Влияние бисфенола А на исходы программ вспомогательных репродуктивных технологий у пациентов с бесплодием
- Авторы: Сыркашева А.Г.1, Киндышева С.В.1, Стародубцева Н.Л.1, Франкевич В.Е.1, Долгушина Н.В.1
-
Учреждения:
- ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
- Выпуск: Том 23, № 2 (2021)
- Страницы: 161-166
- Раздел: ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
- URL: https://gynecology.orscience.ru/2079-5831/article/view/71022
- DOI: https://doi.org/10.26442/20795696.2021.2.200706
- ID: 71022
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Цель. Проанализировать связь между уровнем бисфенола А в крови у супругов и исходами программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).
Материалы и методы. Проведено лечение бесплодия 301 супружеской пары с помощью ВРТ. В крови пациентов определяли уровень бисфенола А методом хромато-масс-спектрометрии. Оценивали влияние уровня бисфенола А на параметры раннего эмбриогенеза и исходы программ ВРТ.
Результаты. Бисфенол А был обнаружен в 92,9% (277/298) образцах крови женщин и в 91,6% (141/154) образцах крови мужчин в программах ВРТ. Уровень бисфенола А у женщин имел статистически значимую положительную корреляционную связь с уровнем бисфенола А у их супругов (r=0,533, p<0,0001). Не было найдено различий по основным параметрам раннего эмбриогенеза и частоте наступления беременности в квартильных подгруппах бисфенола А у женщин и мужчин. Наблюдался тренд по повышению частоты потерь беременности в I триместре при повышении уровня бисфенола А. Определен пороговый уровень бисфенола А в крови пациентов, повышающий вероятность самопроизвольного прерывания беременности после ВРТ, который составил 0,9 нг/мл для женщин и 0,4 нг/мл для мужчин. При повышении порогового уровня бисфенола А у обоих супругов (для мужчин ≥0,4 нг/мл и для женщин ≥0,9 нг/мл) отношение шансов прерывания беременности составило 8,8 (95% доверительный интервал 0,88–113,08).
Заключение. Бисфенол А в детектируемой концентрации был обнаружен у большинства пациентов с бесплодием. Отмечена значимая положительная корреляционная связь между уровнем бисфенола А у пациенток и их супругов. Повышение уровня бисфенола А в организме связано с увеличением риска ранних репродуктивных потерь после ВРТ, что требует проведения дальнейших исследований.
Полный текст
Введение
Бисфенол А – это химическое вещество, которое широко используется в производстве различных продуктов на основе поликарбонатного пластика и эпоксидных смол. Наиболее часто контакт с бисфенолом А осуществляется при употреблении пищи из пластиковой посуды и бутылок. Также бисфенол А используется в стоматологии (при производстве материалов для некоторых видов пломб), в консервной промышленности (им выстилают внутреннюю поверхность жестяных консервных банок), для производства термобумаги (кассовые чеки и т.д.). Учитывая широкую распространенность поликарбонатного пластика в повседневной жизни, бисфенол А определяется в организме 95–100% взрослых людей в популяции [1, 2].
Бисфенол А является «эндокринным разрушителем» (англ. endocrine disruptor) – данным термином Американское общество эндокринологов характеризует экзогенные химические вещества (или смесь химических веществ), влияющих на какой-либо аспект действия гормонов.
Биохимические исследования показали, что бисфенол А имитирует действие эстрадиола, связываясь как с рецепторами ER-α, так и с ER-β, причем аффинность к ER-β значительно выше [3]. Также бисфенол А обладает антиандрогенной активностью, мутагенностью, может оказывать эпигенетическое воздействие, что потенциально может приводить к трансгенерационной передаче (т.е. вызывать различные патологии у следующих поколений) [4, 5].
Учитывая повсеместную распространенность бисфенола А и его эстрогенные свойства, в научном сообществе возрастает интерес к изучению негативного влияния эндокринных разрушителей на репродуктивную систему.
Цель исследования – проанализировать связь между уровнем бисфенола А в крови у супругов и исходами программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).
