Evaluation of menopausal disorders in women with different levels of bone mineral density

Full Text

Увеличение продолжительности жизни современной популяции неизбежно ведет к выходу на лидирующие позиции патологии, связанной с возрастными изменениями, происходящими в организме. Одним из заболеваний, возникающим вследствие указанных процессов, значится постменопаузальный остеопороз, который является частью интегративных сдвигов, обусловленных наступлением менопаузы. В основе развития данной патологии лежит не изолированное поражение скелета, а системное нарушение метаболизма вследствие инволюционных механизмов, определяющих формирование так называемого менопаузального синдрома [1]. Несмотря на многокомпонентность патогенеза менопаузальных расстройств, значимую роль в возникновении данных нарушений играет гипоэстрогенное состояние, ведущее к разным изменениям женского организма [2]. Для оценки климактерических расстройств нашла применение Международная менопаузальная шкала (Menopause Rating Scale - MRS), включающая ряд характеристик, которые объединены в три симптомокомплекса [3]. Также в настоящее время четко определены этапы старения женской репродуктивной системы STRAW +10 (Stages of Reproductive Aging Workshop): период менопаузального перехода, менопауза, ранний и поздний постменопаузальные периоды [4]. По временным характеристикам выделяют ранние симптомы, средневременные и поздние проявления менопаузальных нарушений (куда и включен остеопороз) [5]. В то же время потеря костной массы начинается задолго до наступления менопаузы [6], однако последняя, безусловно, является ключевым моментом снижения минеральной плотности кости (МПК), что связано с угасанием остеопротективного влияния эстрогенов. Наряду с этим одной из черт климактерических расстройств является дисбаланс между оксидативной и антиоксидативной системами [7]. Учитывая этиологическую общность постменопаузальных остеопоротических изменений и прочих менопаузальных нарушений, представляет интерес анализ климактерических расстройств у женщин с разным уровнем МПК. Цель исследования - провести комплексную оценку выраженности менопаузальных расстройств у женщин с разным уровнем МПК. Материал и методы исследования В исследовании была выполнена оценка менопаузальных расстройств у 96 женщин раннего постменопаузального периода с разным уровнем МПК. Изучение МПК проводилось путем двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии поясничных позвонков. Указанная область интереса выбрана в связи с тем, что поясничные позвонки в значительной мере представлены метаболически активной трабекулярной костной тканью [8]. Изучение характеристик климактерического синдрома осуществлялось с использованием шкалы MRS, включающей 11 характеристик; проводилась оценка каждого критерия в баллах от 0 до 5. Концентрация малонового диальдегида (МДА) в плазме крови изучалась методом спектрофотометрии, основанной на оценке продукта реакции с тиобарбитуровой кислотой в кислой среде в присутствии ионов Fe2+ [9]. Единицы измерения МДА - мкмоль/л. Активность супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы эритроцитов также оценивалась методом спектрофотометрии [10]. Расчет проводили по формулам: активность СОД и каталазы (в процентах) = [(Ек - Ео)/Ек]×100, где Ео и Ек - экстинции соответственно опытной и контрольной проб. Для статистической обработки использовалась программа StatSoft Statistica 6.1. Нормальность распределения оценивалась критерием Колмогорова-Смирнова. Количественные показатели при отсутствии нормального распределения описывались с использованием медианы (Ме) и межквартильного интервала (25 и 75-й процентили). С целью описания качественных признаков применялись процентные доли и стандартные ошибки долей. Для оценки надежности проводимых тестов использовался коэффициент Альфа Кронбаха и анализ ретестовой корреляции. Изучение связи между показателями общей выборки, имеющей нормальное распределение, выполнялось с использованием коэффициента корреляции Пирсона. Для определения статистической значимости различий между количественными признаками трех и более независимых групп применялся критерий Краскела-Уоллиса (H). При проверке статистических гипотез критический уровень значимости принимался равным 0,05 (р=0,05). Результаты исследования и их обсуждение На основании проведенного исследования оценка надежности проводимых тестов MRS продемонстрировала внутреннюю согласованность в представленной