Role of immunocorrection therapy in comprehensive treatment of patients with inflammatory diseases of female genital organs

Full Text

Инфекция является изначально «проблемой женского здравоохранения», так как ее последствия гораздо более разрушительны для репродуктивного здоровья женщин: частота бесплодных браков в России достигла 19%, а по сведениям международных экспертов (A. Baczynska, G. Christiansen) – 24–25%, что, по данным Всемирной организации здравоохранения, считается критическим уровнем существования нации. Еще в начале XX в. И.В. Давыдовский заметил, что «…проблемы воспаления и иммунитета очень тесно соприкасаются между собой». Последнее десятилетие ХХ и начало ХХI в. – эпоха формирования концепции этиопатогенеза большинства инфекционных заболеваний, и значительные успехи в лечении и профилактике инфекций в акушерстве и гинекологии достигнуты именно за счет применения иммунокорригирующих препаратов. Коррекция иммунного статуса является неотъемлемой частью комплексного лечения воспалительных процессов [1].

Полиоксидоний^® – иммуномодулирующий препарат с детоксикационной и противовоспалительной активностью, применяемый в комплексной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний любой этиологии у взрослых и детей, начиная с 6-месячного возраста. Модулируя исходно измененные параметры иммунитета путем активирования фагоцитов (макрофагов, тканевых фагоцитов и фагоцитов крови), нейтрофилов, В- и Т-лимфоцитов и повышая интенсивность антителообразования (в ответ на инородные антигены), препарат обеспечивает более быстрое разрешение воспаления и снижает частоту рецидивов. В литературе описан широкий опыт применения препарата при воспалительных заболеваниях нижних отделов полового тракта у женщин. О.И. Летяева и соавт. [1] установили, что использование Полиоксидония при вагинитах и цервицитах усиливает механизмы иммунной защиты слизистой оболочки влагалища: повышает уровень секреторного иммуноглобулина A – важнейшего фактора защиты слизистой репродуктивного тракта, увеличивает лизосомальную активность нейтрофилов в цервикальном секрете, активирует фагоцитарную активность макрофагов слизистой. И.С. Золотов и соавт. [2] выявили, что Полиоксидоний^® повышает элиминацию бактериальных возбудителей из слизистой оболочки шейки матки. А.Е. Шульженко и соавт. [3] указали на положительную динамику клинических жалоб в терапии вагинитов полимикробной этиологии уже на 1–2-е сутки проводимой терапии. Препарат быстро устранял остаточные явления воспаления – зуд, жжение и раздражение слизистой, ускорял эпителизацию и регенерацию слизистой, нормализовал микрофлору влагалища и шейки матки [4–6]. Воздействие активного компонента препарата на местные факторы неспецифической защиты слизистой органов мочеполовой системы обеспечивает доказанное снижение рецидивов хронических заболеваний [7]. Исследования, проведенные в ГБУЗ МО МОНИИАГ [8–10], свидетельствуют о том, что особенностями клинического течения даже острых воспалительных гинекологических заболеваний в современных условиях являются «стертая» клиническая и лабораторная симптоматика, наличие в 66,7% наблюдений иммунных нарушений, склонность к хронизации процесса, одной из причин которого являются некорригированные иммунные нарушения. Авторы [8–10] установили, что у пациенток с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза (ВЗОМТ) иммунокоррекция является одним из патогенетически обусловленных звеньев лечения, способствующих формированию более длительного периода ремиссии.

Наблюдательная программа по сбору информации о клинической результативности применения препарата Полиоксидоний^® в гинекологической практике проводилась в соответствии с международными стандартами хорошей эпидемиологической практики (GEP) с сентября по декабрь 2019 г. и охватила более 20 регионов Российской Федерации.

Цель исследования:

• анализ структуры гинекологических заболеваний, при которых назначалась иммунокорригирующая поддержка препаратом Полиоксидоний^®;
• определение предпочтений назначения лекарственной формы препарата (суппозитории 12 мг/лиофилизат 6 мг);
• оценка клинической эффективности препарата (относительно исходного статуса пациента) на основании анкетирования врачей, назначавших препарат Полиоксидоний^®.

Материалы и методы

В программу включены обезличенные данные 8975 женщин из различных регионов России, наблюдавшихся у высококвалифицированных гинекологов амбулаторной практики. Всем пациенткам был назначен препарат Полиоксидоний^® в соответствии с утвержденной Мин­здравом России инструкцией по его применению в дополнение к стандартной терапии по поводу воспалительных заболеваний генитального тракта (суппозитории 12 мг или лиофилизат 6 мг). Программа предполагала ретроспективный анализ клинических данных и не предполагала каких-либо процедур, выходящих за рамки рутинной клинической практики, поэтому подписания информированного согласия не требовалось. Обезличенный сбор данных не предполагал подписания информированного согласия на обработку персональных данных. Лечащие врачи самостоятельно определяли целесообразность назначения препарата Полиоксидоний^®, а также все диагностические и лечебные процедуры как на этапе диагностического поиска, так и в процессе наблюдения за пациентками. Поскольку данное исследование носило наблюдательный характер, группа сравнения не была предусмотрена. Данные пациенток регистрировались в специально разработанные регистрационные формы. При включении в программу врач фиксировал демографические данные (возраст) и медицинский анамнез (из амбулаторной карты медицинского наблюдения или персональных записей), группу препаратов сопутствующей терапии. Проводилась общая оценка состояния относительно исходного статуса (от 0 до 5 баллов), где 0 расценивался как ухудшение состояния; 1 – без заметного улучшения; 2 – небольшое улучшение; 3 – умеренное улучшение; 4 – заметное улучшение; 5 – полное выздоровление. Проводилась также оценка эффективности препарата Полиоксидоний^® в зависимости от его комплексного применения с той или иной этиотропной/симптоматической терапии по шкале: 0 – ниже ожидаемого эффекта; 1 – уровень ожидания; 3 – выше уровня ожидания. Оценивалась также общая продолжительность лечения заболевания, т.е. дни использования антибактериальной/противовирусной/противогрибковой терапии, и продолжительность лихорадки (гипертермической, более 38°С).

Полученные данные обрабатывали с помощью стандартных методов биологической и медицинской статистики с использованием программы SARDs. Для отображения результатов, касающихся данных пациентов, использовались описательные статистические методы общей когорты пациентов (пациенты, получившие по крайней мере одну дозу суппозиториев или лиофилизат Полиоксидония): средние величины и их стандартные отклонения – M±SD (в статье представлены только параметрические распределения величин). Для оценки различий в группах применяли методы параметрической статистики (t-тест для сравнения данных в 2 группах, для множественного сравнения нескольких групп определялся критерий Стьюдента с поправкой Бонферрони и ANOVA). Зависимые данные оценивались с помощью коэффициента корреляции. Корреляционный анализ проводился с использованием параметрического корреляционного критерия Пирсона. Различия между статистическими величинами считали статистически значимыми при уровне достоверности p<0,05.

Результаты

Средний возраст больных с воспалительными заболеваниями составил 35,37±8,1 года, в группе больных с ВЗОМТ – 34,71±8,9 года. Наиболее часто врачами назначались суппозитории Полиоксидоний^® 12 мг – 8152 (90,8%) пациенткам, лиофилизат 6 мг – 823 (9,2%) больным. Самой частой причиной назначения препарата Полиоксидоний^® были вагиниты – 4309 (48,0%) наблюдений, что вполне ожидаемо ввиду высокой частоты данных заболеваний и возможности топического применения препарата. Второй по частоте причиной назначения препарата были цервициты – 2117 (23,6%) больных. При ВЗОМТ препарат был использован у 2549 (28,4%) пациенток. Препарат в форме суппозиториев чаще назначался врачами при воспалительных заболеваниях нижних отделов генитального тракта (p<0,0001), тогда как лиофилизат – при ВЗОМТ (см. рисунок).

 

Характер воспалительных заболеваний гениталий и количество клинических наблюдений при комплексной терапии, включившей препарат Полиоксидоний® (суппозитории и лиофилизат).

The nature of pelvic inflammatory diseases and the number of clinical cases with complex therapy which contains Polyoxidonium^® (suppositories and lyophilisate).

