Папилломавирусная инфекция и заболевания шейки матки у беременных женщин. Факторы риска социального статуса, репродуктивного и контрацептивного поведения
- Авторы: Бебнева Т.Н.1, Дикке Г.Б.2
-
Учреждения:
- ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»
- ЧОУ ДПО «Академия медицинского образования им. Ф.И. Иноземцева»
- Выпуск: Том 22, № 6 (2020)
- Страницы: 74-79
- Раздел: ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
- Статья опубликована: 24.12.2020
- URL: https://gynecology.orscience.ru/2079-5831/article/view/44848
- DOI: https://doi.org/10.26442/20795696.2020.6.200460
- ID: 44848
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Цель. Определить факторы риска инфицирования вирусом папилломы человека (ВПЧ) высокого канцерогенного риска (ВКР) и заболеваний шейки матки (ЗШМ) у беременных женщин, связанные с особенностями социального статуса, репродуктивного и контрацептивного поведения.
Материалы и методы. Дизайн: открытое сравнительное неинтервенционное когортное исследование в параллельных группах. Число пациенток – 330, из них 148 человек без ВПЧ и с ВПЧ – 182. Они разделены на 4 группы в зависимости от наличия или отсутствия ЗШМ. Методы: анализ анамнестических данных, общеклинические, тест «Квант-21» для определения ВПЧ, цитологическое исследование, расширенная кольпоскопия.
Результаты. Выявлены наиболее значимые факторы риска инфицирования ВПЧ ВКР: микоплазменная инфекция (отношение шансов – ОШ 5,9) и бактериальный вагиноз в анамнезе (ОШ 5,3), употребление алкоголя (ОШ 4,0). Значимыми также являются инфекции, передаваемые половым путем, в анамнезе (трихомониаз и хламидийная инфекция), а также более 3 половых партнеров (ОШ 2,7). Наиболее значимыми факторами риска ЗШМ у ВПЧ-инфицированных женщин оказались: возраст старше 35 лет (ОШ 3,8), бактериальный вагиноз в анамнезе (ОШ 3,0) и отсутствие регулярного скрининга (ОШ 2,4). Кроме того, имело значение коитархе ранее 16 лет (ОШ 2,2). Обнаружены также факторы, указывающие на низкий риск инфицирования ВПЧ ВКР, – использование презервативов (ОШ 0,3), а о низком риске ЗШМ свидетельствовали возраст моложе 25 лет (ОШ 0,2) и регулярный скрининг (ОШ 0,3).
Заключение. Инфицированность ВПЧ ВКР и распространенность ЗШМ у беременных на фоне ВПЧ-инфекции связаны преимущественно с социальными факторами риска, в меньшей степени – с факторами репродуктивного и контрацептивного поведения.
Ключевые слова
Полный текст
Распространенность инфекций, вызванных вирусами папилломы человека (ВПЧ) у беременных женщин, составляет от 5,5 до 65% [1] и обнаруживается в 2 раза чаще по сравнению с небеременными [2]. Развитие неопластических процессов шейки матки (ШМ) во время беременности объясняется увеличением возраста беременных женщин и ростом распространенности папилломавирусной инфекции (ПВИ) [3].
Признание факта, что инфицирование ВПЧ – необходимое условие развития рака ШМ (РШМ), имеет большое практическое значение, так как привело к пересмотру концепции групп риска: к группе высокого риска развития РШМ сейчас принято относить женщин с персистирующей ПВИ и некоторыми факторами риска, в особенности – связанными с другими инфекциями [4]. Следствием этого явилась разработка новых стратегий скрининга и профилактики РШМ. Однако они недостаточно разработаны для беременных женщин.
Диагностика ВПЧ у беременных женщин представляет интерес, во-первых, с точки зрения влияния на исходы беременности (показана бóльшая частота задержки роста плода, преждевременного излития околоплодных вод, преэклампсии и преждевременных родов), во-вторых, предполагается, что беременность может усугублять тяжесть предраковых заболеваний ШМ (ЗШМ) [1]. Повышенная чувствительность эпителия ШМ к ВПЧ у беременных связана с влиянием эстрогенов и прогестерона, которые увеличивают экспрессию ВПЧ 16-го типа [5]. Однако российскими регламентирующими документами предусмотрено лишь выполнение цитологического исследования у беременных при постановке на диспансерный учет, что ограничивает возможность проведения профилактических мероприятий. Определение факторов риска может стать основанием для более углубленного обследования.
