Use of a drug containing ornidazole-neomycin–prednisolone–econazole for the empirical treatment of vaginal infections

Full Text

Актуальность

Несмотря на значительные успехи современных технологий в клинической микробиологии и фармакологии антибактериальных препаратов, доля вагинальных инфекций неспецифической этиологии продолжает занимать одно из ведущих мест в структуре гинекологической заболеваемости и остается самой частой причиной обращаемости пациенток в женские консультации [1, 2].

Смешанные варианты вагинальных инфекций, разные формы сосуществования патогенов требуют индивидуального терапевтического подхода [3–7]. В последние годы предпочтение в лечении отдают комбинированным препаратам, обладающим совокупным антибактериальным и противогрибковым действием [8, 9]. Одним из таких лекарственных средств является оригинальный отечественный комбинированный препарат с антибактериальным, противопротозойным, противогрибковым и противовоспалительным действием для местного применения Эльжина^®, таблетки вагинальные. Состав: орнидазол 500 мг, неомицин (в форме сульфата) 65 000 ЕД, преднизолон (в форме натрия фосфата) 3 мг, эконазол (в форме нитрата) 100 мг. Производитель АО «ВЕРТЕКС», Россия.

Используется для местного лечения. Орнидазол – противопротозойное средство с противомикробным действием. Орнидазол эффективен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia (Giardia intestinalis), а также некоторых анаэробных бактерий, таких как Bacteroides spp. и Clostridium spp., Fusobacterium spp., и анаэробных кокков (Peptostreptococcus spp.). Неомицин – антибиотик широкого спектра действия группы аминогликозидов. Активен в отношении ряда грамположительных и грамотрицательных аэробных микроорганизмов. Эконазол сочетает в себе противогрибковое действие в отношении дерматофитов Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton spp., дрожжевых и дрожжеподобных грибов рода Candida с антибактериальным действием по отношению к грамположительным бактериям Staphylococcus spp., Streptococcus spp. Преднизолон – дегидрированный аналог гидрокортизона, оказывает противовоспалительное, противоаллергическое и противозудное действие. Способствует быстрому уменьшению зуда и жжения. Сочетание орнидазола, неомицина, преднизолона, эконазола (ОНПЭ) в вагинальной капсуле охватывает большинство патогенов, участвующих в инфекционном вагините. Показания к применению: бактериальный вагинит, вызванный банальной пиогенной флорой; вульвовагиниты, вызванные грибами рода Candida; вагиниты, вызванные смешанной инфекцией [10].

Цель исследования – оценить клиническую эффективность комбинации орнидазол–неомицин–преднизолон–эконазол (ОНПЭ, Эльжина^®) как препарата 1-й линии при местном лечении больных с различными формами инфекционных заболеваний влагалища при эмпирическом лечении инфекционного вагинита. Параллельно оценивали безопасность и комплаенс препарата.

Материалы и методы

В исследование включили 55 небеременных женщин в возрасте от 18 до 50 лет (38±1,5 года), имевших клинические и лабораторные признаки острого вагинита и проходивших обследование и лечение в женской консультации ГУЗ «Городская клиническая больница №2 им. Е.Г. Лазарева» г. Тулы.

От каждого пациента получено письменное информированное согласие. Протокол проводился в соответствии с Хельсинкской декларацией и надлежащей клинической практикой и одобрен местным независимым комитетом по этике.

Критерии включения: установленный на основании клинического и лабораторного обследования диагноз «острый неспецифический вагинит», согласие на участие в исследовании.

Критерии исключения: рецидивирующий инфекционный вагинит (не менее 4 эпизодов в течение года); беременность и грудное вскармливание, повышенная чувствительность или индивидуальная непереносимость компонентов препарата, сопутствующие инфекции, передаваемые половым путем, клинические признаки генитального герпеса или неинфекционной патологии вульвы; заболевание или сопутствующее лечение, возможно, связанное с иммунодефицитом (например, сахарный диабет, кортикостероиды); системное противомикробное лечение (антибиотик, противогрибковое) в течение 2 нед; менструальные периоды или менометроррагия вследствие гормонального дисбаланса.

