Hyperplastic syndrome reproductive system in perimenopausal women: the tactics of conservative therapy and reabilitation

Full Text

С ложные гормональные взаимоотношения, разви- вающиеся у женщин в перименопаузальном пе- риоде, создают предпосылки для возникновения не только монотопических гиперпластических процессов, но и одновременного поражения ими практически всех орга- нов репродуктивной системы, т.е. развития так называе- мого гиперпластического синдрома [1-4]. Это одна из акту- альных проблем современной гинекологии, в которой, не- смотря на уже разработанные и активно разрабатываемые клинические российские руководства и рекомендации, особо остро обнаруживается отсутствие единого, общепризнанного мнения. Имеющиеся сведения о принципах лечебного воздействия отличаются многообразием: от крайне щадящих до крайне радикальных [1-7]. До сих пор, несмотря на активную обра- зовательную деятельность и результаты многочисленных ис- следований, у акушеров-гинекологов амбулаторно-поликли- нического звена существует приверженность наблюдатель- ной тактике невмешательства или доведению до экстренной операции (в первую очередь это касается миомы матки). Достаточно большая частота оперативных вмешательств у женщин в перименопаузе обусловлена именно запущен- ностью гиперпластических процессов в репродуктивной системе, что является результатом многих факторов, и в Таблица 1. Состояние менструальной функции у обследованных женщин, абс./% Параметры До лечения Этапы подготовительный I (1 мес) I (6 мес) II III (цикл+) III (цикл-) Нормальный МЦ 0 19/59,4 0 0 10/31,2 18/56,3 0 Гиперменорея 4/12,5 0 0 0 0 1/3,1 0 Полименорея 1/3,1 0 0 0 0 2/6,3 0 Пройоменорея 5/15,6 2/6,3 0 0 0 0 0 Меноррагия 16/50,0 5/15,6 0 0 0 0 0 Метроррагия 2/6,3 0 0 0 0 0 0 Ациклические маточные кровотечения 4/12,5 2/6,3 6/18,8 0 0 0 0 Олигоменорея 0 0 0 0 4/12,5 0 0 Опсоменорея 0 0 0 0 3/9,4 1/3,1 0 Гипоменорея 0 0 0 0 5/15,6 2/6,3 0 Аменорея 0 0 26/81,3 32/100 10/31,2 0 0 Менопауза 0 0 0 0 0 0 10/31,2 том числе говорит о незнании или нежелании использо- вать адекватное и своевременное консервативное лечение гиперпластических процессов врачами амбулаторно-поли- клинического звена [3, 4, 7]. В то же время возможны и та- кие клинические ситуации, при которых оперативные вме- шательства противопоказаны из-за тяжести экстрагени- тальной патологии или, что также возможно, при категори- ческом отказе пациентки от операции [1, 3-6]. Разнообразие гормональных препаратов, позволяющее индивидуализировать тактику ведения пациентки [1-6], по- рой, наоборот, подталкивает врача к хаотичному выбору ва- рианта терапии, по образному выражению: «Гормонофобия чередуется с безрассудной стрельбой из пушки по во- робьям». Что же касается реабилитационных мероприятий у женщин в перименопаузе, то в этом вопросе также остается много спорных моментов [2-5]. Все это неблагоприятно ска- зывается на общем состоянии женщин и качестве их жизни, а поэтому не является выходом из сложившейся ситуации. Цель исследования - выяснить возможности примене- ния разработанного нами комплекса лечебно-реабилита- ционных мероприятий у женщин перименопаузального возраста с гиперпластическим синдромом репродуктив- ной системы при сочетании миомы матки с аденомиозом и/или фиброзно-кистозной мастопатией. Согласно современным представлениям, миома матки - это моноклональный гормончувствительный пролиферат, состоящий из фенотипически измененных гладкомышеч- ных клеток миометрия. Формирование зачатка роста миома- тозного узла, вероятнее всего, происходит следующим обра- зом. Во время каждого овуляторного менструального цикла, в первой фазе, на поверхности клеток миометрия накапли- ваются рецепторы к прогестерону и различным факторам роста (EGF, TGF-β, βFGF и др.). После овуляции под воздей- ствием прогестерона происходит процесс гиперплазии и ги- пертрофии миометрия. Прогестерон оказывает как прямое воздействие на клетки миометрия, связываясь со своими спе- цифическими рецепторами, так и опосредованное, за счет экспрессии различных факторов роста. Гиперплазия и гипер- трофия миометрия происходят равномерно, это, в