Prophylactic efficacy of recombinant interferon alfa-2b in pregnant women during their stay in the family with SARS-CoV-2 infection: prospective study

Sergey P. Sinchikhin; Синчихин Сергей Петрович; Lusine V. Stepanyan; Степанян Лусине Вардановна; Elena V. Proskurina; Проскурина Елена Владимировна; Onsi Nasri; Насри Онси; Ekaterina S. Sinchikhina; Синчихина Екатерина Сергеевна

doi:10.26442/20795696.2022.2.201448

Prophylactic efficacy of recombinant interferon alfa-2b in pregnant women during their stay in the family with SARS-CoV-2 infection: prospective study

Authors: Sinchikhin S.P.¹, Stepanyan L.V.¹, Proskurina E.V.¹, Nasri O.¹, Sinchikhina E.S.¹
Affiliations:
1. Astrakhan State Medical University
Issue: Vol 24, No 2 (2022)
Pages: 114-119
Section: ORIGINAL ARTICLE
URL: https://gynecology.orscience.ru/2079-5831/article/view/101661
DOI: https://doi.org/10.26442/20795696.2022.2.201448
ID: 101661

Cite item

Full Text

Abstract
Full Text
About the authors
References
Supplementary files
Statistics

Abstract

Background. The high contagiousness and susceptibility of a pregnant woman's body to a new coronavirus infection requires study not only of etiopathogenesis, but also of developing methods to prevent the development of this disease.

Aim. To evaluate the preventive effectiveness of the use of a drug containing recombinant interferon alfa-2b (IFN-a2b) and an antioxidant complex in pregnant women during their stay in the family focus of a new coronavirus infection.

Materials and methods. 75 pregnant women were under observation, in whose family there were patients infected with the virus that causes a new coronavirus infection. Treatment of sick relatives was carried out at home, as the disease in them proceeded in an uncomplicated form. The main group was formed by 37 pregnant women who treated the nasal mucosa with a preparation containing recombinant IFN-a2b in the amount of 5000 IU and an antioxidant complex (alpha-tocopherol acetate, citric and benzoic acids). The comparison group was formed by 38 pregnant women who did not use any drugs for prophylactic purposes. All patients observed generally accepted rules of personal hygiene and behavior. The duration of prophylactic use of the indicated medicinal product depended on obtaining a negative result for the causative agent of a new coronavirus disease, an infected family member. A smear from the nasopharynx and oropharynx was examined to detect SARS-CoV-2 RNA by PCR once every 5–7 days.

Results. COVID-19 vaccination did not exclude infection with the SARS-CoV-2. Preventive treatment of the nasal mucosa with an IFN-a2b containing drug reduced the risk of infection with this viral agent in vaccinated patients who were in household contact with a patient with COVID-19 by 6 times. Asymptomatic and mild course of a new coronavirus infection was observed in 3 (25%) and 7 (58.3%) patients of 12 infected women from the main group and in 8 (22.9%) and 18 (51.4%) patients of 35 infected women from the comparison group, respectively. Further local use of the drug containing recombinant IFN-a2b and an antioxidant complex contributed to a decrease in the duration of infection and the course of the disease. Progression of COVID-19 was observed in unvaccinated patients with concomitant somatic pathology (diabetes mellitus, iron deficiency anemia, cardiovascular diseases, etc.): 2 (16.7%) and 9 (25.7%) people in groups, respectively.

Conclusion. The use of recombinant IFN-a2b with an antioxidant complex in pregnant women with a family focus of new coronavirus infection is clinically appropriate and highly effective.

Keywords

pregnant women, COVID-19, recombinant interferon alfa-2b, preventive efficacy

Full Text

Актуальность

Высокие темпы распространения новой коронавирусной инфекции, появление новых генетически измененных штаммов SARS-CoV-2, развитие тяжелых осложнений при данном заболевании, а также продолжающийся поиск эффективных методов его лечения подчеркивают чрезвычайную актуальность любых научно-практических исследований по теме COVID-19 [1–3].

Следует особо подчеркнуть, что гестационный период делает женский организм более уязвимым для тяжелого течения коронавирусного заболевания. С одной стороны, во время беременности необходимы иммунологические изменения в виде абсолютного снижения Т-клеток, которые создают благоприятный фон для имплантации эмбриона, роста и созревания плаценты [2, 4, 5]. С другой стороны, SARS-CoV-2 в первую очередь поражает органы дыхательной и сердечно-сосудистой системы, т.е. те органы, которые в конце гестационного периода испытывают дополнительную нагрузку [2].

