или повреждений кожи и/или слизистой оболочки. Вероятность заразиться от инфицированного партнера для женщины составляет около 17% [6, 10]. При этом ГГ чаще страдают женщины, имеющие один или несколько факторов риска:
- Иммунодефицитные состояния (хронические стрессы, хронические заболевания и интоксикации, лечение кортикостероидами и цитостатиками, проведение лучевой терапии, сахарный диабет, авитаминоз).
- Промискуитетные связи и незащищенные половые контакты.
ВПГ является не транзиторным возбудителем, а хронической персистирующей инфекцией человека. Латентное пребывание ВПГ в паравертебральных ганглиях нервной системы обеспечивает ему защиту от иммунной системы, а в неактивной форме он недосягаем и для противовирусных средств. За счет системной активности ВПГ и его высокой тропности к клеткам эпителия, нервной и лимфопролиферативной систем возможно развитие патологического процесса в различных органах. Наличие более 123 антигенных групп различных штаммов ВПГ обусловливают возможность реинфицирования более вирулентными типами инфекции (в том числе при половых контактах) [2, 8].
Возможные проявления и осложнения ВПГ у женщин: осложненное течение беременности (угроза выкидыша, многоводие, маловодие, гестозы и др.), мертворождение, врожденные герпес-вирусные инфекции, первичный герпес новорожденных, неудачи экстракорпорального оплодотворения, осложнения послеродового периода. По данным статистики, герпес новорожденных встречается в США с частотой 1 случай на 25 тыс. родов, а в Великобритании – 1 случай на 60 тыс. родов [8]. Обсуждаемыми механизмами действия при первичном герпесе являются прямое трансплацентарное цитопатическое действие на плод, а при рецидивах инфекции – опосредованное иммунопатологическое воздействие посредством циркулирующих иммунных комплексов.
По данным глобальной оценки распространенности ВПГ (общее количество случаев) и частоты (количество новых случаев), более 0,5 млрд людей в мире инфицированы ВПГ-2, который вызывает большинство случаев ГГ, верифицируется около 25 млн новых случаев в год (табл. 2) [10].
Таблица 2. Общее число носителей ВПГ-2 в мире (млн) и их доля среди населения (%) [10] Table 2. The total number of HSV-2 carriers in the world (million) and their percentage in the population (%) [10] | ||||||
Возраст, лет | Женщины | Мужчины | Оба пола | |||
абс. | % | абс. | % | абс. | % | |
15–19 | 25,8 | 9,0 | 14,6 | 4,8 | 40,4 | 6,9 |
20–24 | 39,4 | 15,1 | 24,1 | 8,8 | 63,5 | 11,9 |
25–29 | 46,5 | 19,0 | 30,5 | 12,0 | 77,1 | 15,4 |
30–34 | 51,5 | 21,4 | 36,1 | 14,6 | 87,6 | 18,0 |
35–39 | 52,9 | 23,8 | 38,8 | 17,1 | 91,8 | 20,3 |
40–44 | 50,8 | 25,9 | 38,8 | 19,4 | 89,6 | 22,6 |
45–49 | 47,9 | 27,7 | 37,8 | 21,5 | 85,6 | 24,6 |
Всего | 314,8 | 19,4 | 220,7 | 13,1 | 535,5 | (16,2) |
По данным Centers for Disease Control, США (CDC), распространенность ВПГ-2 в среднем в 2 раза выше у женщин (20,9%), чем у мужчин (11,5%). ГГ, вызываемый ВПГ-2, повторно возникает более чем у 90% пациентов, при этом частота рецидивов при ГГ, связанном с ВПГ-2, составляет 0,3–0,4 в месяц, а при ГГ, вызванном ВПГ-1, средняя частота рецидивов – 0,09 в месяц [8].
В Российской Федерации обязательная регистрация ГГ была установлена в 1993 г. Частота выявленных новых случаев ГГ составляет около 5,1 на 100 человек в год. В РФ показатели заболеваемости ГГ в 2014 г. таковы: 14,2 случая на 100 тыс. населения; в возрасте от 0 до 14 лет – 0,1 случая на 100 тыс. населения, в возрасте 15–17 лет – 8,5 случая на 100 тыс. населения, в возрасте 151–7 лет – 8,5 случая на 100 тыс. населения, у лиц в возрасте старше 18 лет – 17,2 случая на 100 тыс. населения [11].