частности, реализуется за счет сбалансированной экспрессии двух ти- пов рецепторов прогестерона (А - блокирующий тип, В - эф- фекторный тип). В случае ненаступления беременности кон- центрация прогестерона в крови падает, и в ткани миометрия активизируется процесс апоптоза, за счет которого происхо- дит элиминация избыточных гладкомышечных клеток. В ходе многократно повторяющихся циклов гиперплазии миометрия, сменяющихся апоптозом, происходит накопле- ние гладкомышечных клеток, в которых нарушается процесс апоптоза, и эти пролиферирующие клетки подвергаются воз- действию различных повреждающих факторов. Повреждаю- щим фактором может выступать ишемия, обусловленная спазмом спиральных артерий во время менструации, воспа- лительный процесс, травматическое воздействие вследствие медицинских манипуляций или очаг эндометриоза. С каж- дым менструальным циклом количество поврежденных кле- ток накапливается, но судьба их может быть различной. Часть клеток рано или поздно элиминируется из миометрия, из других начинают формироваться зачатки миоматозных уз- лов с различным потенциалом к росту. Активный зачаток ро- ста на первых стадиях развивается за счет физиологического колебания гормонов во время менструального цикла. В даль- нейшем образовавшаяся кооперация клеток активизирует аутокринно-паракринные механизмы, обусловленные фак- торами роста, формирует локальные автономные механизмы поддержания роста, и значение физиологических концент- раций половых гормонов для формирования миоматозного узла перестает быть основным. Материалы и методы На базах кафедры акушерства и гинекологии ГБОУ ВПО УГМУ, МАУ ГКБ №40, Городского эндокринологического центра г. Екатеринбурга под нашим наблюдением на протя- жении 3 лет находились 93 женщины 44-49 лет, имеющие сочетание фибромиомы матки (от 1 до 6 узлов, средний размер фиброматозных улов 3,4±1,46 см) с аденомиозом Рис. 1. Частота проявлений синдрома тазовых болей у обследо- ванных женщин, %. Рис. 2. Динамика М-эхо у обследованных женщин, мм. 20 19 18 Гинестрил оказывает патогенетическое воздействие на миому матки - блокирует действие прогестерона на уровне прогестероновых рецепторов, не обладая гестаген- ной активностью. На III этапе в зависимости от состояния менструальной функции проводилась менопаузальная гормонотерапия (МГТ) эстроген-гестагенными препаратами: Фемостон 2/10 в циклическом режиме - у 49 женщин (16 - из 1-й группы, 11 - 2-й группы и 22 - 3-й группы) и Фемостон 1/5 в моно- тонном режиме - у 44 пациенток (9, 25, 10 соответственно в 1, 2 и 3-й группах). При рецидиве гиперпластического син- дрома III этап прерывался, и женщины возвращались на I этап - частота рецидивов составила 12 (12,9%) женщин. Критериями исключения из исследования на момент на- значения препарата явились: наличие опухолей яичников или гиперпластического процесса эндометрия, субмукозное расположение фиброматозных узлов, воспалительные забо- левания органов малого таза, надпочечниковая недостаточ- ность или длительная глюкокортикоидная терапия, наруше- ния гемостаза, тяжелая экстрагенитальная патология. Всем пациенткам при первичном осмотре и в динамике наблюдения проводилось комплексное обследование, 17 16,6 16 15 14 13 12 11 10 8,7 9 8 7 6 5 4,3 4 4,3 5,4 7,4 5 9,8 7,2 4,7 6,5 4,8 5,7 4,5 3,5 включавшее: оценку состояния менструальной функции; ультразвуковое исследование - УЗИ органов малого таза трансвагинальным датчиком с оценкой маточного крово- тока (на 5-7-й день МЦ или произвольно при отсутствии менструации); гистероскопию с исследованием биоптата эндометрия или Pipelе-биопсию; осмотр маммолога с УЗИ молочных желез и/или маммографией по необходимости 3 3,5 4 2 1 2,5 2,5 2,3 1,5 (на 8-15-й день МЦ или произвольно при отсутствии мен- 0- I (1 ) I (6 ) II III ( +) III ( -) Рис. 3. Динамика изменения объема миоматозных узлов у обсле- дованных женщин, %. 0-й этап I этап (1 мес) I этап (6 мес) II этап III этап (цикл+) III (цикл-) 100 80 струации); общую оценку состояния женщин (в том числе с использованием менопаузального индекса Куппермана в модификации Е.В.