Opportunities for treating opportunistic vaginal infections during pregnancy


Cite item

Abstract

The aim of the study was to evaluate the effectiveness of treatment of women with opportunistic vaginal infections during pregnancy. Materials and methods. A prospective cohort study included 330 pregnant women, of whom 151 were diagnosed with bacterial vaginosis (BV), 37 had aerobic vaginitis (AB), 109 had vulvovaginal candidiasis (VC), 20 had a combination of VC + BV. When carrying out antibiotic therapy in the early stages of pregnancy, the principle of local treatment was observed. Results. Most often (46.0%), vaginal infections were detected when women were treated early in pregnancy. In the treatment of BV in the early stages of pregnancy with antiseptic chlorhexidine, a positive result of therapy was noted in 97.6% of women. Therapy with metronidazole or clindamycin BV in women who applied in the II and III trimesters, gave a positive result, respectively, in 90.0% and 89.5% of cases. The course of therapy with chlorhexidine pregnant women with AB was effective in 91.7% of cases with treatment in the first trimester and 92.0% in treatment in the II and III trimesters. In the treatment of VC in early pregnancy, natamycin was effective in 95.0% of women. In the II and III trimesters, econazole treatment was successful in 88.2% and 88.6%, respectively. In the treatment of combination of BV + VC in early gestation, the complex course of chlorhexidine + natamycin was effective in 76.5% of women, in II and III trimesters Neo-Penotran Forte was effective in 93.8% of pregnant women. Relapses of vaginal infections were observed in 34 pregnant women (10.3%). Superinfection with fungi was noted in 9.3% of cases of BV treatment and in 8.1% of pregnant women with AB. Among women observed from early pregnancy, there were no cases of premature birth, manifestations of intrauterine infections were noted in 5.3% of newborns. At treatment in the II and III trimesters, premature birth was in 6.5% and 13.5% of women, and manifestations of intrauterine infections - in 15.3% of newborns. Thus, microbiological monitoring of timely detection and treatment of opportunistic vaginal infections in pregnant at-risk groups showed the advisability of treating these infections in early gestation.

