Novyy immunobiologicheskiy preparat "Kipferon, suppozitorii" pri lechenii khronicheskogo ureaplazmoza u zhenshchin

Full Text

Введение По многочисленным наблюдениям Ureaplasma urealyticum является ведущим этиологическим агентом воспалительных заболеваний женской половой сферы, приводящим к выраженным нарушениям репродуктивной функции (цервициты, эндометриты, сальпингоофориты, хореоамнеониты, неонатальные инфекции и др.) [1–4]. Частота выявления Ureaplasma urealiticum у женщин репродуктивного возраста достигает 46% [5], а при наличии хронического воспалительного процесса в различных отделах половой системы – до 70% [6]. Очень часто (75–80% случаев) отмечается совместное выявление уреаплазм, микоплазм и анаэробной микрофлоры (гарднерелла, мобилункус) [5]. Возбудители уреаплазмоза относятся к группе мембранотропных агентов, так как паразитируют исключительно на мембранах эпителиальных клеток. Этиологическое излечение уреаплазмоза не всегда строго совпадает с клиническим, что обусловлено не только активизацией других условно-патогенных микроорганизмов и грибов, колонизирующих урогенитальную сферу, но и их растущей антибиотикорезистентностью. В настоящем исследовании оценена эффективность лечения уреаплазмоза с применением нового отечественного иммунобиологического препарата "Кипферон, суппозитории". Материал и методы Проведено обследование 50 женщин в возрасте 18–36 лет с установленной уреаплазменной моно- и микстинфекцией до и после курсов лечения. Традиционный курс терапии уреаплазмоза проходили 25 больных – 1-я группа, 25 больным в схему лечения был введен иммунобиологический препарат "Кипферон, суппозитории" – 2-я группа. Ввиду отсутствия элиминации уреаплазм после первого курса лечения 13 пациентов 1-й группы и 7 пациентов 2-й группы обследованы 3 раза. Повторный курс лечения для пациентов обеих групп включал препарат "Кипферон, суппозитории". Исследования на наличие и определение антибиотикочувствительности уреаплазм проводили с использованием тест-систем MYCOPLASMA DUO ("BIO-RAD", Франция), позволяющих получить пороговые концентрации возбудителя в клинической пробе. Обнаружение возбудителя в исследуемом материале более чем в 104 КОЕ/мл свидетельствовало о наличии выраженного инфекционного процесса, а 103 КОЕ/мл и менее – о носительстве. Инфицированность вирусом простого герпеса (ВПГ), вирусом папилломы человека (ВПЧ), цитомегаловирусом (ЦМВ), хламидиями, токсоплазмами, кандида устанавливали общепринятыми методами ПЦР- и ИФА-диагностики. Степень чистоты мазков определяли согласно классификации, предложенной Е.Ф.Кира и R.Nugent [7, 8]. На основании данных цитологического, бактериологического и иммунологического исследований микробиоценоза влагалища больных определяли тип влагалищного биотопа: нормоценоз, промежуточный тип, дисбиоз и вагинит. Микробиологическое исследование просветной и пристеночной микрофлоры биотопа влагалища проводили согласно действующим руководствам. Для оценки состояния просветной флоры забор материала производили стерильным ватным тампоном, а для оценки состояния пристеночной флоры – с помощью цитощеток (vola brush, фирма "Rovers", Голландия), позволяющих получить при соскобе со слизистой оболочки слой поверхностных эпителиальных клеток. Полученный материал помещали в коллекторы с транспортной средой Amies с активированным углем ("Pronadcsia", Испания) [9–12]. Антибиотикочувствительность условно-патогенных микроорганизмов и дрожжеподобных грибов рода Candida определяли дискодиффузионным методом [13]. Содержание иммуноглобулинов классов М, А, G, секреторного IgА и свободного секреторного компонента (sc) в вагинальном отделяемом определяли методом РИД по Манчини [14]. Статистическую обработку результатов проводили с использованием методов дисперсионного и корреляционного анализов [15]. Результаты