Nerve growth factor level in urine: opportunitiesa new diagnostic test in women with overactive bladder (findings)


Cite item

Full Text

Abstract

The reasons that cause the symptoms of overactive bladder, it is extremely diverse, so it is very important the correct diagnosis. Can the definition of nerve growth factor in the urine samples to be objective method of diagnosis of overactive bladder? In this article published by the original values of nerve growth factor in the urine samples of patients with overactive bladder and the control group.

Full Text

Ж енщины с разными нарушениями мочеиспуска- ния часто испытывают симптомы недержания мочи (НМ) или гиперактивного мочевого пузыря (ГМП). По результатам международного эпидемиологиче- ского исследования, общая распространенность ГМП со- ставляет 11,8% и превышает частоту других типов НМ (9,4%) [1]. Согласно данным N.Rodhe и соавт., у пациентов с ГМП при невосприимчивости к лечению в 90% случаев ди- агностировался хронический цистит, а в 6% – опухоль мочевого пузыря [2]. На сегодняшний день комбинирован- ному уродинамическому исследованию (КУДИ), ранее не- обходимому в обследовании пациентов с симптомами ГМП, отводится вспомогательная роль. Особенность мето- дики заключается в том, что только в 50% исследований у пациентов с ГМП обнаруживается гипертонус детрузора. Следовательно, недостаточно информации для распозна- вания ГМП, но КУДИ остается обязательным исследова- нием при рефрактерном ГМП и планировании оператив- ного лечения [3]. Как известно, основная причина возникновения ГМП – это нарушение равновесия нервных сигналов, поступаю- щих из центральной нервной системы и периферических нервных центров к мочевому пузырю и обратно. Изучение способности нервной системы приспосабливаться к изме- нениям нейромышечной передачи на уровне синапсов привело к факторам роста нервов (ФРН). Нейронам для ре- генерации необходимы трофические факторы из окру- жающей ткани, вырабатываемые клетками-мишенями. На афферентных нервах имеются соответствующие типы ре- цепторов: ваниллоидные, активируемые капсаицином, пу- ринергические (P2X), активируемые аденозинтрифосфор- ной кислотой, нейрокининовые, активируемые субстан- цией P и нейрокинином А, и рецепторы для ФРН. Согласно литературным данным, экспрессия ФРН и его рецепторов может повышаться как ответ на повреждение в перифери- ческой и центральной нервной системах [4–8]. Целью нашего исследования стало определение диагно- стической значимости ФРН у женщин c ГМП. Материалы и методы В ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова были обследованы 84 жен- щины с идиопатическим ГМП в возрасте 21–78 лет (сред- ний возраст – 53,80±1,58 года) в период с 2010 по 2013 г. Со- ответствующее обследование проведено у 40 женщин в воз- расте от 20 до 63 лет (средний возраст – 53,67±1,70 года) без ГМП, которые составили контрольную группу. Критерии включения: женщины в возрасте 18 лет и старше с наличием поллакиурии (дневное мочеиспуска- ние – 8 раз и более), ноктурии (ночное мочеиспускание – 2 раза и более) в течение 3 мес и дольше и 3 ургентных по- зыва на мочеиспускание с/без НМ в течение 3 дней по дан- ным дневника учета мочеиспусканий. Критерии исключения: инфекция и другие патологии мочевыводящих путей, нейрогенные расстройства мочеис- пускания, диабетическая нейропатия, глаукома, язвенный колит, myasthenia gravis и лечение ГМП менее 30 дней до ввода в исследование. В контрольную группу вошли женщины с теми же крите- риями отбора, что и для группы с ГМП. Исключения или ограничения, сделанные при идентификации группы с ГМП, были в равной степени применены к контрольной группе. В группе женщин с ГМП и в контрольной группе уровень ФРН в моче (м-ФРН) определяли методом иммунофер- ментного анализа. Учитывая вариабельность концентра- У Р О Г И Н Е К О Л О Г И Я таблица 1. структура экстрагенитальной патологии у женщин с ГмП N Экстрагенитальная патология Группа с ГмП абс. % 1 Болезни сердечно-сосудистой системы 33 71,7 2 Болезни органов пищеварения 14 30,4 3 Офтальмологические осложнения 2 4,3 4 Болезни органов дыхания 8 17,4 5 Болезни эндокринной системы 10 21,7 6 Болезни нервной системы 2 4,3 7 Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани 16 34,8 таблица 2. уровень Фрн и м-Фрн/Кр (м±m) Группы, число проб средняя концентрация в моче значение р 95% ди м-Фрн, пг/мл м-Фрн/Кр Контрольная группа (n=40) 1,342±0,389 0,002±0,0005 – 0,003–0,001 Группа с ГМП; НМ- (n=42) 0,220±0,082 0,033±0,013** p<0,001 между контрольной группой и группой с ГМП (НМ-) 0,058–0,008 Группа с ГМП; НМ+ (n=42) 0,203±0,070 0,03±0,01** p<0,001 между контрольной группой и группой с ГМП (НМ+) 0,057–0,017 **Уровень значимости – 99%; 95% ДИ показателя м-ФРН/Кр. ции мочи, использовали показатель соотношения уровня ФРН к креатинину в образцах мочи (м-ФРН/Кр). Количественный анализ полученных в ходе исследова- ния результатов проведен с использованием Microsoft Of- fice Exel 2007 и применением методов описательной стати- стики. О достоверности различий судили по критерию Стьюдента: различия считали статистически значимыми при р<0,05. Результаты В табл. 2 представлены результаты исследования и 95% доверительный интервал (ДИ) показателя м-ФРН/Кр конт- рольной группы и группы пациентов с ГМП без/с НМ (НМ- /НМ+). Показатель м-ФРН/Кр был выше у женщин с ГМП без НМ (0,033±0,01395, 95% ДИ 0,058; 0,008) по сравнению с контрольной группой (0,002±0,0005, 95% ДИ 0,003; 0,001; p<0,001). У женщин с ГМП и НМ показатель м-ФРН/Кр также был выше (0,037±0,01, 95% ДИ 0,057–0,017) по сравнению с контрольной группой (0,002±0,0005; p<0,001). Сопоставление показателей м-ФРН/Кр между группами с ГМП без НМ (0,033±0,01395, 95% ДИ 0,058–0,008) и с НМ (0,037±0,01, 95% ДИ 0,057–0,017) выявило, что разница в значении статистически незначима (p>0,05). Обсуждение полученных результатов Интерес к определению ФРН вызван тем, что до сих пор нет идеальной клинической лабораторной диагностики и средств лечения пациентов с ГМП. Обзор отечественной и иностранной литературы, посвященный анализу послед- них данных в области применения ФРН для диагностики симптомов нарушения функции нижних мочевых путей и мониторинга эффективности терапии этих заболеваний, выявил следующее. Установлено, что дисфункции мочевого пузыря разного генеза сопряжены с повышением уровня м-ФРН. Согласно Hsin-Tzu и соавт. (2012 г.), у пациенток с ГМП без гиперактивности детрузора (ГД) показатель м-ФРН/Кр соответствовал 0,09±0,04, а у пациенток с ГМП и ГД данный показатель был выше более чем в 20 раз и соста- вил 1,93±0,77 (p=0,01). Hann-Chorng и соавт. (2012 г.) вы- явили, что уровень м-ФРН/Кр у пациентов с ГМП и НМ со- ответствовал 0,296±0,556, а у пациентов с ГМП без НМ был выше более чем в 5 раз – 1,66±3,30. Однако у пациентов с ГМП, НМ и ГД уровень м-ФРН/Кр составил 1,88±3,47 (p=0,010). По результатам H.Liu и соавт., у пациентов с идио- патической (1,44±2,66; p=0,0001) и нейрогенной ГД уро- вень м-ФРН/Кр был значительно выше (0,62±1,22; p=0,0001), чем в контрольной группе (0,005±0,019). После внутрипузырного введения ботулинического ток- сина типа А у пациентов с клиническими признаками улуч- шения было существенное снижение уровня м-ФРН/Кр по сравнению с исходными данными при идиопатической (0,07±0,12; p=0,025) и нейрогенной ГД (0,096±0,17; p=0,033) [12]. Таким образом, авторы утверждают, что уровень м-ФРН может являться биомаркером идиопатической и ней- рогенной ГД. Вместе с тем в работе G.Vijaya и соавт. (2012 г.) доказано отсутствие разницы в уровне м-ФРН у пациенток с/без ГМП (p>0,05) и наличие статистически значимой раз- ницы в уровне м-ФРН у пациентов с/без симптомов наруше- ния функции нижних мочевых путей (p<0,001) [8–19]. Согласно изложенным результатам нашего исследования в контрольной группе показатель м-ФРН/Кр составил 0,002±0,0005 (95% ДИ 0,003–0,001). У женщин с ГМП без НМ (0,033±0,01395, 95% ДИ 0,058–0,008) и с НМ (0,037±0,01, 95% ДИ 0,057–0,017) показатель м-ФРН/Кр был выше по сравнению с показателем м-ФРН/Кр контрольной группы (0,002±0,0005; p<0,001). Необходимо отметить, что сопо- ставление показателей м-ФРН/Кр между группами с ГМП без НМ (0,033±0,01395, 95% ДИ 0,058–0,008) и с НМ (0,037±0,01, 95% ДИ 0,057–0,017) не выявило статистически значимой разницы (p>0,05). Hann-Chorng и соавт. описали зависимость между показателем м-ФРН/Кр и выражен- ностью ургентности: более чем в 5 раз выше показатель м-ФРН/Кр у пациентов при ГМП без НМ, у пациентов при ГМП с НМ и ГД, по результатам КУДИ. Согласно Hsin-Tzu и соавт., у пациентов с ГМП и ГД показатель м-ФРН/Кр был выше более чем в 20 раз и составил 1,93±0,77 (p=0,01). Од- нако результаты нашего исследования не обнаружили ста- тистически значимой разницы (0,033±0,013, 0,037±0,01; p>0,05) в показателях м-ФРН/Кр между группами с ГМП без НМ и с НМ. Заключение На основании результатов нашего исследования и обзора литературы можно обобщить следующее: уровень м-ФРН существенно повышается у женщин с ГМП (в настоящей статье изложены результаты значений м-ФРН при идиопа- тической форме ГМП), что позволяет выявить проблемную зону методом иммуноферментного анализа. Не исключено, что в перспективе разные уровни м-ФРН удастся соотнести с конкретными формами ГМП и/или с их проявлениями. А это, в свою очередь, может привести к созданию более чувствительных и/или более специфических диагностиче- ских тестов.
×

