Klinicheskaya farmakologiya dlya akushera-ginekologa: novye sredstva dlya intimnoy gigieny

Abstract

Тимол – компонент эфирного масла тимьяна. Его лечебное действие характеризуется высокой бактерицидной активностью (в 5 раз сильнее карболовой кислоты), противогрибковым действием, аналгезирующим и ранозаживляющим эффектом, мягким седативным действием. Тимол значительно уменьшает адгезивность грибов рода Candida.

Full Text

(По материалам 13-го Всемирного конгресса гинекологов-эндокринологов, Флоренция, Италия) «Саугелла аттива» В форме жидкого мыла и очищающих салфеток содержит экстракт тимьяна, pН 3,5. Показано для ежедневной интимной гигиены, во время менструального цикла, во время и после беременности, при посещении мест с риском инфицирования (бассейн, гимнастический зал, пляж, во время путешествий и т.д.). При регулярном применении «Саугелла аттива» поддерживает кислую рН слизистой оболочки наружных половых органов у женщин детородного возраста. Это создает благоприятную среду для жизнедеятельности лактобактерий, которые мигрируют во влагалище и взаимодействуют с гликогеном с образованием молочной кислоты, придающей влагалищу определенную кислотность (в норме от 3,5 до 4,5). Процесс достаточно продолжителен, поэтому для оценки лечебного эффекта необходимо говорить о сроке не менее 4 нед. Тимол – компонент эфирного масла тимьяна. Его лечебное действие характеризуется высокой бактерицидной активностью (в 5 раз сильнее карболовой кислоты), противогрибковым действием, аналгезирующим и ранозаживляющим эффектом, мягким седативным действием. Тимол значительно уменьшает адгезивность грибов рода Candida. В исследовании, представленном на 13-м Всемирном конгрессе гинекологов-эндокринологов (Флоренция, 28.02–02.03.2008 г.) П.К.Брага, М.Альфиери, М.Куличи и соавт. (медицинская школа Университета Милана, Италия) показано, что тимол способен влиять на жизнедеятельность C. albicans, подавляя образование биопленки. Способность C. albicans образовывать биопленки, безусловно, клинически значима, поскольку связь клеток гриба с биопленкой значительно повышает их устойчивость к традиционным противогрибковым препаратам, действующим на грибы. Образование биопленок C. albicans ATCC 3153A и MYA 2876 изучали, измеряя превращение XXT в формазан в плашках для микротитрования на 96 ячеек с плоским дном (Wallac Victor 2). Действие тимола изучали от 1 до 1/8 МПК через 0,1, 2, 4 ч инкубации при 37°C. В исследовании тимол подавлял рост биопленок обоих штаммов пропорционально концентрации и продолжительности инкубации. Например, для MYA 2876 инкубация в течение 4 ч с 1 (125 мкг/мл), 1/2, 1/4 МПК приводила к статистически значимому снижению роста на 49,3±3,3; 28,2±3,5; 16,8±4,8% соответственно. Полученные данные свидетельствуют о том, что тимол подавляет начальную фазу образования биопленок (рис. 1). Его способность проникать в фосфолипидный бислой мембраны клеток Candida, тем самым нарушая их проницаемость, является одним из механизмов подавления перехода клеток бластоконидий в гифы и образования биопленок. На конгрессе также был представлен доклад П.К.Брага «Тимол подавляет зрелые биопленки Candida albicans. Исследование методом сканирующей электронной микроскопии (СЭМ)», в котором было показано, что зрелые биопленки C. albicans представляют собой сеть клеток гриба, гиф и псевдогиф, погруженных в образуемую ими полимерную матрицу, затрудняющую воздействие на эти инфекционные факторы. В свою очередь тимол, обладающий противогрибковым действием, влиял на зрелые биопленки C. albicans. Биопленки C. albicans (ATCC 3153A и MYA 2876) формировались в течение 24 ч при 37°C в ячейках плашек для микротитрования. К определенным ячейкам добавляли тимол в концентрациях, соответствовавших 2, 1 (125 мкг/мл), 1/2, 1/4, 1/8 МПК в RPMI 1640. Плашки инкубировали в течение 6, 12, 24 ч при 37°C. Влияние тимола оценивали по восстановлению XXT до формазана (Wallac Victor 2). Кинетика восстановления биопленок визуализировалась с помощью СЭМ и флюоресцентной микроскопии (рис. 2, 3). Инкубация с тимолом приводила к значительному уменьшению размера и структуры зрелых биопленок. Например, для MYA 2876 подавление метаболизма при 2, 1,1/2 МПК после 24 ч составило 93,3, 73,7 и 37,7% соответственно (все результаты статистически значимы). Это позволило авторам сделать вывод о том, что зрелые биопленки очень трудно удалить, и они весьма устойчивы к противогрибковым препаратам. Полученные данные также показали, что активность тимола в этих неблагоприятных условиях сохраняется, поскольку в концентрации, вдвое превышающей МПК для клеток в растворе, он подавляет метаболическую активность фиксированных клеток зрелой биопленки C. albicans более чем на 90%. Поскольку биопленки – многофакторный феномен, тимол (терпен), вероятно, действует на разные этапы их развития по нескольким механизмам. «Саугелла полиджин» Выпускается в форме жидкого мыла и очищающих салфеток с нейтральным pH. Содержит экстракт ромашки, проявляет противовоспалительные свойства и эффективно снимает раздражение. Показано для ежедневной интимной гигиены, женщинам в возрасте менопаузы, девушкам в период полового созревания и женщинам всех возрастов с целью уменьшения симтомов раздражения. Лечебное действие эфирного масла ромашки определяется наличием в его составе хамазулена и бисаболола, обладающих выраженными антибактериальными, антисептическими, противовоспалительными, противоаллергическими свойствами. Целью исследования М.