An effective approach to the treatment of chronic recurrent genital herpes: An open-label, cohort, prospective study

全文:

Введение

Вирусные заболевания герпеса поражают значительную часть населения во всем мире, при этом генитальный герпес (ГГ) лидирует по распространенности и тяжести клинических симптомов [1]. В России в 2024 г. заболеваемость ГГ составила 19,6 случая на 100 тыс. человек, демонстрируя пусть и медленный, но устойчивый рост [1]. Подобная эпидемиологическая тенденция наблюдается и в глобальном масштабе. Герпес-вирусная инфекция представляет серьезную медико-социальную опасность, потому что большинство больных с этой патологией находятся в фертильном возрасте, а манифестацию ГГ зачастую регистрируют во время беременности [2]. Соответственно, обострение или рецидив заболевания может негативно сказаться на зачатии, протекании беременности, здоровье плода и новорожденного. Есть подтвержденные случаи, когда вирус герпеса 1 и 2-го типа выступал этиологическим фактором невынашивания беременности, вторичного бесплодия и неразвивающейся беременности [3].

При проведении генотипического анализа при ГГ выявляются нарушения, затрагивающие все ключевые звенья гомеостатического механизма: изменяются состав и функционально-метаболические характеристики моно- и полинуклеарных лейкоцитов, нарушаются баланс Th1/Th2 ответной иммунной реакции и функционирование ключевых антиоксидантных систем, усиливается активность прооксидантных факторов [4].

Серьезной проблемой в терапии хронического рецидивирующего ГГ является регистрируемая резистентность к ациклическим нуклеозидам – базовым препаратам, назначаемым для лечения герпес-вирусных инфекций. Такая неблагоприятная фармакологическая ситуация является поводом для поиска эффективных методов лечения данной патологии. Главным требованием к методам терапии, которое предъявляется на современном этапе, является способность ликвидировать клинические проявления заболевания, снижать частоту и длительность рецидивов, восстанавливать иммунные нарушения [5].

Перспективной стратегией лечения является использование препарата, способного нормализовать нарушенное присутствием вируса герпеса равновесие Тh1/Тh2, повышать синтез интерферонов I типа, восстанавливать активность NK-клеток, функциональную активность фагоцитирующих клеток, при этом не усиливая, а снижая явления оксидативного стресса – постоянного спутника хронического рецидивирующего инфекционного процесса [1, 6]. Препарат Панавир® представляет собой полисахарид гексозного строения, полученный из меристемы побегов паслена клубненосного (Solanum tuberosum) с широким спектром иммуномодулирующей и антиоксидантной активности. Его применение может быть эффективным для ликвидации клинических проявлений, иммунологических и антиоксидантных нарушений, сопровождающих рецидивирующую герпес-вирусную инфекцию [7–9].

Цель исследования – дать клиническую, иммунологическую оценку, проанализировать состояние факторов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной защиты на фоне комплексной терапии рецидивирующего ГГ с использованием препарата Панавир®.

Материалы и методы

С марта 2024 по март 2025 г. на базе Медицинского института ФГАОУ ВО РУДН проведено исследование (выписка из протокола 3/7 заседания локального этического комитета ФГАОУ ВО РУДН от 08.04.2025 г.), для участия в котором путем добровольного включения отобраны 125 женщин в возрасте 20–45 лет, страдающих от рецидивов ГГ 5,0±2 раза в год. Все пациентки дали письменное согласие на участие в исследовании, что соответствует нормам законодательства Российской Федерации в области здравоохранения и правилам надлежащей клинической практики. Биоматериалом исследования стала периферическая кровь, полученная путем пункции локтевой вены. Для сравнения использовали аналогичные образцы биоматериалов от женщин в том же возрастном диапазоне, не имеющих генитальной герпес-вирусной инфекции. Исследование было открытым, когортным и проспективным. Клинические параметры оценивали в момент обращения, через 10 дней после завершения лечения и спустя 6 мес после его окончания. Лабораторные показатели также анализировали в день обращения и через 6 мес после лечения. Все ключевые данные собраны из амбулаторных карт (формы №025/у) и внесены в специально разработанную статистическую базу данных для дальнейшей обработки.

