Гиперэндотоксинемия при тяжёлых пероральных отравлениях разъедающими веществами и кишечный лаваж как способ снижения её уровня

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Введение. Устранение гиперэндотоксинемии при острых отравлениях имеет жизнеспасающее значение, поэтому является актуальной задачей.

Цель – оценить величину эндотоксинемии при тяжёлых пероральных отравлениях разъедающими веществами (ОРВ) и эффективность кишечного лаважа (КЛ) как способа снижения её уровня.

Материал и методы. Обследованы 47 пациентов обоих полов в возрасте 47 (34,0;57,5) и 42 (32,5;54,5) лет, соответственно, с тяжёлыми пероральными отравлениями разъедающими веществами (ОРВ) – кислотами либо щёлочью. С целью детоксикации 26 пациентам (исследуемая группа) был проведён пятичасовой КЛ через желудочный зонд в объёме 12 (9; 13) л. В группе сравнения (21 пациент) была проведена стандартная терапия. Содержание эндотоксина (ЭТ) в плазме крови определяли до и после КЛ, а в группе сравнения – до лечения и через 5 ч на газовом хроматографе Agilent 7890B с масс-селективным детектором Agilent 7000. Референтные значения концентрации ЭТ составляли 1,05–7,89 нг/мл.

Результаты. До лечения концентрация ЭТ составляла 17,2 (9,68;22,0) и 16,6 (15,3;21,3) нг/мл соответственно в группах – исследуемой и сравнения, что превышало референтное значение более, чем в 2 раза. После КЛ его концентрация снизилась до 6,65 (13,0;19,4) нг/мл – уровня референтных значений. На фоне стандартного лечения концентрация ЭТ снизилась до уровня 10,3 (7,56;20,8) нг/мл, не достигнув референтного значения. Таким образом, КЛ способствовал более заметному снижению уровня ЭТ в крови больных, а именно в 1,6 раза в сравнении со стандартным лечением. Это имело статистическую значимость (p < 0,05).

Обсуждение. Эффективность КЛ как способа снижения уровня эндотоксинемии при ОО можно объяснить тем, что в результате очищения кишечника из него удаляется депо не только свободного ЛПС (как химического вещества), но и в составе полостной грамотрицательной флоры – продуцента ЭТ, в следствие чего прекращается или снижается интенсивность поступления этих патогенов в кровь. На фоне устранения кишечного депо ускоряется элиминация ЭТ из крови.

Ограничения исследования. Возраст мужчин и женщин 18–65 лет, пероральное отравление щёлочью либо кислотой, концентрация ЭТ в крови выше референтного значения, этапы исследования – до начала лечения и через 5 ч, кишечный лаваж в объёме от 9 до 13 л, до чистых промывных вод.

Заключение. При тяжёлых пероральных ОРВ обнаруживается гиперэндотоксинемия. За 5 ч КЛ концентрация ЭТ в крови пациентов снижалась в среднем на 61,3%, достигая уровня референтного значения. На фоне стандартного лечения уровень ЭТ в крови снижался в среднем на 38% не выходя из зоны гиперэндотоксинемии. Межгрупповое различие результатов имело статистическую значимость (p < 0,05; U-критерий Манна–Уитни).

Соблюдение этических стандартов. Протокол данного исследования одобрен локальным этическим комитетом ГБУЗ г. Москвы «НИИ СП им. Н.В. Склифосовского ДЗМ» (выписки из протоколов № 5–16 от 21.11.2016 г. и № 4–22 от 26.04.2022 г.). Все участники дали информированное добровольное письменное согласие на участие в исследовании.

Участие авторов:
Маткевич В.А. – идея, концепция и дизайн исследования, написание текста;
Поцхверия М.М. – дизайн исследования и его организация;
Столбова Н.Е. – сбор, систематизация данных, статистический анализ;
Воробьева А.Г. – сбор клинического материала, статистический анализ;
Тюрин И.А. – организация и выполнение химико-токсикологического исследования, анализ полученных данных;
Максимов А.А. – оптимизация методики количественного определения ЛПС в плазме крови и выполнение химико-токсикологических анализов, интерпретация полученных данных.
Все соавторы – утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.

Финансирование. Исследование не имело финансовой поддержки.

Поступила в редакцию: 08 августа 2024 / Принята в печать: 18 декабря 2024 / Опубликована: 25 февраля 2025

Об авторах

Виктор Анатольевич Маткевич

ГБУЗ города москвы «Научно-исследовательский институт скорой помощи имени Н.В. Склифосовского» Департамента здравоохранения города Москвы; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины имени академика Ю.М. Лопухина» Федерального медико-биологического агентства России

Email: matkevich@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6765-6619

Доктор мед. наук, научный консультант отделения острых отравлений и соматопсихиатрических расстройств ГБУЗ «НИИ СП им. Н.В. Склифосовского» ДЗМ, 129090, Москва, Россия; доцент кафедры клинической токсикологии ФГБОУ ДПО РМАНПО МЗ РФ, 119435,  Москва, Россия; ведущий научный сотрудник ФГБУ ФНКЦ ФХМ им. Ю.М. Лопухина ФМБА России, 119435, Москва, Россия

e-mail: matkevich@mail.ru

Михаил Михайлович Поцхверия

ГБУЗ города москвы «Научно-исследовательский институт скорой помощи имени Н.В. Склифосовского» Департамента здравоохранения города Москвы; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: potskhveriya@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0117-8663