Уваровой). Статистическая обработка материала проводилась с помо- щью лицензионной программы Microsoft Excel с предуста- новленной операционной системой Windows 7. Вычисля- лись основные статистические показатели - частота встре- чаемости признака, средняя величина и стандартное откло- 61 60 40 35 20 12 0 -20 -40 -60 -1 -16 -32 -22 -44,8 -20 -40 -7 -35 -16 -38 нение средней величины. Определялся характер распределе- ния данных. При получении показателей с нормальным рас- пределением для сравнения двух зависимых выборок досто- верность полученных результатов определялась по двухвы- борочному t-критерию (где Md - средняя разность значений, Sd - стандартное отклонение разностей, n - количество на- блюдений). Эта статистика имеет распределение t (n-1). -80 -100 -84,9 -78 -74 -79 Результаты и обсуждение Состояние менструальной функции Если до начала проведения разработанного нами ком- 1-2-й степени (47 обследованных) и/или с фиброзно-ки- стозной мастопатией (84 пациентки), получающие ком- плекс лечебно-реабилитационных мероприятий. На подготовительном (нулевом) этапе нашего комплекса всем пациенткам назначались прогестагены в цикличе- ском режиме (с 11 по 25-й день менструального цикла - МЦ - по 20 мг в день сроком на 3 мес) с целью коррекции МЦ и состояния эндометрия, а также выяснения реакции миоматозных узлов, в зависимости от которой пациентки распределились на 3 группы: 1-я - 25 женщин с положи- тельной динамикой состояния миоматозных узлов; 2-я - 36 пациенток с отсутствием динамики; 3-я - 32 женщины с диагностированным ростом узлов. На I этапе женщины 1-й группы еще в течение 6 мес полу- чали терапию прогестагенами (дозы и схемы применения подбирались индивидуально в зависимости от состояния менструальной функции, реакции эндометрия и достигну- того эффекта). Пациенткам 2-й группы на протяжении 6 мес назначались агонисты гонадотропин-рилизинг-гор- монов (Люкрин депо - 1 инъекция в 28 дней) в сочетании с Ременсом (по 10 капель - 1 таблетка 3 раза в день). Все жен- щины 3-й группы принимали антигестагенный препарат Гинестрил (мифепристон) по 50 мг в день 6 мес. На II этапе всем пациенткам назначались индол-3-карби- нол по 2 капсулы 2 раза в день и эпигаллокатехин-3-галлат по 2 капсулы 2 раза в день на протяжении 6 мес. плекса лечебно-реабилитационных мероприятий (табл. 1) ни у одной из пациенток 3-й группы не было нормального МЦ: у 16 (50%) женщин - меноррагия, 2 (6,2%) - метроррагия, 5 (15,6%) - пройоменорея, 4 (12,5%) - гиперменорея, 1 (3,1%) - полименорея и 4 (12,5%) - ациклические мажу- щие выделения, - то уже к завершению подготовительного этапа наблюдалась положительная динамика в стабилиза- ции объема и продолжительности менструации, а нор- мальный МЦ отмечался более чем у 1/2 обследованных - 19 (59,4%) женщин. Через 1 мес I этапа на изменения МЦ указали практиче- ски все женщины (см. табл. 1): отсутствие менструации вы- явлено у большинства (81%) обследованных, у 19% - ацик- лические кровянистые выделения; к завершению 6-го ме- сяца использования Гинестрила аменорея диагностирова- лась у всех пациенток. Что касается восстановления менструальной функции после отмены Гинестрила, то через 1 мес менструация была у 2 женщин, через 3 мес - у 12, а через 6 мес - у 22 женщин. Следует обратить внимание, что восстановленный цикл ха- рактеризовался нормальными объемом и продолжитель- ностью у 10 (31,2%) пациенток, у остальных наблюдалась опсо-, олиго- и гипоменорея - соответственно у 4 (12,5%), 3 (9,4%) и 5 (15,6%) больных. У 10 женщин, средний возраст которых составлял 48,5 года (что соответствовало сред- нему возрасту наступления менопаузы в Екатеринбурге), Таблица 2. Состояние молочных желез у обследованных женщин, абс./% Параметры До лечения Этапы подготовительный I (1 мес) I (6 мес) II III (цикл+) III (цикл-) Диффузная мастопатия 28/87,5 28/87,5 28/87,5 1/3,1 5/15,6 1/3,1 1/3,1 Масталгия 16/50,0 19/59,4 12/37,5 0 0 2/6,3 0 Мастодиния 14/43,8 6/18,8 1/3,1 0 2/6,3 3/9,4 1/3,1 менструация не возобновилась. В итоге до завершения II этапа состояние менструальной функции оставалось от- носительно стабильным, что и предопределяло выбор ре- жима МГТ на III этапе: циклическая МГТ препаратом Фемо- стон 2/10 проводилась 22 женщинам с сохранным МЦ, в то время как Фемостон 1/5 был назначен 10 больным с отсут- ствием менструальной функции. В динамике проведения III этапа менструальная функция проявлялась в виде регулярной менструальноподобной ре- акции (при циклической МГТ) или отсутствовала (у прини- мавших Фемостон 1/5). Исключение составили 2 паци- ентки, получавшие Фемостон 2/10, у которых отмечались изменения характера менструальноподобной реакции: ги- пер- и полименорея через 1 цикл (у 1-й женщины) и гипер- менорея через 3 цикла МГТ (у 2-й пациентки) на фоне ро- ста миоматозных узлов. Следовательно, применение разработанного нами ком- плекса лечебно-реабилитационных мероприятий у женщин перименопаузального возраста с гиперпластическим син- дромом репродуктивной системы позволяет стабилизиро- вать менструальную функцию, нормализуя все характери- стики МЦ (длительность менструации, ее объем и продолжи- тельность цикла). А у пациенток, приближающихся к средне- статистическому возрасту наступления менопаузы, способ- ствует плавному угасанию менструальной функции, что, по нашему мнению и мнению ряда современных авторов [2], яв- ляется более физиологичным для женщин в перименопаузе. Синдром тазовых болей Применение прогестагенов на подготовительном этапе практически не повлияло на разные проявления синдрома тазовых болей: частота диспареунии - у 4 (12,5%) женщин и боли, не связанных с менструацией и половым актом - также у 4 (12,5%) пациенток, оставалась прежней, и лишь у 1 из 21 женщины с дисменореей зарегистрирована ее ликви- дация (рис. 1). При проведении I этапа разработанного нами лечебно- реабилитационного комплекса отмечался положительный эффект по отношению к таким проявлениям синдрома та- зовых болей, как дисменорея [уже к окончанию 1-го месяца приема антигестагена на ее исчезновение указали 14 (43,8%) женщин, а к завершению этапа - абсолютно все пациентки] и болевой синдром, не связанный с менструа- цией и половым актом (за полгода терапии был купирован у всех больных, предъявлявших на него жалобы до начала лечения. На II этапе по мере восстановления менструальной функ- ции у 4 (12,5%) пациенток наблюдалось появление незначи- тельных болевых ощущений в первые дни менструации. На протяжении всего III этапа независимо от препарата МГТ преобладающее большинство обследованных - 29 (90,6%) женщин - жалоб на проявления синдрома тазо- вых болей не предъявляли, за исключением 2 больных. Одна из этих пациенток получала Фемостон 2/10 и от- мечала сохраняющуюся несущественную дисменорею в 1-й день менструальноподобной реакции, другая женщина применяла Фемостон 1/5 и указывала на продолжающуюся диспареунию, которая исчезла через 3 мес МГТ. Следовательно, применение разработанного нами ком- плекса лечебно-реабилитационных мероприятий у жен- щин перименопаузального возраста с гиперпластическим синдромом репродуктивной системы практически пол- ностью купирует все проявления синдрома тазовых болей (и дисменорею, и диспареунию, и болевые ощущения, не связанные ни с менструацией, ни с половым актом), оказы- вающего, как считаем мы и многие другие авторы [1-7], Рис. 4. Частота проявлений дефицита половых гормонов у обследованных пациенток, % крайне негативное влияние на общее состояние, качество жизни и трудоспособность женщин в перименопаузе. Результаты УЗИ органов малого таза При проведении подготовительного этапа по данным УЗИ органов малого таза со стороны матки и эндометрия абсолютно у всех женщин 3-й группы за 3 мес приема про- гестагена на фоне сохранения (в том числе после прове- денного перед назначением гормональных препаратов вы- скабливания полости матки у больных с патологией эндо- метрия) нормальной толщины эндометрия в пределах 3,5-5,4 мм установлено увеличение размеров миоматоз- ных узлов (в среднем на 35%, минимально - на 12%, макси- мально - на 61%), что и предопределило назначение на следующем этапе антигестагена (рис. 2, 3). В дальнейшем у всех пациенток, принимавших на I этапе лечебно-реабилитационный комплекс Гинестрил, зафиксировано уменьшение размеров миоматозных уз- лов за 1 и 6 мес до 3,4±1,46 см [в среднем соответственно на 16 (от 1 до 32%) и 44,8% (от 22 до 84,9%)], причем дина- мика изменения диаметра разных миоматозных узлов у одной и той же женщины могла значительно отличаться (от 0 до 85%). Отмечалось отсутствие достоверных откло- нений толщины эндометрия: так, среднее М-эхо находи- лось в пределах 5,0 мм через 1 мес и 7,2 мм - через 6 мес терапии Гинестрилом. На протяжении всего последующего наблюдения (этапы II и III) у обследованных 3-й группы достоверных измене- ний величины миоматозных узлов (рис. 4) и толщины эн- дометрия не наблюдалось. Также отсутствовала существен- ная разница в диаметре миоматозных узлов у пациенток, получавших Фемостон 2/10, и у женщин, принимавших Фемостон 1/5 (за исключением 3 больных с рецидивами роста миоматозных узлов на фоне МГТ). Со стороны эндо- метрия каких-либо патологических изменений не было выявлено, и даже наблюдалась тенденция к уменьшению М-эхо (в среднем до 2,3 мм). Следовательно, применение разработанного нами ком- плекса лечебно-реабилитационных мероприятий у жен- щин перименопаузального возраста с гиперпластическим синдромом репродуктивной системы обеспечивает: на I этапе - достоверный регресс фиброматозных узлов, а на последующих II и III этапах - поддержание полученного терапевтического эффекта практически без рецидивов. Вместе с тем при использовании данного лечебно-реаби- литационного комплекса на подготовительном этапе до- стигается нормализация толщины слизистой матки, а на дальнейших этапах - профилактика гиперплазии эндомет- рия, что и на наш взгляд, и на взгляд многих отечественных и зарубежных исследователей [1, 6, 7], является обязатель- ным условием при проведении терапевтических меро- приятий у больных с гиперпластическим синдромом ре- продуктивной системы. Результаты гистероскопии и гистологического исследования эндометрия При проведении гистероскопии и гистологического исследования эндометрия перед подготовительным этапом обнаружено наличие аденомиоза разной степени выра- женности у 18 (56,3%) женщин, простой гиперплазии эндо- метрия - 3 (9,3%), полипов эндометрия (железисто-фиб- розных) - также у 3 (9,4%) пациенток, эндометрия проли- феративной фазы - 26 (81,3%). К завершению 6-го месяца приема Гинестрила эндомет- рий морфологически либо более соответствовал эстроген- ному воздействию (т.е. преобладал эндометрий в фазе ран- ней или средней пролиферации), либо имелась диссин- хронизация между железистой и стромальной тканью, но, с другой стороны, не было никаких очевидных подтвержде- ний гиперплазии эндометрия. Кроме этого, у пациенток с имевшимся при первичном обследовании аденомиозом выявлено или уменьшение видимых эндометриоидных хо- дов (у 25%), или исчезновение эндометриоидных ходов и восстановление нормального рельефа слизистой (у 25%). В последующем гистероскопия повторно проводилась лишь при рецидивах (у 3 женщин). Следовательно, применение разработанного нами ком- плекса лечебно-реабилитационных мероприятий у жен- щин перименопаузального возраста с гиперпластическим синдромом репродуктивной системы способствует не только профилактике дальнейшего прогрессирования аде- номиоза, но и уменьшению его выраженности, что, по на- шему мнению и ряда авторов [3, 4], имеет немаловажное значение для данного контингента больных с частым соче- танием фибромиомы матки с эндометриозом матки. Состояние молочных желез В динамике проведения подготовительного этапа по данным субъективного, объективного и инструментального маммологического обследования ни у одной из женщин, имевших при первичном обследовании диффузную масто- патию (у 87,5%) и масталгию с мастодинией (у 50%), не было выявлено положительной динамики; более того, еще у 3 (9,3%) больных появились жалобы на болевые ощуще- ния в области молочных желез (табл. 2). Уже через 1 мес использования антигестагена (см. табл. 2) указания на масталгию и мастодинию исчезли у 4 (12,5%) пациенток, а к окончанию 6-го месяца они отсутствовали у всех больных, причем субъективное улучшение состояния молочных желез подтверждалось и объективно - у 18 (56,3%) женщин к завершению I этапа онкомаммологом была констатирована ликвидация проявлений диффузной мастопатии. На протяжении II-III этапов масталгия и мастодиния не беспокоили наших пациенток, за исключением 2 (6,2%) женщин, начавших прием Фемостона 2/10, что было рас- ценено как закономерная реакция железистой ткани на на- чало циклической МГТ, и уже через 3 мес (у 1-й пациентки) и 6 мес (у 2-й женщины) данные болевые ощущения ис- чезли самопроизвольно. Что же касается объективного со- стояния молочных желез, то на II-III этапах число больных с диффузной мастопатией продолжало уменьшаться - на 5 (15,6%) и 3 (9,4%) женщины соответственно. Таким обра- зом, к завершению нашего наблюдения остаточные явле- ния диффузной мастопатии диагностировались лишь у 2 из 28 пациенток. Следовательно, применение разработанного нами ком- плекса лечебно-реабилитационных мероприятий у жен- щин перименопаузального возраста с гиперпластическим синдромом репродуктивной системы оказывает достовер- ный клинический эффект по улучшению как субъектив- ного, так и объективного состояния молочных желез у больных с диффузной мастопатией. Что, с одной стороны, является еще одним плюсом для пациенток с сочетанной патологией репродуктивной системы, а с другой - имеет важное значение в профилактике рака молочных желез, чаще развивающегося на фоне доброкачественной патоло- гии [8]. Оценка общего состояние и выраженности проявлений дефицита половых стероидов У преобладающего большинства обследованных как до начала проведения нашего комплекса лечебно-реабилита- ционных мероприятий, так и в динамике терапии проге- стагенами основные клинические проявления дефицита половых стероидов отсутствовали, и общее состояние, определяемое по значению менопаузального индекса, было удовлетворительным (см. рис. 4). Применение разработанного нами комплекса лечебно- реабилитационных мероприятий у женщин перименопау- зального периода с гиперпластическим синдромом репро- дуктивной системы в отличие от большинства существую- щих методов консервативной терапии не осложняется раз- витием выраженных клинических симптомов дефицита половых гормонов [1, 3, 6]. И, более того, благодаря нали- чию III этапа появившиеся на I и II этапах начальные про- явления быстро подвергаются обратному развитию без последующих рецидивов, что сопровождается улучшением общего состояния и повышением качества жизни женщин в перименопаузе. Выводы Таким образом, результаты применения разработанного нами комплекса лечебно-реабилитационных мероприятий у женщин в перименопаузе с гиперпластическим синдромом репродуктивной системы позволяют нам не только сделать заключение об эффективности препарата Гинестрил (досто- верное уменьшение диаметра фиброматозных узлов в сред- нем на 44,8±9,22%) и безопасности (прежде всего отсутствие гиперплазии эндометрия и других осложнений, а также несу- щественность побочных эффектов), но и открывают опреде- ленные перспективы его использования при наличии других гиперпластических процессов в репродуктивной системе, ко- торые часто сопутствуют миоме у данного контингента боль- ных (снижение выраженности аденомиоза по данным гисте- роскопии и субъективное улучшение в состоянии молочных желез на фоне стабилизации течения фиброзно-кистозной мастопатии). Применение Гинестрила позволяет стабилизи- ровать менструальную функцию, нормализуя все характери- стики менструального цикла, у пациенток, приближающихся к среднестатистическому возрасту наступления менопаузы, способствует плавному угасанию менструальной функции, купирует практически полностью синдром тазовых болей. Кроме того, своевременное подключение препаратов заме- стительной гормональной терапии способствует реабилита- ции репродуктивной системы и обеспечивает купирование клинических проявлений дефицита половых стероидов, нор- мализацию общего состояния и улучшение качества жизни пациенток в перименопаузе при относительно низкой ча- стоте рецидивов гиперпластических процессов в гормональ- нозависимых органах репродуктивной системы (12,9%).

About the authors

M A Zvychayny

A V Vorontsova

Email: a_valerevna@mail.ru

A A Chilova

I V Fedotovskykh

References

Supplementary files