Full Text

Достижения клинической микробиологии последних десятилетий во многом изменили наши представления о возможных возбудителях вагинальных инфекций [1, 7, 13, 15, 16, 26-29]. В настоящее время в клинической практике среди оппортунистических инфекций влагалища ведущая роль принадлежит бактериальному вагинозу (БВ), аэробному вагиниту (АВ) и кандидозному вульвовагиниту (КВ). Многолетние клинические наблюдения подтверждают связь оппортунистических инфекций влагалища с неблагоприятным исходом беременности для матери и плода [4, 11, 22, 30]. Однако механизмы развития дисбаланса влагалищной микробиоты остаются пока малоизученными [17-19]. Поскольку в развитии оппортунистических инфекций влагалища чаще всего принимают участие полимикробные ассоциации, этиотропная терапия представляет сложную задачу, особенно в ранние сроки беременности. Использование антибактериальных препаратов при беременности является дискуссионным, и подходы к лечению не имеют твердых стандартов [3]. В российских руководствах для лечения БВ и КВ при беременности рекомендуется в основном местная терапия, предпочтительно во II и III триместрах беременности, тогда как в зарубежных руководствах - препараты системного действия, а местная терапия является дополнительной. Цель данного исследования - оценить эффективность лечения женщин с оппортунистическими инфекциями влагалища во время беременности. Материалы и методы Проведено проспективное когортное исследование, включавшее клинико-микробиологический мониторинг 330 беременных с различными оппортунистическими инфекциями влагалища, выявленными при скрининговом обследовании группы беременных повышенного инфекционного риска. В зависимости от сроков обращения 152 беременных наблюдали с I триместра, 83 - со II и 95 - c III триместра. Состояние микроценоза влагалища определяли на основании интегральной оценки микроскопии вагинальных грам-мазков и посева отделяемого влагалища на факультативно-анаэробную и микроаэрофильную группы микроорганизмов [1]. Результаты микробиологического исследования, а также данные клинического осмотра пациенток служили основанием для нозологической диагностики вагинальных инфекций. Анализ других клинических показателей касался параметров общего и акушерско-гинекологического анамнеза, течения настоящей беременности, родов, послеродовых воспалительных осложнений и состояния новорожденных. При обращении беременных в ранние сроки гестации комплексное клинико-микробиологическое обследование повторяли в 22-23 и 33-34 нед. Выбор препаратов для этиотропного лечения вагинальных инфекций основывали на возможности их применения во время беременности с точки зрения безопасности для матери и плода и целенаправленном действии на возбудителей заболевания. В ранние сроки беременности соблюдали принцип местного лечения. Эффективность терапии оценивали по результатам клинико-микробиологического обследования, а также исходам беременности. Эффективным считали лечение при исчезновении клинических симптомов заболевания и нормализации микроценоза влагалища. Полученные результаты обработаны методом вариационной статистики с помощью программ Excel 5.0 и Statistica. В ранние сроки беременности пациенткам с БВ назначали хлоргексидин (Гексикон) по 1 свече (16 мг) в сутки вагинально в течение 10 дней. Пациентки с КВ применяли натамицин (Пимафуцин) по 1 вагинальной свече (100 мг) в сутки в течение 6 дней. При сочетании КВ с БВ проводили комбинированную местную терапию Гесиконом (по 1 вагинальной свече в течение 10 дней) и антимикотиком натамицин (по 1 вагинальной свече в течение 6 дней). В поздние сроки беременности женщинам с БВ применяли сочетанную терапию метронидазолом, включавшую оральный прием таблеток по 250 мг 2 раза в сутки и вагинальные таблетки по 500 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней. Альтернативным выбором был препарат клиндамицин (20 мг) - по 1 аппликатору вагинально на ночь в течение 7 дней. У беременных с КВ использовали антимикотик Гино-Певарил 150 по 1 вагинальной свече (150 мг) в течение 2-3-дневных курсов с 7-дневным интервалом. Беременным с сочетанной формой БВ+КВ назначали комбинированный препарат Нео-Пенотран Форте (содержит в вагинальной свече 