и обсуждение Анализ анамнеза 50 больных с диагностированной уреаплазменной инфекцией показал, что наиболее часто обращались пациентки в возрасте 26–30 и 20–25 лет – 44 и 24% обследованных. Выявлен высокий процент абортов во всех возрастных группах. Так, из 58 беременностей только 16 завершились родами, у 8% больных отмечены самопроизвольные выкидыши. Наиболее высокий процент абортов выявлен в группе от 36 до 40 лет: из 18 беременностей – 2 родов, 15 абортов, 1 самопроизвольный выкидыш. При анализе репродуктивной функции обследованных установлено наличие вторичного бесплодия у 24% пациенток в сочетании с различными патологическими отклонениями. Из перенесенных инфекций половых путей наиболее часто в анамнезе встречались: уреаплазмоз – 30%, бактериальный вагинит – 18% и хламидиоз – 14% обследованных; трихомониаз и ВПЧ определялись ранее у 4% больных, ЦМВ, ВПГ и кандидоз – у 2% больных. Выявление возбудителей инфекций половых путей было более высоким в возрастной группе 20–25 лет. У 86% обследованных отмечено хроническое течение инфекционной патологии. Первичное выявление возбудителей инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), зафиксировано в 2000–2003 гг. У 29 (58%) обследованных были в анамнезе и подтверждены при обследовании хронические воспалительные заболевания (табл. 1). Преобладали эктопия шейки матки и хронический сальпингоофорит. Кольпит, хронический цистит и эндометрит выявлялись в 2, 4 и 6% случаев соответственно. Оценка симптоматики заболеваний показала, что часто встречаемыми жалобами у больных являлись боли внизу живота (тазовые боли), выделения из половых путей различной интенсивности, жжение и зуд в области влагалища и вульвы. При исследовании в зеркалах у подавляющего большинства больных определялась гиперемия и отечность слизистой шейки матки, эктопия и контактная кровоточивость шейки матки. При исследовании на наличие уреаплазм выявлен высокий титр возбудителя (>104 КОЕ/мл) у 100% обследованных. Анализ результатов ПЦР- и ИФА-диагностики на наличие других возбудителей ИППП и условно-патогенной микрофлоры (табл. 2) установил у 6 больных уреаплазменную моноинфекцию и у 44 больных сочетанный характер инфицирования. В 20–22% случаев выявлены хламидии, микоплазмы и гарднереллы. Частота инфицирования ВПГ составляла 16% и ЦМВ – 12–20%. ВПЧ выявлен у 8–12% обследованных. У 2 больных диагностирован токсоплазмоз и трихомониаз. Грибы родаCandida выявлены у 8% больных. При микстинфекциях отмечено образование 2–7-компонентных ассоциаций патогенных агентов. Микроскопическая картина секрета влагалища соответствовала у 5 (10%) обследованных II степени чистоты мазка, у 27 (54%) – III и у 18 (36%) – IV степени чистоты мазка. Интенсивность колонизации просветной и пристеночной областей влагалища больных условно-патогенной микрофлорой соответствовала типу микробиоценоза. При II степени чистоты мазков определялся промежуточный тип микробиоценоза влагалища. В просветной и пристеночной области влагалища обнаружены факультативно-анаэробные стрептококки в количестве 3,8±0,2 и 2,3±0,4 lg КОЕ/г и пептострептококки в количестве 3,2+0,6 и 4,5+0,4 lg КОЕ/г соответственно. Количество лактобацилл снижалось до 4,3±0,2 lg КОЕ/г в просветной и до 5,8+0,4 lg КОЕ/г в пристеночной области. Бифидобактерии выявлены в количестве 3,2 и 4,2 lg КОЕ/г в просветной и пристеночной области соответственно. Содержание IgG составляло 38,1±2,7 мкг/мл (в норме концентрация IgG составляет 10–15 мкг/мл). Уровни IgA, IgM, sIgA и sc соответствовали показателям нормоценоза [9]. IgA и IgM выявлены в количестве: 6,7±0,3 и 6,8+0,5 мкг/мл, sIgA и sc: 12,6±0,8 и 16,2±1,4 мкг/мл соответственно. У 22 (44%) обследованных с III степенью чистоты мазка был выявлен дисбиоз влагалища, характеризующийся выраженными изменениями аэробного и анаэробного спектра