Доктор мед. наук, заведующий отделением острых отравлений и соматопсихиатрических расстройств ГБУЗ «НИИ СП им. Н.В. Склифосовского» ДЗМ, 129090, Москва, Россия; профессор кафедры клинической токсикологии ФГБОУ ДПО РМАНПО МЗ РФ, 119435, Москва, Россия

e-mail: potskhveriya@mail.ru

Наталья Евгеньевна Столбова

ГБУЗ города москвы «Научно-исследовательский институт скорой помощи имени Н.В. Склифосовского» Департамента здравоохранения города Москвы

Email: StolbovaNE@sklif.mos.ru
ORCID iD: 0000-0003-2666-0560

Заместитель директора по лечебной работе – главный врач ГБУЗ «НИИ СП им. Н.В. Склифосовского» ДЗМ, 129090, Москва, Россия

e-mail: StolbovaNE@sklif.mos.ru

Алёна Георгиевна Воробьева

ГБУЗ города москвы «Научно-исследовательский институт скорой помощи имени Н.В. Склифосовского» Департамента здравоохранения города Москвы

Email: alena_vorobeva_90@list.ru
ORCID iD: 0009-0003-8580-6002

Врач анестезиолог-реаниматолог отделения реанимации и интенсивной терапии для экстренной детоксикации, научный сотрудник отделения острых отравлений и соматопсихиатрических расстройств ГБУЗ «НИИ СП им. Н.В. Склифосовского» ДЗМ, 129090,  Москва, Россия

e-mail: alena_vorobeva_90@list.ru

Игорь Александрович Тюрин

ГБУЗ города москвы «Научно-исследовательский институт скорой помощи имени Н.В. Склифосовского» Департамента здравоохранения города Москвы

Email: gcms@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4071-1099

Заведующий химико-токсикологической лабораторией отделения острых отравлений и соматопсихиатрических расстройств ГБУЗ «НИИ СП им. Н.В. Склифосовского» ДЗМ, 129090, Москва, Россия

e-mail: gcms@mail.ru

Алексей Анатольевич Максимов

ООО «ЕвроАналитика»

Автор, ответственный за переписку.
Email: maksimof.a.a@mail.ru
ORCID iD: 0009-0006-5844-5522