Распространенность ПВИ в популяции беременных женщин в России не определена, а факторы риска инфицирования ВПЧ и ЗШМ изучены недостаточно в отличие от небеременных женщин. Н.В. Зароченцевой 11 лет назад показано, что частота доброкачественных ЗШМ у беременных составляет 78,6% с преобладанием в их структуре цервикальных интраэпителиальных неоплазий (34%), эктопии (24%) и полиповидных образований цервикального канала (9%), протекающих на фоне воспаления. Факторами риска развития доброкачественных ЗШМ названы урогенитальные инфекции, раннее начало половой жизни, курение, отсутствие адекватной терапии ЗШМ в прегравидарном периоде (вывод сделан на основании преобладания указанных факторов у пациенток с ЗШМ по сравнению с женщинами без них, при этом методы статистического анализа не применялись) [6]. Более поздних исследований ПВИ и ЗШМ у беременных женщин в русскоязычной литературе не обнаружили. В зарубежной литературе также не найдено исследований факторов риска у беременных женщин. Одними из значительных факторов риска инфекции ВПЧ у небеременных женщин признаны раннее начало половой жизни (возраст ≤15 лет) и полигамия, указываются также низкий уровень образования, развод, статус безработной, низкий доход и курение [7], а также аногенитальные бородавки в анамнезе [8].
Изложенное свидетельствует об актуальности выбранной темы и послужило основанием для исследования.
Цель исследования – определить факторы риска инфицирования ВПЧ высокого канцерогенного риска (ВКР) и ЗШМ у беременных женщин, связанные с особенностями социального статуса, репродуктивного и контрацептивного поведения.
Материалы и методы
Дизайн исследования: открытое сравнительное неинтервенционное когортное клиническое исследование в параллельных группах. Общее число пациенток, включенных в данное исследование, составило 330 человек, из них с отрицательным результатом на ВПЧ 148 женщин и с положительным – 182. При создании протокола исследования учитывались положения Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации (пересмотр 2008 г.), а также документа «Международные этические рекомендации по проведению биомедицинских исследований с участием людей». Протокол исследования одобрен этическим комитетом ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов». Все пациентки дали информированное согласие на участие в исследовании.
Отбор пациенток производили в соответствии с критериями включения и исключения. Критерии включения: возраст пациенток 18–45 лет, беременность. Критерии исключения: тяжелые соматические заболевания, резус-отрицательный фактор крови, преэклампсия, угроза прерывания беременности, психические заболевания и когнитивные расстройства, инфекции, передаваемые половым путем (ИППП), без предварительной санации, злокачественные новообразования любой локализации, отказ пациентки от участия в исследовании.
Для проведения обследования включенные в исследование пациентки разделены на 4 группы: 1-я (n=73) – без ЗШМ и с отрицательными результатами на ВПЧ (ЗШМ-/ВПЧ-); 2-я (n=75) – с наличием ЗШМ и отрицательными результатами на ВПЧ (ЗШМ+/ВПЧ-); 3-я (n=96) – без ЗШМ и с положительными результатами на ВПЧ (ЗШМ-/ВПЧ+); 4-я (n=86) – с наличием ЗШМ и положительными результатами на ВПЧ (ЗШМ+/ВПЧ+). ЗШМ включали: N87. Дисплазия шейки матки; N72. Воспалительная болезнь шейки матки; N88. Другие невоспалительные болезни женских половых органов.
Применялись общеклинические методы исследования (изучение жалоб и анамнеза, объективное и акушерское обследование); лабораторные методы включали тестирование на ВПЧ и возбудителей ИППП методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (тест «Квант-21»), цитологическое исследование мазков экто- и эндоцервикса по Папаниколау с оценкой по классификации Бетесда (пересмотра 2014 г.); функциональные методы – кольпоскопию (для оценки кольпоскопических картин использовали принятую в России классификацию, предложенную Международной федерацией патологии шейки матки и кольпоскопии, принятую в 2011 г. на ХII Всемирном конгрессе в Рио-де-Жанейро).
Статистический анализ данных выполнен с помощью статистических пакетов SAS 9.4, Statistica 12 и IBM-SPSS-24. При анализе количественных признаков вычисляли среднее арифметическое (М), стандартное отклонение (SD); качественных – фактические и процентные частоты наблюдений (n, %). Статистическую значимость различий между двумя средними показателями оценивали с помощью непарного t-теста Стьюдента с поправкой Бонферрони (различия считали статистически значимыми при р≤0,05). Использовали метод логит-регрессионных моделей с целью выявления наиболее значимых факторов риска.
Результаты
В табл. 1, 2 представлена общая клиническая характеристика обследованных женщин, стратифицированная в зависимости от особенностей социального статуса, репродуктивного и контрацептивного поведения.