В исследовании участвовали две группы женщин: основная группа (группа 1) и контрольная группа (группа 2) без ГГ. Группа 1 состояла из 125 женщин, страдающих от рецидивов ГГ, отмечающих их 5–7 раз в год и обращающихся за медицинской помощью в период очередного обострения заболевания. Диагноз, согласно Международной классификации болезней 10-го пересмотра, установлен как A. 60.0 – герпетическая инфекция половых органов и мочеполового тракта. Пациентки группы 1 случайным образом распределены на 2 подгруппы. Подгруппа 1А включала 65 женщин, получавших комбинированную терапию ацикловиром и препаратом Панавир®. Ацикловир − по 400 мг 2 раза в сутки. Панавир® (0,04 мг/мл) представляет собой раствор для внутривенного введения (регистрационный номер N000299/02); в соответствии с инструкцией по медицинскому применению и клиническими рекомендациями раствор для внутривенного введения применяется по схеме 200 мкг внутривенно двукратно с интервалом 48 или 24 ч¹ [6]. Подгруппу 1Б составили 60 женщин, в комплексе лечебных мероприятий у которых использовали монотерапию препаратом из группы ациклических нуклеозидов (ацикловир) по 400 мг 2 раза в сутки в соответствии с клиническими рекомендациями по ведению больных с инфекциями, передаваемыми половым путем, и урогенитальными инфекциями [10].

Критерии включения в исследование: рецидивы ГГ 5–7 раз в год, возраст 20–45 лет, согласие на участие в исследовании.

Критерии исключения из исследования на любом его этапе: отказ от участия, наличие соматической патологии в стадии декомпенсации, состояния, которые могут повлиять на приверженность лечению, заболевания верхних отделов урогенитального тракта, требующие хирургического вмешательства, необходимость в системной антибактериальной или иммуномодулирующей терапии в течение менее 3 мес до начала исследования, а также наличие вирусов гепатита B, C и ВИЧ.

Молекулярно-генетическое исследование на наличие вирусов простого герпеса и отсутствие других инфекций, передаваемых половым путем, осуществляли методом полимеразной цепной реакции с использованием тест-систем производства ФГУН «ЦНИИЭ» Роспотребнадзора (г. Москва). Содержание изопропанол- и гептан-растворимых первичных, вторичных и конечных продуктов ПОЛ в плазме, лимфоцитах, активность супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы (КАТ) в сыворотке крови изучали с помощью экстракционно-спектрофотометрического метода. ДК – содержание диеновых конъюгатов Е232/Е220, КД и СТ – содержание кетодиенов и сопряженных триенов Е278/Е220, ШО – содержание оснований Шиффа Е400/Е220. Популяционный и субпопуляционный состав лейкоцитов анализировали с использованием метода проточной цитометрии (Beckman Coulter, USA). Исследования проводили в соответствии с разработанными (Beckman Coulter, USA) протоколами. Уровень цитокинов в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа с использованием тест-систем НПО «Вектор» (г. Новосибирск, Россия). При статистическом анализе данных использовали критерии Шапиро–Уилка, Манна–Уитни. Для вычисления относительного вклада клинических признаков в развитие исследуемой патологии и оценки эффективности применения терапевтических мероприятий использовали критерий хи-квадрат, односторонний точный критерий Фишера.

Результаты

Причиной обращения за медицинской помощью стал эпизод рецидива ГГ, который в 100% сопровождался жалобами на болезненные высыпания в области половых органов и перианальной области. Парестезии отмечали 46 (36,8%) женщин, болезненность во время полового контакта – 120 (80%), жалобы на зуд – 114 (91,5%), жжение слизистых оболочек (СО) – 118 (94,4%), сочетание зуда и жжения СО – 122 (97,6%), болезненность при мочеиспускании – 117 (93,5%), контактные кровотечения – 50 (40,0%) женщин с ГГ (табл. 1). Поверхностные, покрытые сероватым налетом эрозии обнаружены у 99 (78,4%) больных, эрозии размером более 4 мм, с гладким дном, окруженные ярко-красным ободком, – у 60 (49,5%) женщин. После лечения только у 1,0% женщин из подгруппы 1А присутствовали болезненные высыпания в области половых органов, а также у 9,0% пациенток из подгруппы 1Б. По остальным субъективным факторам наблюдали аналогичную ситуацию (см. табл. 1).

