Effectiveness of the human placenta hydrolyzate in the treatment of menopausal symptoms in women in the menopausal transition


Cite item

Full Text

Abstract

Contraindications to hormone therapy in peri - and postmenopausal periods, as well as giving up hormones determine the relevance of the search for alternative methods of relief of menopausal disorders. Thus we conducted a comparative study of the effectiveness of the hydrolyzate of human placenta and phytoestrogens in women of peri- and postmenopausal period with the presence of symptoms caused by estrogen deficiency. Evaluation of initial severity of menopausal disorders and the effectiveness of therapy was carried out by the Cupperman index. The study had a positive effect, in response to a human placenta hydrolyzate therapy and using phytoestrogens. But the decline of Cupperman index in the group of women treated with hydrolyzate of human placenta was significantly greater, and continued to grow in the period after treatment , whereas the decrease in the Cupperman index while taking phytoestrogens was observed during the first two months of receiving stabilizing for subsequent treatment. Application of human placenta hydrolyzate had a positive effect on blood pressure in patients with hypertension and improved blood lipid. Thus, the use of the hydrolyzate of human placenta can serve as an alternative hormonal therapy in women of peri - and post-menopausal age.

Full Text

М енопаузальные расстройства, возникающие в результате снижения и пре- кращения функции яичников, появляются в климактерическом периоде с высокой частотой и приводят к существенному ухудшению качества жизни женщины. Патогенетически оправданным методом лечения менопаузальных расстройств яв- ляется назначение терапии, включающей эстрогены (аналоги натурального эстра- диола) и, по показаниям, прогестагены [1]. Однако значительное число женщин не мо- гут принимать гормональную терапию в связи с наличием противопоказаний к ис- пользованию гормонов; в ряде случаев пациенты отказываются от приема гормональ- ных средств, но настаивают на применении иного лечения, возможности которого до настоящего времени остаются ограниченными; наконец, в некоторых ситуациях гор- мональная терапия не оказывает достаточного эффекта на качество жизни женщин, что также требует поиска дополнительных путей решения проблемы. Негормональная терапия менопаузальных расстройств чаще всего связана с при- менением фитоэстрогенов [2], но существуют и другие способы коррекции патоло- гического течения климакса, в частности плацентарные препараты. Лекарственное средство – высокоочищенный гидролизат человеческой плаценты – используется в практике лечения менопаузальных расстройств на протяжении последнего десяти- летия, причем его эффективность доказана в плацебо-контролируемых исследова- ниях как в отношении вазомоторных симптомов, так и с позиций улучшения мета- болических показателей, приводящих к снижению риска сердечно-сосудистых за- болеваний. Преимуществом гидролизата человеческой плаценты является отсут- ствие, за исключением индивидуальной непереносимости, противопоказаний к применению препарата и длительный 50-летний опыт его использования у разных категорий больных в качестве гепатопротектора и иммуномодулятора. Применение гидролизата человеческой плаценты для купирования ранних мено- паузальных симптомов и профилактики поздних симптомов гормонального дефи- цита может рассматриваться как стратегическая программа преодоления проблем, ассоциированных со старением. Исследование Цель – оценить влияние гидролизата человеческой плаценты Лаеннек® на качество жизни женщин в периоде менопаузального перехода и постменопаузы. Объект и методы В исследование были включены 37 пациенток перименопаузального и постменопаузального возраста от 45 до 58 лет с симптомами эстрогенного дефицита. Критерии включения: наличие жалоб и симптомов, связанных с возрастным дефицитом эстрогенов; повышение уровня фолликулостимулирующего гормона более 30 МЕ/л (для женщин в пременопаузе); наличие противопоказаний к приему гормональных средств, или отказ от них, или недостаточный эффект от приема гормональных препаратов; информированное согласие на проведение лечения с использованием гидроли- зата человеческой плаценты. Критерии исключения: заболевания или состояния, требующие лекарственного либо оперативного вмешательства на момент включения или в процессе проведения терапии; применение гормональной терапии в пределах 6 мес до начала исследования; применение негормональной терапии, влияющей на симптомы климактериче- ского синдрома в течение 3 мес до начала исследования; хромосомные или генетические заболевания, ассоциированные с врожденной недостаточностью яичников; злокачественные опухоли, в том числе в анамнезе, установленные или подозре- ваемые. Больные были рандомизированы в 2 группы (19 женщин – группа лечения и 18 – группа контроля). В группе лечения назначали Лаеннек® курсом 10 внутривенных ка- пельных вливаний 8 мл препарата в 250 мл физиологического раствора 1 раз в не- делю. В группе контроля назначались таблетированные препараты фитоэстрогенов согласно схемам, указанным производителями, в течение 22 нед. Одна пациентка из группы лечения выбыла из исследования по причине отъезда в командировку на дли- тельный срок; 2 женщины из группы контроля отказались от приема