Nerve growth factor level in urine: opportunitiesa new diagnostic test in women with overactive bladder (findings)

Full Text

Ж енщины с разными нарушениями мочеиспуска- ния часто испытывают симптомы недержания мочи (НМ) или гиперактивного мочевого пузыря (ГМП). По результатам международного эпидемиологиче- ского исследования, общая распространенность ГМП со- ставляет 11,8% и превышает частоту других типов НМ (9,4%) [1]. Согласно данным N.Rodhe и соавт., у пациентов с ГМП при невосприимчивости к лечению в 90% случаев ди- агностировался хронический цистит, а в 6% – опухоль мочевого пузыря [2]. На сегодняшний день комбинирован- ному уродинамическому исследованию (КУДИ), ранее не- обходимому в обследовании пациентов с симптомами ГМП, отводится вспомогательная роль. Особенность мето- дики заключается в том, что только в 50% исследований у пациентов с ГМП обнаруживается гипертонус детрузора. Следовательно, недостаточно информации для распозна- вания ГМП, но КУДИ остается обязательным исследова- нием при рефрактерном ГМП и планировании оператив- ного лечения [3]. Как известно, основная причина возникновения ГМП – это нарушение равновесия нервных сигналов, поступаю- щих из центральной нервной системы и периферических нервных центров к мочевому пузырю и обратно. Изучение способности нервной системы приспосабливаться к изме- нениям нейромышечной передачи на уровне синапсов привело к факторам роста нервов (ФРН). Нейронам для ре- генерации необходимы трофические факторы из окру- жающей ткани, вырабатываемые клетками-мишенями. На афферентных нервах имеются соответствующие типы ре- цепторов: ваниллоидные, активируемые капсаицином, пу- ринергические (P2X), активируемые аденозинтрифосфор- ной кислотой, нейрокининовые, активируемые субстан- цией P и нейрокинином А, и рецепторы для ФРН. Согласно литературным данным, экспрессия ФРН и его рецепторов может повышаться как ответ на повреждение в перифери- ческой и центральной нервной системах [4–8]. Целью нашего исследования стало определение диагно- стической значимости ФРН у женщин c ГМП. Материалы и методы В ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова были обследованы 84 жен- щины с идиопатическим ГМП в возрасте 21–78 лет (сред- ний возраст – 53,80±1,58 года) в период с 2010 по 2013 г. Со- ответствующее обследование проведено у 40 женщин в воз- расте от 20 до 63 лет (средний возраст – 53,67±1,70 года) без ГМП, которые составили контрольную группу. Критерии включения: женщины в возрасте 18 лет и старше с наличием поллакиурии (дневное мочеиспуска- ние – 8 раз и более), ноктурии (ночное мочеиспускание – 2 раза и более) в течение 3 мес и дольше и 3 ургентных по- зыва на мочеиспускание с/без НМ в течение 3 дней по дан- ным дневника учета мочеиспусканий. Критерии исключения: инфекция и другие патологии мочевыводящих путей, нейрогенные расстройства мочеис- пускания, диабетическая нейропатия, глаукома, язвенный колит, myasthenia gravis и лечение ГМП менее 30 дней до ввода в исследование. В контрольную группу вошли женщины с теми же крите- риями отбора, что и для группы с ГМП. Исключения или ограничения, сделанные при идентификации группы с ГМП, были в равной степени применены к контрольной группе. В группе женщин с ГМП и в контрольной группе уровень ФРН в моче (м-ФРН) определяли методом иммунофер- ментного анализа. Учитывая вариабельность концентра- У Р О Г И Н Е К О Л О Г И Я таблица 1. структура экстрагенитальной патологии у женщин с ГмП N Экстрагенитальная патология Группа с ГмП абс. % 1 Болезни сердечно-сосудистой системы 33 71,7 2 Болезни органов пищеварения 14 30,4 3 Офтальмологические осложнения 2 4,3 4 Болезни органов дыхания 8 17,4 5 Болезни эндокринной системы 10 21,7 6 Болезни нервной системы 2 4,3 7 Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани 16 34,8 таблица 2. уровень Фрн и м-Фрн/Кр (м±m) Группы, число проб средняя концентрация в моче значение р 95% ди м-Фрн, пг/мл м-Фрн/Кр Контрольная группа (n=40) 1,342±0,389 0,002±0,0005 – 0,003–0,001 Группа с ГМП; НМ- (n=42) 0,220±0,082 0,033±0,013** p<0,001 между контрольной группой и группой с ГМП (НМ-) 0,058–0,008 Группа с ГМП; НМ+ (n=42) 0,203±0,070 0,03±0,01** p<0,001 между контрольной группой и группой с ГМП (НМ+) 0,057–0,017 **Уровень значимости – 99%; 95% ДИ показателя м-ФРН/Кр. ции мочи, использовали показатель соотношения уровня ФРН к креатинину в образцах мочи (м-ФРН/Кр). Количественный анализ полученных в ходе исследова- ния результатов проведен с использованием Microsoft Of- fice Exel 2007 и применением