 

Общая оценка применения препарата Полиоксидоний^® в комплексе стандартной терапии пациенток с воспалительными заболеваниями гениталий составила 4,17±0,75 балла (p<0,05, ANOVA): 4 – заметное улучшение, 5 – полное выздоровление. Применение азоксимера бромида в форме суппозиториев имело достоверно (p<0,05, ANOVA) более высокий результат при вагинитах (4,36±0,68 балла) и цервицитах (4,40±0,74 балла) по сравнению со стандартной терапией. При ВЗОМТ (эндометрите, сальпингоофорите) наиболее эффективным было применение лиофилизата – 4,24±0,75 балла по сравнению с применением суппозиториев 4,11±0,75 балла (p=0,0004, ANOVA), при этом продолжительность гипертермии (лихорадка более 38°C) у пациенток с ВЗОМТ составила в среднем 1,89±0,82 дня, длительность сохранения симптомов заболевания – 5,76 дня и имела большое стандартное отклонение – 4,41 дня (p<0,05, ANOVA).

Результаты по оценке лечения коррелировали с продолжительностью лечения больных. У пациенток с вагинитом и цервицитом, применивших в комплексной терапии суппозитории Полиоксидония, определялась прямая корреляция между ожидаемым эффектом и эффективностью на основании субъективной оценки терапии цервицитов (r=0,40, p<0,0001) и вагинитов (r=0,37, p<0,0001). Значительно менее был предсказуем результат лечения ВЗОМТ – сальпингоофоритов и эндометритов (r=0,20, p<0,0001) и (r=0,25, p<0,0001) соответственно. Совершенно очевидно, что длительность течения и симптомы ВЗОМТ (боль, гипертермия) были связаны в первую очередь с характером патогенных микрооганизмов, тяжестью и объемом воспалительного поражения, особенностями иммунного ответа организма и многими другими параметрами, определяющими длительность и исход заболевания. Проведенное нами исследование показало, что эффект от терапии в большей степени был предсказуем при заболеваниях нижних отделов репродуктивного тракта, что связано с возможностью определения status localis, тогда как при ВЗОМТ врачи лишены подобной возможности, помогающей в прогнозировании и оценке эффекта лечения.

Заключение

1. Препарат Полиоксидоний^® хорошо переносится, практически не вызывает побочных эффектов и привыкания, имеет удобный прием один раз в сутки, совместим с любыми схемами лечения. Препарат можно назначать без исследования иммунного статуса в острой фазе воспалительного процесса гениталий любой локализации, а также при обострении хронических воспалительных заболеваний.
2. При лечении воспалительных заболеваний нижних отделов генитального тракта (вагиниты, цервициты) оптимально использование препарата в форме суппозиториев 12 мг.
3. При лечении ВЗОМТ наиболее эффективно использование препарата в форме лиофилизата 6 мг. Пациенткам с острыми ВЗОМТ/обострением хронических ВЗОМТ, не получившим иммунокорригирующую терапию в стационаре, целесообразно ее проведение в амбулаторных условиях.
4. На этапе реабилитации и при хронических воспалительных процессах гениталий удобно и целесообразно применение препарата в форме суппозиториев.

Таким образом, результаты наблюдательной программы продемонстрировали положительный опыт клинического использования Полиоксидония – универсального иммунокорригирующего препарата – в комплексной терапии пациенток с острыми и обострением хронических воспалительных заболеваний гениталий.

Авторы выражают благодарность всем врачам, принявшим участие в данной наблюдательной программе.

The authors gratefully acknowledges all the doctors who participated in this observational program.

Данное исследование проводилось при поддержке компании «НПО Петровакс Фарм».

This study was supported by NPO Petrovax Farm.

Конфликт интересов. У автора Н.А. Щукиной конфликты интересов, подлежащие разглашению, отсутствуют; автор А.А. Виницкий является сотрудником компании «НПО Петровакс Фарм».

About the authors

Natalia A. Shchukina

Moscow Regional Research Institute of Obstetrics and Gynecology

Author for correspondence.
Email: fluimucil@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-2274-4070

D. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow

Aleksandr A. Vinitskiy

NPO Petrovax Farm

Email: VinitskiyAA@petrovax.ru
ORCID iD: 0000-0003-1983-2256

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow

References

Supplementary files