микробиоценоза влагалища. У 8 (16%) обследованных при снижении количества лактобацилл в просветной области до 3,2±0,5 lg КОЕ/г наблюдали повышенное содержание факультативно-аэробных бактерий с высоким патогенным потенциалом. Содержание a-, b- и g-гемолитических стрептококков, энтерококков, стафилококков, коринебактерий, кишечных палочек и грибов рода Candida достигало 5,2±1,2 lg КОЕ/г. В пристеночной области лактобациллы выявлены в количестве 5,3±0,4 lg КОЕ/г, а перечисленные выше факультативно-анаэробные условно-патогенные микроорганизмы в пристеночной зоне определялись, по сравнению с просветной областью, в меньшем количестве – 3,8±0,2 lg КОЕ/г. У 14 (28%) обследованных в просветной области при среднем содержании лактобацилл 3,7±0,8 lg КОЕ/г выявлены облигатно-анаэробные микроорганизмы: пептострептококки, пептококки, гарднереллы, пропионибактерии в умеренном количестве – до 4,2+0,6 lg КОЕ/г. Вместе с тем в пристеночной зоне наблюдали нарастание количества облигатно-анаэробных грамположительных условно-патогенных микроорганизмов (аналогичных выявленным в просветной области). Интенсивность колонизации пристеночной зоны пептострептококками, пептококками, гарднереллами и пропионибактериями достигала 5,8±0,6 lg КОЕ/г, при содержании лактобацилл 4,6±+0,2 lg КОЕ/г. Концентрация IgG достигала 65,5±12,3 мкг/г. Концентрации IgA, IgM, sIgA и sc составляли: 12,3±2,7, 19,6±1,4, 26,8±2,7, 36,3±4,2 мкг/мл соответственно. У 5 (10%) больных с III степенью чистоты мазка и у всех 18 пациентов с IV степенью чистоты мазка диагностированбактериальный вагинит различной степени тяжести. Лактобациллы выявлены в незначительном количестве: до 3,5±0,7 lg КОЕ/г, в основном в пристеночной области. В просветной и пристеночной области доминировали условно-патогенные облигатно-анаэробные или факультативно-анаэробные микроорганизмы: пептострептококки, гарднереллы, бактероиды, фузобактерии, энтерококки, кишечная палочка и грибы рода Candida, выделявшиеся в количестве 6–8 lg КОЕ/г. Достоверно повышалось содержание в вагинальных смывах sIgA до 38,4±6,8 мкг/мл и sc до 76,3±12,7 мкг/мл. Возрастало также содержание IgM и IgA до 32,3±9,6 и 24,6±4,2 мкг/мл соответственно. Содержание IgG достигало у 2 больных значительных концентраций – до 469 и 534 мкг/мл (при среднем значении 234,38±32,7 мкг/мл). Обращает на себя внимание, что у больных с сочетанной уреаплазменной инфекцией повышено содержание в вагинальном отделяемом IgG. Полученные результаты, по всей видимости, обусловлены хроническим течением инфекционно-воспалительных заболеваний урогенитального тракта у 86% больных (первичное выявление возбудителей ИППП – в 2001–2003 гг.), нарушением проницаемости слизистых оболочек, возникновением тяжелых постинфекционных осложнений – хронических сальпингоофоритов, эндометритов и др. При анализе результатов бактериологического обследования больных выявлена 100% встречаемость лактобацилл, а бифидобактерий удалось обнаружить 24%. Условно-патогенная микрофлора при уреоплазменной микстинфекции была представлена, в основном облигатно-анаэробными и факультативно-анаэробными стрептококками (до 84%), грибами рода Candida (до 88%), а также стафилококками и энтерококками (до 68%). Частота выявления кишечной палочки, b-гемолитических стрептококков, бактероидов, корине- и пропионибактерий составляла 32–48%, гарднерелл и фузобактерий – 24–32%. При промежуточном типе микробиоценоза влагалища соотношение облигатно- и факультативно-анаэробных микроорганизмов в просветной и пристеночной зонах было равноценным. Развитие микробиологических нарушений при дисбиозе определялось доминированием факультативно-анаэробной флоры в просветной области или облигатно-анаэробной флоры в пристеночной области при общем снижении уровня лактобацилл. При бактериальном вагинитенаблюдали доминирование монокультур