По данным американских ученых, в США беременные с COVID-19 в 2 раза чаще переводятся для дальнейшего лечения в отделения интенсивной терапии, чем небеременные пациентки аналогичного возраста [2, 6]. Шведские врачи также указывают на то, что родившие женщины с COVID-19 почти в 6 раз чаще попадают в отделения интенсивной терапии, чем их небеременные сверстницы [6].

Отечественные ученые отмечают, что инфицированность возбудителем нового коронавирусного заболевания среди беременных в 3 раза выше, чем среди небеременных женщин [7]. При этом железодефицитная анемия может рассматриваться как фактор риска заболеваемости и летальности беременных при COVID-19 наряду с гестационным сахарным диабетом и бронхиальной астмой [8].

Новая коронавирусная инфекция может протекать по-разному: от бессимптомного течения до развития крайне тяжелого состояния [1]. При легкой форме заболевания лечение может быть организовано в домашних условиях. При этом, безусловно, риск инфицирования членов семьи при контакте с больным человеком значительно возрастает [2]. Поэтому важным вопросом являются меры профилактики от COVID-19 в семейном очаге инфекции.

Основными входными воротами для возбудителей респираторных вирусных заболеваний является эпителий верхних дыхательных путей [2, 3]. При попадании вируса SARS-CoV-2 в дыхательные пути наблюдается подавление активности выведения ринобронхиального секрета и разрушение эпителиоцитов, что дает возможность вирусу проникнуть в периферическую кровь с последующим поражением других органов [2].

Приводятся данные о том, что в начале инфицирования вирусом SARS-CoV-2 клетки организма недостаточно активно вырабатывают интерферон (ИФН), что может являться одной из ведущих причин последующего неблагоприятного течения COVID-19 [8, 9]. Поэтому применение препаратов, содержащих ИФН, является вполне целесообразным не только для лечения, особенно на начальных этапах развития новой коронавирусной инфекции, но и для предупреждения поражения клеток указанным вирусом [9, 10].

К оригинальным комбинированным препаратам, которые содержат рекомбинантный интерферон альфа-2b (ИФН-a2b) и антиоксидантный комплекс (a-токоферола ацетат, лимонную и бензойную кислоту), относится российский препарат Виферон®. Известно, что рекомбинантный ИФН получают генно-инженерным путем, а не из донорской крови. Этот факт полностью исключает возможность инфицирования пациента биопатогенными вирусами и микроорганизмами человеческого происхождения [11]. Кроме того, в многочисленных исследованиях доказана одинаковая терапевтическая эффективность рекомбинантного и натурального ИФН [12, 13].

Противовирусное действие экзогенно введенного ИФН обусловлено его взаимодействием со специфическими мембранными рецепторами, после чего происходит индукция клетками организма фермента протеинкиназы, которая подавляет транскрипцию и трансляцию вирусов, обусловливая прекращение их репликации, а также выход из клетки [10]. Важно отметить, что резистентные к ИФН формы вирусов не формируются [9, 10].

В присутствии вспомогательных антиоксидантных веществ, входящих в состав препарата Виферон®, возрастает специфическая противовирусная активность ИФН и усиливается его иммуномодулирующее действие [10].

Учитывая, что основное место проникновения в организм SARS-CoV-2 и других вирусов, вызывающих респираторные заболевания, является слизистая носовой полости, очевидна необходимость первоочередной защиты именно клеток указанной области [2, 3]. Форма выпуска препарата Виферон® в виде мази и геля делает удобным его местное применение для профилактики респираторных вирусных инфекционных заболеваний. Мазевая основа является гидрофобной, что обеспечивает высокую степень биодоступности ИФН с сухих поверхностей. Гелевая основа обеспечивает пролонгацию воздействия препарата и долгое его сохранение на влажной поверхности оболочки. Следует отметить, что Виферон® относится к немногим препаратам, которые разрешены к применению в гестационном периоде и во время грудного вскармливания.

Цель исследования – оценить профилактическую эффективность препарата, содержащего рекомбинантный ИФН-a2b и антиоксидантный комплекс, у беременных в период их пребывания в семейном очаге новой коронавирусной инфекции.

