Vulvovaginitis of mixed etiology and real clinical practice

Vera N. Prilepskaya; Прилепская Вера Николаевна; Patimat R. Abakarova; Абакарова Патимат Рапиевна; Andrei E. Donnikov; Донников Андрей Евгеньевич

doi:10.26442/20795696.2020.4.200307

Вульвовагиниты смешанной этиологии и реальная клиническая практика

Авторы: Прилепская В.Н.¹, Абакарова П.Р.¹, Донников А.Е.¹
Учреждения:
1. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Выпуск: Том 22, № 4 (2020)
Страницы: 82-87
Раздел: В ПОМОЩЬ КЛИНИЦИСТУ
URL: https://gynecology.orscience.ru/2079-5831/article/view/43902
DOI: https://doi.org/10.26442/20795696.2020.4.200307
ID: 43902

Цитировать

Полный текст

Аннотация
Полный текст
Об авторах
Список литературы
Дополнительные файлы
Статистика

Аннотация

Инфекционно-воспалительные заболевания нижних отделов половых путей, вызываемые условно-патогенными и патогенными микроорганизмами (вульвовагиниты), занимают ведущее место среди гинекологических заболеваний и являются одной из самых частых причин обращения женщин к врачу акушеру-гинекологу. Вульвовагиниты редко вызываются одним возбудителем. Особенностью воспалительных заболеваний нижнего отдела гениталий в последние годы стало преобладание смешанных инфекций, которые, с одной стороны, могут сопровождаться более тяжелым и длительным течением, частыми рецидивами, развитием восходящей инфекции, а с другой – способны протекать бессимптомно, вплоть до развития осложнений, и представляют определенные трудности при постановке диагноза и выборе терапии. В клинической картине смешанных инфекций доминирующую роль играют условно-патогенные микроорганизмы и анаэробы-бактероиды. В настоящее время при лечении вульвовагинитов смешанной этиологии предпочтение отдается комбинированным препаратам, которые оказывают действие на широкий спектр патогенных микроорганизмов. Одним из них является Метромикон-Нео®, особенности действия которого и наш опыт его применения наряду с особенностями вульвовагинитов смешанной этиологии обобщены в статье.

Ключевые слова

вульвовагинит, смешанный вагинит, инфекционно-воспалительные заболевания, вульвовагинальные инфекции, Метромикон-Нео

Полный текст

Одной из частых причин обращения женщин разного возраста к врачу акушеру-гинекологу являются вагинальные инфекции (вульвовагиниты), которые занимают ведущее место среди гинекологических заболеваний. Согласно статистическим данным по частоте они уступают лишь нарушениям менструального цикла, но и последние нередко их последствия [1, 2].

Вульвовагиниты – инфекционно-воспалительные заболевания нижних отделов половых путей, вызываемые условно-патогенными и патогенными микроорганизмами.

По данным литературы, частота встречаемости инфекционно-воспалительных заболеваний гениталий у всех гинекологических больных составляет 70%, у беременных – 50–60% [3].

В настоящее время в развитии вульвовагинальных инфекций возросла роль условно-патогенных возбудителей, которые при определенных условиях становятся патогенными. Наряду с ростом заболеваемости отмечаются развитие лекарственной устойчивости к большинству антибактериальных препаратов, изменение иммунологической реактивности организма и снижение его резистентности, что представляет огромные трудности для выбора терапии.

Развитию устойчивости к лечению способствует также большая распространенность самолечения, которая является бичом современной медицины и приводит в дальнейшем к развитию хронических рецидивирующих форм инфекций и трудностям выбора терапии [4].

Факторы риска развития вульвовагинальных инфекций:

раннее начало половой жизни;
большое число половых партнеров;
пренебрежение принципами безопасного секса;
алкоголь, курение, наркомания;
авитаминозы, недостаток питания;
экологическая обстановка;
тяжелые условия жизни и др.

Следует подчеркнуть, что 80% женщин из числа гинекологических больных, обращающихся в женскую консультацию с различными видами вульвовагинитов, цервицитов, уретритов, имеют смешанную бактериальную, грибковую и трихомонадную инфекцию [5, 6].