Процедуры исследования

Гинекологическое обследование проводилось во время 2 плановых визитов: базовый визит (1-й день), визит после лечения (15-й день).

Критериями оценки эффективности лечения вагинита были динамика субъективных симптомов, которые оценивали до лечения на 2–3-и сутки, на 15-е сутки после начала терапии. И объективных симптомов (на 3, 15-й день после начала лечения).

Алгоритм обследования включал общеклинические методы, гинекологический осмотр, расширенную кольпоскопию, вульвоскопию, рН-метрию влагалищной среды, исследование микрофлоры влагалищного содержимого микроскопическим методом (окраска по Граму). Для видовой идентификации и количественного анализа микорфлоры влагалища использовалась тест-система «Фемофлор 16» (ООО «НПО ДНК-Технологии»), основанная на методе полимеразной цепной реакции (ПЦР) real-time (ПЦР в режиме реального времени).

Пациентки получали комбинацию: орнидазол – 500 мг; неомицин в форме неомицина сульфата – 65 000 МЕ; преднизолон в форме преднизолона натрия фосфата – 3 мг; эконазол в форме эконазола нитрата – 100 мг (ОНПЭ, Эльжина^®), вводили в качестве одной вагинальной таблетки в день интравагинально перед сном в течение 9 дней.

Нежелательные явления, спонтанно сообщаемые пациентками или наблюдаемые исследователями, регистрировались в форме отчета о состоянии больного. Побочные явления определялись как любое нежелательное медицинское событие, происходящее в любое время в ходе клинического исследования, независимо от его отношения к проводимому лечению.

Клиническая эффективность лечения оценивалась после тщательного гинекологического обследования, а также интервью с пациенткой в конце лечебного визита (через 15 дней после первого введения препарата). Успех определялся разрешением (возвращение к обычным гинекологическим состояниям пациентки) или существенным снижением клинических проявлений вагинита (например, патологических выделений из влагалища) и/или вагинальных симптомов (жжение, боль, раздражение). Неудача лечения определялась сохранением или ухудшением симптомов и клинических проявлений либо необходимостью альтернативного или специфического лечения.

Статистика

Материал обработан методом вариативной статистики с использованием пакета прикладных компьютерных программ Statistica, версия 7.0 («StatSoft, Inc», США). Количественные параметры представлены в виде среднего арифметического и стандартного отклонения M (SD). Для анализа количественных данных использовались методы параметрической статистики (t-критерий Стьюдента) с нормальным распределением данных при оценке межгрупповых различий. Пропорции пациенток по динамике жалоб в начале и конце лечения сравнивались с помощью теста McNemar. По результатам обработки статистически значимыми принимались значения при уровне p<0,05.

Результаты

Все пациентки при первичном обращении предъявляли жалобы на патологические выделения, кроме того, 47 (85,5%) женщин отмечали зуд, жжение, боль в области гениталий различной степени выраженности, 17 (30,9%) – дискомфорт при мочеиспускании, 9 (16,4%) – неприятный запах, 8 (14,5%) – диспареунию, 4 (2,2%) – жаловались на ощущения инородного тела во влагалище.

Большинство женщин имели в анамнезе соматическую патологию – 44 (80%), среди которой отмечается преобладание заболеваний желудочно-кишечного тракта – 13 (29,5%) и острых вирусных респираторных инфекций с частотой обострения 4 и более раз в год – 7 (15,9%).

При анализе гинекологического анамнеза отмечается высокая частота воспалительных заболеваний, патологии шейки матки и бактериального вагиноза у обследуемых женщин (табл. 1).

При гинекологическом осмотре патологические выделения из половых путей различной степени выраженности отмечались у всех пациенток, у большинства выявлены отек и гиперемия вульвы – 31 (56,4%), гиперемия слизистой оболочки влагалища – 29 (52,7%), эктопия шейки матки обнаружена у 19 (34,5%), у 12 (21,8%) – рубцовые изменения после диатермокоагуляции шейки матки, у 1 (1,8%) – полип цервикального канала.

