Effectiveness of the human placenta hydrolyzate in the treatment of menopausal symptoms in women in the menopausal transition

Full Text

М енопаузальные расстройства, возникающие в результате снижения и пре- кращения функции яичников, появляются в климактерическом периоде с высокой частотой и приводят к существенному ухудшению качества жизни женщины. Патогенетически оправданным методом лечения менопаузальных расстройств яв- ляется назначение терапии, включающей эстрогены (аналоги натурального эстра- диола) и, по показаниям, прогестагены [1]. Однако значительное число женщин не мо- гут принимать гормональную терапию в связи с наличием противопоказаний к ис- пользованию гормонов; в ряде случаев пациенты отказываются от приема гормональ- ных средств, но настаивают на применении иного лечения, возможности которого до настоящего времени остаются ограниченными; наконец, в некоторых ситуациях гор- мональная терапия не оказывает достаточного эффекта на качество жизни женщин, что также требует поиска дополнительных путей решения проблемы. Негормональная терапия менопаузальных расстройств чаще всего связана с при- менением фитоэстрогенов [2], но существуют и другие способы коррекции патоло- гического течения климакса, в частности плацентарные препараты. Лекарственное средство – высокоочищенный гидролизат человеческой плаценты – используется в практике лечения менопаузальных расстройств на протяжении последнего десяти- летия, причем его эффективность доказана в плацебо-контролируемых исследова- ниях как в отношении вазомоторных симптомов, так и с позиций улучшения мета- болических показателей, приводящих к снижению риска сердечно-сосудистых за- болеваний. Преимуществом гидролизата человеческой плаценты является отсут- ствие, за исключением индивидуальной непереносимости, противопоказаний к применению препарата и длительный 50-летний опыт его использования у разных категорий больных в качестве гепатопротектора и иммуномодулятора. Применение гидролизата человеческой плаценты для купирования ранних мено- паузальных симптомов и профилактики поздних симптомов гормонального дефи- цита может рассматриваться как стратегическая программа преодоления проблем, ассоциированных со старением. Исследование Цель – оценить влияние гидролизата человеческой плаценты Лаеннек® на качество жизни женщин в периоде менопаузального перехода и постменопаузы. Объект и методы В исследование были включены 37 пациенток перименопаузального и постменопаузального возраста от 45 до 58 лет с симптомами эстрогенного дефицита. Критерии включения: наличие жалоб и симптомов, связанных с возрастным дефицитом эстрогенов; повышение уровня фолликулостимулирующего гормона более 30 МЕ/л (для женщин в пременопаузе); наличие противопоказаний к приему гормональных средств, или отказ от них, или недостаточный эффект от приема гормональных препаратов; информированное согласие на проведение лечения с использованием гидроли- зата человеческой плаценты. Критерии исключения: заболевания или состояния, требующие лекарственного либо оперативного вмешательства на момент включения или в процессе проведения терапии; применение гормональной терапии в пределах 6 мес до начала исследования; применение негормональной терапии, влияющей на симптомы климактериче- ского синдрома в течение 3 мес до начала исследования; хромосомные или генетические заболевания, ассоциированные с врожденной недостаточностью яичников; злокачественные опухоли, в том числе в анамнезе, установленные или подозре- ваемые. Больные были рандомизированы в 2 группы (19 женщин – группа лечения и 18 – группа контроля). В группе лечения назначали Лаеннек® курсом 10 внутривенных ка- пельных вливаний 8 мл препарата в 250 мл физиологического