Куличи, М.Д.Сассо, М.Альфиери и соавт. (медицинская школа Университета Милана, Италия) «Противовоспалительная активность бисаболола: подавление оксидантных радикалов» была оценка способности бисаболола оказывать влияние на выработку активных форм кислорода (АФК) при респираторном взрыве полиморфно-нуклеарных нейтрофилов (ПМН) человека. ПМН человека, АФК и воспалительные реакции тесно взаимосвязаны. Постоянно возрастает внимание исследователей к разработке новых синтетических и природных антиоксидантных веществ, которые могут восстанавливать АФК и подавлять воспаление. Предполагают, что бисаболол (моноциклический сесквитерпеновый спирт) обладает антиоксидантной и противовоспалительной активностью, но его изучали почти исключительно химическими или биохимическими методами. ПМН человека стимулировали воздействием частиц (C. albicans) и fMLP (растворимый фактор); выработку АФК измеряли с помощью люминолзависимой хемилюминесценции (ХЛ). Также для того, чтобы изучить поглощение АФК, проводили исследование ХЛ бесклеточных (SIN-1 и H2O2/ HOCl-) систем. После стимуляции C. albicans выявлено значимое зависимое от концентрации подавление ХЛ при концентрациях бисаболола от 7,7 до 31 мкг/мл (рис. 4). После стимуляции fMLP выявлено значимое подавление ХЛ при концентрациях бисаболола от 3,8 до 31 мкг/мл. Аналогичное влияние наблюдали в исследованиях с SIN-1 и H2O2/HOCl-. Полученные данные свидетельствуют о возможности применения бисаболола в форме средств для интимной гигиены в профилактической медицине с целью противовоспалительного эффекта. «Саугелла» для мужчин В форме жидкого мыла «Саугелла» для мужчин содержит экстракт бессмертника и гвоздичного дерева. Используется для интимной гигиены у мужчин, что особенно важно в паре, если женщина беременна или у женщины часто выявляются симтомы вульвовагинита. Основные компоненты эфирного масла бессмертника итальянского – монотерпены (до 25% объема) и сесквитерпены (до 50%). Они определяют биологические и лечебные свойства масла бессмертника — противовоспалительное, противовирусное, иммуномодулирующее. Препараты бессмертника используются при воспалительных заболеваниях мочеполовой сферы (цистите), в том числе с вовлечением кожи головки полового члена и внутреннего листка крайней плоти (т.е. при баланите и баланопостите). Также жидкое мыло содержит Эвгенол – компонент гвоздичного дерева. Это хорошо известное соединение обладает бактерицидными свойствами. В докладе «Антиоксидантное действие эвгенола: исследование методом хемилюминесценции», который представили на конгрессе П.К.Брага, М.Альфиери, М.Куличи, М.Дал Сассо (медицинская школа Университета Милана, Италия) показано, что эвгенол обладает как противогрибковым, так и антиоксидантным действием. В митохондриях C. albicans образуются оксидантные радикалы, повреждающие слизистую оболочку организма-хозяина, нарушающие ее целостность и вызывающие реактивное нейтрофильное воспаление, облегчающее проникновение гифов микроорганизма в ткань. Эвгенол обладает противогрибковым действием, изучалась его способность снижать образование АФК в ходе стимулированного респираторного взрыва ПМН человека. Исследование проведено методом ХЛ 2і10-5 моль/л люминола добавляли к взвеси 1і106 мл ПМН человека, затем для стимуляции респираторного взрыва добавляли 5і10-7 моль/л fMLP и оценивали ХЛ с помощью люминометра Luminometer 1250 (Bio-Orbit). Активность эвгенола изучали, добавляя к среде препарат в концентрациях от 21,87 до 0,34 мкг/мл (по логарифмической шкале) на 30 мин при 37°C. В ходе исследования анализ различий максимальной ХЛ до и после инкубации с эвгенолом показал (рис. 5), что снижение образования АФК составило 86,25±7,36% (высокозначимо) при концентрации 21,87 мкг/мл. Снижение сохранялось и при концентрации 0,68 мкг/мл (20,00±3,74%, статистически значимо). Таким образом, оксидантное повреждение слизистой оболочки, вызываемое C. albicans, можно считать фактором патогенеза не менее важным, чем адгезивность, образование волокнистых форм и биопленки. Полученные данные свидетельствуют о том, что, помимо противогрибкового действия, эвгенол обладает значимым антиоксидантным действием, которое может иметь значение для борьбы с гноеродным воспалением, вызываемым кандидами. В связи с этим при выявлении у половой партнерши признаков кандидозного вульвовагинита, мужчинам настоятельно рекомендуется использовать жидкое мыло «Саугелла» в качестве средства интимной гигиены.