условно-патогенных анаэробных или аэробных микроорганизмов при их содержании не менее 6–8 lg КОЕ/г. Традиционная схема лечения (1-я группа) включала: антибактериальные препараты широкого спектра действия (тиберал, доксициклин, вильпрофен, фторхинолоны), противогрибковые препараты (нистатин, низорал, дифлюкан), витамины С и Е, местное лечение (свечи "Тержинан"). Продолжительность курса лечения составляла 10 дней. Во 2-й группе в дополнение к указанному курсу лечения был включен препарат "Кипферон, суппозитории" (действующее начало – рекомбинантный человеческий интерферон a-2 и комплексный иммуноглобулиновый препарат КИП). Его назначали интравагинально в суточной дозе 2–4 суппозитория в 2 приема с интервалом 10–12 ч в течение 10 дней. Эффективность проведенного лечения оценивали по скорости и полноте исчезновения патологических проявлений воспалительного процесса, на основании субъективных показателей и данных клинико-лабораторного обследования пациентов (см. табл. 1). Включение в комплексную терапию уреаплазмоза женщин "Кипферон, суппозиториев" привело к достоверному снижению количества и выраженности клинических проявлений по сравнению с больными, получавшими стандартное лечение. Элиминация уреаплазм после первого курса лечения была выявлена у 12 (48%) пациентов 1-й и у 18 (72%) пациентов 2-й группы. Количество 2–7-компонентных ассоциаций во 2-й группе было достоверно меньшим, чем в 1-й (см. табл. 2). У 6 обследованных 1-й группы и 4 пациентов 2-й группы при полной элиминации уреаплазм после первого курса лечения был выявлен дисбиоз биотопа влагалища. У 13 пациентов 1-й группы и 7 пациентов 2-й группы после первого курса лечения не наблюдали полной элиминации уреаплазм в сочетании с другими возбудителями ИППП. У 7 пациентов (4 из 1-й и 3 из 2-й групп) при повторном обследовании диагностирован бактериальный вагиноз, у 13 пациентов (9 из 1-й и 4 из 2-й групп) – дисбиоз влагалищного биотопа. Всем больным был назначен повторный курс антимикробной химиотерапии с применением препарата "Кипферон, суппозитории". Таблица 1. Анализ жалоб и клинических симптомов до и после первого курса лечения (в 10-й и 2-й группах по 25 больных) Показатель Процент/число больных 1-й группы до лечения Процент/число больных 1-й группы после лечения Процент/число больных 2-й группы до лечения Процент/число больных 2-й группы после лечения абс. % абс. % абс. % абс. % Тазовые боли 14 56 3 12 12 48 1 4 Жжение и зуд в области влагалища и вульвы 18 72 5 20 14 56 2 8 Чувство дискомфорта в области гениталий 14 56 12 48 14 56 6 24 Выделения из половых путей 16 64 19 76 20 80 10 40 Гиперемия и отечность слизистых: вульвы 4 16 3 12 6 24 1 4 влагалища 7 28 3 12 9 36 1 4 шейки матки 17 68 7 28 15 60 3 12 Эктопия шейки матки 17 68 4 16 15 60 2 8 Контактная кровоточивость шейки матки 11 44 2 8 13 52 0 Количество выделений скудные 4 16 8 32 4 16 4 16 Умеренные 12 48 6 24 16 64 5 20 обильные 6 24 4 16 8 32 0 0 Болезненность и увеличение придатков матки 6 24 4 16 4 16 1 4 Эрозия шейки матки 4 16 4 16 8 32 2 8 Хронический сальпингоофорит 4 16 3 12 6 24 1 4 Кольпит 1 2 0 0 0 0 0 Хронический цистит 1 4 0 0 1 4 0 Эндометрит 1 4 1 4 2 8 0 Примечание: в I и II группах по 25 больных. Таблица 2. Характер микстинфекции при уреаплазмозе у женщин 1-й группы (n=25) и 2-й группы (n=25) Показатель Процент/число больных 1-й группы до лечения Процент/число больных 1-й группы после лечения Процент/число больных 2-й группы до лечения Процент/число больных 2-й группы после лечения абс. % абс. % абс. % абс. % Наличие инфекций половых путей (ПЦР, ИФА) Уреаплазмоз (моноинфекция) 3 12 2 8 3 12 1 4 Микоплазмоз 6 24 3 12 4 16 2 8 Хламидиоз 4 16 4 16 6 24 2 8 Токсоплазмоз 1 4 4 1 0 0 0 0 Трихомониаз 1 2 0 0 0 0 0 0 ВПГ 16 4 1 4 4 16 1 4 ЦМВ 3 12 1 4 5 20 1 4 ВПЧ 3 12 1 4 2 8 0 0 Гарднерелез 