The role of magnesium drugs in the treatment of women with recurrent pregnancy loss when threatened with pregnancy termination

Full Text

Невынашивание беременности – одно из наиболее частых акушерских осложнений, которое встречается в 18–23% случаев. В структуре всех акушерских осложнений эта патология составляет 29,7% [1, 2]. Порядка 80% самопроизвольных выкидышей происходит в I триместре беременности. Высокая значимость этой проблемы обусловлена ростом заболеваемости женщин не только гинекологическими заболеваниями, но и экстрагенитальными. Заболевания сердечно-сосудистой, кроветворной, дыхательной, мочевыделительной и эндокринной систем относятся к потенциально влияющим на репродуктивную систему и встречаются у 75% девушек школьного возраста [3]. Кроме того, наличие в анамнезе одного и более хирургического прерывания беременности ведет к хроническому (аутоиммунному) эндометриту. Установлено, что риск прерывания беременности после первого выкидыша составляет порядка 13–17%, а после двух самопроизвольных прерываний возрастает до 36–38% [3]. Многолетний опыт акушеров-гинекологов свидетельствует о том, что патогенетические механизмы акушерских осложнений – невынашивания беременности, задержки роста плода, плацентарной недостаточности, преэклампсии – лежат в самой матке, а не в плаценте. Как правило, именно в таких условиях у женщин наступает беременность. Таким образом, решение проблемы профилактики и лечения женщин с невынашиванием беременности – это путь к снижению не только материнской заболеваемости, но и повышения рождаемости. Препараты магния в лечении невынашивания беременности широко применяются в акушерско-гинекологической практике. Магний является одним из важнейших минералов в организме человека. Ионы магния необходимы для каждой клетки организма. От наличия достаточного количества магния в организме зависят нормальное функционирование рибосом и связывание с ними информационной РНК – ключевого механизма биосинтеза белка. Кроме того, магний принимает участие в обмене фосфора, синтезе аденозинтрифосфорной кислоты, регуляции гликолиза, построении костной ткани [4]. Во время беременности потребность в магнии возрастает в 2–3 раза, в связи с чем нередко в организме развивается его дефицит. Клиническим проявлением дефицита магния, кроме тревожности, бессонницы, судорог и астении, является повышение маточного тонуса [5, 6]. Гипомагниемия при беременности обусловлена как повышенной потребностью в этом элементе, необходимом для обеспечения полноценного роста и развития плода, так и усиленным выделением магния почками, а также относительным снижением его концентрации за счет увеличения объема циркулирующей крови матери и перераспределения кровотока между ней и плодом [7]. Магний способствует расслаблению мышечных волокон (мышц сосудов и внутренних органов). Особая роль магния при беременности заключается не только в антагонистической функции в отношении кальция, но и его влиянии на свертывающую систему крови [4, 7, 8]. В связи с этим дефицит магния у беременных с отягощенным акушерско-гинекологическим и соматическим анамнезом может являться причиной таких осложнений, как угроза прерывания беременности, плацентарная недостаточность, задержка роста плода, гестоз [3]. В развитии этих осложнений ведущая роль принадлежит таким процессам, как вазоспазм, повышение проницаемости сосудистой стенки, активация свертывающей системы крови, склонность к тромбообразованию [9]. Фундаментальные исследования, проводимые более 30 лет, многократно подтверждают, что магний является дезагрегантом (R.Herrmann и соавт., 1970) и антиагрегантом [10]. Магний ингибирует воздействие многих активаторов агрегации тромбоцитов и прежде всего тромбоксана А2 [11]. Данный эффект магния создает возможность улучшения микроциркуляции, в том числе в сосудах плаценты. Препараты магния традиционно используются в комплексной терапии угрозы прерывания беременности. В зависимости от выраженности клинических симптомов выкидыша могут быть использованы таблетированные или парентеральные формы соединений магния. Однако, учитывая многогранную роль магния, его профилактическое назначение имеет не меньшую важность, чем применение с лечебной целью. В настоящее время при угрозе прерывания беременности широко применяется комбинация магния и витамина В6 (пиридоксина). Пиридоксин является хорошим магнезиофиксатором, так как улучшает биодоступность магния, который образует хорошо всасывающиеся комплексы с витамином, кроме того, витамин В6 способствует проникновению магния в клетки и его сохранению внутри них. Помимо этого, дефициты витамина В6 и магния часто сочетаются друг с другом и имеют сходную клиническую картину. В комплексе с магнием пиридоксин значительно лучше проникает через липидный слой мембраны любых клеток [5]. По данным ряда авторов, нежелательные проявления совместного дефицита пиридоксина и магния видны уже в I триместре беременности, а назначение беременным