Дать оценку истинной распространенности ГГ на основании обращаемости и клинических данных не представляется возможным в силу частого бессимптомного течения и большого числа недиагностированных эпизодов заболевания. Поэтому большее значение имеют итоги эпидемиологических исследований с применением типоспецифических методов, дифференцирующих герпес-вирусы обоих типов. К сожалению, крупномасштабные популяционные сероэпидемиологические исследования по распространенности ВПГ в России были единичными [12].
Требуется повышение квалификации врачей при консультировании больных простым герпесом гениталий. Нужно четко доносить до пациентов, что ГГ хорошо поддается лечению, и современные лекарства позволяют как купировать обострения, так и минимизировать число рецидивов. Очевидно, что лечение больных ГГ, особенно при хронических рецидивирующих формах, является непростой в методическом и практическом плане задачей. Это связано с пожизненной персистенцией ВПГ в организме человека, развитием иммунодефицита, обусловленного недостаточностью различных звеньев иммунной системы и ее неспособностью элиминировать ВПГ из организма.
Препаратами 1-го выбора для лечения острых и рецидивирующих форм ВПГ-2 являются ациклические нуклеозиды. Это группа лекарственных средств, блокирующих размножение ВПГ 1-го и 2-го типов. Нуклеозиды целенаправленно воздействуют на процесс размножения вируса, проникая только в пораженную клетку и не затрагивая здоровую. Благодаря высокому сродству по химической структуре к естественным компонентам клетки, которые вирус использует для воспроизведения, ациклические нуклеозиды встраиваются в ДНК вируса, нарушая тем самым процесс его репликации [13, 14].
Хорошо изученным с точки зрения доказательной медицины и широко применяемым [15] из препаратов этой группы является Валвир (валацикловир) – ациклический нуклеозид II поколения, который представляет собой L-валиновый эфир ацикловира [15]. Эта форма обеспечивает высокий уровень всасывания ацикловира из желудочно-кишечного тракта при пероральном применении, повышает его биодоступность, благодаря чему Валвир обеспечивает высокую приверженность пациентов терапии и при высокой эффективности обладает хорошим профилем безопасности и переносимости1 [14–21].
Какие существуют в настоящее время современные возможности лечения герпес-вирусной инфекции?
- Эпизодическая терапия, которая применяется с целью сокращения периода клинических проявлений ГГ,
- Супрессивная терапия, при которой уменьшается частота рецидивов и вероятность передачи инфекции здоровым половым партнерам.
- Местная симптоматическая терапия.
Для того чтобы эпизодическая терапия ГГ оказалась успешной, ее следует начинать в течение первых часов после появления высыпаний, а лучше в продромальном периоде, предшествующим их появлению [22]. Для этого у пациента всегда с собой должны быть противовирусные препараты или рецепты для их получения.
Показаниями для супрессивной терапии ГГ являются: тяжелое течение с частыми обострениями (более 6 в год), отсутствие продромального периода, особые обстоятельства (отпуск, свадьба и т.п.), во время иммуносупрессивной терапии, при психосексуальных расстройствах и во избежание риска передачи (дискордантные пары). Супрессивная терапия ГГ может продолжаться около 6–12 мес1 [12–14, 16–18].
Как правило, при первичном ГГ рекомендуется Валвир (валацикловир) – по 500 мг 2 раза в сутки 10 дней. При рецидивах ГГ и для купирования острых проявлений рекомендуют Валвир (валацикловир) – по 500 мг 2 раза в сутки 3 или 5 дней2 [12–19, 21].