раствора 1 раз в не- делю. В группе контроля назначались таблетированные препараты фитоэстрогенов согласно схемам, указанным производителями, в течение 22 нед. Одна пациентка из группы лечения выбыла из исследования по причине отъезда в командировку на дли- тельный срок; 2 женщины из группы контроля отказались от приема фитоэстрогенов из-за аллергической реакции (1) и ухудшения самочувствия (1). Таким образом, дина- мическое наблюдение и оценка результатов лечения были проведены у 34 больных. Эффективность терапии оценивалась сразу после окончания 10-недельного курса и далее через 12 нед. Методы оценки исходного состояния и эффективности терапии Определение основных показателей жизнедеятельности. В том числе измерение индекса массы тела по формуле: масса тела (кг)/рост (м2). Нормальной счи- тали массу тела в пределах от 18,5 до 24,9 кг/м2. Также определяли наличие арте- риальной гипертензии при трехкратном измерении артериального давления таблица 1. Частота менопаузальных симптомов у обследованных женщин симптом Группа лаеннек® Группа пациенток, получавших фитоэстрогены абс. % абс. % Вазомоторные жалобы 12 66,7 11 68,8 Парестезии 6 33,3 5 31,3 Нарушения сна 9 50 9 56,3 Нервозность 9 50 10 62,5 Депрессия 8 44,4 7 43,8 Головокружение 5 27,8 3 18,8 Слабость 8 44,4 7 43,8 Артралгия, миалгия 8 44,4 6 37,5 Головная боль 7 38,8 6 37,5 Сердцебиение 6 33,3 6 37,5 Ощущение ползания мурашек 3 16,7 3 18,6 таблица 2. динамика индекса Куппермана в период лечения и наблюдения вид терапии исходно 10 нед 22 нед достоверность различий, p* Лаеннек® 24,6±5,2 15,6±2,2 11,3±2,3 ˂0,001 Фитоэстрогены 25,2±6,1 17,3±6,8 16,9±7,0 0,038 Достоверность отличий Нет – p=0,013 – *Достоверность различий между исходным показателем и показателем через 22 нед от начала лечения. таблица 3. результаты биохимического исследования у больных группы лаеннек® Показатель до лечения После лечения ХС, ммоль/л 6,02±1,02 5,75±0,94 ХС ЛПВП, ммоль/л 1,51±0,47 1,76±0,37 ХС ЛПНП, ммоль/л 3,7±0,84 3,23±0,96 Триглицериды, ммоль/л 1,23±0,64 1,16±0,94 (АД) по методу Короткова. Гипертензией считали по- вышение систолического АД (САД) от 140 мм рт. ст. и более, диастолического АД (ДАД) – от 90 мм рт. ст. и бо- лее; принимался во внимание ранее установленный ди- агноз при текущей антигипертензивной терапии. Рутинные исследования, принятые в программе на- блюдения за женщинами с возрастным эстрогенным дефицитом. Анкетирование с использованием менопаузального индекса Куппермана [3]. Для оценки тяжести климак- терического синдрома рассматривали 11 симптомов по шкале от 0 до 3 баллов в каждом индивидуальном случае. Тяжесть заболевания оценивали по сумме бал- лов согласно следующим критериям: 0–14 баллов – нет климактерического синдрома; 15–20 баллов – легкая степень; 21–35 – средняя тяжесть; выше 35 – тяжелый климактерический синдром. Биохимическое исследование крови: общий холесте- рин (ХС), ХС липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), ХС липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), триглицериды, а также стандартный набор рутинных биохимических тестов. Для обработки количественного материала использо- вали пакет прикладных программ «Microsoft Exсel-2000». Значения выражены как среднее ±SD. Различия оценива- лась с помощью t-критерия Стьюдента, критерия Фишера и непараметрического критерия Вилкоксона. Критерием статистической значимости различий служила веро- ятность ошибки р<0,05. Результаты и обсуждение Средний возраст женщин, включенных в исследование, составил 51,5±3,5 года, из них 20 (58,8%) находились в пременопаузе и 14 (41,2%) – в постменопаузе. Длитель- ность периода от начала нарушений менструальной функции в перименопаузе – 7,4±3,3 года, длительность жалоб