References

  1. Cartwright R, Khullar V, Cardozo L. The socioeconomic associations of female urinary incontinence: results from the UK 1958 birth cohort.
  2. Abrams P, Cardozo L, Fall M et al. The standardisation of terminology of lower urinary tract function: report from the Standardisation Sub - committee of the International Continence Society. Neurourol Urodyn 2002; 21: 167–78.
  3. Sellers D.J., Mc Kay N. Фармакотерапия гиперактивного мочевого пузыря. Biomedical Research Centre, Sheffield Hallam University, Sheffield, UK.
  4. Kale A, Joshi S, Pillai A et al. Reduced cerebrospinal fluid and plasma nerve growth factor in drug - naïve psychotic patients. Schizophr Res 2009; PMID: 19713082.
  5. Ибинаева И.С. Научное обоснование разработки алгоритма ведения женщин с недержанием мочи. Автореф. дис. … канд. мед. наук. М.; 2012.
  6. Лесовой В.Н., Гарагатый И.А., Колупаев С.М., Колупаева Л.С. Диагностическое значение определения уровня провоспалительных цитокинов в моче больных гиперактивным мочевым пузырем. Эксперим. и клин. медицина. 2011; 2 (51): 159–61.
  7. Липова Е.В. Анатомо - физиологические особенности мочеполовой системы женщины (учебное пособие). М; 2000: 12–4.
  8. Набока Ю.Л., Коган М.И., Васильева Л.И. и др. Бактериальная микст - инфекция у женщин с хроническим рецидивирующим циститом. Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2011; 1: 8–12.
  9. Kim J.C, Kim J.H, Lee J.Y et al. Изменения фактора роста нервов в моче и простагландина Е2 после антихолинергического лечения у женщин с гиперактивным мочевым пузырем. IUGA, 2011.
  10. Мацуока Р.К., Хаддад М., Пасетта А.М., Баракат Е.С. Лечение синдрома болезненного мочевого пузыря: метаанализ, IUGA, 2011.
  11. Дата Дж., Винсент М., Гербисон С., Уилсон Д. Внутрипузырные инъекции ботулинического токсина для лечения гиперактивного мочевого пузыря. Кокрановский обзор, IUGA, 2011.
  12. Liu H.T, Chen C.Y, Kuo H.C. Urinary nerve growth factor in women with overactive bladder syndrome. Br J Urol Int 2010; 107: 799–803.
  13. Liu H.T, Lin H, Kuo H.C. Increased serum nerve growth factor levels in patients with overactive bladder syndrome refractory to antimuscarinic therapy. Neurourol Urodynam 2011; 30 (Issue 8): 1525–9.
  14. Cartwright R, Vijaya G, Khullar V. BJU Int 2009; 102: 1440–4.
  15. Vijaya G et al. BJU Int 2008; 102: 1440–4; J Urol 2006; 175 (5):1773–6; Neurourol Urodynam 2007; 26 (3): 405–9.
  16. Rodhe N, Digesu A, Puccini F, Tubero A. et al 2012. London, UK Why do women with symptoms of refractory overactive bladder should undergo cystoscopy and bladder biopsy? JUGA 2012, abstract 190; J Urol 17-3-2010, 183; 1840, 1847
  17. Sathiananthamoorthy S, Khasriya R. The antibiotic treatment of OAB JUGA 2011, abstract 196; J Urol 17-3-2010, 183; 1843, 1847
  18. Cruz C.D. Neurotrophins in bladder function: What do we know and where do we go from here? Neurourol Urodynam 2013; doi: 10.1002/nau.22438. [Epub ahead of print] Department of Experimental Biology, Faculty of Medicine of Porto, University of Porto, Porto.
  19. Kashyap M, Kawamorita N, Tyagi V et al. Down - regulation of nerve growth factor expression in the bladder by antisense oligonucleotides as new treatment for overactive bladder. J Urol 2013; 190 (2): 757–64; doi: 10.1016/j.juro.2013.02.090. Departments of Urology, University of Pittsburgh, Pittsburgh, Pennsylvania, and William Beaumont Oakland University School of Medicine (VT, MC), Royal Oak, Michigan.
  20. Коган Р.И., Белов Ю.П., Родионов Д.А. Статистические ранговые критерии в геологии. М.: Недра, 1983.
  21. Пагурова В.И. Критерий сравнения средних значений по двум нормальным выборкам. М.: ВЦ АН СССР, 1968.

Copyright (c) 2013 Mahmedjanova F.N., Apolikhina I.A.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies