Human papillomavirus infection: the efficacy of treatment with inosine pranobex
- 作者: Budanov PV1, Churganova AA1, Bakhtiyarov KR1, Strizhakov AN1
-
隶属关系:
- I.M.Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation
- 期: 卷 17, 编号 6 (2015)
- 页面: 56-59
- 栏目: Articles
- URL: https://gynecology.orscience.ru/2079-5831/article/view/28497
- ID: 28497
如何引用文章
全文:
详细
全文:
На сегодняшний день вирус папилломы человека (ВПЧ) является одной из самых распространенных инфекций, передаваемых половым путем. Среди сексуально активного населения мегаполисов частота обнаружения ВПЧ достигает 72%. Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией, привлекает внимание многих специалистов. Такой ажиотаж связан не только с его высокой контагиозностью, но и способностью вызывать онкологическую патологию со стороны пораженных органов. В гинекологии ВПЧ является ведущим экзогенным фактором в развитии неоплазий шейки матки - ШМ (cervical intraepithelial neoplasia - CIN I, CIN II, CIN III) и рака в дальнейшем. В литературе неоднократно описано, что инфицирование женщин ВПЧ происходит в относительно раннем возрасте, когда эпителий ШМ особенно восприимчив к инфекции. Следствием этого является факт, что рак ШМ занимает 1-е место среди всех онкологических заболеваний репродуктивной системы у женщин до 30 лет. Непрерывное совершенствование методов диагностики и терапии заболеваний, ассоциированных с ВПЧ-инфекцией, становится важной задачей (рис. 1). Методы диагностики ВПЧ-инфекции В настоящее время специфических вирицидных препаратов против ВПЧ еще не создано, поэтому тактика лечения зачастую неоднозначна, а в ряде наблюдений агрессивна. При лечении патологии ШМ, ассоциированной с ВПЧ-инфекцией, широко применяют комбинацию деструктивных методов в сочетании с адъювантной противовирусной и иммуномодулирующей терапией. Применение активаторов противовирусного иммунитета позволяет повысить эффективность лечения за счет снижения частоты рецидивов, а также воздействия непосредственно на репродукцию вируса. В настоящее время известно несколько подходов к терапии остроконечных кондилом разной локализации (рис. 2). Эффективность разных методов лечения папилломавирусной инфекции существенно варьирует (см. таблицу). Одним из иммунотропных препаратов является инозин пранобекс (Изопринозин). Изопринозин - синтетическое комплексное производное пурина, обладающее иммуностимулирующей активностью и неспецифическим противовирусным действием. Противовирусное действие препарата основано на его способности подавлять репликацию ДНК и РНК вирусов при помощи связывания с рибосомой клетки и тем самым изменять ее стереохимическое строение. При комбинированном назначении Изопринозин усиливает действие интерферона-a, противовирусных средств. Кроме противовирусного действия инозин пранобекс обладает иммуномодулирующим свойством за счет комплекса инозина, что повышает его доступность для лимфоцитов. Изопринозин восстанавливает функции лимфоцитов в условиях иммунодепрессии, повышает бластогенез в популяции моноцитарных клеток, стимулирует экспрессию мембранных рецепторов на поверхности Т-хелперов, предупреждает снижение активности лимфоцитарных клеток. Изопринозин оказывает стимулирующее влияние на активность цитотоксических Т-лимфоцитов и естественных киллеров, функции Т-супрессоров и Т-хелперов, повышает продукцию иммуноглобулина G, интерферона-g, интерлейкина (ИЛ)-1 и ИЛ-2, снижает образование провоспалительных цитокинов - ИЛ-4 и ИЛ-10, потенцирует хемотаксис нейтрофилов, моноцитов и макрофагов. Подобные свойства препарата позволяют изменять механизм взаимодействия ВПЧ и макроорганизма, препятствуя переходу вируса из транзиторной в персистирующую форму, а также влияя на клиническую манифестацию инфекции. Целью нашего исследования явилась сравнительная оценка результативности препарата инозин пранобекс (Изопринозин) в качестве монотерапии и при комплексном лечении заболеваний ШМ при ВПЧ-инфекции у молодых женщин. Материалы и методы В когортное исследование были выбраны 100 женщин от 19 до 35 лет (средний возраст 25,4±0,2 года). Причиной для обращения к гинекологу явился профилактический осмотр. У всех пациенток в рамках профилактического осмотра были проведены бактериологическое исследование вагинальных мазков по Граму, диагностика при помощи полимеразной цепной реакции (ПЦР) на инфекции, передаваемые половым путем, цитологическое исследование соскобов с поверхности