История тестов на беременность и современные способы определения беременности малого срока

Аннотация

В статье проведен обзор исторических сведений, касающихся возможностей определения наступления беременности; дана характеристика существующим на сегодняшний день методам определения беременности раннего срока. Особое внимание уделено тест-системам, которые активно используются женщинами для определения беременности в домашних условиях, проведено сравнение их эффективности.

Полный текст

В озникновение и развитие беременности связано со становлением новой функциональной системы «мать-плод». Ее создание дало возможность с новых позиций оценить все многообразие изменений, совершаю- щихся в организме матери и плода при физиологически протекающей беременности. Из истории Еще в древности женщины старались узнать о беремен- ности как можно раньше. Существовали разные способы определения беременности на ранних сроках. Многие из них отличались низкой эффективность, кроме того, были небезопасны, имели субъективный характер интерпрета- ции полученных результатов. В большинстве случаев про- водились различные манипуляции с мочой. Около IV-II тысячелетий до н.э. шумеры, населявшие Южную Месопотамию, использовали тампоны из шерсти, льняных ниток и растения белого цвета. Такой тампон вво- дился во влагалище предположительно беременной жен- щине и извлекался через 3 дня. Если тампон приобретал разноцветную окраску, то женщина считалась беремен- ной. Установить вид используемого в качестве индикатора растительного компонента не удалось. В период беремен- ности у многих женщин вследствие изменения гормональ- ного фона повышается кислотность влагалища. Можно предположить, что неустановленный растительный ком- понент тампона мог приобретать яркий цвет в кислой среде. Во время исследования египетских пирамид найдены до- кументы, датированные 1370 г. до н.э. В них описаны пер- вые попытки ранней диагностики беременности, согласно которым женщина должна была помочиться на семена пшеницы и ячменя. Если вскоре после этого прорастало зерно, то женщина считалась беременной. Причем прорас- тание ячменного зерна говорило о мужском поле будущего ребенка, пшеничного - о женском. Данный метод был про- тестирован исследователями в 1963 г. В 70% случаев яч- менно-пшеничный тест действительно был эффективен и определял беременность малого срока. Это связано с повышением эстрогена в организме будущей мамы и, следова- тельно, выделением его вместе с мочой, что ускоряло про- цесс прорастания зерна. Теория половой принадлежности будущего ребенка в зависимости от прорастания ячменя или пшеницы научное подтверждение не нашла. В Древнем Египте для диагностики раннего срока бере- менности использовали еще один метод, основанный на обострении обоняния и возбудимости рвотного рефлекса в гестационный период. Для этого женщину усаживали в помещение с разлитым перебродившим пивным суслом. В случае интенсивной тошноты и рвоты женщина счита- лась беременной. Субъективность такого метода не вызы- вает сомнений. Основоположник медицины Гиппократ считал, что на- ступление беременности сопровождается «закрытием матки». Поэтому если беременной женщине вставить на ночь луковицу во влагалище, то утром изо рта будет специ- фический запах. У небеременной женщины, согласно тео- рии Гиппократа, «матка открыта», и запах лука проникает в ротовую полость из матки, как по аэродинамической трубе. Научного обоснования данная теория не получила. Гиппо- крат был одним из первых ученых, установивших связь между прекращением менструаций и беременностью. Начиная с древних времен состояние здоровья пытались определить по специфическим характеристикам мочи: цвет, запах, наличие осадка. Найден документ, датирован- ный 1552 г., в котором описывается моча беременной жен- щины: «Прозрачная, от бледно-лимонного до почти про- зрачного цвета с пеной на поверхности». Цвет мочи, запах и визуальная оценка являются достаточно субъективным методом. Данные критерии могут использоваться для диаг- ностики некоторых заболеваний. Необходимо учитывать, что красящие пигменты ряда продуктов, лекарственных препаратов влияют на цвет мочи. В XVI в. французский врач Жак Гуллемо, автор известного трактата по офтальмологии, считал, что определить бере- менную можно по глазам: «Глаза беременной женщины ста- новятся глубоко посаженными с маленькими зрачками, опу- щенными веками и немного расширенными кровеносными сосудами в уголках глаз». В период беременности могут про- исходить изменения зрительного аппарата. Только это свя- зано с некоторым изменением зрительного восприятия, при этом внешние характеристики глаз не меняются. Средневековые врачи считали, что при добавлении вина в мочу беременной женщины она остается прозрачной и практически не изменяет цвет. Данная теория не нашла на- учного подтверждения. В конце XVII в. популярность приобрел способ определе- ния беременности, базирующийся на обострении обоня- тельного рефлекса в период беременности. Для этого смачивали ткань в моче женщины, поджигали. Если жен- щине был противен запах, образующийся в процессе горе- ния, то это говорило о беременности. В 1886 г. французский акушер-гинеколог Джеймс Ред Чедвик на научном заседании Американского гинекологи- ческого общества представил свои критерии определения беременности раннего срока: на сроке примерно от 6 до 8 нед шейка матки, половые губы и влагалище могут при- обретать темно-синеватый (цианотичный) или пурпурно- красный оттенок из-за увеличения притока крови к этой области. Этот достаточно явный признак раннего срока бе- ременности был назван в честь автора - знак Чедвика. Дан- ный критерий мало использовался в начале XIX в. как инди- катор беременности. Это открытие в последующем не- однократно было подтверждено учеными. Используемые методы ранней диагностики беременно- сти с древних времен свидетельствовали о наличии специ- фических критериев, свойственных женщине только в пе- риод гестации. В конце XVIII - начале XIX в. ученые активно занялись поисками точных критериев определения беременности. Так, в 1902 г. английский физиолог Эрнест Генри Старлинг совместно с Уильямом Бейлиссом открыли секретин и ввели в науку понятие «гормон». В 1920-х годах ученые обнаружили, что в период бере- менности в крови и моче женщины появляется хориониче- ский гонадотропин человека (ХГЧ). Вскоре после этого был создан первый научно обоснованный тест на беремен- ность, получивший название «кроличий тест». Немецкие ученые Бернард Цондек и Зельмар Ашхайм вводили мочу беременной женщины в течение 4 дней половозрелой крольчихе, после чего проводили вскрытие и отмечали из- менения яичников. Увеличенные яичники говорили о бе- ременности женщины, чья моча вводилась животному. Ана- логичные тесты несколько позже проводились на мышах и лягушках. Способ Ашхайма-Цондека достаточно точно ди- агностировал беременность малого срока. При этом требо- валось достаточно долгое время - не менее 4 дней. В 1940-х годах был открыт более гуманный способ опреде- ления беременности, не требующий секции животного, он получил название «проба на лягушке». Метод был предложен аргентинским цитологом Эдуардо де Робертисом. Несколько капель мочи предположительно беременной женщины вво- дили земноводным. При наличии в моче ХГЧ спустя сутки ля- гушка начинала метать икру, тест расценивался как положи- тельный. Через несколько лет его ученик Карлос Галли Ма- нини смог усовершенствовать этот способ. В лимфатический мешок жаб он вводил 5 мл мочи, в случае присутствия ХГЧ че- рез 3-4 ч происходило развитие сперматозоидов. Биологические способы определения беременности по- казывали хорошие результаты, сокращали время установ- ления гестации, отличались высокой достоверностью. Од- нако данная диагностика могла проводиться только в лабо- раторных условиях и требовала специального обучения персонала. Совершенствование методик Дальнейшая тактика ученых была направлена на созда- ние тестов, основанных