Материалы и методы

Под проспективным наблюдением находилось 75 беременных пациенток, проживавших вместе с членами семьи, из которых 1 или более человек были инфицированы вирусом, вызывающим новую коронавирусную инфекцию. Лечение больных родственников проводилось на дому, так как заболевание у них протекало в неосложненной форме. Наблюдаемые нами пациентки были разделены на 2 группы.

Основную группу сформировали 37 беременных, которые, следуя нашим рекомендациям, 3 раза в день обрабатывали слизистую оболочку носа гелем или мазью Виферон®. Для однократной обработки использовали выдавливаемое из тубы содержимое, объем которого в диаметре составлял 1 см, что обеспечивало дозировку ИФН, равную 5000 МЕ. Использовали индивидуальный подход к назначению лекарственной формы в виде геля или мази. Гель рекомендовали пациенткам, имеющим увлажненную слизистую, мазь – при ощущении сухости.

Группу сравнения образовали 38 беременных, которые с профилактический целью не использовали какие-либо лекарственные средства.

Вместе с тем следует отметить, что все наблюдаемые нами пациентки были ориентированы на строгое соблюдение общепринятых правил личной гигиены и поведения, которые направлены на снижение вероятности заражения вирусными заболеваниями дыхательных путей (ношение лицевой маски, проветривание помещений, частое мытье рук и др.).

Профилактическое местное применение лекарственного средства Виферон® составляло от 10 до 20 дней и зависело не только от клинического выздоровления близкого родственника, находящегося в бытовом контакте с наблюдаемой нами беременной пациенткой, но и от его отрицательного результата на SARS-CoV-2.

Проводили исследование мазка из носо- и ротоглотки для выявления РНК SARS-CoV-2 методом ПЦР 1 раз в 5–7 дней.

Результаты

Пациентки из сравниваемых групп были сопоставимы по возрасту, социальному статусу, репродуктивному анамнезу, сопутствующей соматической и акушерской патологии, а также наблюдаемому гестационному сроку (табл. 1). Основная часть пациенток в группах не была вакцинирована от COVID-19. Вместе с тем в каждой группе находилось определенное число женщин, которые полностью прошли антиковидную вакцинацию до или во время настоящей беременности (рис. 1).

Таблица 1. Общая характеристика наблюдаемых пациенток Table 1. The general characteristics of observation patients
Оцениваемый фактор	Беременные пациентки
Оцениваемый фактор	Основная группа (n=37)	Группа сравнения (n=38)
Возраст, лет
От 18 до 21	11 (29,7%)	13 (34,2%)
От 21 до 30	17 (45,9%)	15 (39,5%)
От 30 до 45	9 (24,3%)	10 (26,3%)
Социальный статус
Домохозяйки	9 (24,3%)	11 (28,9%)
Учащиеся	12 (32,4%)	9 (23,7%)
Служащие	7 (18,9%)	6 (15,8%)
Рабочие специальности	9 (24,3%)	12 (31,6%)
Паритет беременности
Первобеременные	12 (32,4%)	14 (36,8%)
Повторнобеременные	25 (67,6%)	24 (63,2%)
Отсутствуют соматические и гинекологические заболевания	15 (40,5%)	15 (39,5%)
Экстрагенитальная патология	18 (48,6%)	17 (44,7%)
Гинекологические заболевания	9 (24,3%)	11 (28,9%)
Физиологически протекающая беременность	17 (45,9%)	19 (50,0%)
Наблюдались акушерские осложнения в течение настоящей беременности	20 (54,1%)	19 (50,0%)

Рис. 1. Проведение антиковидной вакцинации до периода наблюдения.

Необходимо сразу отметить, что на какие-либо аллергические и другие нежелательные эффекты при применении геля и мази Виферон® пациентки не указывали. Профилактическая эффективность местного применения рекомбинантного ИФН-a2b с антиоксидантным комплексом у беременных представлена в табл. 2.

Таблица 2. Профилактическая эффективность местного применения препарата, содержащего рекомбинантный ИФН-α2b и антиоксидантный комплекс Table 2. Prophylactic efficacy of local application of the drug containing recombinant alfa-2b-interferon and an antioxidant complex
Проведение исследования на выявление РНК SARS-CoV-2	Беременные пациентки
	Основная группа (использовался ИФН-содержащий препарат)			Группа сравнения (не применялся ИФН-содержащий препарат)
	общее количество (n=37)	невакцинированные (n=30)	вакцинированные (n=7)	общее количество (n=38)	невакцинированные (n=30)	вакцинированные (n=8)
Коронавирусная инфицированность не обнаружена	25 (67,6%)	19 (63,3%)	6 (85,7%)	5 (13,2%)	1 (3,3%)	2 (25%)
Примечание. Достоверность различий при сравнении изучаемых показателей между пациентками из групп составила p<0,01. Здесь и в табл. 3: метод статистического анализа – критерий хи-квадрат Пирсона.

Из данной таблицы видно, что число пациенток, инфицированных SARS-CoV-2, которые местно использовали Виферон® с профилактической целью, было в 5 раз меньше, чем число тех, кто данный препарат не использовал. Другими словами, индекс эффективности профилактического применения мази или геля данного ИФН-содержащего препарата против инфицирования SARS-CoV-2 составил 5 (p<0,01). Следует отметить, что эффективность профилактики и лечения респираторных вирусных заболеваний у детей и взрослых с помощью рекомбинантного ИФН-a2b была показана и другими исследователями [9, 10, 13].

Представляется интересным рассмотреть инфицированность вирусом, вызывающим COVID-19, у вакцинированных пациенток среди сравниваемых групп (табл. 3). Из указанной таблицы видно, что противоковидная вакцинация не исключает инфицированность вирусом SARS-CoV-2. Однако дополнительная профилактическая обработка слизистой оболочки верхних дыхательных путей ИФН- содержащим препаратом значительно (в 6 раз) снижала риск заражения данным вирусным агентом вакцинированных пациенток, находящихся в бытовом контакте с больным COVID-19.

Таблица 3. Инфицированность у вакцинированных пациенток, находящихся в семейном очаге инфекции Table 3. Infection in vaccinated women in the family focus of infection
Проведение ПЦР на выявление SARS-CoV-2	Беременные пациентки
	Основная группа – использовался ИФН-содержащий препарат (n=37)		Группа сравнения – не применялся ИФН-содержащий препарат (n=38)
	невакцинированные (n=30)	вакцинированные (n=7)	невакцинированные (n=30)	вакцинированные (n=8)
Обнаружен вирус SARS-CoV-2	11 (36,6%)	1 (14,3%)	29 (96,7%)	6 (75%)
Примечание. Достоверность различий при сравнении изучаемых показателей между пациентками из групп составила p<0,01.

Бессимптомное и легкое течение нового коронавирусного заболевания наблюдалось у 3 (25%) и 7 (58,3%) пациенток из 12 инфицированных женщин основной группы и у 8 (22,9%) и 18 (51,4%) наблюдаемых из 35 инфицированных пациенток группы сравнения соответственно (рис. 2). При этом было отмечено, что дальнейшее местное использование препарата Виферон® способствовало уменьшению длительности инфицированности и течения данного заболевания.

Рис. 2. Клиническое течение нового коронавирусного заболевания у инфицированных пациенток.

Прогрессирование COVID-19 наблюдалось преимущественно у невакцинированных пациенток с сопутствующей соматической патологией (сахарным диабетом, железодефицитной анемией, сердечно-сосудистыми заболеваниями и др.) и требовало их перевода для дальнейшего лечения в специализированный госпиталь: у 2 (16,7%) и 9 (25,7%) инфицированных человек по группам соответственно.

Заключение

Таким образом, следует считать, что интраназальное введение ИФН-содержащего препарата Виферон® в форме мази или геля позволяет предупреждать проникновение вируса SARS-CoV-2, а также ограничивать возможность его репликации в верхних дыхательных путях, что свидетельствует о его профилактической эффективности. Побочных действий препарата зарегистрировано не было, что позволяет сделать вывод не только об эффективности, но и о безопасности препарата. Применение рекомбинантного ИФН-a2b с антиоксидантным комплексом у беременных, находящихся в семейном очаге новой коронавирусной инфекции, является не только патогенетически обоснованным, но и клинически целесообразным, что позволяет рекомендовать его с профилактической целью в период высокой заболеваемости COVID-19.

Раскрытие интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Disclosure of interest. The authors declare that they have no competing interests.

Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.

Authors’ contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.

Источник финансирования. Авторы декларируют отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьи.

Funding source. The authors declare that there is no external funding for the exploration and analysis work.