750 мг метронидазола и 200 мг нитрата миконазола), обладающий бактерицидным действием в отношении строгих анаэробов и Gardnerella vaginalis, а также фунгицидным действием в отношении грибов рода Candida. Препарат назначали по 1 вагинальной свече утром и вечером в течение 7 дней. Учитывая разнообразие видового состава факультативно-анаэробных условно-патогенных микроорганизмов - возбудителей АВ и вариабельность их чувствительности к антибиотикам, а также желание минимизировать использование антибактериальных препаратов у беременных, мы проводили лечение АВ антисептиком Гексикон в любом триместре беременности. Результаты Результаты первичного клинико-микробиологического обследования 330 беременных с оппортунистическими инфекциями влагалища представлены в табл. 1. Как видно из таблицы, у 151 женщины диагностирован БВ, 37 - АВ, 109 - КВ, 20 - сочетание КВ+БВ. Так как это были отобранные группы беременных, приведенные данные не отражают частоту встречаемости каждой нозологической формы. Тем не менее обращает на себя внимание, что чаще всего (46,0%) вагинальные инфекции выявляли при обращении женщин в ранние сроки беременности. Результаты этиотропного лечения разных форм вагинальных инфекций у наблюдаемых беременных в разные сроки гестации представлены в табл. 2. Беременные с БВ были самой многочисленной группой в когорте обследованных, и 55,0% из них (83 из 151) обратились в ранние сроки беременности. Положительный результат терапии хлоргексидином отмечен у всех беременных за исключением 2 случаев (97,6%), где по данным вагинального грам-мазка продолжали доминировать морфотипы гарднереллы и бактероидов. Назначенная в последующем терапия метронидазолом была эффективной. При последующем клинико-микробиологическом контроле в 22-23 нед рецидив БВ выявлен у 3 (3,6%) беременных. Помимо этого, у 4 (4,8%) женщин отмечена суперинфекция дрожжевыми грибами с клиническими проявлениями. Проведенная терапия метронидазолом и эконазолом, соответственно видам возбудителей, была эффективной. При дальнейшем мониторинге в 33-34 нед нарушений микробиоты влагалища не отмечено. Среди 30 беременных с БВ, обратившихся во II триместре, терапия метронидазолом или клиндамицином дала положительный результат в 90,0% случаев. У 4 (13,3%) беременных после лечения обнаружены дрожжевые грибы, что потребовало провести терапию эконазолом. Рецидив БВ отмечен у 3 (10,0%) беременных. При обращении 38 беременных с БВ в III триместре терапия метронидазолом или клиндамицином была эффективной у 34 (89,5%) женщин. Рецидив БВ при прогрессировании беременности выявлен у 3 женщин (7,9%) и у 6 (15,8%) - после лечения высевались дрожжевые грибы. Осложнения в виде грибковой инфекции в равной мере отмечены после лечения как метронидазолом, так и клиндамицином. Из 37 беременных с АВ 12 (32,4%) женщин обратились в ранние сроки беременности. Курс терапии хлоргексидином был эффективным у 11 (91,7%) из них. Динамический клинико-микробиологический контроль во II и III триместрах выявил рецидив вагинита у 2 (16,7%) беременных, которым проведен повторный курс хлоргексидина с положительным результатом. Вместе с тем у каждой 4-й (25,0%) беременной выявлен кандидоз, лечение которого эконазолом было эффективным. Из 25 беременных с АВ во II и III триместрах терапия Гексиконом оказалась неэффективной у 2 (8,0%). Излечение у них достигнуто после повторного курса хлоргексидина. Рецидив АВ наблюдали у 1 (4,0%) женщины. При лечении КВ в ранние сроки беременности терапия натамицином была эффективной у 38 (95,0%) из 40 женщин. При микробиологическом контроле в 22-23 нед гестации рецидив КВ выявлен у 9 (22,5%) из 40 беременных, повторный курс эконазола оказался эффективным за исключением 1 случая. Во II триместре беременности обратились 34 женщины с КВ. Терапия эконазолом была эффективной у 30 (88,2%) из них. У 1 пациентки на фоне терапии произошли роды в 28 нед, в посеве отделяемого из влагалища обнаружены дрожжевые грибы Candida glabrata. У новорожденного диагностирован внутриутробный сепсис. У 3 (8,8%) беременных выявлен рецидив КВ, у 1 (2,9%) - диагностирован БВ в сочетании с КВ. Курс лечения Нео-Пенотраном Форте в этом случае оказался эффективным. При обращении 35 