Руководитель отдела ГХ-МС ООО «ЕвроАналитика», 129110, Москва, Россия

e-mail: maksimof.a.a@mail.ru

Список литературы

  1. Эндотоксины. Обзор. Доступно: https://sileks.com/assets/files/review/endotoxins-review.pdf (Дата обращения: 15 июля 2024 г.)
  2. Яковлев М.Ю. Роль кишечной микрофлоры и недостаточность барьерной функции печени в развитии эндотоксинемии и воспаления. Казанский медицинский журнал. 1988; 69(5): 353–8.
  3. Яковлев М.Ю. Кишечный липополисахарид: системная эндотоксинемия – эндотоксиновая агрессия – SIRсиндром и полиорганная недостаточность как звенья одной цепи. Бюллетень ВНЦ РАМН. 2005; (1):15–8.
  4. Маршалл Д.К. Роль эндотоксина в патогенезе сепсиса. В кн.: Ронко К., Пиччини П., Рознер М.Г. (ред.) Эндотоксемия и эндотоксический шок. Патогенез, диагностика и лечение: пер. с англ. Москва: Издатель И.Б. Балабанов; 2012: 1–12.
  5. Хасанова Г.Р., Анохин В.А., Биккинина О.И., Шахбазова Е.Н., Котляр Е.Ю., Нагимова Ф.И. Нарушение микробиоценоза кишечника у больных ВИЧ-инфекцией. Казанский медицинский журнал. 2013; 94(1): 34–9.
  6. Хасанова Г.Р., Анохин В.А., Биккинина О.И., Халиуллина С.В., Яковлев М.Ю. Кишечный эндотоксин как вероятный индуктор системного воспалительного ответа при ВИЧ-инфекции. Практическая медицина. 2012; (1): 52–5.
  7. Яковлев М.Ю. Элементы эндотоксиновой теории физиологии и патологии человека. Физиология человека. 2003; 29(4): 98–109.
  8. Аниховская И.А., Опарина О.Н., Яковлева М.М., Яковлев М.Ю. Кишечный эндотоксин как универсальный фактор адаптации и патогенеза общего адаптационного синдрома. Физиология человека. 2006; 32(2): 87–91.
  9. Хасанова Г.Р., Биккинина О.И., Анохин В.А. Микробная транслокация и системный воспалительный ответ при ВИЧ-инфекции. Саратовский научно-медицинский журнал. 2013; 9(3): 508–12.
  10. Колесниченко А.П., Распопин Ю.С., Миллер А.А., Беляев К.А., Кондрашов М.А. Современные подходы к выбору эфферентных методов терапии тяжелых форм сепсиса: обзор литературы и собственный опыт. Сибирское медицинское обозрение. 2015; (6): 36–42.
  11. Чернихова Е.А., Аниховская И.А., Гатауллин Ю.К., Закирова Д.З., Иванов В.Б., Савельев А.А. и др. Энтеросорбция как важное средство устранения хронической эндотоксиновой агрессии. Физиология человека. 2007; 33(3): 135–6.
  12. Ватазин А.В., Ярустовский М.Б., Фомин А.М., Кошелев Р.В., Зулькарнаев А.Б. Первый опыт применения селективной гемоперфузии у больных с хирургическим сепсисом. Альманах клинической медицины. 2008; (18): 22–9.
  13. Хорошилов С.Е., Карпун Н.А., Половников С.Г., Никулин А.В., Кузовлев А.Н. Селективная гемосорбция эндотоксина в лечении абдоминального сепсиса. Общая реаниматология. 2009; 5(6): 83–7.
  14. Громов М.И., Пивоварова Л.П., Осипова И.В., Арискина О.Б., Федоров А.В. Применение гемосорбционной колонки, удаляющей эндотоксин и цитокины, в комплексной терапии распространенного перитонита, осложненного септическим шоком. Вестник хирургии имени И.И. Грекова. 2022; 181(2): 76–81. https://doi.org/10.24884/0042-4625-2022-181-2-76-81
  15. Sato K., Maekawa H., Sakurada M., Orita H., Komatsu Y. Direct hemoperfusion with polymyxin B immobilized fiber for abdominal sepsis in Europe. Surg Today. 2011; 41(6): 754–60. https://doi.org/10.1007/s00595-010-4504-9
  16. Berto P., Ronko C., Cruz D., Melotti R.M., Antonelli M. Cost-Effectiveness Analysis of Polymyxin–B Immobilized Fiber Column and Conventional Medical Therapy in the Management of Abdominal Septic Shock in Italy. Blood Purif. 2011; 32(4): 331–40. https://doi.org/10.1159/000333826
  17. Cruz D.N., Perazella M.A., Bellomo R., de Cal M., Polanco N., Corradi V., et al. Effectiveness of polymyxin B immobilized fiber column in sepsis. Crit Care. 2007; 11(2): R47. https://doi.org/10.1186/cc5780
  18. Маткевич В.А., Лужников Е.А., Белова М.В., Евдокимова Н.В., Сыромятникова Е.Д., Курилкин Ю.А. Роль кишечной транслокации в генезе эндотоксемии при острых отравлениях и детоксикационный эффект кишечного лаважа. Журнал им. Н.В. Склифосовского «Неотложная медицинская помощь». 2015; (4): 16–21.
  19. Маткевич В.А., Ткешелашвили Т.Т., Воробьева А.Г., Столбова Н.Е., Поцхверия М.М., Гольдфарб Ю.С. Роль кишечной транслокации в патогенезе пневмонии при острых отравлениях и вклад кишечного лаважа в ее профилактику и разрешение. Журнал им. Н.В. Склифосовского «Неотложная медицинская помощь». 2024; 13(2): 212–25. https://doi.org/10.23934/2223-9022-2024-13-2-212-225
  20. Pais de Barros J.P., Gautier T., Sali W., Adrie C., Choubley H., Charron E., et al. Quantitative lipopolysaccharide analysis using HPLC/MS/MS and its combination with the limulus amebocyte lysate assay. J Lipid Res. 2015; 56(7): 1363–9. https://doi.org/10.1194/jlr.D059725
  21. Савельев В.С. (ред.) Синдром кишечной недостаточности в экстренной хирургии органов брюшной полости: усовершенствованная медицинская технология. Москва: МАКС Пресс; 2006.
  22. Михайлова З.Ф., Лазебник Л.Б., Парфенов А.И. Бронхолегочные поражения при хронических воспалительных заболеваниях кишечника. Терапевтический архив. 2010; 82(3): 61–4.
  23. Костюченко А.Л., Костин Э.Д., Курыгин А.А. Энтеральное искусственное питание в интенсивной медицине. Санкт-Петербург: Специальная литература; 1996.
  24. Третьяков Е.В., Варганов М.В., Нифонтова Е.Е. Современный взгляд на кишечную транслокацию бактерий как основную причину гнойно-септических осложнений при деструктивном панкреатите. Успехи современного естествознания. 2013; (9): 78–80.
  25. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание: в 3 т. Т. 1. Микрофлора человека и животных и ее функции: Биопленка. Кожа и слизистые. Иммунные механизмы. М.: ГРАНТЪ; 1998.
  26. Трухан Д.И., Чусова Н.А. Синдром повышенной эпителиальной проницаемости кишечника в реальной клинической практике. Терапия. 2020; (8): 174–85. https://doi.org/10.18565/therapy.2020.8.174-185

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Маткевич В.А., Поцхверия М.М., Столбова Н.Е., Воробьева А.Г., Тюрин И.А., Максимов А.А., 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 81728 от 11 декабря 2013.