Anzhelik: klinicheskaya effektivnost' i vliyanie na nekotorye laboratornye pokazateli

Full Text

Репродуктивное старение является длительным процессом, начинающимся с некоторого снижения фертильности после 35 лет и приобретающим вид характерного развернутого симптомокомплекса с наступлением менопаузы, которая предполагает следующие стадии своего развития: • пременопауза, • менопауза, • постменопауза. В настоящее время средний возраст женщин при наступлении менопаузы 49±0,5 года, т.е. примерно треть своей жизни женщина проводит в гипоэстрогенном состоянии [1]. Временные параметры фаз климактерия в некоторой степени условны и индивидуальны, однако они отражают морфофункциональные изменения в различных звеньях репродуктивной системы. Менопауза характеризуется возрастанием в крови концентрации ЛГ и ФСГ, что связывают с угасанием функции фолликулярного аппарата яичников и соответственно снижением концентрации эстрогенов в плазме крови [2], а также тестостерона, дегидроэпиандростерона сульфата, гормон роста и инсулиноподобного фактора роста I (ИПФР I) [3]. Климактерический синдром состоит из комплекса психоэмоциональных и физических симптомов различной степени выраженности [4]. В настоящее время рецепторы половых стероидов идентифицированы практически во всех системах организма, как в органах, имеющих самое непосредственное отношение к репродуктивной функции: яичниках, матке, молочной железе, гипоталамусе, гипофизе, так и в других органах: сердце и сосудах, различных отделах головного мозга, толстой кишке, печени, мочеточниках, мочевом пузыре и уретре, а также в коже и ее придатках [5]. Кожа – орган-мишень для различных гормонов, и половые стероиды играют ключевую роль в процессе ее старения [6]. Рецепторы половых стероидов обнаружены в ядрах эпидермиса, фибробластах дермы, базальных кератиноцитах [7], сальных и потовых железах, волосяных фолликулах, эндотелии сосудов [8]. Эстрогены имеют непосредственное отношение ко многим аспектам физиологии и патофизиологии кожи, оказывая влияние на многие компоненты человеческой кожи, включая эпидермис, дерму, сосудистую сеть, фолликулы волос, сальные, экзокринные и апокринные железы, процессы пигментации и роста волос. Эстрогены стимулируют процессы пролиферации эпидермиса, влияя на увеличение секреции TGF-b1(трансформированный фактор роста-b1) кожными фибробластами [9], антиоксидантные и противовоспалительные процессы. Экспериментально доказано, что эстрогены регулируют васкуляризацию кожи и соединительной ткани дермы, где происходит накопление мукополисахаридных включений, гидроксипролина, а также изменения в основном веществе кожи [10], стимулируя синтез коллагена, IL-I и ФР-фибробластов, развитие эндотелиальных клеток, процесс пигментации. Андрогены стимулируют клеточные митозы, функцию сальных и потовых желез. Прогестагены, участвуют в поддержании тургора кожи, а также стимулируют иммунитет, влияя на фибробласты. После менопаузы сокращается синтез коллагена, с уменьшением его содержания приблизительно 2% в год [11]. С возрастом ферменты, ответственные за деградацию коллагена (протоколлаген лизилгидроксипролин трансферазы), найдены в более высоких внутриклеточных концентрациях [12]. Доказано также, что в менопаузе концентрация кожного коллагена коррелирует со степенью деминерализации костной ткани [11, 13, 14]. Снижение синтеза коллагена влияет на степень полимеризации гликозаминогликанов (GAG's) [15], синтез гиалуроновой кислоты [16], что приводит к снижению тургора и гидроскопических свойств кожи [17]. Исследования показали истончение эпидермиса при снижении эстрогенного влияния и уменьшение активности кератиноцитов, а также изменения в микроциркуляторном русле кожи [18]. Клинически старение кожи проявляется снижением упругости (тургора кожи). Особенно характерно прогрессивное увеличение растяжимости, связанной с потерей эластичности. В результате – морщины, сухость и атрофия [19], неравномерная пигментация, связанная с увеличением секреции IL-1a в кератиноцитах [20]. Изменение придатков кожи (выпадение и ломкость волос; инволюция ногтей), снижение секреторной активности потовых и сальных желез – также характерные возрастные изменения. В настоящее время наиболее эффективным методом терапии менопаузальных нарушений является заместительная гормональная терапия (ЗГТ). ЗГТ должна быть подобрана каждому пациенту индивидуально, с минимальными побочными проявлениями и максимальным положительным воздействием на их здоровье и качество жизни в целом [21]. Качество жизни, связанное со здоровьем, можно определить как степень влияния болезни и (или) лечения на физическое, психоэмоциональное состояние и социальную активность человека [22]. Очевидно, что качество жизни женщины определяется не только состоянием здоровья, но и в значительной степени зависит от ее внешнего вида, состояния кожных покровов, что во многом определяет психоэмоциональное благополучие женщины. Ведь именно старение кожи является самым заметным, видимым изменением, свидетельствующим о возрасте женщины. Именно поэтому в настоящее время основными критериями выбора ЗГТ являются: высокая эффективность, возможность комплексной коррекции дефицита половых стероидов, безопасность при длительном применении и максимальное положительное влияние на качество жизни. Цель настоящего исследования – изучить клиническую эффективность препарата ЗГТ "Анжелик" (производитель "SCHERING", Германия). Препарат содержит 1 мг 17b-эстрадиола (в виде гемигидрата) и 2 мг дроспиренона в качестве прогестагена. Данный препарат применяется в непрерывном режиме и предназначен для лечения климактерических расстройств в постменопаузе. Дизайн и методы исследования Критериями включения женщин в исследование являлись: естественная или хирургическая менопауза, наличие проявлений климактерического синдрома, согласие женщины на обследование и лечение и отсутствие противопоказаний для назначения ЗГТ. В исследование были включены 15 женщин, средний возраст на момент назначения ЗГТ составил 52±1,25 года, длительность постменопаузы 3,8±0,91 года; средняя исходная масса тела – 67,6±3,3 кг. Среди участниц 60% страдали артериальной гипертензией и применяли гипотензивную терапию. Все пациентки предъявляли жалобы на проявления климактерического синдрома различной степени выраженности, из которых ранние симптомы составили 81%, средневременные – 11%; поздние – 7,5%. Модифицированный менопаузальный индекс (ММИ) перед терапией составил 31,6 балла. Все пациентки были обследованы для уточнения показаний и выявления противопоказаний для назначения ЗГТ. Клинико-лабораторное обследование включало: общеклиническое обследование, оценку биохимических параметров крови – уровень холестерина, триглицеридов, липопротеидов низкой плотности, липопротеидов высокой плотности, гемостазиограмму – протромбиновое время, протромбиновый индекс, АЧТВ, тромбиновое время, фибриноген, агрегацию тромбоцитов; исследование мазков на флору и онкоцитологию, ультразвуковое исследование органов малого таза, маммографию, вакуум-кюретаж эндометрия кюреткой (Pipelle) с гистологическим заключением (исходно), исследование гормонального профиля крови – лютеинизирующий гормон, фолликулостимулирующий гормон, эстрадиол, 17-оксипрогестерон, тестостерон общий, индекс свободного тестостерона, глобулин, связывающий половые стероиды, дегидроэпиандростерона сульфат . Рис. 1. Динамика показателей состояния кожи на фоне лечения препаратом "Анжелик". Рис. 2. Трехмерное изображение поверхности кожи височной области: а – до лечения; б – на фоне терапии. Степень тяжести климактерических расстройств оценивали с помощью ММИ. Для оценки качества жизни до и на фоне проводимой терапии (через 3 мес) использовали модифицированный опросник WHOQOL. До терапии и через 3 мес проводили объективную оценку состояния кожи лица, включающую оценку гладкости, упругости, шероховатости и морщинистости при помощи аппарата Visioscan VC98 ("Courag + Khazaka", Германия). Visioscan – это видеокамера с встроенным видеосенсором и УФ-А-источником света, которая позволяет исследовать микрорельеф кожи. УФ-А-источник излучает преимущественно длинные волны 375 нм, практически полностью исключая нежелательное отражение кожи и обеспечивая четкое и контрастное изображение. Область измерения составляет 6х8 мм. Видеосенсор воспроизводит черно-белое изображение кожи с 256 оттенками серого, которые используются для подсчета таких геометрических характеристик кожи, как количество и глубина морщин, шелушение и степень гладкости кожи, структура волос и др. Благодаря устройству преобразования в цифровой формат возможна запись и обработка параметров кожи. Для обработки данных используется программное обеспечение SELS (surface of the living skin), разработанное в Институте экспериментальной дерматологии университета Witten-Herdecke, Германия. Программное обеспечение Visioscan также позволяет строить трехмерное цифровое цветное изображение поверхности кожи для наглядной демонстрации динамики изменения микрорельефа кожи. Результаты и обсуждение После 3 мес применения "Анжелик" в значительной степени были купированы проявления климактерического синдрома по показателям ММИ (на 84,9%). Наиболее выраженную динамику имели ранние симптомы (уменьшение на 90,3%), тяжесть средневременных и поздних симптомов уменьшилась в процессе лечения на 68,6 и 50% соответственно. Благодаря антиальдостероновой активности дроспиренона на фоне терапии анжеликом произошла стабилизация показателей систолического и диастолического артериального давления у 53% пациенток, 6,6% снизили дозу гипотензивных препаратов и 33% отказались от гипотензивной терапии. Оценку состояния кожи лица проводили на основании снимков височной области и наружного угла глаза, сделанных при помощи видеокамеры Visioscan VC (рис. 1). Сравнение снимков в динамике на фоне проводимой терапии показало заметное улучшение состояния кожных покровов, в частности наблюдали уменьшение шелушения кожи на 81,6%, шероховатости и морщинистости на 64 и 20% соответственно, а также увеличение гладкости кожи на 8% (рис. 2, а, б). На фоне терапии улучшилась оценка качества жизни пациентками (в среднем на 13,5% по балльной оценке). Таким образом, препарат "Анжелик" эффективно купирует симптомы климактерического синдрома. Анжелик снижает уровень артериального давления у пациенток с гипертензией, уменьшая риск сердечно-сосудистых заболеваний. На фоне применения препарата масса тела остается стабильной. За счет эстрогенного влияния происходит улучшение состояния кожных покровов – немаловажный аспект для женщин. Благодаря улучшению соматического состояния и косметическим эффектам анжелик повышает качество жизни женщины, что является первоочередной задачей при назначении ЗГТ.

About the authors

Yu E Dobrokhotova

I M Korsunskaya

E M Zelenskaya

E G Bigvava

T V Kuz'mina

References

Supplementary files