беременных с КВ в III триместре положительный эффект однократного курса эконазола наблюдали у 31 (88,6%) женщины. Рецидив КВ отмечен у 3 (8,6%) из 35 обследованных беременных. Повторный курс лечения был положительным, но в 1 случае лечение прервано наступлением родов. Таким образом, в когорте беременных с КВ эффективность однократного курса терапии эконазолом во II и III триместрах составила 88,4% (у 61 из 69 пролеченных женщин). Анализ анамнестических данных 33 беременных с сочетанным заболеванием БВ+КВ выявил отягощенный груз гинекологических заболеваний воспалительного характера, значительно превышающий аналогичные данные при других генитальных инфекциях. Среди 17 беременных, обратившихся в ранние сроки, проведение комплексного курса хлоргексидин + натамицин было эффективным у 13 (76,5%) женщин. Рецидив отмечен у 5 (29,4%) из 17 беременных: у 4 женщин - КВ, у 1 - БВ. Терапия Нео-Пенотраном Форте была эффективной у 15 из 16 (93,8%) беременных с сочетанной формой БВ+КВ, пролеченных во II и III триместрах. Только у 1 (6,3%) беременной в 37 нед отмечен рецидив БВ. Эффективность антимикробной терапии у беременных с вагинальными инфекциями независимо от сроков ее назначения представлена в табл. 3. Таким образом, наиболее эффективным лечение было у беременных с БВ - 94,1%, тогда как при сочетанной форме БВ+КВ эффективность первичного курса терапии составила 84,8%. В ходе микробиологического мониторинга рецидивы вагинальных инфекций наблюдали у 34 (10,3%) беременных. Лечение Нео-Пенотраном Форте было эффективным при сочетанной форме БВ+КВ (лишь 1 случай рецидива вагинального кандидоза после лечения). Таким образом, на фоне лечения Нео-Пенотраном Форте выявлен низкий риск манифестации вагинального кандидоза, что свидетельствует об эффективной терапевтической дозе миконазола в препарате. Суперинфекция грибами отмечена в 9,3% случаев лечения БВ и у 8,1% беременных с АВ. Клинический анализ исходов беременности у наблюдаемых женщин показал, что преждевременных родов не было при лечении вагинальных инфекций у пациенток, обратившихся в I триместре. Частота рождения недоношенных детей составила 6,5% при обращении женщин во II триместре и статистически достоверно возрастала до 13,5% при обращении в III триместре (р<0,05). Число детей с проявлениями внутриутробных инфекций увеличивалось с 5,3% при лечении вагинальных инфекций у женщин в ранние сроки до 15,3% в поздние сроки беременности. Обсуждение Многочисленные клинические исследования и систематические обзоры на основе метаанализа представляют разноречивые взгляды на антимикробную терапию оппортунистических инфекций влагалища во время беременности [6, 8, 10, 14, 24]. Эти противоречия объясняются неизвестным пока генезом приобретения патогенных свойств сообществом условно-патогенных микроорганизмов, входящих в состав нормальной микробиоты влагалища [20, 23]. В известной степени осторожность в применении антимикробных средств во время беременности определяется недостаточностью верифицированных исследований о влиянии лекарственных средств на органогенез плода [18-21]. В то же время многие годы публикуются убедительные доказательства связи вагинальных инфекций с преждевременными родами, внутриутробным заражением плода, воспалительными осложнениями после родов, что обоснованно заставляет делать выбор в пользу применения антимикробных средств для лечения вагинальных инфекций во время беременности [11, 12, 18, 19]. В настоящее время для терапии вагинальных оппортунистических инфекций у беременных рекомендуется использовать препараты местного действия группы макролидов, нитроимидазолов, антисептиков, подавляющих полимикробные ассоциации условно-патогенных микроорганизмов во влагалище и безопасных для матери и плода. Однако вопрос об использовании антибактериальных препаратов в ранние сроки беременности остается дискутабельным из-за малочисленности исследований и неоднозначности их трактовки. Введение антенатальной программы по выявлению и лечению вагинитов у беременных привело к снижению преждевременных родов с 12,1 до 8,2% и достоверному уменьшению числа родов ранее 33 нед с 5,4 до 1,9% [20]. Тем не менее нет согласия относительно тактики лечения у беременных с