психовегетативного характера – 6,4±4,4 года. Демографические данные в группах существенно не раз- личались. Соматический статус был отягощен артериальной гипер- тензией у 13 (38,2%) обследованных больных: 7 (38,8%) – в группе Лаеннек®, 6 (37,5%) – в группе пациенток, получав- ших фитоэстрогены. Средний уровень САД в группах со- ставил 139,9±6,3 и 138,5±6,4 мм рт. ст., ДАД – 83,7±4,7 и 81,0±4,6 мм рт. ст. соответственно. Дислипидемия была установлена у 11 (32,4%) пациенток: 6 (33,3%) – в группе Лаеннек®, 5 (31,3%) – в группе пациенток, получавших фи- тоэстрогены. Сахарный диабет типа 2 был ранее диагно- стирован у 4 (11,8%) больных: 3 (16,7%) – в группе Лаен- нек®, 1 (6,3%) – в группе женщин, получавших фитоэстро- гены. Ожирением или избыточной массой тела страдали 16 (47,1%) женщин: 9 (50%) – в группе Лаеннек®, 7 (43,8%) – в группе получавших фитоэстрогены. Средняя масса тела пациенток в группе Лаеннек® составила 73,8±13,2 кг, индекс массы тела – 29,4±6,2 кг/м2. В группе пациенток, получав- ших фитоэстрогены, эти показатели были 69,7±6,7 кг и 28,7±3,8 кг/м2 соответственно. Частота проявлений климактерического синдрома рас- пределилась в группах определенным образом (табл. 1). В структуре менопаузальных жалоб в обеих группах пре- обладали вазомоторные расстройства (приливы жара и ночная потливость), частота встречаемости симптомов в группах существенно не различалась и зависела от мено- паузального статуса. У пациенток в перименопаузе чаще встречались депрессия и боли в суставах, что согласуется с данными литературы, указывающими на преобладание этих жалоб в пременопаузе и частую недооценку их связи с климактерическим периодом [4, 5]. Остальные 9 симптомов чаще наблюдались у женщин в постменопаузе по сравне- нию с более молодыми пациентками. Частота, число и ин- тенсивность приливов жара увеличивались в постмено- паузе. Эти изменения связаны с прогрессирующим сниже- нием овариальной продукции стероидов, особенно эстро- генов, нарушением терморегуляции, и их нарастание объ- ясняется усугублением эстрогенного дефицита в постме- нопаузе [6, 7]. Легкая степень тяжести климактерического синдрома, в соответствии с индексом Куппермана, наблюдалась у 8 (44,4%) женщин в группе Лаеннек®, 8 (50%) – в группе женщин, получавших фитоэстрогены. Климактерический синдром средней тяжести был установлен у 10 (56,6%) жен- щин в группе Лаеннек®, 7 (43,8%) – в группе получавших фитоэстрогены. Тяжелый климактерический синдром был диагностирован только у 1 (6,7%) женщины, рандомизиро- НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ТЕРАПИИ ГОРМОНАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ванной в группу получавших фитоэстрогены. Исходная ве- личина индекса Куппермана составила 23,5±6,3 балла в группе Лаеннек®, 23,1±8,2 балла – в группе получавших фи- тоэстрогены. Лечение было связано с субъективным улучшением и уменьшением частоты и выраженности симптомов в обеих группах. Анализ менопаузального индекса Куппермана также показал его редукцию в обеих группах (табл. 2). При изучении динамики отдельных симптомов обра- тило на себя внимание обстоятельство, что женщины с раз- ной степенью тяжести климактерического синдрома по- разному реагируют на лечение. Так, при легко выраженных менопаузальных симптомах наибольший регресс наблю- дался в отношении слабости и нарушений сна, тогда как при климактерическом синдроме средней тяжести жен- щины отмечали улучшение самочувствия в связи с редук- цией приливов жара, ночной потливости и головной боли. У пациентки с тяжелой формой климактерического син- дрома на фоне лечения фитоэстрогенами не было от- мечено значимого улучшения. Качества сна чаще было от- мечено у женщин, получавших гидролизат плаценты чело- века (6 в группе Лаеннек® по сравнению с 2 в группе полу- чавших фитоэстрогены). Объяснить этот феномен трудно, так как, несмотря на взаимосвязь расстройств сна с вазомо- торными симптомами [8], данное нарушение имеет свой патогенез, только отчасти зависимый от изменений гормо- нального баланса. Вероятно, иммуномодулирующие и ге- патопротекторные свойства гидролизата плаценты чело- века оказывают опосредованное положительное влияние на процессы, обеспечивающие сон. С позиций многосто- роннего действия гидролизата плаценты человека проще объяснить более существенное по сравнению с фитоэстро- генами влияние на артралгии/миалгии: редукция симптома наблюдалась у 5 из 8 женщин группы Лаеннек® против 1 из 6 женщин группы получавших фитоэстрогены. Несмотря на наличие достоверного положительного эф- фекта в обеих группах, отмечались очевидные и значимые различия в динамике индекса Куппермана. Так, снижение показателя в группе пациенток, получавших гидролизат плаценты человека, продолжилось и после окончания ле- чебного курса. При использовании фитоэстрогенов основ- ной эффект был получен в течение первых 2 мес приема, и в последующем состояние больных стабилизировалось, имея лишь незначительную тенденцию к улучшению при продолжении приема препаратов в последующие 3 мес. В результате в конечной точке исследования обнаружились достоверные отличия индекса Куппермана в группах сравнения, свидетельствующие о большей эффективности Лаеннека даже при условии окончания его применения. Снижение показателя исследуемого индекса от исходного значения составило 13,3 (54,1%) в группе Лаеннек® и 8,2 (32,5%) – в группе пациенток, получавших фитоэстрогены. В процессе исследования мы не обнаружили существен- ных колебаний массы тела в обеих исследуемых группах. АД имело незначительную тенденцию к снижению у жен- щин, получавших фитоэстрогены, по-видимому, за счет уменьшения интенсивности вегетативных симптомов и снижения числа приливов жара. У пациенток, получавших гидролизат плаценты человека, динамика АД оказалась бо- лее существенной. Через 22 нед от начала лечения (через 12 нед после его окончания) средний показатель САД сни- зился на 8,4 мм рт. ст. по сравнению с исходным показате- лем (р<0,01) и составил 131,5±6,8 мм рт. ст., ДАД – умень- шился на 4,8 мм рт. ст. по сравнению с исходным показате- лем и составил 78,9±5,8 мм рт. ст. Результаты лабораторного биохимического обследова- ния пациенток, получавших гидролизат плаценты чело- века, представлены в табл. 3. Таким образом, показатели липидного спектра крови на фоне терапии гидролизатом человеческой плаценты имели тенденцию к улучшению, на фоне применения фи- тоэстрогенов подобной тенденции не наблюдалось. Улучшение показателей метаболизма и положительная динамика АД наряду с редукцией индекса Куппермана поз- воляют говорить о роли исследуемого метода терапии в профилактике глобального кардиометаболического риска у женщин в постменопаузе. Известно, что у женщин с пато- логическим течением климактерического периода высока распространенность факторов риска остеопороза и сер- дечно-сосудистых заболеваний [9]. В целом курсовое лечение с применением внутривен- ного капельного введения гидролизата плаценты чело- века оказалось более эффективным методом по сравне- нию с фитоэстрогенами, хорошо переносилось и дли- тельно сохраняло свое положительное действие (с эф- фектом нарастания в течение первых месяцев) после окончания терапии. Дальнейшие исследования позволят определить целесообразность и сроки проведения по- вторных курсов терапии в рамках стратегии сохранения здоровья женщин в постменопаузе.

About the authors

I V Kuznetsova

A V Gilels

Yu B Uspenskaya

N S Suleymanova

References

Supplementary files