Таблица 1. Возрастной состав обследованных женщин и особенности социального статуса (n=330) Table 1. Age characteristics and social status features of the examined women (n=330) | ||||||||
Возраст | Группы | |||||||
1-я (n=73) ЗШМ-/ВПЧ- | 2-я (n=75) ЗШМ+/ВПЧ- | 3-я (n=96) ЗШМ-/ВПЧ+ | 4-я (n=86) ЗШМ+/ВПЧ+ | |||||
абс. | % | абс. | % | абс. | % | абс. | % | |
Возрастная структура, лет | ||||||||
<25 | 23 | 31,6 | 15 | 20,0 | 10 | 10,4* | 8 | 9,3*# |
25–30 | 20 | 27,6 | 22 | 29,3 | 38 | 39,6 | 26 | 30,2 |
31–35 | 21 | 29,0 | 30 | 40,0 | 40 | 41,7 | 30 | 34,0 |
>35 | 9 | 11,8 | 8 | 10,7 | 8 | 8,3 | 22 | 25,6*#& |
Наличие вредных привычек | ||||||||
Курят | 18 | 24,7 | 29 | 38,7 | 42 | 43,8 | 46 | 54,5* |
Употребляли ранее алкоголь | 4 | 5,5 | 10 | 13,3 | 18 | 18,8* | 21 | 24,4* |
Число половых партнеров в течение 3 лет | ||||||||
1 | 43 | 58,9 | 32 | 42,7 | 19 | 19,8*# | 13 | 15,1*# |
2–3 | 17 | 23,3 | 11 | 14,7 | 31 | 32,3 | 20 | 23,3 |
4 и более | 10 | 13,7 | 22 | 29,3* | 29 | 30,2* | 33 | 38,3* |
Не указали | 3 | 4,1 | 10 | 13,3 | 17 | 17,7 | 20 | 23,3* |
Частота инфекционных заболеваний полового тракта в анамнезе | ||||||||
Трихомониаз | 8 | 11,0 | 26 | 34,7* | 29 | 30,2* | 30 | 34,9* |
Хламидийная инфекция | 14 | 19,2 | 20 | 26,7 | 38 | 39,6* | 37 | 43,0* |
Микоплазменная инфекция | 23 | 31,5 | 42 | 56,0* | 56 | 58,3* | 48 | 55,8* |
Аэробный вагинит | 11 | 15,1 | 27 | 36,0 | 34 | 35,4 | 49 | 57,0* |
Кандидозный вульвовагинит | 16 | 21,9 | 23 | 30,7 | 36 | 37,5 | 38 | 44,2* |
БВ | 8 | 11,0 | 25 | 30,0 | 38 | 39,6* | 57 | 66,2* |
Частота посещений акушера-гинеколога (цитологическое исследование) | ||||||||
Ежегодно | 36 | 49,4 | 17 | 22,7* | 25 | 26,0 | 12 | 14,0* |
1 раз в 2 года | 25 | 34,2 | 32 | 42,7 | 26 | 27,1 | 16 | 18,6 |
1 раз в 3–5 лет | 12 | 16,4 | 18 | 24,0 | 19 | 19,8 | 30 | 34,8 |
Не посещали | 0 | 0 | 8 | 10,6 | 26 | 27,1* | 28 | 32,6*# |
Здесь и далее в табл. 2: различия статистически значимы (при p<0,05) по сравнению с соответствующим значением *в группе 1; #в группе 2; &в группе 3. Here and below in table. 2: the differences are statistically significant (p<0.05) compared to the corresponding value *in group 1; #in group 2; &in group 3. |
Таблица 2. Особенности репродуктивного и контрацептивного поведения обследованных пациенток (n=330) Table 2. Features of the reproductive and contraceptive behavior of the examined patients (n=330) | ||||||||
Возраст | Группы | |||||||
1-я (n=73) ЗШМ-/ВПЧ- | 2-я (n=75) ЗШМ+/ВПЧ- | 3-я (n=96) ЗШМ-/ВПЧ+ | 4-я (n=86) ЗШМ+/ВПЧ+ | |||||
абс. | % | абс. | % | абс. | % | абс. | % | |
Возраст коитархе | ||||||||
Возраст, лет | 18,9 | 17,8 | 16,9* | 16,6* | ||||
Возрастная структура коитархе | ||||||||
Младше 15 | 5 | 6,8 | 11 | 14,7 | 26 | 27,1* | 39 | 45,3*#& |
15–16 | 18 | 11,0 | 9 | 12,0 | 21 | 21,9* | 21 | 24,4 |
17–18 | 13 | 15,1 | 14 | 18,7 | 19 | 19,8 | 18 | 20,9 |
19–21 | 24 | 30,1 | 16 | 21,3 | 17 | 17,7* | 5 | 5,8* |
Старше 21 | 28 | 37,0 | 25 | 33,3 | 13 | 13,5*# | 3 | 3,5*#& |
Семейное положение | ||||||||
Замужем | 38 | 52,1 | 19 | 25,3* | 27 | 28,1 | 19 | 22,1* |
Не замужем | 18 | 24,7 | 30 | 40,0 | 37 | 38,6 | 38 | 44,2 |
Разведены | 17 | 23,2 | 26 | 34,7 | 32 | 33,3 | 29 | 33,7 |
Наличие детей | ||||||||
Дети есть | 43 | 58,9 | 43 | 57,3 | 40 | 41,7 | 46 | 53,5 |
Детей нет | 30 | 41,1 | 32 | 42,7 | 56 | 58,3 | 40 | 46,5 |
Распределение первобеременных и повторно беременных | ||||||||
Первобеременные | 32 | 43,8 | 21 | 28,0 | 29 | 30,2 | 29 | 33,7 |
Повторно беременные | 41 | 56,3 | 54 | 72,0 | 67 | 69,8 | 57 | 66,6 |
Методы контрацепции, используемые до наступления беременности | ||||||||
Прерванный половой акт | 2 | 2,7 | 12 | 16,0 | 19 | 19,8* | 25 | 29,1* |
Презерватив | 39 | 53,4 | 26 | 27,1 | 24 | 32,0* | 19 | 22,1* |
КОК | 24 | 32,9 | 20 | 26,7 | 31 | 32,3 | 27 | 31,4 |
ВМК | 5 | 6,9 | 3 | 4,0 | 8 | 8,3 | 6 | 7,0 |
Хирургическая стерилизация | – | – | 2 | 2,7 | 1 | 1,0 | – | – |
Не использовали | 22 | 30,1 | 27 | 36,0 | 25 | 26,0 | 19 | 22,1 |
Примечание. ВМК – внутриматочные контрацептивы. |
Средний возраст пациенток составил 29 (SD±2) лет, большинство из них находились в среднем репродуктивном возрасте (25–35 лет – суммарно 64,5%). Пациентки старшей возрастной группы (старше 35 лет) статистически значимо чаще имели ЗШМ (25,6%, 22/86) по сравнению с другими группами (p<0,05). В отношении вредных привычек выявили, что большее число пациенток с ВПЧ и ЗШМ курят или курили до начала беременности и признают за собой употребление алкогольных напитков по сравнению со здоровыми (54,5% против 24,7% и 24,4% против 5,5% соответственно, р=0,0004, р=0,006).
Возраст начала половой жизни ниже в группах, инфицированных ВПЧ (16,6–16,9 года), по сравнению с ВПЧ-отрицательными женщинами (17,8–18,2 года). Беременные, инфицированные ВПЧ, как с ЗШМ, так и без них, указывали на большее число половых партнеров, чем пациентки без вируса. Число пациенток с ЗШМ, инфицированных ВПЧ, имевших 4 и более партнеров в течение последних 3 лет, в 2,8 раза больше по сравнению со здоровыми беременными женщинами (38,3% против 13,7%, р=0,0009). В 3 и 4-й группах с меньшей частотой встречались женщины, указавшие одного полового партнера, нежели в 1 и 2-й группах.
Анализ посещений гинеколога (в плане скрининга РШМ) показал, что наиболее часто эта опция выявлялась у беременных без ВПЧ и без ЗШМ – ежегодно или 1 раз в 2 года подвергались скринингу 83,6% из них. Женщины с ВПЧ (как с ЗШМ, так и без них) чаще, чем женщины без вируса, отказывались от осмотра гинекологом либо делали это реже, чем 1 раз в 3 года, при этом максимальное их число (67,4%) – в группе пациенток с ВПЧ и ЗШМ по сравнению с имеющими ВПЧ без ЗШМ (46,9%, р=0,008).
Беременные с ВПЧ статистически значимо чаще незамужние. По признаку наличия или отсутствия детей разницы между группами не выявили. Подобное соотношение наблюдалось и в отношении перво- и повторно беременных.
Анализ способов предохранения от нежелательной беременности показал, что наиболее часто использовались презервативы и комбинированные оральные контрацептивы (КОК). Носительницы ВПЧ статистически значимо реже использовали презерватив, чем беременные женщины без ВПЧ (22,1% против 53,4%, р=0,0001). Практика прерванного полового акта связана с существенно более высокими показателями женщин, инфицированных ВПЧ, и особенно с наличием ЗШМ – разница с пациентками без ЗШМ и ВПЧ в 10 раз выше (29,1% против 2,7%, р=0,0001).
Каждая участница исследования имела не менее 2 инфекционных заболеваний, среди них преобладали микоплазменная инфекция (51,2%, 169/330) и бактериальный вагиноз – БВ (45,5%, 150/330). Среднее количество инфекций на одну беременную составило 2,8 (0,6).
Сравнительная частота и структура поражений ШМ у беременных женщин, инфицированных и не инфицированных ВПЧ, с ЗШМ или без них представлена в табл. 3.
Таблица 3. Результаты цитологического исследования у беременных женщин (n=330) Table 3. Results of cytological examination in pregnant women (n=330) | ||||
Характеристики | Группы, n=330 | |||
1-я (n=73) ЗШМ-/ВПЧ-, абс. (%) | 2-я (n=75) ЗШМ+/ВПЧ-, абс. (%) | 3-я (n=96) ЗШМ-/ВПЧ+, абс. (%) | 4-я (n=86) ЗШМ+/ВПЧ+, абс. (%) | |
ASCUS | 0 | 1 (1,3) | 0 | 17 (19,8) |
LSIL | 0 | 1 (1,3) | 0 | 5 (5,8) |
HSIL | 0 | 0 | 0 | 3 (3,5) |
Воспаление | 0 | 16 (21,4)** | 0 | 62 (72,1)***&# |
Норма | 73 (100) | 57 (76,0)* | 96 (100) | 9 (10,4)***&# |
*p<0,05; **р<0,01; ***р<0,001 – различия статистически значимы по сравнению с соответствующим значением в группе 1; #различия статистически значимы (при p<0,05) по сравнению с соответствующим значением в группе 2; &в группе 3. *p<0.05; **p <0.01; ***p <0.001 – the differences are statistically significant compared to the corresponding value in group 1; #differences are statistically significant (p<0.05) compared to the corresponding value in group 2; &in group 3. |
Обращает на себя внимание статистически значимо более частое поражение ШМ, вызванное воспалительной реакцией тканей у ВПЧ-инфицированных пациенток, которая по данным цитологического исследования выявлена у 72,1% из них по сравнению с 21,4% у ВПЧ-отрицательных пациенток (p<0,0001). Также статистически значимо выше суммарная частота интраэпителиальных поражений различной степени тяжести – 17,4% против 2,6% соответственно (р=0,005).
Генотипирование ВПЧ продемонстрировало присутствие вирусов 16/18-го типа у 44,5% пациенток (81/182). Расчет связи ЗШМ с инфицированностью ВПЧ ВКР показал, что носительство ВПЧ сопровождается достоверно большей частотой воспалительных ЗШМ с ОШ 9,5 (95% доверительный интервал – ДИ 4,61–19,69, р<0,0001) и интраэпителиальных поражений ШМ различной степени тяжести с ОШ 7,7 (95% ДИ 1,70–34,95, р=0,005) по сравнению с женщинами без ВПЧ.
У ВПЧ-отрицательных женщин по данным кольпоскопического исследования ЗШМ представлены только воспалительными изменениями (27,9%), у остальных кольпоскопическая картина нормальная. При положительном ВПЧ воспалительные заболевания отмечались у 80,2% (р<0,0001; ОШ 10,4; 95% ДИ 5,02–21,7). Поражения ШМ 1 и 2-й степени встречались с частотой 17,5% (р<0,0004) по сравнению с ВПЧ-отрицательными пациентками, у которых кольпоскопических признаков поражения ШМ нет. Нормальные кольпоскопические картины у ВПЧ-инфицированных пациенток отсутствовали. Наличие йоднегативных зон отмечали с равной частотой в обеих группах (5,3 и 2,3% соответственно, р=0,56). Цитологическое исследование ШМ подтвердило наличие LSIL у 5,8% (5/86) пациенток с ВПЧ, HSIL – у 3,5% (3/86), суммарно – 9,3% (8/86), что оказалось почти в 2 раза ниже по сравнению с кольпоскопией (р=0,06). У 1 пациентки без ВПЧ обнаружили LSIL (1,3%, 1/75). Разница в общей частоте выявленной патологии при кольпоскопии и цитологическом исследовании у беременных пациенток с ЗШМ независимо от инфицированности ВПЧ (n=161) также статистически не значима (9,3%, 15/161 против 5,6%, 9/161 соответственно, р=0,29, частота несовпадений результатов – 3,7%).
Для выявления факторов, влияющих на инфицированность ВПЧ ВКР и ЗШМ, проведен многомерный регрессионный анализ. Результаты представлены в табл. 4.
Таблица 4. Факторы риска инфицирования ВПЧ ВКР и ЗШМ у ВПЧ-инфицированных женщин (по сравнению с неинфицированными без ЗШМ; по результатам многомерного регрессионного анализа) Table 4. Risk factors for HPV infection, cervix disorders (CD) and high risk for cancer in HPV-infected women (compared with uninfected women with no CD; based on the results of multivariate regression analysis) | |||
Признак | ОШ | 95% ДИ | p |
Факторы риска инфицирования ВПЧ ВКР | |||
Факторы риска социального статуса | |||
Микоплазменная инфекция в анамнезе | 5,9 | 2,9–12,0 | 0,001 |
БВ в анамнезе | 5,3 | 2,3–12,3 | <0,001 |
Употребление алкоголя | 4,0 | 1,3–12,3 | 0,002 |
Трихомониаз в анамнезе | 3,5 | 2,9–12,3 | 0,001 |
Хламидийная инфекция в анамнезе | 2,8 | 1,4–5,6 | 0,007 |
Более 3 половых партнеров | 2,7 | 1,2–6,1 | 0,02 |
Факторы риска репродуктивного поведения | |||
Не замужем/разведены | 2,2 | 1,2–4,1 | 0,02 |
Коитархе ранее 16 лет | 2,1 | 1,1–3,9 | 0,03 |
Факторы риска контрацептивного поведения | |||
Прерванный половой акт | 8,8 | 2,0–39,0 | 0,002 |
Использование презервативов | 0,3 | 0,2–0,6 | <0,001 |
Факторы риска ЗШМ у ВПЧ-инфицированных женщин | |||
Факторы риска социального статуса | |||
Возраст старше 35 лет | 3,8 | 1,6–9,0 | 0,04 |
БВ в анамнезе | 3,0 | 1,6–5,5 | 0,001 |
Отсутствие регулярного скрининга | 2,4 | 1,2–4,9 | 0,02 |
Возраст моложе 25 лет | 0,2 | 0,1–0,8 | 0,03 |
Ежегодный скрининг РШМ | 0,3 | 0,1–0,6 | 0,001 |
Факторы риска репродуктивного поведения | |||
Коитархе ранее 16 лет | 2,2 | 1,2–4,1 | 0,02 |
Вероятность инфицирования ВПЧ ВКР и ЗШМ стратифицирована в зависимости от категории исследуемых факторов риска и значимости вероятного риска.
Наиболее значимыми факторами риска инфицирования ВПЧ ВКР оказались: микоплазменная инфекция (ОШ 5,9), БВ в анамнезе (ОШ 5,3) и употребление алкоголя (ОШ 4,0). Кроме того, значимы ИППП в анамнезе (трихомониаз и хламидийная инфекция), а также более 3 половых партнеров в течение 3 лет (ОШ 2,7).
Наиболее значимыми факторами риска ЗШМ у ВПЧ-инфицированных женщин оказались: возраст старше 35 лет (ОШ 3,8), БВ в анамнезе (ОШ 3,0) и отсутствие регулярного скрининга (ОШ 2,4). Имело также значение коитархе ранее 16 лет (ОШ 2,2).
Обнаружены также факторы, указывающие на низкий риск инфицирования ВПЧ ВКР и ЗШМ. Наиболее значимым фактором, свидетельствующим о низком риске инфицирования ВПЧ, явилось использование презервативов (ОШ 0,3), а о низком риске ЗШМ – возраст моложе 25 лет (ОШ 0,2) и регулярный скрининг (ОШ 0,3).
Таким образом, значимыми факторами риска инфицирования ВПЧ ВКР являются микоплазменная инфекция и БВ в анамнезе, употребление алкоголя, а также ИППП в анамнезе (трихомониаз и хламидийная инфекция), более 3 половых партнеров в течение 3 лет. Факторы риска ЗШМ у ВПЧ-инфицированных женщин представлены возрастом старше 35 лет, БВ в анамнезе и отсутствием регулярного скрининга. Имело также значение коитархе ранее 16 лет.
Результаты и обсуждение
В исследовании показано, что носительство ВПЧ сопровождается достоверно большей частотой воспалительных ЗШМ по сравнению с неинфицированными пациентками (72,1%, 62/86 против 21,4%, 16/75 соответственно). Также статистически значимо выше суммарная частота интраэпителиальных поражений различной степени тяжести (17,4%, 15/86 против 2,6%, 2/75 соответственно, р=0,005). По данным других авторов аномальные результаты цитологического исследования встречаются у беременных женщин с частотой от 3,4 до 10% и у небеременных – 8–12% [9], что ниже по сравнению с результатами, полученными в исследовании.
Нами выявлена более высокая доля беременных старшего возраста среди носительниц ВПЧ. У беременных женщин в возрасте 25, 25–30 и ≥30 лет распространенность инфекции ВПЧ составила 5,5, 19,4 и 30,3% соответственно против 23,9, 13,3 и 14,8% соответственно в исследовании P. Liu и соавт. (2014 г.) [10].
Возраст начала половой жизни ниже в группах, инфицированных ВПЧ (16,6–16,9 года), по сравнению с ВПЧ-отрицательными женщинами (17,8–18,2 года, р между 1 и 3, 4-й группами <0,05). Данная находка совпадает с результатами исследования с участием более 80 тыс. небеременных женщин, в котором инфицированность ВПЧ и уровень интраэпителиальных изменений ШМ – самый высокий в подгруппе от 10 до 19 лет [11]. Также Z. Mbulawa и соавт. отмечают возраст первого полового акта моложе 18 лет (ОШ 6,6; 95% ДИ 3,14–13,0) и курение (ОШ 3,7; 95% ДИ 1,4–9,9) в повышении инфицированности ВПЧ, что совпадает с полученными нами результатами [12].
Наличие более 3 партнеров в течение последних 3 лет в 2 раза выше у пациенток с ЗШМ и инфицированных ВПЧ по сравнению со здоровыми беременными. Эти результаты совпадают с данными о более высокой вероятности заражения ВПЧ при бóльшем числе половых партнеров в течение жизни в исследованиях среди небеременных женщин (4–10 партнеров: ОШ 2,9; 95% ДИ 1,1–8,0) [13] или 2 и более половых партнеров в исследовании среди беременных (ОШ 2,2; 95% ДИ 1,1–4,7) и прямой связью ЗШМ с числом половых партнеров (ОШ 1,1; 95% ДИ 1,02–1,15) [9].
Анализ посещений гинеколога в плане скрининга РШМ показал, что наиболее часто эта опция выявлялась у беременных без ВПЧ и без ЗШМ – ежегодно или 1 раз в 2 года подвергались скринингу 83,6% из них. Женщины с ВПЧ (как с ЗШМ, так и без них) чаще, чем женщины без вируса, отказывались от осмотра гинекологом либо делали это реже, чем 1 раз в 3 года, при этом максимальное их число (67,4%, 58/86) в группе пациенток с ВПЧ и ЗШМ по сравнению с имеющими ВПЧ без ЗШМ (46,9% 45/96, р=0,008). Известно, что без скрининга риск РШМ в течение жизни составляет 3–5%, в некоторых регионах – 6,5%, в то время как в странах, где проводится регулярный организованный скрининг, он существенно ниже (например, 0,9% в Германии) [14]. Публикация шести рандомизированных клинических исследований с более чем 1/4 млн участников и последующим наблюдением до 8 лет, а также ряд высококачественных когортных исследований показали, что скрининг на ВПЧ приводит к значительно более высокому уровню выявления поражений ШМ высокого уровня [15]. Нами выявлено, что возраст моложе 25 лет и регулярный скрининг являются факторами, связанными с меньшим риском ЗШМ.
О связи инфекционного процесса и персистенции ВПЧ может свидетельствовать тот факт, что практически каждая участница исследования имела не менее 2 инфекционных заболеваний, среди них преобладали микоплазменная инфекция (51,2%, 169/330) и БВ (45,5%, 150/330). Среднее количество инфекций на 1 беременную составило 2,8 (0,6). Исследования свидетельствуют о высоком риске ПВИ среди небеременных женщин, ранее перенесших ИППП (ОШ 3,4; 95% ДИ 1,1–12,4) и БВ (ОШ 4,0; 95% ДИ 1,4–12,6) [12].
Нами не обнаружено влияния паритета на инфицированность ВПЧ, однако некоторыми авторами отмечается, что паритет имеет обратную связь с ПВИ [15]. Анализ способов предохранения от нежелательной беременности показал, что основным способом контрацепции у опрошенных пациенток являлось использование презервативов и средств КОК. Носительницы ВПЧ статистически значимо реже использовали презерватив, чем здоровые беременные женщины. Практика прерванного полового акта связана с более высокими показателями инфицированности ВПЧ и особенно наличием ЗШМ – разница с пациентками без ЗШМ и ВПЧ в 10 раз выше и статистически значима. Известно, что презервативы защищают от заражения ИППП, в том числе и ВПЧ [16], однако используются недостаточно [17], что показано и в исследовании. Некоторые публикации указывают на увеличение частоты ЗШМ при длительном использовании КОК [18], однако нами этого не обнаружено.
В других исследованиях факторы риска в многофакторном анализе включали начало половой жизни в возрасте моложе 20 лет (ОШ 1,8; 95% ДИ 1,01–3,03), отсутствие брака (OШ 3,3; 95% ДИ 1,26–8,6), старший возраст при первой беременности (ОШ 2,1; 95% ДИ 1,2–3,67) [19].
Заключение
В результате проведенного исследования получены новые знания о частоте ЗШМ среди беременных женщин в России и факторах риска. Инфицированность ВПЧ ВКР и распространенность ЗШМ у беременных на фоне ВПЧ-инфекции связана преимущественно с социальными факторами риска, в меньшей степени – с факторами репродуктивного и контрацептивного поведения. Это имеет практическое значение в связи с необходимостью более углубленного обследования беременных женщин на носительство ВПЧ, своевременного выявления ЗШМ и выбора тактики ведения.
Об авторах
Тамара Николаевна Бебнева
ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»
Автор, ответственный за переписку.
Email: bebn@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1095-2008
канд. мед. наук, доц., врач
Россия, 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6Галина Борисовна Дикке
ЧОУ ДПО «Академия медицинского образования им. Ф.И. Иноземцева»
Email: galadikke@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9524-8962
д-р мед. наук, доц., проф.
Россия, Санкт-ПетербургСписок литературы
- Niyibizi J, Zanré N, Mayrand М-H, Trottier H. The association between adverse pregnancy outcomes and maternal human papillomavirus infection: A systematic review protocol. Syst Rev 2017; 6 (1): 56. doi: 10.1186/s13643-017-0443-5
- Salcedo MM, Damin AP, Agnes G et al. Prevalence of human papillomavirus infection in pregnant versus non-pregnant women in Brazil. Arch Gynecol Obstet 2015; 292 (6): 1273–8.
- Chen J, Gopala K, Puthatta A et al. Prevalence and Incidence of Human Papillomavirus (HPV) Infection Before and After Pregnancy: Pooled Analysis of the Control Arms of Efficacy Trials of HPV-16/18 AS04-Adjuvanted Vaccine. Open Forum Infect Dis 2019; 6 (12): ofz486. doi: 10.1093/ofid/ofz486
- Mitra A, MacIntyre D, Lee Y et al. Cervical intraepithelial neoplasia disease progression is associated with increased vaginal microbiome diversity. Sci Rep 2015; 5: 16865. doi: 10.1038/srep16865
- Beharee N, Shi Z, Wu D, Wang J. Diagnosis and treatment of cervical cancer in pregnant women. Cancer Med 2019; 8 (12): 5425–30. doi: 10.1002/cam4.2435
- Зароченцева Н.В. Заболевания шейки матки при беременности (современные аспекты диагностики и тактика ведения). Автореф. дис. … д-ра мед. наук. М., 2009. [Zarochentseva N.V. Zabolevaniia sheiki matki pri beremennosti (sovremennye aspekty diagnostiki i taktika vedeniia). Avtoref. dis. … d-ra med. nauk. Moscow, 2009 (in Russian).]
- Nejo YT, Olaleye DO, Odaibo GN. Prevalence and Risk Factors for Genital Human Papillomavirus Infections Among Women in Southwest Nigeria. Arch Basic Appl Med 2018; 6 (1): 105–12.
- Winer RL, Hughes JP, Feng Q et al. Prevalence and risk factors for oncogenic human papillomavirus infections in high-risk mid-adult women. Sex Transm Dis 2012; 39 (11): 848–56. doi: 10.1097/OLQ.0b013e3182641f1c
- Ciavattini A, Sopracordevole F, Di Giuseppe J et al. Cervical intraepithelial neoplasia in pregnancy: Interference of pregnancy status with p16 and Ki-67 protein expression. Oncol Lett 2017; 13 (1): 301–6. doi: 10.3892/ol.2016.5441
- Liu P, Xu L, Sun Y, Wang Z. The prevalence and risk of human papillomavirus infection in pregnant women. Epidemiol Infect 2014; 142 (8): 1567–78. doi: 10.1017/S0950268814000636
- Braaten KP, Laufer MR. Human Papillomavirus (HPV), HPV-Related Disease, and the HPV Vaccine. Rev Obstet Gynecol 2008; 1 (1): 2–10.
- Mbulawa ZZA, van Schalkwyk C, Hu N-C et al. High human papillomavirus (HPV) prevalence in South African adolescents and young women encourages expanded HPV vaccination campaigns. PLoS ONE 2018; 13 (1): e0190166. doi: 10.1371/journal.pone.0190166
- Petry KU, Wörmann B, Schneider A. Benefits and Risks of Cervical Cancer Screening. Oncol Res Treat 2014; 37 (Suppl. 3): 48–57. doi: 10.1159/000365059
- Arbyn M, Ronco G, Anttila A et al. Evidence regarding human papillomavirus testing in secondary prevention of cervical cancer. Vaccine 2012; 30 (Suppl. 5): F88–99. doi: 10.1016/j.vaccine.2012.06.095
- López-Hernández D, Beltrán-Lagunes L, Brito-Aranda L, López-Hernández M de L. Human papillomavirus infection and it correlates with clinically relevant gynecological and obstetric conditions: A cross-sectional study. Med Clin (Barc) 2016; 147 (3): 101–8. doi: 10.1016/j.medcli.2016.04.018
- Samkange-Zeeb FN, Spallek L, Zeeb H. Awareness and knowledge of sexually transmitted diseases (STDs) among school-going adolescents in Europe: a systematic review of published literature. BMC Public Health 2011; 11: 727. doi: 10.1186/1471-2458-11-727
- Panatto D, Amicizia D, Trucchi C et al. Sexual behaviour and risk factors for the acquisition of human papillomavirus infections in young people in Italy: suggestions for future vaccination policies. BMC Public Health 2012; 12: 623. doi: 10.1186/1471-2458-12-623
- Bassuk SS, Manson JE. Oral contraceptives and menopausal hormone therapy: relative and attributable risks of cardiovascular disease, cancer, and other health outcomes. Ann Epidemiol 2015; 25 (3): 193–200. doi: 10.1016/j.annepidem.2014.11.004
- Makuza JD, Nsanzimana S, Muhimpundu MA et al. Prevalence and risk factors for cervical cancer and pre-cancerous lesions in Rwanda. Pan Afr Med J 2015; 22: 26. doi: 10.11604/pamj.2015.22.26.7116
Дополнительные файлы