6 24 4 16 20 5 2 4 Кандидоз 2 8 5 20 2 8 2 8 Число ассоциантов Моноинфекция 4 16 1 4 2 8 0 0 2-компонентная 6 24 4 16 8 32 3 12 3-компонентная 4 16 3 12 6 24 2 8 4-компонентная 6 24 2 8 6 24 1 4 5-компонентная 3 12 1 4 4 16 0 0 6-компонентная 1 4 0 0 2 8 0 0 7-компонентная 1 4 0 0 1 4 0 0 Более чем у половины больных 2-й группы – 14 (56%), получавших препарат "Кипферон, суппозитории", наблюдали разрешение клинических симптомов смешанной инфекции, сопровождающееся нормализацией показателей микробиоценоза влагалища и уровней секреторных иммуноглобулинов после первого курса лечения. В контрольной группе нормализацию микробиоценоза влагалища после однократного курса антибиотикотерапии наблюдали только у 6 (24%) больных. При повторном обследовании у этих больных (2 – из 1-й группы и 8 – из 2-й группы) выявлена I степень чистоты мазков; у 4 – из 1-й группы и 6 – из 2-й группы выявлена II степень чистоты мазков. Микробиологические и иммунологические показатели соответствовали показателям нормоценоза и промежуточного типа микробиоценоза влагалища [9, 10]. Сравнительный анализ качественного и количественного состава просветного и пристеночного биотопов влагалища и концентраций иммуноглобулинов в отделяемом содержимом у больных 1-й и 2-й групп после первого курса лечения выявил следующие закономерности. При 100% встречаемости у больных 2-й группы наблюдали достоверно более высокое (p<0,05) содержание лактобацилл как в просветной, так и в пристеночной областях влагалища. Так, содержание лактобацилл у больных 2-й группы составляло 6,8±1,2 lg КОЕ/г в пристеночной области и 4,6±0,8 lg КОЕ/г в просветной. У больных 1-й группы содержание лактобацилл в пристеночной области не превышало 4,2±0,6 lg КОЕ/г и в просветной – 2,8±0,4 lg КОЕ/г. Бифидобактерии выявлены после лечения у 20% больных 2-й группы и у 4% больных 1-й группы. Содержание бифидобактерий у больных 2-й группы после лечения составляло 3,8±0,2 lg КОЕ/г в пристеночной области и 2,4±0,4 lg КОЕ/г в просветной. У больных 1-й группы бифидобактерии выявлены в пристеночной области в количестве 2,8±0,2 lg КОЕ/г и 1,4±0,6 lg КОЕ/г в просветной. В просветной области у больных 1-й группы после первого курса лечения наблюдали достоверно более высокую (p<0,05) по сравнению с группой 2 частоту встречаемости и значительное содержание стрептококков, энтерококков, стафилококков, кишечной палочки и грибов рода Candida. Стафилококки и стрептококки выявлены у 48% больных 1-й группы и у 24 и 28% больных 2-й группы при интенсивности колонизации 4–6 и 2–4 lg КОЕ/г соответственно. Энтерококки и кишечная палочка выявлены у 20 и 12% больных 1-й группы и у 8 и 4% больных 2-й группы в количестве 4–5 lg КОЕ/г. Грибы рода Candida были выделены у 36% больных 1-й группы и у 16% больных 2-й группы в количестве 5–6 lg КОЕ/г. В пристеночной области у больных 1-й группы выявлены в значительном количестве пептострептококки, пептококки и гарднереллы (до 5–6 lg КОЕ/г). Частота обнаружения пептострептококков достигала 68%, пептококков и гарднерелл – 12%. У больных 2-й группы пептострептококки определены в 44% случаев, пептококки и гарднереллы – у 8% обследованных, при интенсивности колонизации 3–4 lg КОЕ/г. Частота обнаружения грамотрицательных облигатно-анаэробных и факультативно-анаэробных микроорганизмов: бактероидов, фузобактерий, а также корине- и пропионибактерий достигала у больных 1-й группы 16%, у больных 2-й группы 12%, при интенсивности колонизации пристеночной области влагалища 4–5 и 3–4 lg КОЕ/г соответственно. Анализ динамики содержания иммуноглобулинов Ig A, Ig M, Ig G, sIgA и sc в вагинальном отделяемом выявил значительное снижение концентрации IgG и sc у больных 2-й группы по сравнению с 1-й после первого курса лечения. Так, средние значения IgG и sc составляли для 1-й группы 134±15,4 и 54,6±8,2 мкг/мл, а для 2-й группы – 78,4±6,3 и 32,4+4,6 мкг/мл соответственно. У больных 2-й группы также более интенсивно снижался уровень IgM, концентрация которого составляла 22,4±1,7 мкг/мл в 1-й группе и 12,3±1,2 мкг/мл во 2-й. Вместе с тем уровни Ig A и sIgA были выше во 2-й группе больных по сравнению с 1-й. Концентрация Ig A после лечения в 1-й группе составляла 12,4±1,6 мкг/мл, во 2-й – 18,6±2,4 мкг/мл, а sIgA – 20,4±3,2 мкг/мл в 1-й группе и 28,6±2,6 мкг/мл во 2-й группе. Таким образом, у больных 1-й группы после лечения сохранялся дисбиоз влагалищного биотопа при доминировании факультативно-анаэробной флоры в просветной области и облигатно-анаэробной флоры в пристеночной области и общем снижении количественного содержания лактобацилл и бифидобактерий. Обследование пациентов после повторного курса лечения с применением препарата "Кипферон, суппозитории" выявило полную элиминацию уреаплазм, а также других внутриклеточных возбудителей ИППП: хламидий, микоплазм, токсоплазм. Наблюдали также полную элиминацию трихомонад. Носительство ВПГ, ВПЧ, ЦМВ после проведенных курсов лечения снизилось в 1-й группе до 12%, во 2-й – до 8%. Микробиологические и иммунологические показатели соответствовали показателям нормоценоза влагалища [9, 10]. Таким образом, согласно полученным результатам, интенсивность дисбиотических нарушений биотопа влагалища после курса антибиотикотерапии была менее выражена у больных 2-й группы, получавших препарат "Кипферон, суппозитории". При первичном обследовании больных с уреаплазмозом определяли чувствительность уреаплазм (50 штаммов) к 8 антибиотикам: доксициклину, миноциклину, тетрациклину, джозамицину (вильпрофену), эритромицину, клиндамицину, пристиномицину и офлоксацину. Была выявлена высокая чувствительность выделенных культур (76–90%) к доксициклину, миноциклину и тетрациклину. К джозамицину и офлоксацину были установлены умеренно-устойчивые в 30–36% чувствительных штаммов. К эритромицину, клиндамицину и пристиномицину обнаружены, в основном, устойчивые возбудители заболевания в 14–18% чувствительных штаммов. Сравнительный анализ частоты встречаемости устойчивых штаммов уреаплазм у больных 1-й и 2-й групп показал, что применение препарата "Кипферон, суппозитории" значительно снижало селекцию антибиотикорезистентных культур в процессе лечения у больных 2-й группы, что, вероятно, связано с более эффективной элиминацией возбудителя при сочетанном применении антибиотиков и иммуномодулятора. Вместе с тем при повторном исследовании 20 штаммов уреаплазм, из которых 13 изолированы от больных 1-й группы и 7 – от больных 2-й группы после первого курса лечения, практически не было выявлено культур, чувствительных к препаратам, широко используемым для лечения внутриклеточных инфекций: джозамицину, клиндамицину, эритромицину и пристомицину. К доксициклину, тетрациклину и офлоксацину выявлена устойчивость 5, 15 и 40% штаммов уреаплазм, выделенных от больных 1-й группы, и 5, 10 и 15% штаммов, выделенных от больных 2-й группы после лечения соответственно. Препаратами выбора являлись миноциклин и доксициклин – 0–5% устойчивых штаммов в 1-й и 2-й группах после первого курса лечения. При определении антибиотикочувствительности микроорганизмов (380 штаммов) к 14 антибактериальным препаратам (ампициллин, цефалексин, цефазолин, доксициклин, гентамицин, эритромицин, азитромицин, клиндамицин, пефлоксацин, ципрофлоксацин, ломефлоксацин, имепенем, метронидазол и налидиксовая кислота) выявлено значительное увеличение числа резистентных культур, выделенных от больных 1-й и 2-й групп после первого курса лечения. Наблюдали нарастание резистентности культур условно-патогенных микроорганизмов, выделенных от больных уреаплазмозом к клиндамицину, доксициклину, фторхинолонам и макролидам, что связано с использованием этих препаратов при