Комбинированный эффект базовых противогерпетических препаратов с новым ингибитором терминазного комплекса вируса простого герпеса 1-го типа в культуре клеток Vero E6

Более 90% населения Земли являются носителями вируса простого герпеса 1 типа (ВПГ-1). Инфекция проявляется образованием волдырей и язв на лице или половых органах и может вызывать слепоту, энцефалит, генерализацию инфекции. Все современные противогерпетические препараты первого и второго рядов избирательно ингибируют вирусную ДНК-полимеразу. Описанный нами ранее конъюгат пурина и бензоксазина LAS-131 [(S)-4-[6-(пурин-6-ил)аминогексаноил]-7,8-дифторо-3,4-дигидро-3-метил-2Н-[1,4]бензоксазин] использует в качестве биомишени большую субъединицу терминазного комплекса ВПГ-1 и селективно ингибирует репродукцию in vitro. Нами впервые получены принципиально новые результаты по комбинированному воздействию на герпесвирусную инфекцию человека LAS-131 с практически значимыми противовирусными соединениями – аналогами нуклеозидов (ацикловир [AЦВ], пенцикловир [ПЦВ], ганцикловир [ГЦВ], бривудин [БВДУ], иоддезоксиуридин [ИДУ], аденинарабинозид [Ара-А]), а также аналогом нуклеозидфосфоната (цидофовир [CDV]) и аналогом прирофосфата (фоскарнет [ФОС]). С помощью метода ингибирования цитопатического эффекта (ЦПЭ), индуцированного вирусом, показано, что при сочетании с LAS-131 концентрации соединений в комбинации, обеспечивающие ингибирование индуцированного ВПГ-1 ЦПЭ на 50%, снижались в 2 раза (аддитивный эффект, ФОС) и более (синергический эффект, АЦВ, ПЦВ, ГЦВ, ИДУ, БВДУ, Ара-А, ЦДВ). В условиях существенного снижения концентраций агентов создаются непермессивные условия для репродукции ВПГ-1 и открываются новые реальные возможности контроля герпесвирусной инфекции человека.