Известна роль этих заболеваний в развитии многочисленных нарушений репродуктивной функции женщин, среди которых наиболее значимыми являются воспалительные заболевания органов малого таза, обусловленные восходящей инфекцией из нижних отделов половых путей, приводящие к развитию выраженного спаечного процесса, частичной или полной непроходимости маточных труб, а впоследствии – к бесплодию или внематочной беременности [7]. Риск воспалительных осложнений после гинекологических операций увеличивается в 3–6 раз, поэтому необходимость их своевременной диагностики и лечения не вызывает сомнений [3].

Доказана роль инфекционно-воспалительных заболеваний органов малого таза в развитии большого спектра акушерских осложнений, таких как: невынашивание беременности, преждевременное излитие околоплодных вод, внутриутробное и интранатальное инфицирование плода и новорожденного, мертворождение, хориоамнионит в родах, послеродовые гнойно-септические осложнения и др. [8–11]. Причиной прерывания беременности на любом сроке, формирования плацентарной недостаточности, восходящего инфицирования, патологии плода и новорожденного могут стать инфекционные агенты, которые провоцируют локальные и системные воспалительные ответы [12–14]. Доказано, что одним из механизмов индуцирования преждевременных родов при бактериальном вагинозе (БВ) и вульвовагинальном кандидозе (ВВК) являются местные проявления восходящей инфекции, связанные с повышением уровня биомедиаторов (цитокины, лейкотриены и простагландины). Увеличение продукции простагландинов ведет к запуску процесса родовозбуждения, раскрытию шейки матки и преждевременному излитию околоплодных вод. Известно также, что развитие дисбиоза влагалища у матери – значимый фактор риска гнойно-воспалительных осложнений в послеродовом периоде [15, 16].

Согласно данным литературы среди всех вульвовагинитов самый большой процент обращения пациенток к врачу занимает БВ – 30–35%, на 2-м месте ВВК – 20–25%, 3-е по праву занимают смешанные инфекции – 15–20%, далее следует трихомониаз и другие инфекции – по 10% (рис. 1) [17, 18].

Рис. 1. Эпидемиология вагинитов (%).

Инфекционно-воспалительные заболевания редко вызываются одним возбудителем. По данным многих исследователей, этиология вагинитов наиболее часто является полимикробной, при этом в 20–30% наблюдений инфекционный процесс вызывается 2–3 микроорганизмами [19, 20].

Смешанные инфекции характеризуются:

более тяжелым и длительным течением;
частым рецидивированием процесса;
восходящей инфекцией;
хронизацией процесса;
трудностями выбора терапии;
неэффективностью лечения.

Вульвовагинальные инфекции оказывают негативное влияние на качество жизни женщины. Так, например, в масштабном исследовании, проведенном в Екатеринбурге, целью которого стало изучение качества жизни пациенток с вагинитами и инфекциями, передаваемыми половым путем, ухудшение качества жизни при БВ выявлено у 91% пациенток, при ВВК – у 92%, при бактериальном вагините, вызванном аэробной инфекцией, – у 95,6% [21].

Клинические проявления вульвовагинитов, особенно с хроническим течением, разнообразны и могут проявляться в виде болевого синдрома, сопровождающегося изменениями в нервно-психическом состоянии больных (плохой сон, раздражительность, снижение трудоспособности, быстрая утомляемость), нарушений сексуальной функции в виде аноргазмии, вагинизма, диспареунии у 50–70% женщин [7].

В ведении больных с инфекционными процессами огромное значение приобретает выбор метода терапии, особенно при смешанной инфекции. Выбор лекарственного средства индивидуален и определяется клиническим течением заболевания, результатами комплексного исследования, особенностями действия препарата (эффективностью при том или ином заболевании, спектром действия и др.).

В клинической картине смешанных инфекций доминирующую роль играют условно-патогенные микроорганизмы и анаэробы-бактероиды. В этой связи при инфекциях нижнего отдела гениталий в реальной клинической практике предпочтение отдается препаратам, способным воздействовать на широкий спектр возможных патогенных микроорганизмов. Большое значение при лечении вагинитов смешанной этиологии имеет применение комплексных препаратов с широким спектром действия (антимикотическим и антибактериальным), используемых локально и способных воздействовать на несколько видов микроорганизмов.