лечении уреаплазменной микстинфекции. Так, если микроорганизмы, устойчивые к 1–3 препаратам выявлялись от больных до лечения в 21,7% случаев, после лечения их количество не превышало 4,6% в 1-й группе больных и 3,7% во 2-й. Частота встречаемости полирезистентных штаммов бактерий после первого курса лечения была почти в 2 раза выше у больных 1-й группы. Так, культуры, устойчивые к 5 препаратам и более из 14 исследованных препаратов, выявлены у больных с уреаплазмозом до лечения в 44,6% случаев, после лечения у больных 1-й группы – в 40,4% случаев, 2-й группы – в 22% случаев. Таким образом, применение препарата "Кипферон, суппозитории" обеспечивало не только более полную элиминацию условно-патогенных микроорганизмов, но и снижение частоты формирования и распространения полирезистентных штаммов при проведении антибиотикотерапии. Чувствительность 54 штаммов грибов рода Candida определяли к 5 противогрибковым препаратам: нистатину, клотримазолу, кетоконазолу, флюконазолу и амфотерицину. Установлена 100% чувствительность штаммов, выделенных от больных 1-й и 2-й групп до и после лечения, к нистатину и амфотерицину. Культуры грибов рода Candida, устойчивые к клотримазолу, выявлены до лечения в 21,9% случаев, после лечения в 1-й группе – в 23,1% и во 2-й – в 15,4% случаев. К кетоконазолу – до лечения в 19,5% случаев, после лечения в 1-й группе – в 38,5% и во 2-й – в 23% случаев. К флюконазолу – до лечения в 29,3% случаев, после лечения в 1-й группе – в 30,8% и во 2-й – в 23% случаев. Таким образом, сравнительный анализ внутригрупповой чувствительности грибов рода Candida к противогрибковым препаратам выявил нарастание устойчивости штаммов у больных 1-й группы после лечения по сравнению со 2-й. Заключение Проведенная оценка состояния микробиоты и уровней иммуноглобулинов влагалища в сопоставлении с клиническими проявлениями течения заболевания позволяют комплексно и более объективно судить о динамике и выраженности патологического процесса, эффективности проводимого лечения и прогнозировать исход заболевания. Определение анаэробной микрофлоры в микробиоте влагалища в значительной степени повышает информативность микробиологического метода. Изменение чувствительности микроорганизмов к антибиотикам может рассматриваться как дополнительный объективный критерий оценки клинических проявлений заболевания и позволяет оценивать эффективность комплексной терапии по вероятности развития моно- и полиантибиотикоустойчивости в процессе лечения. Применение иммунобиологического препарата "Кипферон, суппозитории" в комплексной терапии обеспечивает эффективную элиминацию патогенных агентов, снижение распространения резистентных штаммов условно-патогенных микроорганизмов, и как следствие более быстрое разрешение клинических симптомов воспаления у женщин с заболеваниями половой сферы уреаплазменной этиологии. Препарат "Кипферон, суппозитории" разрешен к медицинскому применению. Регистрационное удостоверение – Р №000126/01-2000 от 30.11.2000 г. Фармстатья ФСП 42–0137–0365–00. Разработчик препарата – ГУ "Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н.Габричевского МЗ СР РФ", 125212, г. Москва, ул. Адмирала Макарова, д. 10, тел. (495) 708-02-62, (495) 452-18-16. Эксклюзивный производитель препарата – ООО "Алфарм": г. Москва, т. (495) 459-10-46, тел/факс (495) 459-10-46, www.alfarm.ru, E-mail: alfarmltd@mtu-net.ru. Оптовую торговлю препаратом "Кипферон, суппозитории" осуществляет Генеральный дистрибьютор производителя – Московская компания ЗАО "АПФ-трейдинг", 125212, г. Москва, Головинское шоссе, д. 8, корп. 2А, тел/факс (495) 786-21-17, (495) 452-42-43, 452-23-81, E-mail: apf@pharmapf.ru

About the authors

E A Voropaeva

S S Afanas'ev

V A Aleshkin

M V Kudryavtseva

A K Denisov

Yu I Kondrashin

O M Migranova

References

Supplementary files