 

Таблица 1. Субъективные симптомы больных с рецидивирующим ГГ до и после комплексной терапии препаратом Панавир® и монотерапии препаратом из группы ациклических нуклеозидов (n=125) Table 1. Symptoms in patients with recurrent genital herpes (GH) before and after complex therapy with Panavir® and monotherapy with acyclic nucleosides (n=125)
Субъективные симптомы	Женщины с рецидивом ГГ. Группа 1, абс. (%)	Подгруппа 1А. Панавир®, %	Подгруппа 1Б. Монотерапия ацикловиром, %
Болезненные высыпания в области половых органов и перианальной области	125 (100,0)	1,0*	9,00
Зуд СО влагалища и вульвы	114 (91,50)	6,00*	12,00
Парестезии	46 (36,80)	1,00*	7,00
Болезненность во время полового контакта	120 (80,00)	4,00*	16,0
Жжение СО	118 (94,78)	0,00*	3,00
Сочетание зуда и жжения СО	121 (96,82)	0,00*	13,0
Болезненность при мочеиспускании	117 (93,50)	5,00*	16,0
Контактные кровотечения	50 (40,00)	0,00*	2,00
Отсутствие жалоб	0 (0,00)	89,00*	66,00
Примечание. Здесь и далее в табл. 2: * – различия по показателям между подгруппой 1А, группой 1 и подгруппой 1Б. Достоверные различия при р<0,05; р – показатель значимости различий между группами.

 

Оценка объективных симптомов женщин с рецидивирующим ГГ и их динамики в процессе моно- и комплексной терапии представлена в табл. 2.

На фоне проводимого лечения у всех женщин отмечена положительная динамика в отношении субъективных симптомов. Оценка изменений интенсивности субъективных симптомов при лечении с применением монотерапии препаратом из группы ациклических нуклеозидов, комплексной терапии с использованием препарата Панавир® (0,04 мг/мл) внутривенно по 5 мл 1 раз в день и динамическое наблюдение за больными длительностью 6 мес показали достоверно значимые различия по следующим показателям: болезненные высыпания в области половых органов и перианальной области, зуд, жжение, болезненность при мочеиспускании, парестезии, контактные кровотечения между подгруппами, получавшими и не получавшими курс комплексной терапии. При проведении контрольных исследований показано, что улучшение иммунологических показателей было более выраженным в основной группе, чем в группе, в которой пациентки получали монотерапию ациклическим нуклеозидом (p<0,05). Уменьшилось количество объективных симптомов у женщин, принимавших препарат Панавир®, по сравнению с пациентками, получавшими монотерапию препаратом из группы ациклических нуклеозидов (табл. 2).

 

Таблица 2. Объективные симптомы женщин с эпизодом ГГ до и после комплексной терапии препаратом Панавир® и препаратом из группы ациклических нуклеозидов (n=125) Table 2. Symptoms in females with a GH episode before and after complex therapy with Panavir® and acyclic nucleosides (n=125)
Объективные симптомы	Женщины с рецидивом ГГ. Группа 1, абс. (%)	Подгруппа 1А. Панавир®, %	Подгруппа 1Б. Монотерапия ацикловиром, %
Гиперемия и отечность кожных покровов СО области вульвы	125 (100,0*)	0,0	18,0
Гиперемия и отечность области влагалища, вульвы и клитора	121 (96,85*)	0,0	9,0
Гиперемия и отечность кожных покровов СО области промежности	35 (28,00*)	1,0	12,0
Гиперемия и отечность кожных покровов СО шейки матки	14 (11,25*)	1,0	3,0
Единичные везикулезные элементы	29 (23,20*)	0,0	6,0
Множественные везикулезные элементы	96 (76,85*)	0,0	2,0
Поверхностные эрозии размером 2–4 мм	94 (75,22*)	1,0	4,0
Поверхностные эрозии размером более 4 мм	51 (40,00*)	0,0	2,0
Увеличение и болезненность паховых лимфатических узлов	59 (47,20*)	0,0	3,0

 

Рис. 1. Количественный состав лейкоцитов в периферической крови женщин с эпизодом ГГ до и после комплексной терапии препаратом Панавир® и монотерапии препаратом из группы ациклических нуклеозидов (n=125), М±m.

Fig. 1. Quantitative composition of leukocytes in peripheral blood of females with a GH episode before and after complex therapy with Panavir® and monotherapy with acyclic nucleosides (n=125), M±m.

 

При оценке качественного и количественного состава периферической крови больных с рецидивом ГГ в подгруппах 1А и 1Б выявлена тенденция к увеличению относительного и абсолютного содержания сегментоядерных форм нейтрофильных гранулоцитов и лимфоцитов до лечения. Количество эозинофилов, палочкоядерных нейтрофилов и моноцитов статистически значимо не менялось (рис. 1). Указанное явление может быть следствием наличия у больных очага воспалительного процесса на поверхности пораженных вирусом СО уретры, влагалища, шейки матки [10].

Избыточное присутствие нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови и выработка ими активных форм кислорода, участвующих в процессах ПОЛ, негативно влияют на иммунный гомеостаз и скорость репаративных процессов, снижают эффективность эпителизации поврежденных СО, способствуют активации ферментов НАДФ-оксидазы в фагоцитах, увеличивая концентрацию продуктов пероксидации. После лечения с применением препарата Панавир® в подгруппе 1А зарегистрирована нормализация мононуклеарных и сегментоядерных форм, в частности нейтрофильных гранулоцитов, лимфоцитов, по отношению к показателям до лечения и значениям в группе, где пациентки получали лечение только препаратом из группы ациклических нуклеозидов.

Показатели адаптивного иммунитета у больных рецидивирующим ГГ и их динамика в процессе монотерапии ациклическими нуклеозидами и комплексного лечения с использованием препарата Панавир®

В периферической крови у больных рецидивирующим ГГ во время рецидива заболевания выявлено снижение Т-лимфоцитов (CD3⁺), субпопуляций Т-лимфоцитов с фенотипами CD3⁺CD4⁺ и CD3⁺CD8⁺, клеток с рецепторами поздней активации HLA-DR⁺, CD3⁺CD95⁺, увеличение субпопуляций В-лимфоцитов CD3^-CD19⁺, CD3^-CD20⁺, лимфоцитов с маркерами ранней активации CD25⁺. Изменения были существенны по отношению к показателям группы контроля. NK-клетки с фенотипом СD45⁺CD3^-CD16⁺CD56⁺ – клеточная популяция, выполняющая цитотоксические и цитокинпродуцирующие функции, снижение которой регистрируется при рецидивирующем ГГ (рис. 2).

 

Рис. 2. Субпопуляционный состав лейкоцитов периферической крови женщин с эпизодом ГГ до и после комплексной терапии препаратом Панавир® и монотерапией препаратом из группы ациклических нуклеозидов (n=125), М±m.

Fig. 2. Subpopulation composition of peripheral blood leukocytes in females with a GH episode before and after complex therapy with Panavir® and monotherapy with acyclic nucleosides (n=125), M±m.

 

Зарегистрированное уменьшение большинства субпопуляций Т-лимфоцитов и лимфоцитопения у пациентов с рецидивирующей герпетической инфекцией представляют собой сложный и многофакторный патогенетический процесс. С одной стороны, это связано со снижением численности, пролиферации и дифференцировки лимфоцитов, ответственных за противовирусную реакцию, а также с увеличением гибели этих клеток, что негативно сказывается на противовирусной защите. С другой стороны, при герпетической инфекции происходит нарушение регуляции процессов про- и антиапоптоза, что обусловлено снижением экспрессии белка-регулятора апоптоза BCL-2. Данные сбои в контроле клеточной пролиферации и гибели приводят к различным патологическим изменениям, включая оксидативные нарушения и потерю целостности ядерной мембраны лимфоцитов [11]. Все перечисленные механизмы реализуются на фоне изменений концентрации исследуемых цитокинов и изменений показателей свободнорадикального окисления в сыворотке крови.

Снижение численности клеток с фенотипом CD3^-CD20⁺ может способствовать недостаточному накоплению противогерпетических антител, что в свою очередь приводит к накоплению и длительному присутствию вирусных антигенов [12]. Уровень Т-лимфоцитов, имеющих рецепторы к интерлейкину (ИЛ)-2 (CD3⁺CD4⁺CD25⁺), значительно возрос в период рецидива по сравнению с контрольной группой. Эти клетки играют ключевую роль в активации и пролиферации цитотоксических Т-лимфоцитов [13]. Несмотря на увеличение содержания клеток с фенотипом CD4⁺CD25⁺, функционально они не обладали цитотоксичностью, что, по нашему предположению, связано с частотой рецидивов у данной категории пациенток. Применение препарата Панавир® в комплексной терапии рецидива ГГ привело к ликвидации лимфопении, увеличению уровня Т-лимфоцитов, восстановлению численности их субпопуляций, что связано со стимулирующим действием высокомолекулярных гексозных гликозидов сложного строения в составе препарата Панавир® [14, 15].

Содержание цитокинов в сыворотке крови до и после комплексной терапии препаратом Панавир® и монотерапии препаратом из группы ациклических нуклеозидов

Проанализирована концентрация ряда цитокинов в периферической крови у больных с рецидивирующим ГГ в период рецидива: для оценки регуляции функциональной активности фагоцитов – интерферон γ (ИФН-γ) и фактор некроза опухоли α (ФНО-α), ИЛ-8, для регуляции клеточного и гуморального адаптивного иммунитета – ИЛ-2, ИФН-γ, для ограничения воспалительных реакций – ИЛ-10, для активации апоптоза – ФНО-α. Рецидив ГГ сопровождался процессом усиления воспаления, изменением уровня цитокинов, участвующих в запуске иммунного ответа, что приводило к развитию воспалительных реакций, усугубляющих тяжесть заболевания [16]. Установлено, что у больных с рецидивами ГГ достоверно повышалась концентрация в сыворотке ИЛ-8, снижались ИФН-γ, ФНО-α, ИЛ-2. Снижение содержания ИЛ-1 является следствием избыточного потребления для ограничения и купирования воспалительных реакций (рис. 3).

 

Рис. 3. Содержание цитокинов в сыворотке периферической крови женщин с эпизодом ГГ, М±m.

Fig. 3. Cytokine levels in serum of females with a GH episode, M±m.

 

В процессе проведения исследования рассчитано соотношение уровней ИЛ-10/ФНО-α, ИФН-γ/ИЛ-10. Данные соотношения в группе женщин с признаками манифестации герпетической инфекции гениталий статистически значимо отличались от показателей группы 1, что свидетельствовало о преобладании воспалительных цитокинов при рецидиве ГГ. Применение в качестве комплексной терапии препарата из группы ациклических нуклеозидов и препарата Панавир® внутривенно способствует восстановлению содержания цитокинов ИЛ-2, 8, 10, ИФН-γ, ФНО-α и их соотношений. Это подтверждает, что комплекс растительных полисахаридов способствует восстановлению соотношения провоспалительных и противовоспалительных цитокинов [16].

Показатели свободнорадикального окисления у пациентов с рецидивирующей герпес-вирусной инфекцией

Изменения в иммунном статусе, возникающие при герпетической инфекции, могут быть связаны с накоплением метаболитов и активацией процессов свободнорадикального окисления [17]. При физиологических условиях несвязанные активные формы кислорода, высвобождаясь в ответ на стресс, способствуют формированию адаптационных механизмов [18]. При ГГ в результате активизации респираторного взрыва в фагоцитах происходят повреждение иммунокомпетентных клеток и запуск каскада реакций, связанных со структурной реорганизацией клеточных мембран, в том числе процесс пероксидации фосфолипидов [19, 20]. В ходе исследования проведена оценка концентрации продуктов ПОЛ в плазме, активности ферментов антиоксидантной защиты в сыворотке крови при ГГ.

 

Рис. 4. Содержание продуктов ПОЛ в гептановой фракции липидного экстракта плазмы женщин с эпизодом ГГ, М±m.

Fig. 4. Levels of lipid peroxidation products in the heptane fraction of the plasma lipid extract of females with a GH episode, M±m.

 

При рецидивирующей герпетической инфекции отмечается повышение уровня продуктов ПОЛ в плазме (рис. 4). В гептановой фракции липидного экстракта плазмы, где главным образом содержатся запасные липиды (триацилглицериды), зафиксировано заметное увеличение первичных и вторичных продуктов ПОЛ (в абсолютных числах и по индексам окисления) по сравнению с контрольными образцами плазмы у женщин. Уровень диеновых конъюгатов увеличился в 2,19 раза, а содержание кетодиенов и сопряженных триенов в данной фракции превысило показатели у женщин контрольной группы. При ГГ наблюдался рост ШО в гептановой фракции липидного экстракта плазмы, что является прямым доказательством наличия оскидативных нарушений. Гептановая фракция, содержащая основную массу триацилглицеридов [20], значительно увеличена за счет конечных продуктов ПОЛ, что, по нашему мнению, связано с усиленной продукцией активных форм кислорода.

В изопропанольной фракции липидного экстракта плазмы крови, содержащей большинство мембранных фосфолипидов, увеличена концентрация первичных, вторичных продуктов ПОЛ (рис. 5).

 

Рис. 5. Содержание продуктов ПОЛ в изопропанольной фракции липидного экстракта плазмы женщин с эпизодом ГГ, М±m.

Fig. 5. Levels of lipid peroxidation products in the isopropanol fraction of the plasma lipid extract of females with a GH episode, M±m.

 

Содержание конечных продуктов ПОЛ в изопропанольной фазе липидного экстракта плазмы при рецидиве ГГ увеличивается. В изопропанольной фракции липидного экстракта отмечается увеличение содержания ШО, представляющих продукт взаимодействия аминогрупп в составе белков с карбонильными соединениями (например, вторичными продуктами ПОЛ).

Соотношение процессов свободнорадикального окисления в периферической крови складывается из двух факторов. Первым фактором является активность систем генерации активных форм кислорода (свободных радикалов). Второй фактор − состояние ферментных систем антиоксидантной защиты, среди которых ведущая роль принадлежит СОД и KAT [20, 21] (рис. 6).

 

Рис. 6. Показатели активности ферментов антиокислительной защиты в крови у женщин с эпизодом ГГ, М±m.

Fig. 6. Blood levels of antioxidant protection enzymes in females with a GH episode, M±m.

 

Установлено значимое снижение активности СОД и KAT, что свидетельствует об угнетении антиоксидантной защиты у пациенток с эпизодом ГГ. Наличие оксидативного стресса быть связано с расходом СОД и KAT на нейтрализацию активных форм кислорода в результате «респираторного взрыва» фагоцитирующих клеток в присутствии вирусного агента (см. рис. 6).

Уменьшение антиокислительной активности в крови может выступать одной из причин увеличения содержания продуктов ПОЛ в плазме и служить маркером оксидативного стресса, возникающего при рецидиве ГГ [5]. Дальнейшее исследование механизма активности Панавир® показало, что, возможно, Панавир® блокируя индуцированную вирусом продукцию активных форм кислорода и повышенную экспрессию цитокинов/хемокинов, снижает прооксидантные показатели липидного экстракта сыворотки крови и эритроцитов пациенток с эпизодом ГГ, влияя на нормализацию провоспалительных факторов сыворотки крови (рис. 7).

 

Рис. 7. Механизмы реализации противовоспалительной, антиоксидантной, репаративной активности препарата Панавир®, проявляющиеся при лечении рецидивирующего ГГ.

Fig. 7. Mechanisms of anti-inflammatory, antioxidant, and reparative activity of Panavir® in the treatment of recurrent GH.

 

Анализ количества рецидивов за 180 дней от момента окончания лечения показал, что 60 (90%) человек из группы 1А не отмечали рецидивов за 180 дней наблюдения, у 6 (9,5%) наблюдали один рецидив продолжительностью 5,70±1,10 дня. У 30 (5%) человек из группы 1Б они отмечены достоверно более часто: 1 рецидив продолжительностью 6,10±1,12 дня выявлен у 12 (20%) человек, 2 – у 6 (10%), 4 – у 6 (10%). Полученные результаты доказывают клинико-иммунологическую эффективность и противорецидивную активность лечения ГГ с использованием препарата Панавир®.

Выводы

1. У женщин с рецидивом ГГ выявлены нарушения клеточных и гуморальных факторов адаптивного иммунитета: снижение уровня CD3⁺CD4⁺ лимфоцитов, активности натуральных киллеров, повышение активности клеток с фенотипом HLA^-DR⁺, снижение концентрации ИФН-γ, ИЛ-2, ФНО-α при повышении концентрации ИЛ-8 и 10, нарушения ПОЛ и антиоксидантной защиты, снижение активности ферментов антиоксидантной защиты.
2. У пациентов с рецидивирующим ГГ в период рецидива под действием комплексной терапии с применением препарата Панавир® (0,04 мг/мл) внутривенно по 5 мл №2 1 раз в день нормализованы уровни цитокинов – медиаторов воспалительной реакции: ИФН-γ, ИЛ-2, 8, 10, ФНО-α, восстановлено количество рецепторов на поверхности лимфоцитов.
3. Применение препарата Панавир® ликвидирует последствия оксидативного стресса, восстанавливает активность ферментов антиоксидантной защиты, чем и повышает эффективность терапии рецидивирующей герпес-вирусной инфекции.
4. Использование препарата Панавир® (0,04 мг/мл) внутривенно по 5 мл №2 1 раз в день способствует благоприятному течению и исходу заболевания, достоверно снижает число рецидивов, удлиняет межрецидивный период.

 

Раскрытие интересов. Авторы заявляют об отсутствии личных, профессиональных или финансовых отношений, которые могли бы быть расценены как конфликт интересов в рамках данного исследования. Независимость научной оценки, интерпретации данных и подготовки рукописи сохранялась на всех этапах работы, включая этап финансирования проекта со стороны ООО «Национальная исследовательская компания».

Disclosure of interest. The authors declare that there are no personal, professional, or financial relationships that could be perceived as a conflict of interest within the scope of this study. The independence of scientific evaluation, data interpretation, and manuscript preparation was upheld throughout all stages of the work, including the project funding phase provided by National Research Company LLC.

Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: О.А. Гизингер, А.Р. Газиев, С.В. Стовбун – концепция и дизайн исследования; О.А. Гизингер – сбор и обработка материала, написание текста и научное редактирование; О.А. Гизингер, С.В. Стовбун; А.Р. Газиев – статистический анализ данных.

Authors’ contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. All authors made a substantial contribution to the work: O.A. Gizinger, A.R. Gaziev, S.V. Stovbun – concept and design of the study; O.A. Gizinger – collection and processing of material, writing of the text and scientific editing; O.A. Gizinger, S.V. Stovbun; A.R. Gaziev – statistical analysis of data.

Информированное согласие на публикацию. Пациенты подписали форму добровольного информированного согласия на публикацию медицинской информации.

Consent for publication. Written consent was obtained from the patients for publication of relevant medical information and all of accompanying images within the manuscript.

Соответствие принципам этики. Протокол исследования был одобрен локальным этическим комитетом ФГАОУ ВО РУДН; выписка из протокола 3/7 заседания от 08.04.2025. Одобрение и процедуру проведения протокола получали по принципам Хельсинкской декларации.

Compliance with the principles of ethics. The study was approved by the local ethics committee of Peoples' Friendship University of Russia named after Patrice Lumumba; extract from the minutes of the 3/7 meeting of 08.04.2025. The approval and procedure for the protocol were obtained in accordance with the principles of the Declaration of Helsinki.

Источник финансирования. Материал подготовлен при финансовой поддержке ООО «Национальная исследовательская компания». Спонсор не участвовал в сборе, анализе данных, интерпретации результатов. При подготовке рукописи авторы сохранили независимость мнений.

Funding source. The study was prepared with financial support from National Research Company LLC. The sponsor had no involvement in data collection, analysis, or interpretation of results. The authors maintained independence of opinions during manuscript preparation.

 

¹ Инструкция по медицинскому применению препарата Панавир® раствор для внутривенного введения. Режим доступа: https://grls.minzdrav.gov.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=e431f75d-a06d-45b4-a328-a2757ec3dfc1. Ссылка активна на 22.04.2025.

作者简介

Oksana Gizinger

Peoples' Friendship University of Russia named after Patrice Lumumba

编辑信件的主要联系方式.
Email: OGizinger@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9302-0155

D. Sci. (Biol.), Prof.

俄罗斯联邦, Moscow

Akim Gaziev

Peoples' Friendship University of Russia named after Patrice Lumumba

Email: OGizinger@gmail.com
ORCID iD: 0009-0002-2289-6509

Student

俄罗斯联邦, Moscow

Sergey Stovbun

Semenov Federal Research Center for Chemical Physics

Email: OGizinger@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8820-9615

D. Sci. (Phys.-Math.)

俄罗斯联邦, Moscow

参考

补充文件