методов описательной стати- стики. О достоверности различий судили по критерию Стьюдента: различия считали статистически значимыми при р<0,05. Результаты В табл. 2 представлены результаты исследования и 95% доверительный интервал (ДИ) показателя м-ФРН/Кр конт- рольной группы и группы пациентов с ГМП без/с НМ (НМ- /НМ+). Показатель м-ФРН/Кр был выше у женщин с ГМП без НМ (0,033±0,01395, 95% ДИ 0,058; 0,008) по сравнению с контрольной группой (0,002±0,0005, 95% ДИ 0,003; 0,001; p<0,001). У женщин с ГМП и НМ показатель м-ФРН/Кр также был выше (0,037±0,01, 95% ДИ 0,057–0,017) по сравнению с контрольной группой (0,002±0,0005; p<0,001). Сопоставление показателей м-ФРН/Кр между группами с ГМП без НМ (0,033±0,01395, 95% ДИ 0,058–0,008) и с НМ (0,037±0,01, 95% ДИ 0,057–0,017) выявило, что разница в значении статистически незначима (p>0,05). Обсуждение полученных результатов Интерес к определению ФРН вызван тем, что до сих пор нет идеальной клинической лабораторной диагностики и средств лечения пациентов с ГМП. Обзор отечественной и иностранной литературы, посвященный анализу послед- них данных в области применения ФРН для диагностики симптомов нарушения функции нижних мочевых путей и мониторинга эффективности терапии этих заболеваний, выявил следующее. Установлено, что дисфункции мочевого пузыря разного генеза сопряжены с повышением уровня м-ФРН. Согласно Hsin-Tzu и соавт. (2012 г.), у пациенток с ГМП без гиперактивности детрузора (ГД) показатель м-ФРН/Кр соответствовал 0,09±0,04, а у пациенток с ГМП и ГД данный показатель был выше более чем в 20 раз и соста- вил 1,93±0,77 (p=0,01). Hann-Chorng и соавт. (2012 г.) вы- явили, что уровень м-ФРН/Кр у пациентов с ГМП и НМ со- ответствовал 0,296±0,556, а у пациентов с ГМП без НМ был выше более чем в 5 раз – 1,66±3,30. Однако у пациентов с ГМП, НМ и ГД уровень м-ФРН/Кр составил 1,88±3,47 (p=0,010). По результатам H.Liu и соавт., у пациентов с идио- патической (1,44±2,66; p=0,0001) и нейрогенной ГД уро- вень м-ФРН/Кр был значительно выше (0,62±1,22; p=0,0001), чем в контрольной группе (0,005±0,019). После внутрипузырного введения ботулинического ток- сина типа А у пациентов с клиническими признаками улуч- шения было существенное снижение уровня м-ФРН/Кр по сравнению с исходными данными при идиопатической (0,07±0,12; p=0,025) и нейрогенной ГД (0,096±0,17; p=0,033) [12]. Таким образом, авторы утверждают, что уровень м-ФРН может являться биомаркером идиопатической и ней- рогенной ГД. Вместе с тем в работе G.Vijaya и соавт. (2012 г.) доказано отсутствие разницы в уровне м-ФРН у пациенток с/без ГМП (p>0,05) и наличие статистически значимой раз- ницы в уровне м-ФРН у пациентов с/без симптомов наруше- ния функции нижних мочевых путей (p<0,001) [8–19]. Согласно изложенным результатам нашего исследования в контрольной группе показатель м-ФРН/Кр составил 0,002±0,0005 (95% ДИ 0,003–0,001). У женщин с ГМП без НМ (0,033±0,01395, 95% ДИ 0,058–0,008) и с НМ (0,037±0,01, 95% ДИ 0,057–0,017) показатель м-ФРН/Кр был выше по сравнению с показателем м-ФРН/Кр контрольной группы (0,002±0,0005; p<0,001). Необходимо отметить, что сопо- ставление показателей м-ФРН/Кр между группами с ГМП без НМ (0,033±0,01395, 95% ДИ 0,058–0,008) и с НМ (0,037±0,01, 95% ДИ 0,057–0,017) не выявило статистически значимой разницы (p>0,05). Hann-Chorng и соавт. описали зависимость между показателем м-ФРН/Кр и выражен- ностью ургентности: более чем в 5 раз выше показатель м-ФРН/Кр у пациентов при ГМП без НМ, у пациентов при ГМП с НМ и ГД, по результатам КУДИ. Согласно Hsin-Tzu и соавт., у пациентов с ГМП и ГД показатель м-ФРН/Кр был выше более чем в 20 раз и составил 1,93±0,77 (p=0,01). Од- нако результаты нашего исследования не обнаружили ста- тистически значимой разницы (0,033±0,013, 0,037±0,01; p>0,05) в показателях м-ФРН/Кр между группами с ГМП без НМ и с НМ. Заключение На основании результатов нашего исследования и обзора литературы можно обобщить следующее: уровень м-ФРН существенно повышается у женщин с ГМП (в настоящей статье изложены результаты значений м-ФРН при идиопа- тической форме ГМП), что позволяет выявить проблемную зону методом иммуноферментного анализа. Не исключено, что в перспективе разные уровни м-ФРН удастся соотнести с конкретными формами ГМП и/или с их проявлениями. А это, в свою очередь, может привести к созданию более чувствительных и/или более специфических диагностиче- ских тестов.

About the authors

F N Mahmedjanova

Email: fmakhmed@mail.ru

I A Apolikhina

References

Supplementary files