фитоэстрогенов из-за аллергической реакции (1) и ухудшения самочувствия (1). Таким образом, дина- мическое наблюдение и оценка результатов лечения были проведены у 34 больных. Эффективность терапии оценивалась сразу после окончания 10-недельного курса и далее через 12 нед. Методы оценки исходного состояния и эффективности терапии Определение основных показателей жизнедеятельности. В том числе измерение индекса массы тела по формуле: масса тела (кг)/рост (м2). Нормальной счи- тали массу тела в пределах от 18,5 до 24,9 кг/м2. Также определяли наличие арте- риальной гипертензии при трехкратном измерении артериального давления таблица 1. Частота менопаузальных симптомов у обследованных женщин симптом Группа лаеннек® Группа пациенток, получавших фитоэстрогены абс. % абс. % Вазомоторные жалобы 12 66,7 11 68,8 Парестезии 6 33,3 5 31,3 Нарушения сна 9 50 9 56,3 Нервозность 9 50 10 62,5 Депрессия 8 44,4 7 43,8 Головокружение 5 27,8 3 18,8 Слабость 8 44,4 7 43,8 Артралгия, миалгия 8 44,4 6 37,5 Головная боль 7 38,8 6 37,5 Сердцебиение 6 33,3 6 37,5 Ощущение ползания мурашек 3 16,7 3 18,6 таблица 2. динамика индекса Куппермана в период лечения и наблюдения вид терапии исходно 10 нед 22 нед достоверность различий, p* Лаеннек® 24,6±5,2 15,6±2,2 11,3±2,3 ˂0,001 Фитоэстрогены 25,2±6,1 17,3±6,8 16,9±7,0 0,038 Достоверность отличий Нет – p=0,013 – *Достоверность различий между исходным показателем и показателем через 22 нед от начала лечения. таблица 3. результаты биохимического исследования у больных группы лаеннек® Показатель до лечения После лечения ХС, ммоль/л 6,02±1,02 5,75±0,94 ХС ЛПВП, ммоль/л 1,51±0,47 1,76±0,37 ХС ЛПНП, ммоль/л 3,7±0,84 3,23±0,96 Триглицериды, ммоль/л 1,23±0,64 1,16±0,94 (АД) по методу Короткова. Гипертензией считали по- вышение систолического АД (САД) от 140 мм рт. ст. и более, диастолического АД (ДАД) – от 90 мм рт. ст. и бо- лее; принимался во внимание ранее установленный ди- агноз при текущей антигипертензивной терапии. Рутинные исследования, принятые в программе на- блюдения за женщинами с возрастным эстрогенным дефицитом. Анкетирование с использованием менопаузального индекса Куппермана [3]. Для оценки тяжести климак- терического синдрома рассматривали 11 симптомов по шкале от 0 до 3 баллов в каждом индивидуальном случае. Тяжесть заболевания оценивали по сумме бал- лов согласно следующим критериям: 0–14 баллов – нет климактерического синдрома; 15–20 баллов – легкая степень; 21–35 – средняя тяжесть; выше 35 – тяжелый климактерический синдром. Биохимическое исследование крови: общий холесте- рин (ХС), ХС липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), ХС липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), триглицериды, а также стандартный набор рутинных биохимических тестов. Для обработки количественного материала использо- вали пакет прикладных программ «Microsoft Exсel-2000». Значения выражены как среднее ±SD. Различия оценива- лась с помощью t-критерия Стьюдента, критерия Фишера и непараметрического критерия Вилкоксона. Критерием статистической значимости различий служила веро- ятность ошибки р<0,05. Результаты и обсуждение Средний возраст женщин, включенных в исследование, составил 51,5±3,5 года, из них 20 (58,8%) находились в пременопаузе и 14 (41,2%) – в постменопаузе. Длитель- ность периода от начала нарушений менструальной функции в перименопаузе – 7,4±3,3 года, длительность жалоб психовегетативного характера – 6,4±4,4 года. Демографические данные в группах существенно не раз- личались. Соматический статус был отягощен артериальной гипер- тензией у 13 (38,2%) обследованных больных: 7 (38,8%) – в группе Лаеннек®, 6 (37,5%) – в группе пациенток, получав- ших фитоэстрогены. Средний уровень САД в группах со- ставил 139,9±6,3 и 138,5±6,4 мм рт. ст., ДАД – 83,7±4,7 и 81,0±4,6 мм рт. ст. соответственно. Дислипидемия была установлена у 11 (32,4%) пациенток: 6 (33,3%) – в группе Лаеннек®, 5 (31,3%) – в группе пациенток, получавших фи- тоэстрогены. Сахарный диабет типа 2 был ранее диагно- стирован у 4 (11,8%) больных: 3 (16,7%) – в группе Лаен- нек®, 1 (6,3%) – в группе женщин, получавших фитоэстро- гены. Ожирением или избыточной массой тела страдали 16 (47,1%) женщин: 9 (50%) – в группе Лаеннек®, 7 (43,8%) – в группе получавших фитоэстрогены. Средняя масса тела пациенток в группе Лаеннек® составила 73,8±13,2 кг, индекс массы тела – 29,4±6,2 кг/м2. В группе пациенток, получав- ших фитоэстрогены, эти показатели были 69,7±6,7 кг и 28,7±3,8 кг/м2 соответственно. Частота проявлений климактерического синдрома рас- пределилась в группах определенным образом (табл. 1). В структуре менопаузальных жалоб в обеих группах пре- обладали вазомоторные расстройства (приливы жара и ночная потливость), частота встречаемости симптомов в группах существенно не различалась и зависела от мено- паузального статуса. У пациенток в перименопаузе чаще встречались депрессия и боли в суставах, что согласуется с данными литературы, указывающими на преобладание этих жалоб в пременопаузе и частую недооценку их связи с климактерическим периодом [4, 5]. Остальные 9 симптомов чаще наблюдались у женщин в постменопаузе по сравне- нию с более молодыми пациентками. Частота, число и ин- тенсивность приливов жара увеличивались в постмено- паузе. Эти изменения связаны с прогрессирующим сниже- нием овариальной продукции стероидов, особенно эстро- генов, нарушением терморегуляции, и их нарастание объ- ясняется усугублением эстрогенного дефицита в постме- нопаузе [6, 7]. Легкая степень тяжести климактерического синдрома, в соответствии с индексом Куппермана, наблюдалась у 8 (44,4%) женщин в группе Лаеннек®, 8 (50%) – в группе женщин, получавших фитоэстрогены. Климактерический синдром средней тяжести был установлен у 10 (56,6%) жен- щин в группе Лаеннек®, 7 (43,8%) – в группе получавших фитоэстрогены. Тяжелый климактерический синдром был диагностирован только у 1 (6,7%) женщины, рандомизиро- НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ТЕРАПИИ ГОРМОНАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ванной в группу получавших фитоэстрогены. Исходная ве- личина индекса Куппермана составила 23,5±6,3 балла в группе Лаеннек®, 23,1±8,2 балла – в группе получавших фи- тоэстрогены. Лечение было связано с субъективным улучшением и уменьшением частоты и выраженности симптомов в обеих группах. Анализ менопаузального индекса Куппермана также показал его редукцию в обеих группах (табл. 2). При изучении динамики отдельных симптомов обра- тило на себя внимание обстоятельство, что женщины с раз- ной степенью тяжести климактерического синдрома по- разному реагируют на лечение. Так, при легко выраженных менопаузальных симптомах наибольший регресс наблю- дался в отношении слабости и нарушений сна, тогда как при климактерическом синдроме средней тяжести жен- щины отмечали улучшение самочувствия в связи с редук- цией приливов жара, ночной потливости и головной боли. У пациентки с тяжелой формой климактерического син- дрома на фоне лечения фитоэстрогенами не было от- мечено значимого улучшения. Качества сна чаще было от- мечено у женщин, получавших гидролизат плаценты чело- века (6 в группе Лаеннек® по сравнению с 2 в группе полу- чавших фитоэстрогены). Объяснить этот феномен трудно, так как, несмотря на взаимосвязь расстройств сна с вазомо- торными симптомами [8], данное нарушение имеет свой патогенез, только отчасти зависимый от изменений гормо- нального баланса. Вероятно, иммуномодулирующие и ге- патопротекторные свойства гидролизата плаценты чело- века оказывают опосредованное положительное влияние на процессы, обеспечивающие сон. С позиций многосто- роннего действия гидролизата плаценты человека проще объяснить более существенное по сравнению с фитоэстро- генами влияние на артралгии/миалгии: редукция симптома наблюдалась у 5 из 8 женщин группы Лаеннек® против 1 из 6 женщин группы получавших фитоэстрогены. Несмотря на наличие достоверного положительного эф- фекта в обеих группах, отмечались очевидные и значимые различия в динамике индекса Куппермана. Так, снижение показателя в группе пациенток, получавших гидролизат плаценты человека, продолжилось и после окончания ле- чебного курса. При использовании фитоэстрогенов основ- ной эффект был получен в течение первых 2 мес приема, и в последующем состояние больных стабилизировалось, имея лишь незначительную тенденцию к улучшению при продолжении приема препаратов в последующие 3 мес. В результате в конечной точке исследования обнаружились достоверные отличия индекса Куппермана в группах сравнения, свидетельствующие о большей эффективности Лаеннека даже при условии окончания его применения. Снижение показателя исследуемого индекса от исходного значения составило 13,3 (54,1%) в группе Лаеннек® и 8,2 (32,5%) – в группе пациенток, получавших фитоэстрогены. В процессе исследования мы не обнаружили существен- ных колебаний массы тела в обеих исследуемых группах. АД имело незначительную тенденцию к снижению у жен- щин, получавших фитоэстрогены, по-видимому, за счет уменьшения интенсивности вегетативных симптомов и снижения числа приливов жара. У пациенток, получавших гидролизат плаценты человека, динамика АД оказалась бо- лее существенной. Через 22 нед от начала лечения (через 12 нед после его окончания) средний показатель САД сни- зился на 8,4 мм рт. ст. по сравнению с исходным показате- лем (р<0,01) и составил 131,5±6,8 мм рт. ст., ДАД – умень- шился на 4,8 мм рт. ст. по сравнению с исходным показате- лем и составил 78,9±5,8 мм рт. ст. Результаты лабораторного биохимического обследова- ния пациенток, получавших гидролизат плаценты чело- века, представлены в табл. 3. Таким образом, показатели липидного спектра крови на фоне терапии гидролизатом человеческой плаценты имели тенденцию к улучшению, на фоне применения фи- тоэстрогенов подобной тенденции не наблюдалось. Улучшение показателей метаболизма и положительная динамика АД наряду с редукцией индекса Куппермана поз- воляют говорить о роли исследуемого метода терапии в профилактике глобального кардиометаболического риска у женщин в постменопаузе. Известно, что у женщин с пато- логическим течением климактерического периода высока распространенность факторов риска остеопороза и сер- дечно-сосудистых заболеваний [9]. В целом курсовое лечение с применением внутривен- ного капельного введения гидролизата плаценты чело- века оказалось более эффективным методом по сравне- нию с фитоэстрогенами, хорошо переносилось и дли- тельно сохраняло свое положительное действие (с эф- фектом нарастания в течение первых месяцев) после окончания терапии. Дальнейшие исследования позволят определить целесообразность и сроки проведения по- вторных курсов терапии в рамках стратегии сохранения здоровья женщин в постменопаузе.
×

References

  1. Sturdee D.W et al. Updated I.M.S recommendations on postmenopausal hormone therapy and preventive strategies for midlife health. Climacteric 2011; 14: 302–20.
  2. Usui T. Pharmaceutical prospects of phytoestrogens. Endocr J 2006; 53 (1): 7–20.
  3. Kupperman H.S, Wetchler B.B, Blat M.H.G. Contemporary therapy of the menopausal syndrome. JAMA 1959; 171: 1627–37.
  4. Alexander J.L, Dennerstein L, Woody N.F et al. Arthalgias, bodily aches and pains and somatic complaints in midlife women: etiology, pathophysiology and differential diagnosis. Expert rev Neurother 2007; 7 (Suppl. 11): S15–26.
  5. Freeman E.X, Sammel M.D, Lin H et al. Symptoms associated with menopausal transition and reproductive hormones in midlife women. Obstet Gynecol 2007; 110: 230–40.
  6. Chedraui P, Aguirre W, Hidalgo L, Fayad L. Assessing menopausal symptoms among healthy middle aged women with the Menopause rating Scale. Maturitas 2007; 57: 271–8.
  7. Freedman R.R. Pathophysiology and treatment of menopausal hot flashes. Semin Reprod Med 2005; 23: 117–25.
  8. Moe K.E. Hot flashes and sleep in women. Sleep Med Rev 2004; 8: 487–9.
  9. Pérez J.A.M, Garcia F.C, Palacios S, Pérez M. Epidemiology of risk factors and symptoms associated with menopause in Spanish women. Maturitas 2009; 62: 30–6.

Copyright (c) 2013 Kuznetsova I.V., Gilels A.V., Uspenskaya Y.B., Suleymanova N.S.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies