Токсикологический вестник

Введение. Отсутствие сведений о безопасности для здоровья пожарных и принимающих участие в тушении ландшафтных пожаров при кратковременном воздействии сублетальных концентраций монооксида углерода определяет актуальность настоящей работы.

Материал и методы. В исследовании на крысах использованы методы оценки состояния ЦНС, включающие поведенческие тесты, электроэнцефалографию, морфологию коры головного мозга, сердечной ткани, семенников и печени. Химические методы исследования включали определение содержания в воздухе экспозиционной камеры СО и PM_2,5. Генотоксичность на клетках крови определяли методом ДНК-комет.

Результаты. В проведённом эксперименте показано, что воздействие торфяного дыма с уровнем СО = 99 ± 2,5 мг/м³ и PM_2,5 = 0,72 ± 0,3 мг/м³ в течение 30 мин не оказывает выраженного неблагоприятного воздействия на крыс-самцов. Результаты изучения двигательно-исследовательского поведения животных, показатели ЭЭГ, структура кардиомиоцитов, эпикарда, миокарда и перикарда не отличались от таковых у контрольных крыс. В ткани сенсомоторной коры головного мозга крыс опытной группы выявлено повышение числа актов нейронофагии, а в ткани печени – снижение числа полиядерных гепатоцитов. У животных, подвергавшихся воздействию продуктов деструкции торфяного дыма, выявлено снижение индекса сперматогенеза, что демонстрирует нарушение процессов образования половых клеток конечных стадий сперматогенеза. Генотоксический эффект не был обнаружен. В совокупности выявленные изменения могут свидетельствовать о компенсаторной реакции организма крыс при попадании токсикантов.

Обсуждение. Токсичность многокомпонентной смеси продуктов сгорания лесной биомассы при кратковременном воздействии, содержащей CO в концентрации 100 мг/м³, может быть недооценена при прогнозировании долгосрочного воздействия на репродуктивный потенциал взрослого населения.  

Ограничение исследования. Оно обусловлено рядом неопределённостей, связанных с недостаточными сведениями о краткосрочном воздействии высоких концентраций СО и твёрдых частиц РМ_2,5 в составе дыма ландшафтных пожаров на нервную, репродуктивную системы, систему геном/эпигеном крыс-самцов.

Заключение. Токсичность многокомпонентной смеси продуктов горения лесной биомассы при кратковременном воздействии, содержащей при этом концентрацию СО 100 мг/м³, может быть недооценена при прогнозировании отдаленных эффектов на репродуктивный потенциал взрослого населения.

Соблюдение этических стандартов. Исследование выполнено в соответствии с правилами биоэтики, утвержденными Европейской конвенцией о защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других целей и одобрено Локальным независимым этическим комитетом ФГБНУ ВСИМЭИ (Протокол № 32 от 10.01.2023г.).

Участие авторов:
Соседова Л.М. – концепция, поиск литературы, написание, структурирование статьи, ответственность за целостность всех частей статьи;
Вокина В.А. – концепция, поиск литературы, проведение эксперимента, статистическая обработка, написание текста, редактирование;
Титов Е.А., Новиков М.А., Тютрина В.А. – сбор и обработка материала, статистический анализ.
Все соавторы – утверждение окончательного варианта статьи.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование. Работа выполнялась по плану НИР в рамках государственного задания.

Поступила в редакцию: 19 июля 2024 / Поступила после доработки: 02 ноября 2024 / Принята в печать: 18 декабря 2024 / Опубликована: 25 февраля 2025

Введение. Острые отравления (ОО) нередко возникают у лиц, злоупотребляющих алкоголем. К течению острых отравлений у подобных пациентов может присоединиться абстинентный алкогольный синдром (ААС), тяжёлым вариантом которого является алкогольный делирий (АлД). Его формирование утяжеляет состояние пациентов, повышает риск осложнений, увеличивает срок пребывания в стационаре и летальность.

Стандартные методы борьбы с АлД могут не согласовываться с некоторыми аспектами парадигмы лечения ОО, поэтому поиск подходов к решению этого противоречия является актуальным. Одним из вариантов такого подхода может стать применение кишечного лаважа (КЛ) как способа купирования АлД при ОО.

Цель исследования – повысить эффективность лечебных мероприятий с помощью КЛ при АлД на фоне острых отравлений психофармакологическими препаратами и разъедающими веществами.

Материал и методы. В ГБУЗ «НИИ СП им. Н.В. Склифосовского» ДЗМ в 2019–2023 гг. обследованы 106 пациентов, у 59 из которых на фоне острого отравления психофармакологическими препаратами (ОПФП) и у 47 на фоне острого отравления разъедающими веществами (ОРВ), находившихся в отделении острых отравлений и соматопсихиатрических расстройств, развился АлД.

Пациенты были разделены на две группы: исследуемую – 56 пациентов, в комплекс лечения которых с целью детоксикации (эндотоксикоз) и коррекции нарушений гомеостаза был включён КЛ с использованием энтерального раствора (ЭР), и группу сравнения, состоящую из 50 пациентов, которые получали стандартную терапию, направленную на купирование АлД.

Решение о применении КЛ в исследуемой группе принимали неотложно после установления диагноза АлД. КЛ с использованием ЭР, который вводили через назогастральный двуканальный зонд, проводили по разработанной нами методике. У 50 пациентов группы сравнения применяли стандартную терапию АлД. Сравниваемые группы больных были сопоставимы по тяжести состояния, оцениваемой в баллах по шкале DELIRIUM RATING SCALE-R-98, возрасту и гендерной принадлежности. Конечными точками исследования были продолжительность АлД, частота пневмонии, срок пребывания пациентов в отделении реанимации и летальность.

Результаты. Тяжесть АлД, выраженная в баллах по шкале DRS-R-98 до начала его купирования в изучаемой группе и группе сравнения, была сопоставимой и составляла в зависимости от вида отравления, на фоне которого развился АлД, в среднем от 28 до 31 балла. Включение КЛ в комплексное лечение АлД на фоне ОРВ и ОПФП больные перенесли удовлетворительно, без осложнений. АлД на фоне ОРВ был купирован после КЛ в течение 1-х суток, что в 8 раз раньше, чем в группе сравнения. Это различие имело статистическую значимость (р < 0,05; критерий Манна–Уитни). При ОПФП продолжительность АлД после КЛ составила в среднем одни сутки, а при стандартном лечении – 9 сут. Такое различие по срокам купирования АлД имело статистическую значимость (р < 0,05; критерий Манна–Уитни).

Было установлено, что на фоне АлД у больных с ОРВ пневмония в исследуемой группе развивалась в 23% случаев, а в группе сравнения – в 95,2%. На фоне АлД у больных с ОПФП эти показатели составили 6,6 и 55,2%, соответственно. Срок пребывания больных с АлД в реанимационном отделении при ОРВ и ОПФП в исследуемой группе составил в среднем 4 сут, а в группах сравнения 6 и 7 сут, соответственно. Летальность в тех же группах составила 7,7 и 33,3% (ОРВ), и 10 и 17,3% (ОПФП), соответственно.

Ограничения исследования. Исследование касалось эффективности КЛ как метода купирования АлД у лиц мужского и женского пола, ограничениями в котором явились: АлД на фоне ОПФП и ОРВ, возраст пациентов (18–65 лет), объём энтерального раствора 12 (9;15) л для перфузии желудочно-кишечного тракта во время КЛ.

Заключение. Включение КЛ в комплекс лечения АлД при ОО способствует заметному улучшению результатов лечения: сокращению его продолжительности на фоне ОРВ и ОПФП в 8 и 9 раз, соответственно; снижению частоты пневмонии в 4,1 и 8,4 раза, сокращению срока госпитализации в 1,5 и 1,75 раза, соответственно. Летальность в тех же группах была ниже в 4,3 и 1,73 раза, соответственно. Межгрупповые отличия всех сравниваемых показателей имели статистическую значимость (p < 0,05; критерий Пирсона χ² и критерий Манна–Уитни).

Соблюдение этических стандартов. Протокол данного исследования одобрен локальным этическим комитетом ГБУЗ «НИИ СП им. Н.В. Склифосовского ДЗМ» № 4-22 от 26.04.2022 г. Все участники дали информированное добровольное письменное согласие на участие в исследовании.

Участие авторов:
Воробьева А.Г. – сбор клинического материала, статистическая обработка и анализ;
Маткевич В.А. – идея, концепция и дизайн исследования, написание текста;
Поцхверия М.М. – дизайн исследования и его организация;
Зубарева О.В. – дизайн исследования, результаты;
Клюев А.Е. – организация и выполнение лабораторных исследований, анализ полученных данных.
Все соавторы – утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.

Финансирование. Исследование не имело финансовой поддержки.

Поступила в редакцию: 29 мая 2024 / Поступила после доработки: 24 июля 2024 / Принята в печать: 18 декабря 2024 / Опубликована: 25 февраля 2025

Введение. Устранение гиперэндотоксинемии при острых отравлениях имеет жизнеспасающее значение, поэтому является актуальной задачей.

Цель – оценить величину эндотоксинемии при тяжёлых пероральных отравлениях разъедающими веществами (ОРВ) и эффективность кишечного лаважа (КЛ) как способа снижения её уровня.

Материал и методы. Обследованы 47 пациентов обоих полов в возрасте 47 (34,0;57,5) и 42 (32,5;54,5) лет, соответственно, с тяжёлыми пероральными отравлениями разъедающими веществами (ОРВ) – кислотами либо щёлочью. С целью детоксикации 26 пациентам (исследуемая группа) был проведён пятичасовой КЛ через желудочный зонд в объёме 12 (9; 13) л. В группе сравнения (21 пациент) была проведена стандартная терапия. Содержание эндотоксина (ЭТ) в плазме крови определяли до и после КЛ, а в группе сравнения – до лечения и через 5 ч на газовом хроматографе Agilent 7890B с масс-селективным детектором Agilent 7000. Референтные значения концентрации ЭТ составляли 1,05–7,89 нг/мл.

Результаты. До лечения концентрация ЭТ составляла 17,2 (9,68;22,0) и 16,6 (15,3;21,3) нг/мл соответственно в группах – исследуемой и сравнения, что превышало референтное значение более, чем в 2 раза. После КЛ его концентрация снизилась до 6,65 (13,0;19,4) нг/мл – уровня референтных значений. На фоне стандартного лечения концентрация ЭТ снизилась до уровня 10,3 (7,56;20,8) нг/мл, не достигнув референтного значения. Таким образом, КЛ способствовал более заметному снижению уровня ЭТ в крови больных, а именно в 1,6 раза в сравнении со стандартным лечением. Это имело статистическую значимость (p < 0,05).

Обсуждение. Эффективность КЛ как способа снижения уровня эндотоксинемии при ОО можно объяснить тем, что в результате очищения кишечника из него удаляется депо не только свободного ЛПС (как химического вещества), но и в составе полостной грамотрицательной флоры – продуцента ЭТ, в следствие чего прекращается или снижается интенсивность поступления этих патогенов в кровь. На фоне устранения кишечного депо ускоряется элиминация ЭТ из крови.

Ограничения исследования. Возраст мужчин и женщин 18–65 лет, пероральное отравление щёлочью либо кислотой, концентрация ЭТ в крови выше референтного значения, этапы исследования – до начала лечения и через 5 ч, кишечный лаваж в объёме от 9 до 13 л, до чистых промывных вод.

Заключение. При тяжёлых пероральных ОРВ обнаруживается гиперэндотоксинемия. За 5 ч КЛ концентрация ЭТ в крови пациентов снижалась в среднем на 61,3%, достигая уровня референтного значения. На фоне стандартного лечения уровень ЭТ в крови снижался в среднем на 38% не выходя из зоны гиперэндотоксинемии. Межгрупповое различие результатов имело статистическую значимость (p < 0,05; U-критерий Манна–Уитни).

Соблюдение этических стандартов. Протокол данного исследования одобрен локальным этическим комитетом ГБУЗ г. Москвы «НИИ СП им. Н.В. Склифосовского ДЗМ» (выписки из протоколов № 5–16 от 21.11.2016 г. и № 4–22 от 26.04.2022 г.). Все участники дали информированное добровольное письменное согласие на участие в исследовании.

Участие авторов:
Маткевич В.А. – идея, концепция и дизайн исследования, написание текста;
Поцхверия М.М. – дизайн исследования и его организация;
Столбова Н.Е. – сбор, систематизация данных, статистический анализ;
Воробьева А.Г. – сбор клинического материала, статистический анализ;
Тюрин И.А. – организация и выполнение химико-токсикологического исследования, анализ полученных данных;
Максимов А.А. – оптимизация методики количественного определения ЛПС в плазме крови и выполнение химико-токсикологических анализов, интерпретация полученных данных.
Все соавторы – утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.

Финансирование. Исследование не имело финансовой поддержки.

Поступила в редакцию: 08 августа 2024 / Принята в печать: 18 декабря 2024 / Опубликована: 25 февраля 2025

Введение. Наличие недекларированных производителем запрещённых соединений в специализированных продуктах питания (БАД (биологически активные добавки) и СПП (специализированные продукты питания)) является нарушением Технического регламента Таможенного союза ТР ТС 021/2011 О безопасности пищевой продукции. Разнообразие химических классов запрещённых соединений, их высокая биологическая активность и низкие действующие концентрации определяют необходимость применения высокочувствительных хроматомасс-спектрометрических методов для их обнаружения.

Цель работы – совершенствование методических подходов к идентификации при проведении высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (ВЭЖХ-МС/МС-анализ) пищевых продуктов на содержание запрещённых субстанций.

Материал и методы. Исследования проводили методом ВЭЖХ с тандемным масс-селективным детектированием с ионизацией в электроспрее в режиме целевого скрининга. В качестве объектов выступали пробы БАД и СПП.

Результаты. Рассмотрены и классифицированы вероятные источники ложноположительных результатов анализа, приведены примеры из реальной практики. Указано, что основными причинами появления ложноположительных результатов могут быть: близкие значения m/z ионов-предшественников определяемых соединений (разница менее 1 единицы m/z); схожесть структуры исследуемых соединений; исследуемое соединение не образует молекулярного иона-предшественника; матричные эффекты; кросс-контаминация.

Ограничения исследования. Проанализированы 5 основных источников возникновения ошибок идентификации, связанных с неправильной трактовкой масс-спектров.

Заключение и выводы. Решение проблем надёжной идентификации запрещённых соединений в составе БАД возможно путём постоянного развития и совершенствования методологии скрининга, разработки новых методических подходов, оценки их преимуществ и возможных ограничений.

Соблюдение этических стандартов. Исследование не требует представления заключения комитета по биомедицинской этике или иных документов.

Участие авторов.
Орлова О.И. – концепция и дизайн исследования, написание теста, редактирование;
Корягина Н.Л. – обработка материала, написание текста, редактирование.
Все соавторы – утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех элементов статьи.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Поступила: 25 декабря 2023 / Поступила после доработки: 06 мая 2024 / Принята в печать: Опубликована: 25 февраля 2025