АВ, для которых характерны воспалительная реакция и иммунный ответ с участием провоспалительных цитокинов в противоположность супрессии иммунного ответа при БВ. Практика применения многих антибиотиков, антисептиков, пробиотиков, иммунных модуляторов нуждается в дальнейшем изучении [5, 9, 12, 30]. В большинстве зарубежных работ при лечении вагинальных инфекций ранее 20 нед гестации рекомендуют использовать клиндамицин в оральных таблетках или в виде вагинального крема, а также препарат метронидазол. При приеме оральных таблеток клиндамицина нормализацию или улучшение микробной экосистемы влагалища беременных наблюдали у 90,0% женщин, при использовании вагинального клиндамицин-крема - у 70,8% [11]. Для лечения беременных с БВ во II и III триместрах беременности предпочиталась сочетанная терапия метронидазолом, включающая оральный прием таблеток по 250 мг 2 раза в сутки и вагинальные таблетки по 500 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней. Клинико-микробиологическое обследование до и после лечения метронидазолом беременных с БВ, обратившихся во II триместре беременности, выявило положительный результат терапии в 94,1% случаев. При лечении вагиноза метронидазолом беременных в III триместре эффект был получен у 90,9% пациенток. Таким образом, однократный курс лечения БВ у беременных, независимо от сроков лечения, позволил элиминировать БВ-ассоциированные микроорганизмы в 94,8% случаев. Тактику применения антимикробных препаратов у 330 беременных в разные сроки беременности при лечении вагинальных инфекций мы основывали на результатах имеющихся клинических и фармакологических исследований и разрешении их использования при беременности. Полученные нами результаты эффективного местного применения в ранние сроки беременности антисептика хлоргексидин и антимикотика натамицин подтверждены работой отечественных исследователей, выявивших их хороший лечебный эффект [2]. В поисках оптимального лечения вагинальных инфекций во время беременности также проведены исследования по оценке эффективности моно- и комплексной антибактериальной терапии [4, 8, 25]. В нашем исследовании при лечении БВ препаратами метронидазола или клиндамицина, а также при лечении хлоргексидином в ранние сроки беременности БВ и АВ обращала на себя внимание суперинфекция грибами, частота которой составляла от 4,8 до 25,0% в разные сроки гестации. Полученные результаты свидетельствуют о целесообразности профилактического применения антимикотиков при терапии бактериальных вагинальных инфекций и предпочтительном применении комбинированных препаратов, в состав которых включен антимикотик (Нео-Пенотран Форте), благодаря комбинации компонентов в эффективных дозах. Микробиологический мониторинг по своевременному выявлению и лечению инфекций влагалища у пациенток групп риска показал целесообразность лечения этих инфекций в ранние сроки гестации. Так, среди женщин, наблюдавшихся нами с ранних сроков беременности (лечение и мониторинг), не было случаев преждевременных родов, а проявления внутриутробных инфекций у их новорожденных были отмечены в 5,3% случаев, тогда как при обращении беременных во II и III триместрах преждевременные роды были у 6,5% и 13,5% женщин соответственно, а проявления внутриутробных инфекций выявлены у 15,3% недоношенных детей. Таким образом, оптимальным является лечение на ранних сроках беременности в целях профилактики преждевременных родов и отрицательного воздействия инфекционно-воспалительного процесса на плод. В связи с имеющейся тенденцией возникновения и чередования инфекционных заболеваний влагалища наиболее оптимальной является именно комбинированная терапия - сочетание антимикотического и антимикробного компонентов в препаратах. Таким образом, проведенное нами исследование свидетельствует о необходимости клинико-микробиологического мониторинга беременных с различными оппортунистическими инфекциями влагалища для своевременного их лечения, в том числе в ранние сроки гестации, что позволяет заметно улучшить исходы беременности. Ясным и однозначным решением является понимание необходимости поиска новых эффективных антибактериальных средств для лечения оппортунистических инфекций влагалища у беременных.
×

About the authors

T E Karapetyan

V.I.Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: tomamed02@mail.ru
117997, Russian Federation, Moscow, ul. Akademika Oparina, d. 4

V V Muravieva

V.I.Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: v_muraviеva@oparina4.ru
117997, Russian Federation, Moscow, ul. Akademika Oparina, d. 4

A S Ankirskaya

V.I.Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: a_ankirskaya@oparina4.ru
117997, Russian Federation, Moscow, ul. Akademika Oparina, d. 4

L A Lyubasovskaya

V.I.Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: labmik@yandex.ru
117997, Russian Federation, Moscow, ul. Akademika Oparina, d. 4

T V Priputnevich

V.I.Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: priput1@gmail.com
117997, Russian Federation, Moscow, ul. Akademika Oparina, d. 4

References

  1. Анкирская А.С., Муравьева В.В. Интегральная оценка состояния микробиоты влагалища. Диагностика оппортунистических вагинитов (Медицинская технология). М., 2011.
  2. Васильченко О.Н., Баев О.Р. Эффективность лечения бактериального вагиноза у беременных антисептиком октенидина дигидрохлорид. Мед. совет. 2016; 12: 21-23.
  3. Подгорная А.В., Махмутходжаев А.Ш., Михеенко Г.А., Кох Л.И. Ведение беременных женщин с рецидивирующим бактериальным вагинозом. Соврем. проблемы науки и образования. 2016 (6): 172.
  4. Уиткин Стивен С. Вагинальный микробиом, механизмы антимикробной защиты влагалища и клиническая проблема снижения риска преждевременных родов, связанных с инфицированием. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2016; 1 (11): 20-6
  5. Aguin T, Akins R.A, Sobel J.D. High-dose vaginal maintenance metronidazole for recurrent bacterial vaginosis: a pilot study. Sex Transm Dis 2014; 41 (5): 290-1.
  6. Amaya-Guio J, Viveros-Carreño D.A, Sierra-Barrios E.M. et al. Antibiotic treatment for the sexual partners of women with bacterial vaginosis. Cochrane Database Syst Rev 2016; 10: CD011701.
  7. Beghini J, Giraldo P.C, Linhares I.M. et al. Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin Concentration in Vaginal Fluid: Relation to Bacterial Vaginosis and Vulvovaginal Candidiasis. Reprod Sci 2015; 22 (8): 964-8.
  8. Catallozzi M, Fraiz L, Hargreaves K.M. et al. Pregnant women's attitudes about topical microbicides for the prevention and treatment of bacterial vaginosis during pregnancy. Int J STD AIDS 2016.
  9. Chavoustie S.E, Jacobs M, Reisman H.A. et al. Metronidazole vaginal gel 1.3% in the treatment of bacterial vaginosis: a dose-ranging study. J Low Genit Tract Dis 2015; 19 (2): 129-34.
  10. Foxman B, Wen A, Srinivasan U. et al. Mycoplasma, bacterial vaginosis-associated bacteria BVAB3, race, and risk of preterm birth in a high-risk cohort. Am J Obstet Gynecol 2014; 210 (3): 226.
  11. Haahr T, Ersbøll A.S, Karlsen M.A. et al. Treatment of bacterial vaginosis in pregnancy in order to reduce the risk of spontaneous preterm delivery - a clinical recommendation. Acta Obstet Gynecol Scand 2016; 95 (8): 850-60.
  12. Heczko P.B, Tomusiak A, Adamski P et al. Supplementation of standard antibiotic therapy with oral probiotics for bacterial vaginosis and aerobic vaginitis: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. BMC Womens Health 2015; 15: 115.
  13. Hilbert D.W, Smith W.L, Chadwick S.G.et al. Development and Validation of a Highly Accurate Quantitative Real-Time PCR Assay for Diagnosis of Bacterial Vaginosis. J Clin Microbiol 2016; 54 (4): 1017-24.
  14. Liang Q, Li N, Song S. et al. High-dose nifuratel for simple and mixed aerobic vaginitis: A single-center prospective open-label cohort stud. J Obstet Gynaecol Res 2016; 42 (10): 1354-60.
  15. Liu M.B, Xu S.R, He Y. et al. Diverse vaginal microbiomes in reproductive-age women with vulvovaginal candidiasis. PLoS One 2013; 8(11).
  16. Mengistie Z, Woldeamanuel Y, Asrat D, Yigeremu M. Comparison of clinical and gram stain diagnosis methods of bacterial vaginosis among pregnant women in Ethiopia. J Clin Diagn Res 2013; 7 (12): 2701-3.
  17. Nasioudis D, Linhares I.M, Ledger W.J, Witkin S.S. Bacterial vaginosis: a critical analysis of current knowledge. BJOG 2017; 124 (1): 61-9.
  18. Nelson D.B, Komaroff E, Nachamkin I et al. Relationship of selected bacterial vaginosis-associated bacteria to Nugent score bacterial vaginosis among urban women early in pregnancy. Sex Transm Dis 2013; 40 (9): 721-3.
  19. Nelson D.B, Hanlon A.L, Wu G. et al. First Trimester Levels of BV-Associated Bacteria and Risk of Miscarriage Among Women Early in Pregnancy. Matern Child Health J 2015; 19 (12): 2682-7.
  20. Singh R.H, Zenilman J.M, Brown K.M. et al. The role of physical examination in diagnosing common causes of vaginitis: a prospective study. Sex Transm Infect 2013; 89 (3): 185-90.
  21. Sioutas A, Sandström A, Fiala C. et al. Effect of bacterial vaginosis on the pharmacokinetics of misoprostol in early pregnancy. Hum Reprod 2012; 27 (2): 388-93.
  22. Subramaniam A, Kumar R, Cliver S.P. et al. Vaginal Microbiota in Pregnancy: Evaluation Based on Vaginal Flora, Birth Outcome, and Race. Am J Perinatol 2016; 33 (4): 401-8.
  23. Sungkar A, Purwosunu Y, Aziz M.F. et al. Influence of early self-diagnosis and treatment of bacterial vaginosis on preterm birth rate. Int J Gynaecol Obstet 2012; 117 (3): 264-7.
  24. Sobel R, Sobel J.D. Metronidazole for the treatment of vaginal infections. Expert Opin Pharmacother 2015; 16 (7): 1109-15.
  25. Tellapragada C, Eshwara V.K, Bhat P. et al. Screening of vulvovaginal infections during pregnancy in resource constrained settings: Implications on preterm delivery. J Infect Public Health 2016; 16: 1876.
  26. Vieira-Baptista P, Lima-Silva J, Pinto C. et al. Bacterial vaginosis, aerobic vaginitis, vaginal inflammation and major Pap smear abnormalities. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2016; 35 (4): 657-64.
  27. Vitali B, Cruciani F, Picone.G et al. Vaginal microbiome and metabolome highlight specific signatures of bacterial vaginosis. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2015; 34 (12): 2367-76.
  28. Wang Z.L, Fu L.Y, Xiong Z.A. et al. Diagnosis and microecological characteristics of aerobic vaginitis in outpatients based on preformed enzymes. Taiwan J Obstet Gynecol 2016; 55 (1): 40-4.
  29. Xiao B, Niu X, Han N. et al. Predictive value of the composition of the vaginal microbiota in bacterial vaginosis, a dynamic study to identify recurrence-related flora. Sci Rep 2016; 6: 26674.
  30. Yang S, Reid G, Challis J.R. et al. Is there a role for probiotics in the prevention of preterm birth? Front Immunol 2015; 6: 62.

Copyright (c) 2017 Karapetyan T.E., Muravieva V.V., Ankirskaya A.S., Lyubasovskaya L.A., Priputnevich T.V.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies