Androgenzavisimaya dermopatiya kak proyavlenie sindroma giperandrogenii: metody korrektsii

Full Text

Вопросы терапии клинических проявлений гиперандрогении (ГА) являются актуальными в связи с наличием этой патологии у молодых женщин. По данным литературы, у 10–30% женщин в популяции имеются клинические признаки ГА [8, 16]. ГА встречается в 1,3–4% случаев от всех гинекологических заболеваний и характеризуется патологическими состояниями у женщин, обусловленными избыточной секрецией андрогенов на органы и ткани-мишени [7], следствием чего являются нарушения репродуктивной функции: олигоменорея, ановуляция и как следствие бесплодие [5, 6, 9, 14]. Избыток андрогенов приводит к развитию андрогензависимой дермопатии, которая проявляется акне, себореей, гирсутизмом и андрогензависимой алопецией, что является существенным косметическим дефектом, отражающимся на нервно-психической сфере женщин раздражительностью, склонностью к депрессивным состояниям и другим психоэмоциональным расстройствам, снижающим качество жизни женщин, а также к социальным проблемам, связанным с ограничениями в выборе профессии и сложностями в трудоустройстве [10, 11, 17]. Акне – одно из наиболее частых проявлений синдрома ГА, наблюдающееся у 85% людей в возрасте 12–24 лет и около 10% в возрасте 25–40 лет [4, 13]. В литературе имеются сообщения о выявлении ГА у 70–86% пациенток с акне [12, 15, 18]. Как известно, в патогенезе акне играют роль несколько факторов [12, 15, 18]: избыточная продукция сального секрета, гиперкератоз фолликулярного канала, генетическая предрасположенность, обусловленная интенсивной колонизацией протоков сальных желез Propionibacterium acnes (P. acnes) и развитием воспалительной реакции в перифолликулярных зонах, а также нарушенный гормональный фон. Инициальным звеном является наследственно обусловленная гиперандрогения, которая может проявляться в виде абсолютного увеличения количества гормонов (абсолютная гиперандрогения) или, что наблюдается значительно чаще, в виде повышения активности 5a-редуктазы в клетках-мишенях при нормальном или сниженном количестве гормонов (относительная гиперандрогения). Рис. 1. Эффективность комплексной терапии (КОК + местная) в группах сравнения (n=30). Рис. 2. Эффективность местной терапии в группах сравнения (n=30). Действие половых гормонов на кожу осуществляется через специфические андрогенные рецепторы, расположенные в клетках сосочкового слоя дермы, фибробластах, кератиноцитах, эпителиальных клетках просвета апокриновых желез, а также в себоцитах и волосяных фолликулах [2]. Под воздействием андрогенов усиливается дифференцировка, митотическая активность клеток эпидермиса и синтез межклеточных липидов, увеличивается толщина эпидермального слоя, стимулируется рост и пигментация волос, усиливается продукция кожного сала, снижается синтез ПССГ в печени [2, 4]. Клинические проявления акне широко варьируют. Клинико-морфологическая картина гиперандрогении характеризуется полиморфизмом и включает невоспалительные элементы в виде открытых и закрытых комедонов и воспалительные элементы – фолликулярные папулы и поверхностные пустулы, а также узловатые индуративные высыпания. Высыпания локализуются в основном на коже щек, висков, лба, подбородка, носогубных складок, реже – на боковой поверхности шеи, спине, груди, плечах [2]. Многообразие патогенетических факторов обусловливает трудности в терапии акне. Проблема терапии угревой болезни остается актуальной, несмотря на многочисленные исследования и наличие большого числа препаратов как для внутреннего приема, так и для наружного использования [1, 3]. Одним из основных методов лечения акне, связанных с ГА, является антиандрогенная терапия препаратами, селективно подавляющими гипофизарную секрецию гонадотропных гормонов, следствием которой является ингибирование синтеза андрогенов в яичниках или надпочечниках, а также оказывающих периферическое воздействие (конкурентное блокирование андрогеновых рецепторов в коже и подавление в тканях-мишенях превращения тестостерона в более активный андроген посредством инактивации 5a-редуктазы). С учетом противоугревого действия предпочтение отдают монофазным низкодозированным препаратам, содержащим гестагены с антиандрогенной активностью. Этим требованиям отвечает комбинированный оральный контрацептив (КОК) нового поколения "Ярина", содержащий дроспиренон – уникальный гестаген, обладающий биологическими свойствами, близкими к свойствам эндогенного прогестерона. Дроспиренон является производным спиронолактона и в дозе 3 мг, содержащейся в препарате "Ярина", обладает антиминералокортикоидной активностью, сходной с активностью 20–25 мг спиронолактона. Противоугревая активность Ярины обусловлена ее прямым (блокада дроспиреноном андроген-рецепторов) и непрямым (антигонадотропная активность, стимуляция этинилэстрадиолом и дроспиреноном синтеза ПССГ печенью, отсутствие вытеснения тестостерона из связи ПССГ) антиандрогенным действием, а также подавляющим действием на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (блокада дроспиреноном альдостероновых рецепторов). Последнее свойство Ярины является очень важным, особенно для женщин, отмечающих обострение акне во второй половине цикла (обострение акне за счет перифолликулярного отека) и увеличение массы за счет задержки жидкости. Под нашим наблюдением находятся 60 пациенток с разной степенью тяжести акне (30 со средней степенью тяжести и 30 с легкой) в возрасте от 18 до 30 лет. Было проведено комплексное обследование больных (гормональный спектр крови, стероидный профиль мочи, УЗИ органов малого таза, генетические маркеры синдрома поликистозных яичников). Проводились консультации дерматологов с целью оценки состояния кожи. В ходе исследования у всех 60 женщин была выявлена ГА различного генеза. При оценке репродуктивной функции выявлены следующие нарушения: олигоменорея (у 28 пациенток; 47%), альгодисменорея (у 16 пациенток; 27%), бесплодие (у 10 пациенток; 17%). Методом случайной выборки все больные были разделены на две группы: 1-ю группу составили 30 женщин (15 пациенток с легкой и 15 со средней степенью тяжести акне), которым был назначен препарат "Ярина" сроком на 6 мес по стандартной схеме (начиная с первого дня менструального цикла препарат принимается примерно в одно и то же время суток в течение 21 дня; прием каждой следующей упаковки начинается после 7-дневного перерыва, во время которого наблюдается менструальноподобное кровотечение) в сочетании с наружной терапией (скинорен-гель, дифферин, базирон АС). Оставшиеся 30 пациенток (15 женщин с легкой и 15 со средней степенью тяжести акне) составили 2-ю группу и получали только местную терапию (скинорен-гель, дифферин, базирон АС), уход за кожей средствами лечебной косметики ("BIODERMA", "AVEN"), косметические процедуры (чистки, пилинги). В процессе лечения проводилось динамическое наблюдение (оценка количества угревых высыпаний). Через 4 мес от начала терапии у 5 пациенток 1-й группы с легкой степенью тяжести акне (33,3%) отмечено значительное улучшение (регресс акне на 65–70%). У 8 женщин (53,3%) констатировано умеренное улучшение (регресс акне на 40–50%), у 2 женщин (13,3%) – незначительное улучшение (регресс на 15–20%). У пациенток 1-й группы со средней степенью тяжести акне также наблюдалась положительная динамика: у 2 пациенток (13,3%) количество угревых высыпаний значительное сократилось, у 9 пациенток (60%) – наблюдалось умеренное улучшение, у 4 пациенток (26,6%) – незначительное улучшение (рис. 1). Кроме того, больные отмечали значительное уменьшение сальности кожи и выраженное улучшение ее текстуры в виде уменьшения неровности, грубости, толщины. Кожа приобретала естественный розовато-телесный оттенок, становилась более матовой, гладкой и тонкой. Во 2-й группе (только наружная терапия) незначительное улучшение отмечено у 5 пациенток (33,3%) с легкой степенью тяжести акне. У оставшихся 10 пациенток (67%) с легкой степенью тяжести акне и у 15 со средней степенью тяжести положительной динамики не наблюдалось (рис. 2). Таким образом, у женщин с легкой и средней степенью тяжести акне, получавших комплексную терапию (препарат "Ярина" в сочетании с наружной терапией) четко прослеживается тенденция к нормализации состояния кожи (антиандрогенное действие препарата “Ярина” проявляется клинически в уменьшении признаков периферических эффектов андрогенов на сальные железы) и регрессу акне. Сходство дроспиренона с прогестероном в их эндокринных эффектах обусловливает хорошую переносимость КОК "Ярина" и возможность более широкого использования этого препарата. Наблюдения продолжаются.

About the authors

Yu E Dobrokhotova

I M Korsunskaya

E M Dzhobava

Z E Ragimova

References

Supplementary files