выборке: коэффициент Альфа Кронбаха составил 0,80; ретестовая корреляция - 0,98. Изучение распространенности разных степеней тяжести менопаузальных расстройств у женщин раннего постменопаузального периода определило следующую структуру: отсутствие или минимальные проявления менопаузального синдрома (0-4 балла) отмечались у 20,8±4,1%; легкая степень (5-8 баллов) - у 22,9±4,3%; умеренная (9-15 баллов) - у 31,3±4,7% и тяжелая форма (16 баллов и выше) - у 25,0±4,3% женщин раннего постменопаузального периода. Результаты изучения связи между средними значениями суммарных показателей характеристик менопаузальной шкалы и уровнем МПК продемонстрированы на рис. 1, из которого видна статистически значимая отрицательная корреляция (r=- 0,57); p=0,001. Женщины с более выраженными проявлениями менопаузальных расстройств в раннем постменопаузальном периоде имеют достоверно более низкие значения МПК поясничных позвонков. При изучении показателей МПК поясничных позвонков у женщин с разной интенсивностью менопаузальных нарушений отмечено снижение костной массы при утяжелении менопаузального синдрома. У лиц, набравших по результатам оценки менопаузальной шкалы 0-4 балла, медиана Т-критерия составила -0,05 (- 0,6; 1,0); у пациенток, получивших по результатам тестирования MRS 5-8 баллов, медиана Т-критерия соответствовала -0,7 (-1,1; 0,4); при 9-15 баллах данный показатель равнялся -1,5 (-2,7; -0,6) и при балльной оценке 16 и выше медиана была -2,1 (-2,3; -1,9). Критерий Краскела-Уоллиса (Н) был 41,4 (p=0,001); c2=37,8 (p=0,001), что свидетельствует о статистически значимых различиях МПК в представленных подгруппах (рис. 2). Процесс резорбции кости зависит от активности остеокластов. Учитывая важное значение дисбаланса оксидативной и антиоксидативной систем в стимулировании остеокластов, в исследовании была проведена оценка уровня МДА в плазме крови и показателей активности СОД и каталазы эритроцитов. Получена прямая статистически значимая связь между показателями МДА и интенсивностью менопаузальных расстройств (r=0,44; p=0,001), а также обратная связь между МДА и уровнем МПК поясничных позвонков у женщин раннего постменопаузального периода (r=-0,62; p=0,001); рис. 3, 4. Имелись различия концентрации МДА плазмы крови у пациенток в зависимости от интенсивности менопаузальных расстройств. При минимальных проявлениях менопаузального синдрома медиана концентрации МДА составила 5,2 (4,8; 5,9); при легкой форме - 7,1 (5,0; 7,7); при умеренной - 7,1 (5,6; 8,1) и тяжелой - 8,5 (7,5; 9,3) мкмоль/л. Критерий Краскела-Уоллиса (Н) составил 24,8 (p=0,001); c2=19,1 (p=0,001). Определена отрицательная корреляция между активностью СОД и выраженностью менопаузального синдрома (r=-0,45; p=0,001) и положительная между активностью указанного эндогенного антиоксиданта и уровнем МПК (r=0,63); p=0,001. Анализ активности СОД эритроцитов выявил достоверные отличия у женщин с разными степенями тяжести менопаузального синдрома. У лиц с показателями балльной оценки по менопаузальной шкале 0-4 балла медиана СОД составила 42,1 (38,4; 43,5); у пациенток с результатам тестирования MRS 5-8 баллов медиана СОД соответствовала 38,1 (36,1; 40,7); при 9-15 баллах данный показатель был равен 36,5 (34,4; 38,9) и при балльной оценке 16 и выше - 36,3% (34,7; 37,6). Критерий Краскела-Уоллиса (Н) для СОД составил 20,2 (p=0,001); c2=4,2 (p=0,002). При изучении активности каталазы эритроцитов не было выявлено статистически значимых отличий в указанных подгруппах. При отсутствии и минимальных проявлениях менопаузальных нарушений медиана активности каталазы была 67,7 (63,2; 73,2); при легкой форме - 64,7% (63,0; 70,9); при умеренной - 64,9% (56,2; 69,7); при тяжелой - 63,8% (57,5; 67,3). Критерий Краскела-Уоллиса (Н) для каталазы соответствовал 7,1 (p=0,6); c2=4,2 (p=0,2). Полученные данные свидетельствуют о связи уровня МПК поясничных позвонков у женщин раннего постменопаузального периода с суммарной интенсивностью менопаузальных расстройств и выраженностью оксидативного стресса. Комплексная оценка состояния здоровья женщин после наступления менопаузы будет способствовать более обоснованному назначению медикаментозной коррекции, включая препараты менопаузальной гормональной терапии.

About the authors

I S Zakharov

Kemerovo State Medical Academy of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: isza@mail.ru
650029, Russian Federation, Kemerovo, ul. Voroshilova, d. 22a

References

Supplementary files