на химических реакциях. Велся по- иск реагентов, которые давали бы наглядный и быстрый результат. Стояла задача создания теста определения бере- менности, который женщина могла бы проводить само- стоятельно, в домашних условиях. В 1950-60-х годах из крови человека ученые выделили поликлональные антитела, а с помощью радиоиммуноанализа смогли определить их качественные и количествен- ные характеристики. Вскоре ученые, используя эту мето- дику, выделили ХГЧ. В 1972 г. сотрудники Национального института здоровья США выделили два подвида ХГЧ (субъединицы) и создали антисыворотку для его измерения. После этого Джерольд Швайбер смог сделать тест на бе- ременность общедоступным. Тест не требовал специальных навыков выполнения, женщина могла сделать его самостоя- тельно, пользуясь прилагаемой инструкцией. Через не- сколько лет он был одобрен американской комиссией по контролю лекарственных препаратов. Тест стал общедо- ступным. Техника выполнения была достаточно сложной: женщина получала набор необходимых реагентов, далее с помощью пипеток и пробирок выполнялась девятиступен- чатая реакция. Оценить результат можно было через 2 ч. В 1985 г. швейцарская компания Swiss Precision Diagnos- tics GmbH выпустила первую в мире систему тестов на бе- ременность Clearblue. Оценить результат можно было че- рез 30 мин. Разработанные тест-системы отличались от своих предшественников точностью полученных результа- тов. Спустя 3 года этой же компанией была разработана технология иммуноферментного анализа с использова- нием тест-полосок и выпущен первый в мире одношаговый тест. Это открытие легло в основу производства совре- менных тестов на определение беременности как для ла- бораторного, так и для домашнего использования. Оценить результат можно было уже через 3 мин с момента проведе- ния теста. В 1996 г. компания выпустила одноминутный тест, а в 2008 г. - цифровой с определением срока гестации. Признаки Для диагностики беременности используются предполо- жительные (сомнительные) и вероятные признаки бере- менности. К сомнительным признакам относятся субъективные ощущения: Тошнота, рвота, особенно по утрам, изменение аппе- тита (отвращение к рыбе, мясу и др.). Изменение обонятельных ощущений (отвращение к духам, табачному дыму и др.). Нарушения функции нервной системы: недомогание, раздражительность, сонливость, неустойчивое на- строение, головокружение и др. Пигментация кожи на лице, по белой линии живота, в области сосков, появление полос беременности. Учащенное мочеиспускание. Увеличение объема живота, ощущение нагрубания мо- лочных желез. К вероятным признакам относятся объективные данные, определяемые в половых органах, молочных железах, по- ложительные иммунологические тесты на беременность. Прекращение менструации (аменорея) у здоровой женщины фертильного возраста. Увеличение молочных желез, их напряженность, по- явление молозива из молочных ходов при надавлива- нии на околососковую область. Цианоз слизистой оболочки влагалища и шейки матки. Изменение консистенции, величины и формы матки. К достоверным (несомненным) признакам беременно- сти относятся появляющиеся во второй половине беремен- ности признаки наличия плода в полости матки. Осмотр Распознавание беременности малого срока при гинеко- логическом осмотре носит субъективный характер. Это можно заподозрить по признакам: Горвица-Гегара (размягчение матки, особенно в обла- сти перешейка. Пальцы обеих рук при двуручном ис- следовании соприкасаются в области перешейка почти без сопротивления); Снегирева (изменчивость консистенции матки); Пискачека (характерна асимметрия матки на ранних сроках гестации); Губарева и Гауса (легкая подвижность шейки матки в ран- ние сроки беременности); Гентера (вследствие размягчения перешейка в ранние сроки беременности возникает перегиб матки кпереди и гребневидное утолщение на передней поверхности матки по средней линии). Наличие указанных признаков может говорить о бере- менности малого срока, при