Опрос пациенток выявил следующие предрасполагающие факторы развития заболевания: 18 (32,7%) связывают начало заболевания с антибиотикотерапией различных экстрагенитальных инфекций, 8 (15,9%) – с половым актом, 5 (9,1%) – c применением гормональных контрацептивов, 5 (9,1%) – с погрешностями в диете, 19 (34,5%) – ни с чем не связывают.

По результатам комплексного обследования у всех 55 женщин выявлены признаки воспаления и выраженный дисбаланс влагалищной микрофлоры (по данным тест- системы «Фемофлор 16»): у 20 (36,4%) – аэробный, у 18 (32,7%) – бактериально-кандидозный, у 17 (30,9%) – аэробно-анаэробный (смешанный).

Клинико-лабораторная эффективность лечения составила 89,1% (49). У 6 (10,9%) пациенток отмечено клиническое улучшение, при наличии остающихся лабораторных признаков аэробного вагинита, что потребовало их дальнейшего обследования и лечения. Анализируя случаи неудач лечения, отмечено, что у 4 пациенток из 6 выявлены заболевания желудочно-кишечного тракта.

Отмечалась быстрая динамика купирования жалоб у большинства пациенток на 2–3-и сутки применения препарата (табл. 2). Ни у одной пациентки не зафиксированы побочные эффекты или отказ от применения.

Обсуждение

Данные показатели свидетельствует о значительном клиническом эффекте проводимой терапии аналогично другим исследованиям, которые продемонстрировали эффективность лечения от 89,8 до 95,0% [11–14]. Отмечены хорошая переносимость препарата, отсутствие побочных эффектов.

При применении препарата зарегистрировано быстрое купирование симптомов, имеющих важное значение в клинических проявлениях острого вагинита. Эти результаты предполагают, что будущие исследования должны быть сосредоточены на раннем купировании симптомов в качестве важной цели терапии. Результаты данного исследования должны быть интерпретированы с учетом контекста рутинной клинической практики в лечении острого вагинита. Однозначно, что клиническая картина теоретически должна сопровождаться определением этиологии вагинита и, следовательно, помогать в выборе соответствующего лечения. Реальность, однако, более сложна, особенно в случаях смешанных вагинитов, предшествующего самолечения. Микробиологический анализ представляется необходимым для выявления возбудителей заболевания. Однако по ряду причин это не всегда возможно сделать. Таким образом, далеко не всегда при остром вагините есть возможность сразу получить результаты микробиологического исследования. Кроме того, в настоящее время достоверность микробиологических исследований ставится под сомнение [15]. Кроме того, высказаны опасения по поводу того, что рекомендуемые клинико-диагностические методы микроскопической оценки, определения рН и аминного тестирования фактически не используются в рутинной клинической практике [16]. Имеется огромное разнообразие микроорганизмов, заселяющих влагалище, которые необязательно связаны с клиническими симптомами, но затрудняют интерпретацию [17]. В этой связи эмпирическое лечение обычно начинается в отсутствие или в ожидании результатов микробиологического исследования. В ряде клинических исследований не отмечено различий в результатах эффективности лечения инфекционного вагинита, проводимого с привлечением микробиологического анализа или простой эмпирической терапии [18]. Однако микробное разнообразие оправдывает применение комбинированных препаратов широкого спектра действия, включающих противогрибковые и антибактериальные средства в качестве 1-й линии для лечения острого вагинита. Следует обратить внимание и на тот факт, что, по некоторым данным, более чем у 20% женщин при наличии клинических симптомов вагинита возбудитель не определяется [15, 19].

Заключение

Сочетание высокой эффективности и безопасности препарата Эльжина^® позволяет рекомендовать его к широкому применению при терапии бактериального вагинита (аэробного и аэробно-анаэробного) и вагинита, вызванного бактериально-грибковой инфекцией. Препарат ­Эльжина^® включен в Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению заболеваний, сопровождающихся патологическими выделениями из половых путей женщин [20].

About the authors

Valerii G. Volkov

Author for correspondence.
Email: valvol@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7274-3837

D. Sci. (Med.), Tula State University

Tatyana V. Zakharova

Email: valvol@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7716-0983

Cand. Sci. (Med.), Lazarev City Clinical Hospital №2

References

Supplementary files