Роль rs2238296 гена митохондриальной ДНК-полимеразы гамма в сочетании с полиморфными вариантами генов антиоксидантной защиты организма в развитии постинфарктной аневризмы левого желудочка

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Изучали связь полиморфного варианта гена митохондриальной ДНК-полимеразы гамма (POLG rs2238296) в совокупности с однонуклеотидными полиморфными вариантами генов антиоксидантной системы организма (митохондриального фактора транскрипции А (TFAM rs1937), супероксиддисмутазы (SOD2 rs4880), глутатионпероксидазы (GPX1 rs1050450), каталазы (CAT rs1001179), параоксоназы 1 (PON1 rs854560) и НАДФ-Н оксидазы (CYBA rs4673)) с особенностями постинфарктного ремоделирования левого желудочка (ЛЖ). Были обследованы 153 пациента с ишемической болезнью сердца (137 мужчины и 16 женщин) в возрасте 56 (50; 60.5) лет. Генотипирование осуществляли с помощью полимеразной цепной реакции с последующим анализом полиморфизма длин рестрикционных фрагментов. При анализе распределения частот генотипов вариантов исследуемых генов не было обнаружено существенной разницы по генам SOD2, GPX1, CAT, PON1, TFAM в исследуемых группах. В отношении генов POLG и CYBA были установлены значимые различия: генотип СС rs2238296 гена POLG встречался у каждого третьего пациента с аневризмой ЛЖ (30.3%), тогда как в группе без аневризмы – только в каждом восьмом случае (12.3%, р = 0.006). Генотип СС rs4673 гена CYBA встречался у каждого второго пациента с аневризмой (51.8%) и у 32% – без аневризмы ЛЖ (р = 0.01). Пациенты с сочетанием генотипов СС (POLG) и СС (CYBA) были представлены исключительно мужчинами более молодого возраста, которые характеризовались менее отягощенным коморбидным фоном, в сравнении с больными, имеющими другой генотип указанных генов. При этом величина фракции выброса ЛЖ у таких пациентов была существенно ниже (40 (27; 52) и 50 (40; 61), р = 0.006), а развитие аневризмы ЛЖ регистрировалось в 73% случаев.

Об авторах

Е. А. Кужелева

Научно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский
медицинский центр Российской академии наук

Автор, ответственный за переписку.
Email: kea@cardio-tomsk.ru
Россия, 634012, Томск

А. А. Гарганеева

Научно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский
медицинский центр Российской академии наук

Email: kea@cardio-tomsk.ru
Россия, 634012, Томск

О. В. Тукиш

Научно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский
медицинский центр Российской академии наук

Email: kea@cardio-tomsk.ru
Россия, 634012, Томск

А. К. Несова

Научно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский
медицинский центр Российской академии наук

Email: kea@cardio-tomsk.ru
Россия, 634012, Томск

М. В. Голубенко

Научно-исследовательский институт медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук

Email: kea@cardio-tomsk.ru
Россия, 634050, Томск

С. Л. Андреев

Научно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский
медицинский центр Российской академии наук

Email: kea@cardio-tomsk.ru
Россия, 634012, Томск

В. М. Шипулин

Научно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский
медицинский центр Российской академии наук

Email: kea@cardio-tomsk.ru
Россия, 634012, Томск

Список литературы

  1. Фомин И.В. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что сегодня мы знаем и что должны делать // Рос. кардиол. журн. 2016. № 8. С. 7–13. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2016-8-7-13
  2. Гарганеева А.А., Кужелева Е.А., Кузьмичкина М.А. и др. Изменения характеристик и лечения больных с хронической сердечной недостаточностью, поступивших в кардиологический стационар в 2002 и 2016 годах // Кардиология. 2018. Т. 58. № 12S. С. 18–26. https://doi.org/10.18087/cardio.2605
  3. Cohn J.N., Ferrari R., Sharpe N. Cardiac remodeling–concepts and clinical implications: a consensus paper from an international forum on cardiac remodeling. Behalf of an International Forum on Cardiac Remodeling // J. Am. College Cardiology. 2000. V. 35. № 3. P. 569–582. https://doi.org/10.1016/s0735-1097(99)00630-0
  4. Российское кардиологическое общество, Ассоциация сердечно-сосудистых хирургов России. Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации 2020 // Рос. кардиол. журн. 2020. Т. 25. № 11. С. 4103. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-4103
  5. Гарганеева А.А., Округин С.А., Борель К.Н. и др. Инфаркт миокарда на рубеже двух столетий: демографические и социальные тенденции // Клинич. медицина. 2016. Т. 94. № 6. С. 463–467. https://doi.org/10.18821/0023-2149-2016-94-6-463-467
  6. Li Y., Liu X. Novel insights into the role of mitochondrial fusion and fission in cardiomyocyte apoptosis induced by ischemia/reperfusion // J. Cellular Physiology. 2018. V. 233. № 8. P. 5589–5597. https://doi.org/10.1002/jcp.26522
  7. Doğan A., Özşensoy Y., Türker F.S. MnSOD, CAT and GPx-3 genetic polymorphisms in coronary artery disease // Mol. Biology Reports. 2019. V. 46. № 1. P. 841–845. https://doi.org/10.1007/s11033-018-4539-3
  8. Жейкова Т.В., Голубенко М.В., Буйкин С.В. и др. Ассоциация полиморфизма Thr12Ser гена митохондриального фактора транскрипции А TFAM с ишемической болезнью сердца // Бюл. сиб. медицины. 2012. Т. 11. № 6. С. 47–50. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2012-6-47-50
  9. Жейкова Т.В., Голубенко М.В., Буйкин С.В. и др. Анализ ассоциаций полиморфного локуса 242C > T гена субъединицы p22phox НАДФН-оксидазы (CYBA) с долгожительством в российской популяции // Генетика. 2013. Т. 49. № 3. С. 410–414.
  10. Neumann F.J., Sousa-Uva M., Ahlsson A. et al. ESC/EACTS guidelines on myocardial revascularization // Rossijskij kardiol. zhurnal. 2019. № 8. P. 151–226. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2019-8-151-226
  11. Anderson A.P., Luo X., Russell W., Yin Y.W. Oxidative damage diminishes mitochondrial DNA polymerase replication fidelity // Nucl. Acids Res. 2020. № 1. P. 817–829. https://doi.org/10.1093/nar/gkz1018
  12. Kujoth G.C., Hiona A., Pugh T.D. et al. Mitochondrial DNA mutations, oxidative stress, and apoptosis in mammalian aging // Science. 2005. V. 309. № 5733. P. 481–484. https://doi.org/10.1126/science.1112125
  13. Zhang J., Xu S., Xu Y. et al. Relation of mitochondrial DNA copy number in peripheral blood to postoperative atrial fibrillation after isolated off-pump coronary artery bypass grafting // Am. J. Cardiology. 2017. V. 119. № 3. P. 473–477. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2016.10.017
  14. Levitsky S., Laurikka J., Stewart R.D. et al. Mitochondrial DNA deletions in coronary artery bypass grafting patients // Eur. J. Cardio-Thoracic Surgery. 2003. V. 24. № 5. P. 777–784. https://doi.org/10.1016/S1010-7940(03)00501-3
  15. Formichi P., Radi E., Branca C. et al. Oxidative stress-induced apoptosis in peripheral blood lymphocytes from patients with POLG-related disorders // J. Neurological Sciences. 2016. № 368. P. 359–368. https://doi.org/10.1016/j.jns.2016.07.047
  16. The Genotype-Tissue Expression (GTEx) project. Accessed September 6, 2021. https://www.gtexportal.org/home/snp/rs2238296
  17. Буйкин С.В., Голубенко М.В., Погребенкова В.В. и др. Ген POLG митохондриальной γ-полимеразы: частота и анализ сцепления двух единичных нуклеотидных замен (SNP) в популяциях народов Сибири // Мол. биология. 2006. Т. 40. № 6. C. 1081–1083.
  18. Racis M., Sobiczewski W., Stanisławska-Sachadyn A. et al. NADPH oxidase gene polymorphism is associated with mortality and cardiovascular events in 7-year follow-up // J. Clin. Medicine. 2020. V. 9. № 5. P. 1475. https://doi.org/10.3390/jcm9051475

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2.

Скачать (221KB)

© Е.А. Кужелева, А.А. Гарганеева, О.В. Тукиш, А.К. Несова, М.В. Голубенко, С.Л. Андреев, В.М. Шипулин, 2023