Profilaktika ostroy adenovirusnoy infektsii u beremennykh

Abstract

Группа острых респираторных заболеваний у беременных составляет до 80% инфекционной патологии в структуре всей экстрагенитальной патологии. Следует также отметить, что среди инфекционных заболеваний при беременности респираторные вирусные инфекции занимают одно из первых мест по частоте случаев и не последнее место по числу осложнений и летальных исходов. Значимость проблемы определяется неблагоприятным влиянием респираторной вирусной инфекции на течение беременности, родов, послеродового периода, а также перинатальную заболеваемость. В последние годы в целях профилактики ОРВИ используют вакцинацию, иммуномодуляторы и индукторы интерферонов (ИФН), препараты ИФН

Full Text

Грипп и другие острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) относятся к числу самых распространенных заболеваний. По данным ВОЗ, ежегодно ОРВИ болеет каждый третий житель планеты. Число осложнений при этих заболеваниях, особенно в период эпидемий, достигает 20–30%. Основные причины осложнений – нарушения иммунной защиты, приводящие к длительно протекающим иммунодефицитам и резкому снижению антибактериальной резистентности организма [1, 2]. К группам повышенного риска относятся дети, лица старше 60 лет, а также беременные женщины [3]. Профилактика гриппа и ОРВИ является чрезвычайно актуальной проблемой, так как они, являясь сезонными эпидемиями, наносят населению и стране значительный экономический ущерб [4]. Прежде всего страдают дети и пожилые лица, больные с иммунодефицитами, хронической соматической патологией – заболеваниями легких, печени, почек, сахарным диабетом, злокачественными заболеваниями, а также беременные. Проблема профилактики ОРВИ важна не только для инфекционистов, но и для врачей других специальностей, в первую очередь врачей-терапевтов [5–7]. Основным методом борьбы с гриппом признается вакцинопрофилактика. Однако противогриппозные вакцины готовят на основе актуальных штаммов циркулирующих вирусов гриппа, принятых за эталон на определенный промежуток времени до появления новых антигенных вариантов. Поэтому в целом для этой группы заболеваний вакцинопрофилактика не перспективна. Кроме того, применение вакцин во время гестационного процесса считается противопоказанным [8, 9]. Более перспективным в качестве средств профилактики гриппа и других ОРВИ следует считать препараты, направленные на повышение неспецифической противовирусной резистентности организма и имеющие широкий спектр неспецифического противовирусного действия. Удачным сочетанием указанных свойств обладают индукторы интерферонов, имеющие универсально широкий диапазон антивирусной активности и выраженное иммуномодулирующее действие. В последние годы выявлено, что этими свойствами обладает препарат "Курантил". Неспецифический характер действия препарата "Курантил" проявляется на 2 этапах – адсорбции вирионов на чувствительных клетках и выходе вирионов потомства в окружающую среду [7, 10–12]. При профилактическом применении предупреждается адсорбция вирусов на поверхности клеток, при лечебном – блокируется синтез вирусоспецифических белков. В настоящий момент препарат "Курантил" в акушерской практике применяется на всех сроках беременности как корректор кровообращения в системе "мать–плацента–плод". Группа острых респираторных заболеваний у беременных составляет до 80% инфекционной патологии в структуре всей экстрагенитальной патологии. Следует также отметить, что среди инфекционных заболеваний при беременности респираторные вирусные инфекции занимают одно из первых мест по частоте случаев и не последнее место по числу осложнений и летальных исходов. Значимость проблемы определяется неблагоприятным влиянием респираторной вирусной инфекции на течение беременности, родов, послеродового периода, а также перинатальную заболеваемость. В последние годы в целях профилактики ОРВИ используют вакцинацию, иммуномодуляторы и индукторы интерферонов (ИФН), препараты ИФН [10, 12, 13]. Вакцинация является эффективным методом профилактики ОРВИ, но при этом имеет существенные недостатки: 1) ее нужно проводить за 2–3 нед до эпидемии; 2) направлена только против определенных штаммов; 3) возможна неэффективность вследствие мутации вирусов. Штаммов возбудителей гриппа насчитывают более 170, вакцинация же эффективна только по отношению к трем. Вакцинацию не проводят детям до 7 лет, беременным и в период лактации, при иммунодефицитах, гиперчувствительности к вакцине. В качестве иммуномодуляторов используют витамины (С, Е, бета-каротин), микроэлементы (селен, цинк) [14]. Но снижение заболеваемости ОРВИ наблюдается только после многомесячного (>6 мес) приема комплексов витаминов и минералов [7, 12, 13]. Из индукторов интерферона, которые активизируют механизмы естественной противовирусной защиты, следует отметить амиксин, циклоферон. Эффективность профилактики ОРВИ этой группой препаратов составляет 60–70%, но их не назначают лицам пожилого возраста, детям до 12 лет, женщинам в периоды беременности и лактации. В последние несколько лет в результате ряда исследований убедительно показано, что дипиридамол (курантил), который традиционно используется в качестве антиагреганта и коронарного вазодилататора, обладает выраженными ИФН-индуцирующими свойствами. Эта функция курантила была установлена при широких эпидемиологических испытаниях в условиях эпидемии гриппа и ряде сезонных вирусных заболеваний (грипп, парагрипп, ОРВИ). Эффективность его выше и составляет (до 90%). Выбор дипиридамола в нашем исследовании в качестве индуктора ИФН диктовался следующими качествами препарата: высокой интерфероногенной способностью, отсутствием токсичности, возможностью многократного введения, обеспечивающей продолжительный ИФН-индуцирующий эффект, удобством введения (пероральный), экономичностью. Использовали препарат "Курантил" ("Берлин-Хеми AG", Германия): 50 мг + 50 мг с интервалом 2 ч (т.е. 100 мг в сутки), периодичность приема – 1 раз в неделю. Целью исследования явилось определение эффективности курантила в качестве средства профилактики и лечения рецидивов у беременных с частыми повторными ОРВИ. Задачи исследования: 1. Определение неспецифической противовирусной эффективности препарата "Курантил" в профилактике гриппа и ОРВИ во время беременности. 2. Исследование ИФН-статуса у беременных с рецидивирующими вирусными инфекциями до и после применения препарата "Курантил". 3. Исследование уровня продукции сывороточного ИФН у беременных, получающих курантил в межрецидивный период, с целью повышения неспецифической противовирусной резистентности к ОРВИ. Таблица 1. Параметры ИФН-статуса у беременных, получавших профилактику ОРВИ препаратом "Курантил" Тип ИФН Титры ИФН, Ед/мл (M±m) беременные с рецидивирующими вирусными инфекциями после применения препарата "Курантил" (n=20) беременных с рецидивирующими вирусными инфекциями до применения препарата "Курантил" (n=20) Индуцированный ИФН-a/b 103,08±27,25 185,83±26,41* Индуцированный ИФН-b 11,69±1,97 18,05±3,68 Спонтанные ИФН 5,84±1,10 4,00±0,00 Сывороточные ИФН 13,31±2,32 8,83±1,38 * – отличие от исходного уровня достоверно, p<0,05. Таблица 2. Параметры иммунного статуса у беременных, получавших профилактику ОРВИ препаратом "Курантил" Показатель иммунного статуса Показатель (абсолютные значения) беременные, получавшие курантил (n=20) беременные, не получавшие курантил (n=20) IgG 12,06±0,91 11,47±1,22 IgA 1,59±0,1 1,41±0,28 IgM 2,01±0,29 1,69±0,17 ЦИK с IgG 0,13±0,02 0,08±0,03 ЦИK с IgA 0,67±0,07 0,55±0,12 СН50 6,05±0,24 5,65±0,34 СЗс 0,87±0,04 1,01±0,16 a2-Макроглобулин 3,53±0,46 Нет данных a1-Кисл. гликопротеин 1,41±0,04 Нет данных Лейкоциты 6800±692,9 6483,3±545,9 Лимфоциты 49,9±2,72 38,7±2,7 Лимфоциты, абс. 3444,2±491,8 2935,2±953,6 Т-лимфоциты (CD3+) 69,11±2,86 65,17±2,31 Т-лимфоциты (CD3+, абс.) 2331,2±295,4 1625,8±165,3 В-лимфоциты (CD19+) 10,63± 1,55 8,5± 0,83 В-лимфоциты (CD19+, aбc.) 322,95±59,53 207, ±26,27 Тл-хелперы (CD4+) 45,7±2,95 38,7±1,38 Тл-хелперы (CD4+, абс.) 1587,63±196,3 970,0±113,1 Тл-супрессоры (CD8+) 22,44±1, 39 25,33±1,51 Тл-супрессоры (CD8+, абс.) 715,56±72,5 628,67±67,03 Тх/Тс (CD4/CD8) 2,1±0,16 1,56±0,11 NK-кл. (CD3-/CD16+56+) 11,75±2,54 7±3,9 Митогенный ответ 0,7±0,17 0,54±0,77 Фагоцитоз 120,7±34,7 Не определяли Материал и методы Исследование по неспецифической защите беременных женщин от ОРВИ проводили в течение двух эпидсезонов с июля 2002 по июнь 2004 г. Всего под наблюдением находились 40 беременных женщин, наблюдающихся в ГУ НЦАГиП РАМН, которые за предшествующий год имели не менее 3 случаев обращения по поводу ОРВИ. Из них были сформированы две группы. Основную группу составили 20 беременных, получавших профилактику ОРВИ в течение всей беременности (основная группа). Контрольную группу составили 20 беременных, не получавших профилактику. Группы были однородны по возрасту, частоте заболеваемости, срокам беременности. Использование курантила у беременных позволило снизить заболеваемость гриппом и другими ОРВИ на 38,2% и предотвратило развитие тяжелого течения заболевания: ОРВИ средней тяжести отмечена в 2 раза реже по сравнению с контрольной группой. Легкое течение ОРВИ наблюдали в 66,7% случаев по сравнению с 21,4% в группе контроля (препарат назначали в суточной дозе 100 мг 1 раз в 7 дней в течение 2 мес с последующим перерывом и повторным профилактическим курсом по указанной схеме). Благодаря применению курантила не отмечали развития внутрибольничных респираторных инфекций в период сезонного повышения уровня заболеваемости гриппом и ОРВИ. В целях профилактики курантил назначали 10 беременным в суточной дозе 50 мг 1 раз в день на весь период контакта с больным аденовирусной инфекцией. При необходимости профилактические курсы повторяли. Возникновение ОРВИ у этих беременных не было. Побочных эффектов при применении препарата не отмечено. Противопоказаниями служила индивидуальная непереносимость, тяжелые формы аллергических заболеваний. Результаты Проведенные наблюдения показали, что в период эпидемии заболеваемость ОРВИ в основной группе в 1,4 раза ниже, чем в контрольной группе. Из числа женщин, болевших до беременности 3–4 раза в год респираторными заболеваниями, в период приема курантила 20% не болели, а 80% болели только 1–2 раза. В контрольной группе беременные женщины продолжали болеть ОРВИ с такой же частотой, как и до беременности. Данная характеристика в отношении профилактической эффективности курантила была подтверждена и при изучении иммунного статуса беременных женщин. При заболевании ОРВИ в контрольной группе имела место вирусиндуцированная иммуномодуляция, что выражалось в следующих отклонениях в иммунном статусе: лейкопении, лимфопении, CD4-пении, стимуляции макрофагов и НСТ-теста, а также выработкой специфических антител. В основной группе не наблюдали выраженных изменений в иммунном статусе, под влиянием препарата происходила стабилизация Т-звена и нормализация уровня функциональной активности CD3-, CD4-, CD8-клеток на протяжении всей беременности (табл. 1, 2). Выводы Проведенное исследование показывает эффективность применения препарата "Курантил" с целью профилактики ОРВИ при беременности и снижение перинатальной патологии вследствие формирования высокого уровня защищенности организма женщины с более оптимальной адаптацией иммунного ответа.