Материалы и методы
Дизайн исследования
В проспективное когортное исследование была включена 301 супружеская пара, обратившаяся для лечения бесплодия с помощью ВРТ в период с 2017 по 2018 г., с отсутствием противопоказаний к проведению ВРТ и подписанным информированным согласием на участие в исследовании. Исследование было одобрено комиссией по этике биомедицинских исследований ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России. Критерии включения: нормальный кариотип обоих супругов, отсутствие выраженной патоспермии (100% тератозооспермия, абсолютная астенозооспермия, все виды азооспермии), возраст женщин от 18 до 39 лет включительно, индекс массы тела (ИМТ) женщин от 19 до 25 кг/м2 включительно. Критерии исключения: использование донорских гамет или суррогатного материнства, а также получение 3 и менее ооцитов в день трансвагинальной пункции яичников.
Все включенные в исследование супружеские пары были обследованы согласно приказу Минздрава России №107н от 30.08.2012* .
Овариальная стимуляция проводилась по протоколу с антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона, доза гонадотропинов была подобрана индивидуально. Триггер овуляции вводили при наличии в яичниках фолликулов диаметром 17 мм и более. В качестве триггера овуляции использован хорионический гонадотропин человека в дозе 8000–10 000 МЕ или агонист гонадотропин-рилизинг-гормона в дозе 0,2 мг. Поддержка лютеиновой фазы и посттрансферного периода у всех пациенток проведена по стандартному протоколу.
Оплодотворение ооцитов осуществляли с помощью инсеминации ооцитов in vitro («классическое» экстракорпоральное оплодотворение, далее экстракорпоральное оплодотворение – метод оплодотворения) или интрацитоплазматической инъекции сперматозоида в ооцит (ИКСИ). Во время оплодотворения проводили морфологическую оценку ооцитов с помощью метода световой микроскопии, определяли наличие цитоплазматических дисморфизмов. Культивирование и перенос эмбриона проводили согласно принятым в клинической практике методикам.
Через 14 дней после переноса эмбриона в полость матки определялась концентрация β-хорионического гонадотропина человека в сыворотке крови пациентки. При визуализации сердцебиения эмбриона через 5 нед после переноса эмбриона регистрировали клиническую беременность. Через 40 нед после переноса эмбриона проводили телефонный опрос пациенток для анализа исходов беременности. Под частотой наступления беременности понимали отношение числа клинических беременностей к общему числу нативных циклов с переносом эмбриона. Под частотой живорождения понимали отношение числа родов живым плодом к общему числу нативных циклов с переносом эмбриона. Под кумулятивной частотой живорождения понимали отношение числа живорождений в данном цикле и живорождений после переноса размороженных эмбрионов, полученных в данном цикле экстракорпорального оплодотворения или ИКСИ, к общему числу циклов.
Сбор и предварительная обработка образцов
Забор венозной крови у обоих супругов для проведения исследования осуществляли в день трансвагинальной пункции яичников, после чего образцы подвергали криоконсервации при температуре -80°С. Определение уровня бисфенола А проводили методом масс-спектрометрии, при этом лаборатория не имела доступа к клиническим характеристикам пациенток.
Статистическая обработка данных
Для статистического анализа использовался пакет статистических программ Statistica 10 (США). Данные с нормальным распределением представлены как среднее значение (стандартное отклонение) или как медианы (интерквартильный размах). Статистический анализ проводился с применением χ2-теста для сравнения категориальных переменных, теста Краскела–Уоллиса для сравнения средних величин. Для корреляционного анализа использовали критерий Спирмена. Мерой ассоциации для сравнения бинарных данных было отношение шансов (ОШ) с 95% доверительным интервалом (ДИ). Различия между статистическими величинами считали статистически значимыми при уровне р<0,05.
Результаты
Порог определения уровня бисфенола А составил 0,1 нг/мл. Бисфенол А был обнаружен в 92,9% (277/298) образцах крови женщин и в 91,6% (141/154) образцах крови мужчин в программах ВРТ (табл. 1).
Таблица 1. Уровень бисфенола А в сыворотке пациентов с бесплодием
Table 1. Serum bisphenol A levels in infertile patients
Бисфенол А, нг/мл | Женщины (n=298) | Мужчины (n=154) |
Минимум | 0 | 0 |
Максимум | 56,43 | 53,16 |
Среднее значение | 1,29 | 3,74 |
Медиана | 0,52 | 0,59 |
Интерквартильный размах | 0,20–0,66 | 0,23–2,14 |
Итак, частота выявления бисфенола А в крови была сравнима у мужчин и женщин (92,7 и 91,6%), однако средний уровень бисфенола А был выше у мужчин (3,74 нг/мл против 1,29 нг/мл). Уровень бисфенола А у женщин имел статистически значимую положительную корреляционную связь с уровнем бисфенола А у их супругов (r=0,533, p<0,0001), особенно у пациентов с высоким уровнем бисфенола А (1,0 нг/мл и более, r=0,777, p<0,001). Полученные данные представлены на рисунке.
Корреляция между уровнем бисфенола А в крови у пациенток и их супругов.
Correlation between serum bisphenol A levels in patients and their spouses
Медиана возраста включенных в исследование пациенток составила 31 год (29–34 лет), медиана возраста мужчин – 33 года (30–36 лет). Медиана ИМТ пациенток составила 21,6 кг/м2 (20,4–23,6 кг/м2).
Далее были проанализированы клинико-анамнестические характеристики в квартильных подгруппах (табл. 2). Не было выявлено статистически значимых различий по возрасту пациенток, ИМТ, паритету, анамнезу лечения бесплодия. Медианы уровней основных гормонов также были сравнимы в квартильных подгруппах. Не было найдено различий при оценке основных параметров фолликулогенеза и оогенеза.
Таблица 2. Клинико-анамнестические и лабораторные характеристики в различных квартильных группах бисфенола А
Table 2. Clinical-anamnestic and laboratory characteristics in different quartile groups of bisphenol A
Всего (n=298) | Q1 (n=76) | Q2 (n=74) | Q3 (n=75) | Q4 (n=73) | p* | |
Возраст пациентки, лет | 31 (29–34) | 32 (29,5–34) | 31 (28–34) | 31 (29–34) | 31 (29–34) | 0,730 |
ИМТ, кг/м2 | 21,6 (20,4–23,5) | 21,9 (20,5–23,6) | 21,6 (20,4–23,8) | 21,5 (20,3–22,9) | 21,6 (19,8–23,5) | 0,628 |
Число беременностей в анамнезе | 0 (0–1) | 1 (0–1) | 0 (0–1) | 0 (0–1) | 0 | 0,529 |
Число родов в анамнезе | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0,187 |
Генитальный эндометриоз, n (%) | 72 (24,2%) | 19 (25,0%) | 17 (23,0%) | 22 (29,3%) | 14 (19,2%) | 0,538 |
Миома матки, n (%) | 31 (10,4%) | 2 (2,6%) | 8 (10,8%) | 11 (14,7%) | 10 (13,7%) | 0,030 |
Синдром поликистозных яичников, n (%) | 21 (7,0%) | 6 (7,9%) | 8 (10,8%) | 2 (2,7%) | 5 (6,8%) | 0,274 |
Число циклов ВРТ в анамнезе | 0 (0–1) | 0 (0–1) | 0 (0–1) | 0 (0–1) | 0 (0–1) | 0,792 |
Фолликулостимулирующий гормон, мМЕ/мл | 6,7 (5,2–8,2) | 6,8 (5,2–8,0) | 6,3 (4,9–8,8) | 6,7 (5,4–7,9) | 6,8 (5,4–8,3) | 0,949 |
Антимюллеров гормон, нг/мл | 3,2 (1,9–5,8) | 3,3 (2,1–5,8) | 3,6 (1,9–6,4) | 3,2 (1,9–5,5) | 2,8 (1,5–6,0) | 0,581 |
Тиреотропный гормон, мМЕ/мл | 1,5 (1,1–2,0) | 1,5 (1,1–2,0) | 1,5 (1,0–2,0) | 1,5 (1,2–2,0) | 1,6 (1,2–2,1) | 0,981 |
Тироксин свободный, пмоль/л | 13,7 (12,6–15,0) | 14,2 (12,7–15,2) | 13,8 (12,6–14,8) | 13,0 (12,2–14,7) | 13,9 (12,7–15,1) | 0,097 |
Суммарная доза гонадотропинов, МЕ | 1350 (1050–1575) | 1287 (1050–1500) | 1325 (1125–1650) | 1350 (1050–1525) | 1275 (1050–1500) | 0,712 |
*Здесь и далее в табл. 4, 5 – тест Краскела–Уоллиса для сравнения непрерывных данных, ÷2-тест для сравнения категориальных данных; количественные данные представлены как медиана (интерквартильный размах).
* Hereinafter in table. 4, 5 - Kruskal–Wallis test for comparing continuous data, ÷2 test for comparing categorical data; quantitative data are presented as median (interquartile range).
Единственным значимым различием была частота встречаемости миомы матки. У пациенток с минимальным квартилем бисфенола А частота миомы матки составила 2,6%, с максимальным квартилем – 13,7%. ОШ миомы матки при наличии четвертого квартиля бисфенола А (по сравнению с первым квартилем) составило 5,87 (95% ДИ 1,18–56,51).
Далее были проанализированы особенности эмбриологического этапа в различных квартилях бисфенола А. Полученные данные представлены в табл. 3.
Таблица 3. Характеристики эмбриогенеза и исходы программ ВРТ в различных квартильных группах бисфенола А у пациенток
Table 3. Characteristics of embryogenesis and outcomes of ART programs in different quartile groups of bisphenol A in female patients
Всего (n=298) | Q1 (n=76) | Q2 (n=74) | Q3 (n=75) | Q4 (n=73) | p* | |
Число фолликулов | 10 (6–14) | 10 (6–13) | 10 (6–14) | 10 (6–13) | 10 (6–14) | 0,962 |
Число ооцитов | 8 (5–12) | 9 (5–12) | 8 (5–13) | 8 (5–12) | 8 (5–12) | 0,802 |
Число зрелых ооцитов | 7 (4–10) | 7 (5–10) | 7,5 (4–11) | 6 (4–10) | 6 (4–10) | 0,731 |
Патология цитоплазмы ооцитов | 39 (13,1%) | 9 (11,8%) | 11 (14,9%) | 10 (13,3%) | 9 (12,3%) | 0,950 |
Частота фертилизации | 100 (83–100) | 100 (83–100) | 100 (88–100) | 100 (30–100) | 100 (82–100) | – |
Количество бластоцист | 2 (1–4) | 3 (1–4) | 2 (1–5) | 2 (1–4) | 3 (1–4) | 0,585 |
Частота наступления беременности | 135 (45,3%) | 33 (43,4%) | 35 (47,3%) | 31 (41,3%) | 36 (49,3%) | 0,758 |
Потери плода в I триместре | 26 (19,2%) | 5 (15,2%) | 6 (17,1%) | 6 (19,3%) | 9 (25%) | 0,748 |
Частота родов | 107 (35,9%) | 28 (36,8%) | 28 (37,8%) | 26 (34,7%) | 25 (34,2%) | 0,963 |
Ó частота родов | 142 (47,7%) | 37 (48,7%) | 35 (47,4%) | 33 (44,0%) | 37 (50,7%) | 0,872 |
Медиана числа фолликулов, ооцитов, зрелых ооцитов, морфология ооцитов, частота оплодотворения ооцитов и количество бластоцист не различались в группах сравнения. Частота наступления клинической беременности, родов, кумулятивная частота родов (Ó частота родов) значимо не различались в группах. Наблюдался тренд по повышению частоты потерь беременности в I триместре при повышении уровня бисфенола А, однако различия не достигли статистической значимости.
Был определен пороговый уровень бисфенола А в крови пациенток, повышающий вероятность самопроизвольного прерывания беременности после ВРТ, который составил 0,9 нг/мл (путем ROC-анализа). ОШ прерывания беременности в I триместре при уровне бисфенола А ≥0,9 нг/мл составило 2,16 (95% ДИ 0,6–7,04).
Также был проведен анализ эмбриологического этапа и исходов программ ВРТ в зависимости от квартиля бисфенола А в крови у пациентов (табл. 4). В разных квартильных группах не различались частота патоспермии, медиана фертилизации ооцитов, медиана количества бластоцист. Также в группах не различались частота наступления беременности. В 1-й квартильной группе наблюдалась минимальная частота самопроизвольных потерь беременности в I триместре (5,6% в Q1 по сравнению с 20,8% в общей группе). Соответственно, наблюдалась тенденция к снижению частоты родов и кумулятивной частоты родов с увеличением квартиля бисфенола (Q1→Q4), однако полученные значения не были статистически значимы.