Преимуществами локальной терапии являются: отсутствие системного действия на организм, минимальный риск побочных реакций, простота и удобство применения, часто отсутствие противопоказаний (кроме индивидуальной непереносимости препарата), возможность применения у больных с экстрагенитальной патологией, быстрое попадание в очаг инфекции и быстрое действие. В настоящее время на российском рынке имеется большой выбор комбинированных препаратов, используемых интравагинально, которые оказывают действие на широкий спектр патогенов, ассоциированных с БВ, на грибы, простейшие и кокковую флору (Тержинан, Нео-Пенотран, Полижинакс, Клион-Д, Макмирор комплекс и др.), особенностям действия которых и эффективности уже посвящен ряд публикаций.

К этой группе препаратов относится также Метромикон-Нео^® – комбинированный препарат с противопротозойным, противогрибковым и антибактериальным действием, содержащий в качестве действующих веществ метронидазол (500 мг) и миконазола нитрат (100 мг). Об этом препарате мы расскажем более подробно и проанализируем практический опыт его применения.

Метронидазол, входящий в состав препарата Метромикон-Нео^®, активен в отношении широкого спектра микробных агентов, включая простейшие T. vaginalis, Entamoeba histolytica, а также облигатных анаэробных бактерий: грамотрицательных – Bacteroides spp. (в том числе Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella spp. (Prevotella bivia, Prevotella buccae, Prevotella disiens), грамположительных – Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Mobiluncus spp. и факультативного анаэроба – G. vaginalis (рис. 2).

Рис. 2. Метромикон-Нео® обладает широким спектром действия.

Метронидазол эффективно разрушает биопленки, обусловленные G. vaginalis, за счет образования в них отверстий и возможности воздействия на патогенные организмы (рис.

3) [22]. Противогрибковое средство миконазол (производное азола), также входящее в состав препарата Метромикон-Нео^®, при интравагинальном применении активно в основном в отношении Candida albicans – основного возбудителя ВВК. Фунгицидный и фунгистатический эффект миконазола обусловлен ингибированием биосинтеза эргостерола оболочки и плазматических мембран грибов, изменением липидного состава и проницаемости клеточной стенки, которые вызывают гибель клетки гриба. Наличие миконазола в составе препарата Метромикон-Нео^® при лечении БВ или смешанных вагинитов обосновано его терапевтическим действием в отношении возможных сопутствующих кандидозов. Отличительной особенностью препарата является запатентованная основа для суппозиториев Суппоцир АМ^®. Полусинтетический глицерид Суппоцир АМ^® обеспечивает быстрое расплавление суппозиториев c образованием объемной пенистой массы, которая равномерно распределяется по слизистой оболочке с проникновением в труднодоступные складки влагалища и обеспечивает высокие биоадгезивные и мукоадгезивные свойства действующих веществ. Препарат является эффективным при лечении и профилактике инфекционно-воспалительных заболеваний по следующим показаниям:

трихомонадный вульвовагинит;
кандидозный вульвовагинит;
бактериальный вагиноз;
вульвовагиниты смешанной этиологии.

При необходимости за счет широкого спектра действия Метромикон-Нео^® может быть препаратом выбора для проведения эмпирической терапии.

Рис. 3. Метронидазол: влияние на биопленки.

После обработки метронидазолом (24 ч): метронидазол вызывал появление «отверстий» в биопленке, а также гибель клеток (зеленый) Atopobium vaginae и G. vaginalis

Конфокальная микроскопия. Биопленки (48 ч): синий – живые клетки, зеленый – мертвые клетки, красный – грамположительные клетки

Препарат используется интравагинально как при острых процессах (по 1 суппозиторию утром и на ночь в течение 7 дней), так и при хроническом течении (по 1 суппозиторию утром и на ночь в течение 14 дней). В случае часто рецидивирующих процессов или отсутствия положительной клинической динамики при других видах лечения: по 1 суппозиторию утром и на ночь в течение 14 дней (рис. 4).

Рис. 4. Метромикон-Нео®. Действие: противомикробное, противогрибковое, противопротозойное.

Применение препарата противопоказано в I триместре беременности, во II и III триместрах вопрос решается врачом индивидуально для каждой пациентки. В послеродовом периоде при отсутствии лактации возможно применение препарата по назначению врача [23]. Результаты исследований метронидазола и препарата Метромикон-Нео^® подтверждают его эффективность при БВ и вагинитах смешанной этиологии и позволяют рекомендовать его в том числе при осложненных формах с формированием биопленки.

Клинически доказано, что после терапии метронидазолом, являющимся одним из компонентов препарата Метромикон-Нео^®, не выявлено резистентности к терапии и рецидивов заболевания. Более того, в отличие от некоторых антибактериальных средств после лечения им наблюдалось сохранение нормоценоза влагалища (рис. 5) [24, 25].

Рис. 5. Минимальный риск резистентности и развития рецидивов (%).

*В исследовании показана эффективность метронидазола в разрушении бактериальных биопленок, в том числе сформированных G. vaginalis, а также минимальная резистентность анаэробных бактерий к метронидазолу (всего 1% после проведенного курса лечения).

Результаты сравнительного открытого рандомизированного исследования, выполненного в 2019 г., в котором проводилось лечение 123 женщин со смешанной формой вагинального дисбиоза препаратами Метромикон-Нео^®(свечи 2 раза в сутки, 7 дней) и клиндамицин (2% крем 1 раз в сутки, 6 дней) с последующим введением средства, содержащего пробиотические штаммы лактобактерий (Lactobacillus rhamnosus GR-1 и L. reuteri RC-14 не менее 1¥10⁹ КОЕ/г по 1 капсуле 1 раза в сутки, 15 дней), показали сравнимую высокую клиническую (96,8 и 96,6% соответственно по критерию «патологические выделения» на 30-й день после лечения; p>0,05) и микробиологическую (90,3 и 82,9% соответственно; p>0,05) эффективность. При контроле в те же сроки Lactobacillus spp. присутствовали у 90,6 и 86,2% пациенток соответственно (p<0,005). Однако у 17,2% пациенток применение клиндамицина в дальнейшем потребовало дополнительной антимикотической терапии в связи с выявленной обсемененностью Candida spp. По данным авторов, лучшая комплаентность по шкале Мориски–Грина выявлена при использовании препарата Метромикон-Нео^® по сравнению с клиндамицином (87,1% против 72,4% соответственно), что говорит о большем удобстве использования суппозиториев Метромикон-Нео^® для пациенток [26, 27].

Нами (ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова») также обобщен опыт применения препарата Метромикон-Нео^® у 52 пациенток в возрасте 18–45 лет (средний возраст 26,2±3,4 года) с вульвовагинитами смешанной этиологии (смешанная бактериально-грибковая инфекция). Всем женщинам проводились микроскопическое исследование мазков и бактериологический посев отделяемого влагалища, количественное определение условно-патогенной, патогенной и нормальной микрофлоры методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени (Фемофлор-16, ПЦР на патогены).

Жалобы на обильные выделения из влагалища имелись у 48 (92,3%) женщин, неприятный запах выделений – 22 (42,3%), жжение – 14 (26,9%), зуд вульвы и влагалища – 19 (36,5%), дискомфорт в области вульвы – 12 (23,1%), учащенное и болезненное мочеиспускание – у 5 (9,6%), болезненность при половом контакте (диспареуния) – у 19 (36,5%) пациенток. При гинекологическом осмотре выраженная гиперемия и отек слизистых влагалища и тканей вульвы наблюдались у 49 (94,2%) пациенток.

Всем пациенткам назначен препарат Метромикон-Нео^® по 1 суппозиторию интравагинально утром и на ночь в течение 7 дней. Эффективность терапии оценивали через 10 дней и 1 мес после ее окончания.

У 42 (80,8%) пациенток отмечалось значительное уменьшение клинических симптомов заболевания уже на 3–4-й день лечения, которые окончательно исчезли к 6–7-му дню. Через 10 дней после окончания лечения слабовыраженные клинические проявления в виде умеренных влагалищных выделений и дискомфорта в области вульвы отмечались у 2 (3,8%) пациенток. При осмотре гиперемии и отека слизистой влагалища и вульвы у них не выявлено. Однако при микроскопическом и бактериологическом исследовании у 1 пациентки зафиксированы единичные «ключевые клетки» и рост G. vaginalis, у 1 – небольшое количество дрожжевых клеток и единичный рост колоний C. albicans. При оценке состояния микрофлоры влагалища методом ПЦР в режиме реального времени (Фемофлор-16) – умеренный анаэробный дисбиоз и ВВК соответственно. Клинико-лабораторная эффективность терапии через 10 дней после ее окончания составила 96,2%. При контрольном обследовании через 1 мес у 1 (1,9%) пациентки отмечались жалобы на умеренные творожистые выделения, легкий зуд и дискомфорт в области вульвы, гиперемия слизистой влагалища при гинекологическом осмотре, почкующиеся дрожжевые клетки в умеренном количестве и рост колоний С. albicans 10²–10³ КОЕ/мл при микроскопическом и бактериологическом исследовании отделяемого влагалища. При оценке состояния микрофлоры влагалища методом ПЦР в режиме реального времени (Фемофлор-16) – ВВК. У 1 (1,9%) женщины – обильные выделения с характерным рыбным запахом, жжение и дискомфорт во влагалище и области вульвы. При микроскопии и бактериологическом исследовании – отсутствие лактобактерий, «ключевые» клетки и значительный рост G. vaginalis. При оценке состояния микрофлоры влагалища методом ПЦР в режиме реального времени у данной пациентки выявлен анаэробный дисбиоз. У 1 (1,9%) женщины при отсутствии жалоб и наличии умеренных влагалищных выделений зафиксированы дрожжевые клетки, рост единичных колоний С. albicans и умеренного количества G. vaginalis, смешанный дисбиоз при исследовании микрофлоры влагалища с использованием теста Фемофлор-16.

Клинико-лабораторная эффективность через 1 мес после лечения – 94,2%. Побочных эффектов и аллергических реакций не наблюдалось ни у одной пациентки.

Таким образом, наш опыт применения препарата Метромикон-Нео^® позволяет сделать вывод о его достаточно высокой клинической эффективности в терапии вульвовагинитов смешанной этиологии (смешанная бактериально-грибковая инфекция).

Также хотелось бы подчеркнуть необходимость профилактики вульвовагинитов, которая подразумевает:

всестороннее просвещение по вопросам инфекционной патологии в акушерстве и гинекологии, квалифицированное консультирование и обучение врачей;
консультирование в отношении более безопасного секса/снижения риска, пропаганда использования презервативов. При условии их правильного и систематического применения презервативы являются одним из самых эффективных методов защиты от инфекций, передаваемых половым путем, включая ВИЧ. Женские презервативы эффективны и безопасны, но, к сожалению, не используются в нашей стране так же широко, как мужские [28];
просвещение и консультирование с учетом потребностей женщин и мужчин разного возраста.

Таким образом, значительная распространенность воспалительных заболеваний нижнего отдела генитального тракта, которые нередко являются причиной серьезных нарушений репродуктивной функции женщины и осложнений во время беременности, родов и послеродового периода, – одна из наиболее актуальных проблем гинекологии. Особенностью воспалительных заболеваний нижнего отдела гениталий в последние годы считается преобладание смешанных инфекций, которые, с одной стороны, могут сопровождаться более тяжелым и длительным течением, частыми рецидивами, развитием восходящей инфекции, а с другой – способны протекать бессимптомно, вплоть до развития осложнений, и представляют определенные трудности при постановке диагноза и выборе терапии. В настоящее время при лечении вульвовагинитов смешанной этиологии предпочтение отдается комбинированным препаратам, которые оказывают действие на широкий спектр патогенных микроорганизмов. Один из них – препарат Метромикон-Нео^®, особенности действия которого и наш положительный опыт его применения при вульвовагинитах смешанной этиологии обобщены в данной статье.

Об авторах

Вера Николаевна Прилепская

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: prilepskaya@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-7643-8346

д-р мед. наук, проф., зам. дир. по научной работе, зав. научно-поликлинического отд-ния ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова», засл. деятель науки РФ

Россия, Москва

Патимат Рапиевна Абакарова

Email: p_abakarova@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-8243-5272

канд. мед. наук, науч. сотр. научно-поликлинического отд-ния ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова»

Россия, Москва

Андрей Евгеньевич Донников

Email: a_donnikov@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0003-3504-2406

канд. мед. наук, зав. лаб. молекулярно-генетических методов ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова»

Россия, Москва

Список литературы

Hainer BL, Gibson MV. Vaginitis: diagnosis and treatment. Am Family Physician 2011; 83 (7): 807–15.
Рациональная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии. Под общ. ред. В.И.Кулакова, В.Н.Серова. М.: Литтерра, 2015. [Rational pharmacotherapy in obstetrics and gynecology. Under total. ed. V.I.Kulakov, V.N.Serov. Moscow: Litterra, 2015 (in Russian).]
Радзинский В.Е., Тигиева А.В. Вульвовагинальные болезни: возможности патогенетической терапии. Эффективная фармакотерапия. Акушерство и гинекология. 2014; 4: 38–42. [Radzinskii V.E., Tigieva A.V. Vul’vovaginal’nye bolezni: vozmozhnosti patogeneticheskoi terapii. Effektivnaia farmakoterapiia. Akusherstvo i ginekologiia. 2014; 4: 38–42 (in Russian).]
Клинические рекомендации по диагностике и лечению заболеваний, сопровождающихся патологическими выделениями из половых путей женщин. РОАГ. Под ред. В.Н.Прилепской, Е.Ф.Кира, 2019. [Clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of diseases accompanied by pathological discharge from the genital tract of women. ROAG. Ed. V.N.Prilepskaya, E.F.Kira, 2019 (in Russian).]
Connolly A, Britton A. Womens health in Primary care, 2018.
Блинов Д.В. Вагинальные инфекции – от диагностики к рациональной комплексной терапии. Акушерство, гинекология и репродукция. 2011. [Blinov D.V. Vaginal’nye infektsii – ot diagnostiki k ratsional’noi kompleksnoi terapii. Akusherstvo, ginekologiia i reproduktsiia. 2011 (in Russian).]
Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии. Под ред. В.Н.Серова, Г.Т.Сухих, В.Н.Прилепской, В.Е.Радзинского. 3-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. [A guide to outpatient care in obstetrics and gynecology. Ed. V.N.Serov, G.T.Sukhikh, V.N.Prilepskaya, V.E.Radzinsky. 3rd ed., Rev. and add. Moscow: GEOTAR-Media, 2016 (in Russian).]
Нестеров И.М., Айламазян Э.К., Тотолян Арег А. Оптимизация местной терапии вагинальных инфекций и дисбиозов. Акушерство и гинекология. 2010; 6: 70–5. [Nesterov I.M., Ailamazian E.K., Totolian Areg A. Optimizatsiia mestnoi terapii vaginal’nykh infektsii i disbiozov. Akusherstvo i ginekologiia. 2010; 6: 70–5. (in Russian).]
Кира Е.Ф., Муслимова С.З. Неспецифический вагинит и его влияние на репродуктивное здоровье женщины. Проблемы репродукции. 2008; 5: 8–14. [Kira E.F., Muslimova S.Z. Nespetsificheskii vaginit i ego vliianie na reproduktivnoe zdorov’e zhenshchiny. Problemy reproduktsii. 2008; 5: 8–14 (in Russian).]
Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Карапетян Т.Э. и др. Роль оппортунистических вагинальных инфекций и факторов врожденного иммунитета у беременных в реализации внутриутробной инфекции. Проблемы репродукции. 2013; 4: 95–8. [Tiutiunnik V.L., Kan N.E., Karapetian T.E. et al. Rol’ opportunisticheskikh vaginal’nykh infektsii i faktorov vrozhdennogo immuniteta u beremennykh v realizatsii vnutriutrobnoi infektsii. Problemy reproduktsii. 2013; 4: 95–8 (in Russian).]
Higgins, RD, Saade G, Polin RA et al. Evaluation and Management of Women and Newborns with a Maternal Diagnosis of сhorioamnionitis. Obstet Gynecol 2016; 127 (3): 426–36.
Сухих Г.Т., Ванько Л.В. Иммунные факторы в этиологии и патогенезе осложнений беременности. Акушерство и гинекология. 2012; 1: 128–36. [Sukhikh G.T., Van’ko L.V. Immunnye faktory v etiologii i patogeneze oslozhnenii beremennosti. Akusherstvo i ginekologiia. 2012; 1: 128–36 (in Russian).]
Prince AL, Antony KM, Chu DM et al. The microbiome, parturition, and timing of birth: more questions than answers. J Reprod Immunol 2014.
Walther-António M, Jeraldo P, Berg Miller ME et al. Pregnancy’s stronghold on the vaginal microbiome. PLoS One 2014.
Сидельникова В.М., Антонов А.Г. Преждевременные роды. Недоношенный ребенок. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006; с. 21–35. [Sidel’nikova V.M., Antonov A.G. Premature birth. Premature baby. Moscow: GEOTAR-Media, 2006; p. 21–35 (in Russian).]
Радзинский В.Е., Кипяткова Н.Г., Мухтарова А.В. Биоценозы гениталий при угрожающем невынашивании и преждевременных родах. Вестн. РУДН. Сер. Медицина. 2009; 6. [Radzinskii V.E., Kipiatkova N.G., Mukhtarova A.V. Biotsenozy genitalii pri ugrozhaiushchem nevynashivanii i prezhdevremennykh rodakh. Vestn. RUDN. Ser. Meditsina. 2009; 6 (in Russian).]
Reis AJ. Treatment of vaginal infections: Candidiasis, bacterial vaginiosis and trichomonasis. J Am Pharm Assoc 1997; NS37: 563–9.
Прилепская В.Н., Яглов В.В. Воспалительные заболевания органов малого таза. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. [Prilepskaya V.N., Yaglov V.V. Inflammatory diseases of the pelvic organs. Moscow: GEOTAR-Media, 2010 (in Russian).]
Анкирская А.С. Неспецифические вагиниты. Клиническая микробиология и антимикробная терапия. 2000; 2 (17). [Ankirskaia A.S. Nespetsificheskie vaginity. Klinicheskaia mikrobiologiia i antimikrobnaia terapiia. 2000; 2 (17) (in Russian).]
Рахматулина М.Р., Шаталова А.Ю. Современные представления о микробиоценозе вагинального биотопа и его нарушениях у женщин репродуктивного возраста. Вестн. дерматологии и венерологии. 2009; 3: 38–42. [Rakhmatulina M.R., Shatalova A.Iu. Sovremennye predstavleniia o mikrobiotsenoze vaginal’nogo biotopa i ego narusheniiakh u zhenshchin reproduktivnogo vozrasta. Vestn. dermatologii i venerologii. 2009; 3: 38–42 (in Russian).]
Воронова О.А. Внедрение инновационных технологий на этапе реабилитации больных с вагинальной патологией и инфекциями, передаваемыми половым путем. ФГУ УрНИИДВиИ Росмедтехнологий. Екатеринбург, 2007. [Voronova O.A. Vnedrenie innovatsionnykh tekhnologii na etape reabilitatsii bol’nykh s vaginal’noi patologiei i infektsiiami, peredavaemymi polovym putem. FGU UrNIIDViI Rosmedtekhnologii. Ekaterinburg, 2007 (in Russian).]
McMillan A et al. Disruption of urogenital biofilms by lactobacilli. Colloids Surf B Biointerfaces 2011; 86 (1): 58–64.
Инструкция к лекарственному препарату Метромикон-Нео® РУ ЛП-001676 от 28.04.2012. [Instructions for the medicinal product Metromicon-Neo® RU LP-001676 dated 04/28/2012 (in Russian).]
Пестрикова Т.Ю., Юрасова Е.А., Котельникова А.В, Князе- ва Т.П. Современные подходы к верификации диагноза бактериального вагиноза и тактике ведения. РМЖ. Мать и дитя. 2018; 2 (I): 48–53. [Pestrikova T.Iu., Iurasova E.A., Kotel’nikova A.V, Kniazeva T.P. Sovremennye podkhody k verifikatsii diagnoza bakterial’nogo vaginoza i taktike vedeniia. RMZh. Mat’ i ditia. 2018; 2 (I): 48–53 (in Russian).]
Beigi RH, Austin MN, Meyn LA et al. Antimicrobial resistance associated with the treatment of bacterial vaginosis. Am J Obstet Gynecol 2004; 191: 1123.
Боровиков И.О., Куценко И.И., Рубинина Э.Р. и др. Преконцепционная подготовка пациенток со смешанным вагинальным дисбиозом. РМЖ. Мать и дитя. 2019; 2: 113–9. [Borovikov I.O., Kutsenko I.I., Rubinina E.R. et al. Prekontseptsionnaia podgotovka patsientok so smeshannym vaginal’nym disbiozom. RMZh. Mat’ i ditia. 2019; 2: 113–9 (in Russian).]
Дикке Г.Б. Бактериальный вагиноз: новые аспекты этиопатогенеза и выбора терапевтических стратегий. РМЖ. Мать и дитя 2019; 4: 307–13. [Dikke G.B. Bakterial’nyi vaginoz: novye aspekty etiopatogeneza i vybora terapevticheskikh strategii. RMZh. Mat’ i ditia 2019; 4: 307–13 (in Russian).]
Green KA, Zarek SM, Catherino WH. Gynecologic health and disease in relation to the microbiome of the female reproductive tract. Fertil Steril 2015; 104 (6): 1351–7.