препаратов магния начиная с 4–5-й недели беременности приводит к достоверному снижению уровня спонтанных выкидышей [1, 12, 13]. Цель исследования – на основе ретроспективного анализа оценить влияние комбинированной терапии, включающей препараты магния лактата и пиридоксин (Магнелис В6), на показатели гемостаза и эффективность лечения угрозы прерывания беременности. Материалы и методы Для анализа отбирались карты женщин, возраст которых составил 18–35 лет, со сроком беременности 6–12 нед, а также наличием признаков угрозы прерывания беременности по данным осмотра, ультразвукового исследования и жалоб пациенток. Из анализа исключались беременные женщины с почечной недостаточностью, фенилкетонурией, гиперчувствительностью к компонентам препаратов магния лактата и пиридоксина. Нами были обследованы 60 карт беременных женщин с угрозой прерывания беременности и привычным невынашиванием. В основную группу включались пациентки (30 человек), которым в составе стандартной терапии угрозы прерывания беременности (спазмолитики, седативные препараты, гормональная поддержка) был назначен препарат магния лактатата и пиридоксин (Магнелис В6) в суточной дозе 4 таблетки. Группу сравнения составили беременные, получавшие стандартную терапию без препарата магния (30 человек). Беременные обеих групп были сопоставимы по возрасту, паритету и сроку беременности на момент включения в исследование. Средний возраст беременных составил 29 лет, срок беременности – 8–9 нед. Оценивались данные о течении беременности и общем состоянии у женщин, получавших назначенную терапию непрерывно 1 мес. Оценка результатов проводилась по следующим параметрам: 1. Тонус матки, уровень тревожности, качество сна, возникновение судорог в ногах. 2. Результаты ультразвукового исследования (включая оценку тонуса матки). 3. Анализ результатов лабораторных исследований. 4. Расширенная коагулограмма, определение уровня фактора Виллебранда, Д-димера, агрегационной активности тромбоцитов, биохимический анализ крови, клинический анализ крови, уровень магния в сыворотке крови . Результаты По результатам проведенного ретроспективного анализа у всех женщин, включенных в исследование, отмечалось уменьшение клинических признаков угрозы прерывания беременности (уменьшение или исчезновение тянущих болей внизу живота). У большинства беременных женщин основной группы наблюдалось улучшение общего самочувствия, сна, судорог в ногах не было отмечено ни в одном случае. Положительную динамику мы отмечали после 1-й недели приема препарата. Следует отметить, что у всех пациенток с клиническими и ультразвуковыми признаками угрозы прерывания беременности отмечался дефицит ионов магния в крови. На фоне проводимой терапии в группе с препаратом магния лактата и пиридоксина (Магнелис В6) отмечалось достоверное повышение уровня ионов магния в крови (p<0,01), в группе сравнения (стандартная терапия) достоверных различий в уровнях ионов магния в крови до и после лечения не отмечалось. До начала терапии у некоторых беременных отмечались активация тромбоцитарного звена гемостаза, в ряде случаев – повышение агрегации тромбоцитов. На фоне терапии препаратом магния и витамином В6 (Магнелис В6) наблюдалось достоверное снижение уровня фактора Виллебранда, а также скорости агрегации тромбоцитов (p<0,01). Имелась некоторая тенденция к снижению уровня Д-димера в пределах нормальных показателей, что требует дальнейшего исследования влияния препарата магния лактата и пиридоксина (Магнелис В6) на показатели свертывающей системы крови. В группе со стандартной терапией достоверных различий в лабораторных показателях выявлено не было (см. таблицу). Таким образом, на фоне применения препарата магния лактата и пиридоксина Магнелис В6 мы отметили нормализацию параметров тромбоцитарного звена гемостаза. Оценка безопасности терапии Ни в одном случае приема препарата магния лактата и пиридоксина (Магнелис В6) нами не было отмечено ни одного случая возникновения побочных эффектов. Результаты проведенного нами анализа позволяют сделать заключение о том, что прием препарата магния лактата и пиридоксина (Магнелис В6) эффективен в комплексной терапии угрозы прерывания беременности. На фоне приема препарата отмечались улучшение общего самочувствия беременных женщин и улучшение сна. Отмечено также позитивное влияние препарата на тромбоцитарное звено гемостаза. Полученные результаты характеризуют Магнелис В6 как препарат, снижающий риск самопроизвольного прерывания беременности, в том числе у женщин с отягощенным акушерско-гинекологическим и соматическим анамнезом, выступая в роли мягкого спазмолитика и антиагреганта. Таким образом, назначение Магнелис В6 в ранние сроки беременности может снижать риск таких осложнений, как угроза преждевременных родов, плацентарная недостаточность, задержка роста плода, преэклампсия.

About the authors

M S Zainulina

Email: zainulina@yandex.ru

D R Eremeeva

E A Kornyushina

References

Supplementary files