этом не является достоверным ее доказательством. Кроме того, эти признаки не всегда определяются или их выполнение может быть сопряжено с техническими трудностями (ожирение и др). Тест-системы Тест-системы имеют схожий принцип индикации бере- менности. Ткань синцитиотрофобласта развивающегося эмбриона продуцирует -субъединицу ХГЧ через 24 ч после оплодотворения (концентрация в крови составляет 5 МЕ/л2, в моче начинает определяться спустя 48 ч). Физио- логическая роль ХГЧ заключается в активации желтого тела на ранних сроках беременности. Также он влияет на выра- ботку стероидных гормонов, есть предположения, что ока- зывает и иммуномодулирующий эффект, характеризую- щийся в перитрофобластической иммунологической толе- рантности женщины к имплантирующему эмбриону. При нормально протекающей беременности содержа- ние ХГЧ удваивается каждые 2-3 сут и к предполагаемому первому дню цикла варьирует в диапазоне 50-100 МЕ/л. Пик выработки ХГЧ приходится на 10-11-ю неделю геста- ции (максимально до 30 000-100 000 МЕ/л), после чего снижается (перед родами в среднем 5000-10 000 МЕ/л). На сегодняшний день в аптечных учреждениях можно приобрести тесты, которые с разной чувствительностью определяют беременность малого срока. Ложноположительный тест может иметь место в следую- щих случаях: при проведении его на фоне приема лекарственных препаратов, содержащих ХГЧ (Прегнил, Овитрель, Хо- рагон, Профази и др.); наличии ХГЧ-секретирующих опухолей (хорионкар- цинома, рецидив хорионкарциномы); пузырном заносе, его рецидиве; новообразованиях желудочно-кишечного тракта (на- пример, колоректальном раке); проведении исследования в течение 4-5 сут после аборта или самопроизвольного выкидыша; в случае некачественности теста (что встречается до- статочно редко). Причины ложноотрицательных результатов: малый срок беременности (концентрация ХГЧ в моче недостаточна); патология беременности (угрожающий выкидыш, не- развивающаяся, внематочная беременность); алиментарные погрешности вследствие употребления большого количества жидкости. Классификация тестов Тест-полоска. Является самым простым и дешевым спо- собом определения беременности. Для этого женщина, со- гласно инструкции, опускает в контейнер с собранной мо- чой тест-полоску и оценивает результат через 2-3 мин. Чувствительность его составляет от 25 до 10 мМЕ/мл. Тест с чувствительностью 10-15 мМЕ/мл можно использовать за 2-3 дня до предполагаемой менструации, при чувствитель- ности 20-25 мМЕ/мл - с 1-го дня задержки. Тест-полоски, несмотря на ценовую доступность, часто не удовлетворяют требованиям покупательниц. Это связано с высокой долей ошибки (заявленная чувствительность и точность на упаковке часто не соответствуют результату). Кроме того, слишком глубокое погружение тест-полоски, нарушение времени экспозиции могут привести к погреш- ностям полученного результата. Для выполнения теста жен- щине приходится искать дополнительную емкость для сбора мочи, а интерпретация результатов вызывает сомне- ния, особенно при появлении бледной второй полоски. В результате полученный результат нельзя интерпретиро- вать однозначно, приходится покупать еще один тест. Планшетный тест (кассета). Как правило, в набор по- добных тест-систем входит стрип-полоска, упакованная в пластиковый планшет, со специальным окошком, в кото- рое пипеткой наносится моча. Как только жидкость до- стигает реактива, женщина получает ответ, который оце- нивает по окраске соседнего окошка. Чувствительность этих тестов близка к тест-полоскам, при этом цена выше в 5-10 раз. Техника выполнения имеет свои ньюансы: тре- буется дополнительно контейнер для сбора мочи, а про- цесс проведения теста проходит в 3 этапа и достаточно сложен. Цифровой (струйный) тест. Для его выполнения не требуется дополнительных приспособлений. Достаточно в течение нескольких секунд подержать тест под струей мочи, после чего можно оценить результат. Широкую популярность среди женщин получили циф- ровые тесты Clearblue, обладающие рядом несомненных достоинств, в числе которых следующие: тест дает однозначный легко интерпретируемый от- вет «+» или «-» на цифровом дисплее. При этом не нужно вспоминать, что означают две полоски, осо- бенно при бледно выраженной второй (по статистике каждая четвертая женщина неправильно читает ре- зультаты таких тестов); тест Clearblue Digital выявляет не только наличие бере- менности, но и на основании концентрации ХГЧ в моче предполагает срок гестации (1-2, 2-3 и 3+ нед после за- чатия). В результате проводится не только качествен- ный, но и количественный анализ; точность индикатора в определении даты зачатия со- ставляет не менее 92%. дисплей сохраняет результаты в течение 24 ч. Обычно рекомендуется проводить тестирование с пред- полагаемого дня начала менструации, но на ранних сроках беременности уровень ХГЧ быстро увеличивается, поэтому тест Clearblue можно проводить за 4 дня до ожидаемого на- чала менструации. На ранних сроках беременности уро- вень ХГЧ быстро увеличивается (удвоение его значения происходит каждые 2-3 дня). Эффективность Клинические исследования по определению беременно- сти на ранней стадии с использованием цифрового теста Clearblue продемонстрировали следующие результаты: так, за 4 дня до ожидаемого цикла 55% женщин получили ре- зультат «беременна», за 3 дня - 86%, за 2 дня - 97%, а за 1 - 98%. Если в ходе теста, проведенного до 1-го дня ожидае- мого цикла, получен ответ «не беременна», не исключено, что уровень гормонов еще недостаточно высок, и необхо- димо повторить тест в 1-й день цикла. Точность теста Clearblue достигает свыше 99% (если жен- щина использует его в 1-й день ожидаемой менструации), и ее можно приравнять к результатам ультразвукового ис- следования (УЗИ). Срок беременности по неделям на 97% совпадает с результатом более позднего УЗИ. В ходе сравне- ния результатов 187 женщин (1-2, 2-3 и 3+ нед после зача- тия) и результатов УЗИ разница составила +/-5 дней. Доступность и простота Тест прост в использовании. Перед применением нужно снять колпачок с наконечника и поместить его под струю мочи на 5 с, а можно поместить в контейнер с мочой на 20 с. Через 1-3 мин на дисплее отобразится результат - в течение этого времени тест можно просто положить на любую плоскую поверхность. Для более точного резуль- тата женщине рекомендуется взять утреннюю порцию мочи (поскольку концентрация ХГЧ в ней выше). Также не рекомендуется пить слишком много жидкости накануне исследования. Прием гормональных контрацептивов, кломифена цитрата или обезболивающих не влияет на результаты теста. У женщин в менопаузе или перимено- паузе может быть получен ложноположительный резуль- тат. При тестировании таких женщин с помощью теста для определения срока беременности Clearblue из разных партий было получено в среднем 0,2% результатов «есть беременность» с диапазоном от 0 до 0,5% для разных пар- тий. Все ложные результаты были получены у женщин старше 50 лет. Заключение Таким образом, современные цифровые тесты весьма информативны. Кроме легко читаемого результата они определяют срок беременности, что помогает женщине запланировать здоровую беременность и получить не- обходимую помощь на каждом этапе эмбрионального раз- вития. Особенно актуально раннее определение беремен- ности у женщин из группы риска (привычное невынаши- вание, дисгормональные патологии, серьезные хрониче- ские заболевания в стадии декомпенсации, требующие особого внимания и индивидуального наблюдения с мо- мента установления беременности). В наше время жен- щины благодаря развитию информационных технологий хорошо осведомлены в вопросах структуры ведения бере- менности, знают о сроках проведения скринингов, других дополнительных методов исследования. Ранняя и точная диагностика беременности с определением срока помо- жет женщине вовремя встать на учет по ведению беремен- ности, выполнить необходимый спектр анализов, со- гласно рекомендациям Всемирной организации здраво- охранения.