Важно помнить, что необходимо назначать валацикловир в продромальном периоде или при появлении первых симптомов заболевания, т.е. пощипывании, зуде, жжении. Как правило, у пациентов с сохраненным иммунитетом рекомендуют проводить супрессивную терапию валацикловиром по 500 мг 1 раз в сутки, а у пациентов с иммунодефицитом – 500 мг 2 раза в сутки2 [14–21]. Таким образом, можно заключить, что длительный опыт применения в отечественной и зарубежной клинической практике и доказательные исследования по эффективности и безопасности валацикловира позволяют считать его несомненным лидером среди системных противовирусных препаратов [23]. Препарат обладает высокой противовирусной активностью против ВПГ-1 и ВПГ-2 и может применяться как для лечения рецидива герпеса (эпизодическая терапия), так и для предупреждения рецидивов инфекции (супрессивная терапия) [15, 21]. Пролонгированная терапия имеет первостепенное значение как для адекватного контроля рецидивов инфекции, так и в качестве профилактики передачи ГГ половым партнерам. Снижение частоты рецидивов инфекции на фоне приема препарата способствует существенному снижению психоэмоциональных переживаний по поводу заболевания, психологической реабилитации пациентов и значительному повышению качества жизни [24]. Однако длительная противовирусная терапия оригинальным валацикловиром является высокозатратной, и часто больные не могут применять ее по экономическим причинам. В связи с этим линейка генериков оригинального препарата постоянно пополняется новыми воспроизведенными препаратами. Снижение себестоимости терапии повышает ее доступность, а следовательно, и приверженность пациентов лечению.
Кроме того, возможна «длительная» супрессивная терапия, при которой сроки лечения не ограничены временем, но не менее 6 мес, и «эпизодическая» супрессивная противовирусная терапия ГГ.
Как известно, супрессивная терапия ГГ препятствует возникновению рецидивов и снижает риск передачи ВПГ неинфицированному партнеру [1]. Стратегия супрессивной терапии валацикловиром направлена на предупреждение передачи ВПГ в дискордантных парах. Так, L. Corey и соавт. провели масштабное исследование среди 1484 иммунокомпетентных гетеросексуальных моногамных дискордантных по ВПГ пар и установили, что риск передачи вируса от манифестных партнеров восприимчивым партнерам был на 75% ниже в группе получавших валацикловир (500 мг 1 раз в день), по сравнению с теми, кто получал плацебо [25]. Супрессивная терапия препаратом Валвир снижает риск передачи ГГ, но полностью не исключает риск инфицирования и не приводит к полному излечению. Терапия препаратом Валвир рекомендуется в сочетании с надежными средствами барьерной контрацепции [15].
В последние годы валацикловир используется в лечении беременных при соблюдении всех должных правил, хотя препарат пока еще не одобрен для противовирусного лечения у беременных, детей и подростков, поскольку безопасность и эффективность не установлены, особенно у детей.
В многоцентровом исследовании во Франции валацикловир применяли у беременных, у которых плод был инфицирован цитомегаловирусом. Препарат назначали в дозе 8 г в день в течение в среднем 26 нед. В результате 82% новорожденных родились без признаков герпес-вирусной инфекции против 43% в контроле. Наконец, валацикловир при этой высокой дозировке хорошо переносится пациентками [26].
Таким образом, эти данные подтверждают высокий профиль безопасности и эффективности валацикловира при его использовании во время беременности при подавлении рецидивирующего ГГ, и в ближайшей перспективе возможны изменения в официальных клинических рекомендациях по ведению больных ГГ и в инструкции к применению валацикловира [27–29].
Общий алгоритм ведения пациентов с рецидивирующим ГГ приведен на рисунке.
Высокая распространенность инфицирования населения ВПГ-2 требует широкого внедрения программ профилактики и лечения этой инфекции. Препаратами 1-й линии терапии обострений простого герпеса и профилактики его рецидивов являются ациклические синтетические нуклеозиды. Подходы к выбору схемы лечения должны базироваться на частоте обострений инфекции, а не на локализации высыпаний. Согласно принципам рациональной терапии обострений ГГ, необходимы как можно более раннее начало лечения (наилучший эффект при начале лечения в первые 24 ч) при ГГ и адекватный объем лечения (соблюдение доз препаратов, кратности и длительности их назначения).
Таким образом, современные тактические подходы в отношении ГГ включают терапию первичной герпетической инфекции, рецидива инфекции (обычная/импульсная) и профилактическую (эпизодическая/супрессивная). При управляемом вирусном процессе минимизируется вероятность развития рецидивов. Снижение рецидивов ГГ способствует постепенной психологической реабилитации пациентов и их адаптации к нормальной жизни.
Об авторах
Алексей Алексеевич Хрянин
ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России; РОО «Ассоциация акушеров-гинекологов и дерматовенерологов»
Автор, ответственный за переписку.
Email: khryanin@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9248-8303
д-р мед. наук, проф. каф. дерматовенерологии и косметологии ФГБОУ ВО НГМУ, вице-президент РОО «Ассоциация акушеров-гинекологов и дерматовенерологов»
Россия, НовосибирскГерман Юрьевич Кнорринг
ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России
Email: knorring@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4391-2889
канд. мед. наук, доц. каф. терапии, клинической фармакологии и скорой медицинской помощи ФГБОУ ВО «МГМСУ им. А. И. Евдокимова»
Россия, МоскваСписок литературы
- Patel R, Kennedy OJ, Clarke E et al. 2017 European guidelines for the management of genital herpes. Int J STD AIDS 2017; 28 (14): 1366–79. doi: 10.1177/0956462417727194.
- Исаков В.А., Сафонова М.М., Семенова А.Е. Медико-социальное значение и современная терапия генитального герпеса. Intl J Immunorehabilitation 1996; 2: 11. [Isakov V.A., Safonova M.M., Semenova A.E. Mediko-sotsial’noe znachenie i sovremennaia terapiia genital’nogo gerpesa. Intl J Immunorehabilitation 1996; 2: 11 (in Russian).]
- Gnann JWJr, Whitley RJ. Clinical practice. Genital herpes. N Engl J Med 2016; 375 (7): 666–74. doi: 10.1056/NEJMcp1603178
- Johnston C, Corey L. Current Concepts for Genital Herpes Simplex Virus Infection: Diagnostics and Pathogenesis of Genital Tract Shedding. Clin Microbiol Rew 2016; 29 (1): 1496–1.
- Groves MJ. Genital Herpes: A Review. Am Fam Physician 2016; 93 (11): 928–34.
- Hofstetter AM, Rosenthal SL, Stanberry LR. Current thinking on genital herpes. Curr Opin Infect Dis 2014; 27 (1): 75–83. doi: 10.1097/QCO.0000000000000029
- Roett MA, Mayor MT, Uduhiri KA. Diagnosis and management of genital ulcers. Am Fam Physician 2012; 85 (3): 254–62.
- Centers for Disease Control and Prevention. Guidelines for treatment of sexually transmitted diseases. MMWR, 2015.
- Murray PR, Rosenthal KS, Pfaller MA. Medical Microbiology. 5th. Elsevier Mosby, 2005.
- Looker KJ, Garnett GP, Schmid GP. An estimate of the global prevalence and incidence of herpes simplex virus type 2 infection. Bull World Health Organ 2008; 86: 805–12.
- Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология 2015: Болезни кожи. Инфекции, передаваемые половым путем. 5-е изд, перераб. и доп. М.: Деловой экспресс, 2016. [Federal clinical guidelines. Dermatovenereology 2015: Skin diseases. Sexually transmitted infections. 5th ed., rev. and add. Moscow: Business Express, 2016 (in Russian).]
- Хрянин А.А., Решетников О.В., Кандрушина М.П. Многолетние тенденции в распространенности вируса простого герпеса в популяции Сибири. Вестн. дерматологии и венерологии. 2010; 5: 96–101. [Khrianin A.A., Reshetnikov O.V., Kandrushina M.P. Mnogoletnie tendentsii v rasprostranennosti virusa prostogo gerpesa v populiatsii Sibiri. Vestn. dermatologii i venerologii. 2010; 5: 96–101 (in Russian).]
- Львов А.Л., Халдин А.А., Маркова Ю.А. Современные возможности контроля течения рецидивирующего простого герпеса и ассоциированных с ним психосоматических расстройств. Рос. журн. кожных и венерических болезней. Герпес. 2009; 2: 54–6. [L’vov A.L., Khaldin A.A., Markova Iu.A. Sovremennye vozmozhnosti kontrolia techeniia retsidiviruiushchego prostogo gerpesa i assotsiirovannykh s nim psikhosomaticheskikh rasstroistv. Ros. zhurn. kozhnykh i venericheskikh boleznei. Gerpes. 2009; 2: 54–6 (in Russian).]
- Халдин А.А., Гилядов А.Д., Быханова О.Н., Исаева Д.Р. Воспроизведенные ациклические синтетические нуклеозиды в этиотропной терапии рецидивов простого герпеса. Клин. дерматология и венерология. 2014; 2: 79–83. [Khaldin A.A., Giliadov A.D., Bykhanova O.N., Isaeva D.R. Vosproizvedennye atsiklicheskie sinteticheskie nukleozidy v etiotropnoi terapii retsidivov prostogo gerpesa. Klin. dermatologiia i venerologiia. 2014; 2: 79–83 (in Russian).]
- Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Валвир. [Instructions for the medical use of the drug Valvir (in Russian).]
- Простой герпес. Цитомегаловирусная инфекция. Методические рекомендации. М., 2016. [Herpes simplex. Cytomegalovirus infection. Methodical recommendations. Moscow, 2016 (in Russian).]
- Горячкина М.В., Белоусова Т.А. Эпизодическая и супрессивная терапия простого герпеса ациклическими нуклеозидами. Клин. дерматология и венерология. 2014; 4: 68–74. [Goriachkina M.V., Belousova T.A. Epizodicheskaia i supressivnaia terapiia prostogo gerpesa atsiklicheskimi nukleozidami. Klin. dermatologiia i venerologiia. 2014; 4: 68–74 (in Russian).]
- Орлов Е.В., Котельникова Е.В., Васильев-Ступальский Е.А. и др. Генитальный герпес: эффективность противовирусной терапии. Клин. дерматология и венерология. 2015; 3: 40–5. [Orlov E.V., Kotel’nikova E.V., Vasil’ev-Stupal’skii E.A. et al. Genital’nyi gerpes: effektivnost’ protivovirusnoi terapii. Klin. dermatologiia i venerologiia. 2015; 3: 40–5 (in Russian).]
- Sauerbrei A. Optimal management of genital herpes: current perspectives. Infection and Drug Resistance 2016; 9: 129–41.
- Клинические рекомендации по ведению больных с инфекциями, передаваемыми половым путем, и урогенитальными инфекциями. Рос. общество дерматовенерологов и косметологов. www.cnikvi.ru/docs/2015. [Klinicheskie rekomendatsii po vedeniiu bol’nykh s infektsiiami, peredavaemymi polovym putem, i urogenital’nymi infektsiiami. Ros. obshchestvo dermatovenerologov i kosmetologov. www.cnikvi.ru/docs/2015 (in Russian).]
- Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Ацикловир. [Instructions for the medical use of the drug Acyclovir (in Russian).]
- Исаков В.А., Ермоленко Д.К., Исаков Д.В. Перспективы профилактики и лечения простого герпеса с монотонным типом рецидивирования. Терапевтический архив. 2011; 83 (11): 44–7. [Isakov V.A., Ermolenko D.K., Isakov D.V. Perspektivy profilaktiki i lecheniia prostogo gerpesa s monotonnym tipom retsidivirovaniia. Therapeutic Archive. 2011; 83 (11): 44–7 (in Russian).]
- Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=valaciclovir+
- Fife KH, Almekinder J, Ofner S. A Comparison of One Year of Episodic or Suppressive Treatment of Recurrent Genital Herpes With Valacyclovir. Sexually Transmitted Diseases: May 2007; 34 (5): 297–301. doi: 10.1097/01.olq.0000237853.69443.71
- Corey L, Wald A, Patel R et al. Once-daily valacyclovir to reduce the risk of transmission of genital herpes. N Engl J Med 2004; 350 (1): 11–20.
- Leruez-Ville M, Ghout I, Bussières L et al. In utero treatment of congenital cytomegalovirus infection with valacyclovir in a multicenter, open-label, phase II study. Am J Obstet Gynecol 2016; 215 (4): 462.e1-462.e10. doi: 10.1016/j.ajog.2016.04.003.
- Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health. Acyclovir versus valacyclovir for herpes virus in children and pregnant women: a review of the clinical evidence and guidelines. CADT Rapid Response Reports. 2014.
- Hollier LM, Wendel GD. Third trimester antiviral prophylaxis for preventing maternal genital herpes simplex virus (HSV) recurrences and neonatal herpes. Cochrane Database Syst Rev 2008; 1: CD004946.
- Хрянин А.А., Решетников О.В. Современные перспективы лечения генитального герпеса. Мед. совет. 2019; 13: 16–22. [Khrianin A.A., Reshetnikov O.V. Sovremennye perspektivy lecheniia genital’nogo gerpesa. Med. sovet. 2019; 13: 16–22 (in Russian).]
Дополнительные файлы
![](/img/style/loading.gif)