ШМ и простая кольпоскопия. Необходимо отметить, что при проведении простой кольпоскопии в 100% наблюдений визуализировалась эктопия ШМ, что стало показанием для проведения расширенной кольпоскопии. По результатам ПЦР-диагностики у всех женщин был выявлен ВПЧ (HPV общий), при этом в 15% (n=15) наблюдений - сочетание обнаружения папилломавируса с Chlamydia trachomatis, в 20% (n=20) - с цитомегаловирусной инфекцией и в 9% (n=9) - с герпес-вирусной инфекцией (HSV1/2). Наличие сопутствующих инфекционных агентов явилось причиной для исключения больных из исследования. Таким образом, у оставшихся 56 пациенток была проведена расширенная кольпоскопия, картина которой разнообразна: эктопия с зоной трансформации в сочетании с множественными открытыми и закрытыми протоками желез, зона трансформации с атипичным эпителием в виде лейкоплакии, йоднегативные зоны и т.д. В 18% (n=10) наблюдений помимо изменений со стороны ШМ был диагностирован вестибулярный папилломатоз. Остроконечные кондиломы визуализировались на наружных половых органах преимущественно в области малых половых губ, наружного отверстия уретры и клитора. При проведении ВПЧ-типирования у этих женщин было выявлено сочетание 16, 18-го типов с 6, 11 и 13-м типами. При цитологическом исследовании ШМ была установлена дисплазия легкой степени (CIN I). В 27% (n=15) наблюдений был выявлен ВПЧ. При микроскопическом исследовании отделяемого влагалища у всех женщин был отмечен умеренный лейкоцитоз в содержимом канала ШМ. После предварительного обследования все участницы были рандомизированы на 2 группы. В основную группу вошли 25 пациенток, у которых была выявлена дисплазия легкой степени (CIN I), а также женщины, у которых было отмечено ее сочетание с вестибулярным папилломатозом. Эти пациентки получали только системную терапию инозином пранобексом. Так как клиническое значение микропапиллом неясно и представляет трудности в дифференциальной диагностике, то специально отмечали их наличие. Несмотря на то, что убедительных доказательств связи с ВПЧ-инфекцией на сегодняшний день не имеется, тем не менее визуальное сходство ВПЧ-ассоциированных кондиллом и микропапиллом при вульвоскопии требует проведение скрининга на ВПЧ. В данной группе Изопринозин был назначен по 1000 мг (2 таблетки) 3 раза в сутки на протяжении 10 дней. Эффективность терапии оценивалась через 1,5 мес после ее окончания с помощью ПЦР-диагностики ВПЧ-инфекции. В группу сравнения вошла 31 пациентка с наличием CIN I, получавшая комбинированную терапию: радиоволновые методики деструкции кондилом ШМ в сочетании с системным применением Изопринозина по описанной схеме. Эффективность лечения оценивалась через 2 и 6 мес. При оценке эффективности терапии через 2 мес в основной группе у всех пациенток были купированы только явления вестибулярного папилломатоза. При проведении расширенной кольпоскопии и цитологического исследования нам не удалось обнаружить наличия дисплазии легкой степени (CIN I) в 68% (n=17) наблюдений, что было подтверждено с помощью цитологического исследования. Проведенная ПЦР-диагностика на наличие ВПЧ продемонстрировала отсутствие выделения вируса. В 32% (n=8) наблюдений монотерапия препаратом Изопринозин оказалась неэффективной, в связи с чем был проведен дополнительный курс лечения Изопринозином. Обследование этих пациенток через 6 мес после повторного курса Изопринозина продемонстрировало сохранение CIN I у 3 (12%) женщин. То есть при увеличении продолжительности лечения суммарная эффективность монотерапии Изопринозином составила 88%. Анализ нежелательных явлений показал, что в 7,1% (n=4) наблюдений была отмечена непереносимость препарата, которая проявлялась диспептическими явлениями, в связи с чем пациентки самостоятельно прервали курс лечения. Таким образом, нам удалось установить, что препарат Изопринозин обладает высокой эффективностью в качестве монотерапии при инфицировании ВПЧ низкого онкогенного риска и развитии начальных стадий заболевания. Прием препарата может сопровождаться нежелательными явлениями со стороны разных органов и систем, но их проявления незначительно выражены и легко купируются при его отмене (рис. 3). Среди пациенток, получавших комбинированную терапию, через 2 мес у 27 (87,1%) кольпоскопическая картина и результаты цитологического исследования нормализовались, при проведении ПЦР - ВПЧ выявлено не было. Через 6 мес наблюдения после проведения комбинированного лечения, включавшего Изопринозин, ни у одной из 27 женщин не возникло рецидива заболевания. Активная репликация ВПЧ сохранялась у 2 (6,5%) из 4 обследованных при наличии нормальной кольпоскопической картины. Так же как и в основной группе, у 2 (6%) женщин была установлена нежелательная реакция на препарат, которая сопровождалась недомоганием и головной болью. Возникновение подобных реакций не потребовало отмены препарата, так как на протяжении 4 дней после начала приема Изопринозина они купировались самостоятельно. Ни у одной из обследованных пациенток не было рецидивов кондилом с локализацией на ШМ. После использования Изопринозина в качестве монотерапии, у 9 (36%) пациенток в интервале от 2 до 6 мес проспективного наблюдения было диагностировано повторное появление кондилом только на коже наружных половых органов. При этом в группе комбинированного лечения присоединение Изопринозина к терапии позволило снизить частоту этих рецидивов в 3,7 раза (9,7%; n=3). Сочетание применения Изопринозина с радиоволновыми методами лечения заболеваний шейки матки, ассоциированных с ВПЧ, увеличивает эффективность терапии до 93,5%. Результаты проведенного исследования продемонстрировали, что применение препарата Изопринозин способствует прекращению выделения ВПЧ из очага поражения и нормализации морфологической картины экзо- и эндоцервикса, повышает эффективность деструктивных методов лечения, а также снижает частоту рецидивов. Подобные характеристики дают возможность сделать заключение, что Изопринозин (инозин пранобекс) обладает высокой эффективностью в лечении ВПЧ-инфекции у молодых женщин репродуктивного возраста.作者简介
P Budanov
I.M.Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation
Email: pbumer@mail.ru
119991, Russian Federation, Moscow, ul. Trubetskaia, d. 8, str. 2
A Churganova
I.M.Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation119991, Russian Federation, Moscow, ul. Trubetskaia, d. 8, str. 2
K Bakhtiyarov
I.M.Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation119991, Russian Federation, Moscow, ul. Trubetskaia, d. 8, str. 2
A Strizhakov
I.M.Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation119991, Russian Federation, Moscow, ul. Trubetskaia, d. 8, str. 2
参考
- Прилепская В.Н., Рудакова Е.Б. Генитальные инфекции и патология шейки матки. Клинические лекции. Омск: ИПЦ ОмГМА, 2004.
- Прилепская В.Н. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы. М.: МЕДпресс - информ, 2005.
- Прилепская В.Н. Вирус папилломы человека: современный взгляд на проблему. Мед. вестн. 2007; 29 (414): 9-10.
- Рудакова Е.Б. Псевдоэрозии шейки матки. Автореф. дис. … д - ра мед. наук. Омск, 1996.
- Роговская С.И., Прилепская В.Н. Оптимизация лечения хронических цервицитов с помощью изопринозина. Гинекология. 2006; 8 (1): 4-7.
- Chen J.N, Chen L.D, Zhang W.Y et al. Epidemiological survey of high - risk human papillomavirus among 2501 woman. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao 2015; 35 (10): 1487-91.
- Cheng J, Bian M, Cong X et al. Evaluation of a novel real - time fluorescent polymerase chain reaction assay for high - risk human papilloma virus DNA genotypes in cytological cervical screening. Biomed Rep 2013; 1 (2): 280-4.
- Globocan. Cancer incidence, mortality and prevalence world wide. Last access 25.01.2007.IARC WHU Press Release 151 IARC confirms efficacy of cervix cancer screening for women 25-65 in reducing mortality, 03 May 2004.
- Donders G, Parent D. HPV. Questions & Answers. Benign genital HPV infections. Int. Edition. Artoos Communicatie group NV 2010.
- Nejmark B.A, Kondrat'eva J.S, Zologina V.S, Torbik D.V. Effectiveness of combined treatment of HPV infection. Urologiia 2015; 2: 39-40, 42.
- Parkin D.M, Bray F. The burden of HPV-related cancers. Vaccine 2006; 24 (Suppl. 3): 11-25.
- Rintala M.A, Grenman S.E, Jarvenkyla M.E et al. High - risk types of human papillomavirus (HPV) DNA in oral and genital mucosa of infants during their first 3 years of life: experience from the Finnish HPV Family Study. Clin Infect Dis 2005; 41: 1728-33.
- Virtanen A, Anttila A, Nieminen P. The costs of offering HPV-testing on self - taken samples to non - attendees of cervical screening in Finland. BMC Womens Health 2015; 15 (1): 99.
- WHO Guidelines for Screening and Treatment of Precancerous Lesions for Cervical Cancer Prevention. Geneva: World Health Organization, 2013.
补充文件
![](/img/style/loading.gif)