Таблица 4. Характеристика эмбриогенеза и исходы программ ВРТ в зависимости от квартиля бисфенола А у мужчин
Table 4. Characteristics of embryogenesis and outcomes of ART programs depending on the quartile of bisphenol A in men
Всего (n=154) | Q1 (n=41) | Q2 (n=36) | Q3 (n=39) | Q4 (n=38) | p* | |
Патоспермия | 116 (75,3%) | 32 (78,0%) | 28 (77,8%) | 27 (69,2%) | 29 (76,3%) | 0,782 |
Частота фертилизации | 100 (84–100) | 100 (100–100) | 100 (95–100) | 100 (80–100) | 100 (84–100) | – |
Количество бластоцист | 2 (1–4) | 2 (1–4) | 2,5 (1–4) | 2 (1–4) | 3 (2–5) | 0,543 |
Частота наступления беременности | 67 (47,5%) | 13 (46,4%) | 21 (58,3%) | 16 (41,0%) | 17 (44,7%) | 0,479 |
Потери в I триместре | 15 (20,8%) | 1 (5,6%) | 6 (28,6%) | 4 (25,0%) | 4 (23,5%) | 0,314 |
Частота родов | 52 (36,9%) | 12 (42,9%) | 15 (41,7%) | 12 (30,8%) | 13 (34,2%) | 0,676 |
Ó частота родов | 68 (48,2%) | 16 (57,1%) | 17 (47,2%) | 18 (46,2%) | 17 (44,7%) | 0,763 |
Путем ROC-анализа был определен пороговый уровень бисфенола А у мужчин, при котором повышалась вероятность прерывания беременности в I триместре. Пороговый уровень составил 0,4 нг/мл. ОШ самопроизвольного прерывания беременности при уровне бисфенола А у мужчин 0,4 нг/мл и выше составило 4,06 (95% ДИ 0,77–40,13).
При повышении порогового уровня бисфенола А у обоих супругов (мужчины ≥0,4 нг/мл и женщины ≥0,9 нг/мл) ОШ прерывания беременности составило 8,8 (95% ДИ 0,88–113,08); табл. 5.
Таблица 5. Вероятность самопроизвольного прерывания беременности в зависимости от уровня бисфенола А у обоих супругов
Table 5. Probability of spontaneous abortion, depending on bisphenol A levels in both spouses
Бисфенол А (женщины) <0,9 нг/мл | Бисфенол А (женщины) ≥0,9 нг/мл | |
Бисфенол А (мужчины) <0,4 нг/мл | 2/24=8,3% | 0/1 (н/д) |
Бисфенол А (мужчины) ≥0,4 нг/мл | 9/36=25,0% | 4/9=44,4% |
Обсуждение
По данным нашего исследования, бисфенол А в детектируемой концентрации был обнаружен у большинства пациентов, что согласуется с данными, полученными в других странах, при изучении разных категорий пациентов [1, 3, 6]. Интересно, что уровень бисфенола А был выше у мужчин, чем у женщин, что отличается от общепринятого мнения. Предполагается, что женщины более подвержены экспозиции к бисфенолу А, так как, во-первых, женщины чаще заняты приготовлением пищи (т.е. контактируют с пластиком на кухне), а во-вторых, чаще работают продавцами и кассирами (контакт с термобумагой) [7].
Значимая положительная корреляция между уровнем бисфенола А у супругов свидетельствует о том, что большую роль в экспозиции к органическим соединениям играют образ жизни и повседневные привычки – использование разных видов упаковочного материала, частота употребления консервов, пластиковой посуды, рацион питания. Возможно, определенную роль в повышенной экспозиции к бисфенолу А играет район проживания – данный вопрос требует проведения крупных эпидемиологических исследований.
При оценке клинико-анамнестических характеристик отмечена связь уровня бисфенола А и миомы матки. Частота миомы матки малых размеров составила 2,4% в группе Q1 по сравнению с 10,4% в общей группе пациенток и с 13,7% в группе Q4. В 2013 г. группа исследователей из Тайваня показала, что бисфенол А индуцирует процессы пролиферации в клеточной культуре мезенхимальных стволовых клеток, полученных из лейомиомы человека, и эффект увеличивается с повышением дозы препарата [8].
Во многих исследованиях продемонстрирована положительная корреляционная связь между уровнем бисфенола А и ИМТ [9, 10]. Мы не наблюдали данной тенденции – возможно, потому, что все пациентки, включенные в исследование, имели нормальный ИМТ.
При оценке эмбриологического этапа программ ВРТ мы не обнаружили значимого влияния бисфенола А на количество ооцитов, частоту фертилизации, количество и качество бластоцист. Частота наступления клинической беременности также не различалась в квартильных группах, однако наблюдалась тенденция к повышению частоты ранних репродуктивных потерь при повышении уровня бисфенола А. Аналогичные данные были получены при оценке исходов программ ВРТ в зависимости от уровня бисфенола А у мужчин. Пороговый уровень бисфенола А, влияющий на вероятность потери беременности в I триместре, составил 0,9 нг/мл для женщин и 0,4 нг/мл для мужчин.
Патогенез самопроизвольного прерывания беременности ранних сроков на фоне негативного влияния бисфенола А не определен. Наиболее частой причиной ранних репродуктивных потерь являются генетические нарушения эмбриона; при этом есть данные о влиянии эндокринных разрушителей на мейоз, полученные на моделях животных [11, 12].
Группа ученых из Стенфордского университета в Калифорнии изучала уровни бисфенола А и других эндокринных разрушителей у женщин на разных сроках беременности и затем сопоставляла полученные данные с исходами беременности (роды/неразвивающаяся беременность, нормальный/аномальный кариотип абортуса). Уровень бисфенола А был значительно выше у пациенток с неразвивающейся беременностью (0,39 нг/мл против 0,16 нг/мл, р<0,05). Кроме того, при анализе подгруппы пациенток с прервавшейся беременностью авторы отметили более высокий средний уровень бисфенола А в подгруппе пациенток с нормальным кариотипом абортуса (0,6 нг/мл) по сравнению с пациентками с аномальным кариотипом абортуса (0,3 нг/мл) [13]. Существуют предположения о влиянии эндокринных разрушителей на рецепторы к прогестерону в эндометрии [14], на эндоканнабиоидную систему при беременности [15], на соотношение между провоспалительными и противовоспалительными маркерами [16].
Учитывая широкую распространенность эндокринных разрушителей в окружающей среде, мы предполагаем, что изучение патогенетических механизмов ранних репродуктивных потерь при влиянии эндокринных разрушителей будет являться объектом пристального внимания ученых в ближайшие десятилетия.
Вклад авторов. А.Г. Сыркашева: проведение клинического этапа исследования, статистическая обработка данных, написание текста статьи; В.Е. Франкевич: написание статьи, финальное рецензирование, обработка масс-спектрометрических данных; Н.Л. Стародубцева: написание статьи, планирование и контроль проведения эксперимента, получение масс-спектрометрических данных; С.В. Киндышева: написание статьи, планирование и контроль проведения эксперимента, получение масс-спектрометрических данных; Н.В. Долгушина: написание текста статьи, финальное рецензирование.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Исследование проведено без спонсорской поддержки.
*Приказ Минздрава России №107н от 30.08.2012 «О порядке использования вспомогательных репродуктивных технологий, противопоказаниях и ограничениях к их применению».
Об авторах
Анастасия Григорьевна Сыркашева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: a_syrkasheva@oparina4.ru
канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд-ния вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. проф. Б.В. Леонова ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова»
Россия, МоскваСветлана Викторовна Киндышева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: s_kindysheva@oparina4.ru
канд. физ.-мат. наук, ст. науч. сотр. лаб. протеомики и метаболомики репродукции человека отд. системной биологии в репродукции ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова»
Россия, МоскваНаталия Леонидовна Стародубцева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: n_starodubtseva@oparina4.ru
канд. биол. наук, зав. лаб. протеомики и метаболомики репродукции человека отд. системной биологии в репродукции ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова»
Россия, МоскваВладимир Евгеньевич Франкевич
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: v_frankevich@oparina4.ru
канд. физ.-мат. наук, зав. отд. системной биологии в репродукции ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова»
Россия, МоскваНаталия Витальевна Долгушина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: n_dolgushina@oparina4.ru
д-р мед. наук, проф., зам. дир. – рук. департамента организации научной деятельности ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова»
Россия, МоскваСписок литературы
- Morgan MK, Nash M, Barr DB, et al. Distribution, variability, and predictors of urinary bisphenol A levels in 50 North Carolina adults over a six-week monitoring period. Environ Int. 2018; 112: 85–99.
- Arya S, Dwivedi AK, Alvarado L, Kupesic-Plavsic S. Exposure of U.S. population to endocrine disruptive chemicals (Parabens, Benzophenone-3, Bisphenol-A and Triclosan) and their associations with female infertility. Environ Pollut. 2020; 265 (Pt A): 114763.
- Ma Y, Liu H, Wu J, et al. The adverse health effects of bisphenol A and related toxicity mechanisms. Environ Res. 2019; 176: 108575.
- Дергачева Н.И., Сучкова И.О., Сасина Л.К., и др. Влияние бисфенола А на митотическую активность в клеточных линиях человека различного происхождения. Цитология. 2019; 10: 823–36 [Dergacheva NI, Suchkova IO, Sasina LK, et al. Vliianie bisfenola A na mitoticheskuiu aktivnost’ v kletochnykh liniiakh cheloveka razlichnogo proiskhozhdeniia. Tsitologiia. 2019; 10: 823–36 (in Russian)].
- Дергачева Н.И., Паткин Е.Л., Сучкова И.О., Софронов Г.А. Бисфенол А и болезни человека. Механизмы действия. Экологическая генетика. 2019; 17(3): 87–9 [Dergacheva NI, Patkin EL, Suchkova IO, Sofronov GA. Bisfenol A i bolezni cheloveka. Mekhanizmy deistviia. Ekologicheskaia genetika. 2019; 17(3): 87–9 (in Russian)].
- Rancière F, Botton J, Slama R, et al. Exposure to Bisphenol A and Bisphenol S and Incident Type 2 Diabetes: A Case-Cohort Study in the French Cohort D.E.S.I.R. Environ Health Perspect. 2019; 127 (10): 107013.
- Snoj Tratnik J, Kosjek T, Heath E, et al. Urinary bisphenol A in children, mothers and fathers from Slovenia: Overall results and determinants of exposure. Environ Res. 2019; 168: 32–40.
- Wang K-H, Kao A-P, Chang C-C, et al. Bisphenol A at environmentally relevant doses induces cyclooxygenase-2 expression and promotes invasion of human mesenchymal stem cells derived from uterine myoma tissue. Taiwan J Obstet Gynecol. 2013; 52(2): 246–52.
- Haq MEU, Akash MSH, Sabir S, et al. Human exposure to bisphenol A through dietary sources and development of diabetes mellitus: a cross-sectional study in Pakistani population. Environ Sci Pollut Res Int. 2020; 27 (21): 26262–75.
- Lim J-E, Choi B, Jee SH. Urinary bisphenol A, phthalate metabolites, and obesity: do gender and menopausal status matter? Environ Sci Pollut Res Int. 2020; 27 (27): 34300–10.
- Mirihagalle S, You T, Suh L, et al. Prenatal exposure to di-(2-ethylhexyl) phthalate and high-fat diet synergistically disrupts mouse fetal oogenesis and affects folliculogenesis†. Biol Reprod. 2019; 100 (6): 1561–70.
- Tu Z, Mu X, Chen X, et al. Dibutyl phthalate exposure disrupts the progression of meiotic prophase I by interfering with homologous recombination in fetal mouse oocytes. Environ Pollut. 2019; 252 (Pt A): 388–98.
- Krieg SA, Shahine LK, Lathi RB. Environmental exposure to endocrine-disrupting chemicals and miscarriage. Fertil Steril. 2016; 106 (4): 941–7.
- Li Q, Davila J, Bagchi MK, Bagchi IC. Chronic exposure to bisphenol a impairs progesterone receptor-mediated signaling in the uterus during early pregnancy. Recept Clin Investig. 2016; 3 (3).
- Zbucka-Kretowska M, Zbucki R, Parfieniuk E, et al. Evaluation of Bisphenol A influence on endocannabinoid system in pregnant women. Chemosphere. 2018; 203: 387–92.
- Liang F, Huo X, Wang W, et al. Association of bisphenol A or bisphenol S exposure with oxidative stress and immune disturbance among unexplained recurrent spontaneous abortion women. Chemosphere. 2020; 257: 127035.
Дополнительные файлы
![](/img/style/loading.gif)