Farmakologicheskie i klinicheskie osobennosti preparata Logest

Full Text

В последние годы все большую популярность среди женщин приобретает гормональная контрацепция. Сегодня во всем мире гормональные препараты принимают более 150 млн женщин, а в нашей стране за последние 10 лет их использование выросло более чем в 5 раз. Общепризнанно, что гормональная контрацепция является одним из самых эффективных методов предохранения от непланируемой беременности [1]. К сожалению, нет универсального препарата, одинаково приемлемого для всех женщин. Наличие в анамнезе тех или иных соматических или гинекологических заболеваний, особенности сексуального и репродуктивного поведения женщин и некоторые другие факторы требуют индивидуального подхода к выбору метода контрацепции у каждой конкретной пациентки. В этой связи очевидна актуальность дальнейшей работы по повышению приемлемости различных контрацептивов. В настоящее время значительное распространение получили препараты III поколения, к которым относятся контрацептивы, содержащие производные левоноргестрела. К ним относится и гестоден, являющийся активным гестагеном и содержащийся в комбинированном оральном контрацептиве "Логест". Уменьшение содержания этинилэстрадиола в сочетании с высокоселективным гестоденом способствовало повышению приемлемости и широкому распространению этого препарата. Таким образом, логест является современным микродози-рованным комбинированным гестаген-эстрогенным оральным контрацептивом, календарная упаковка которого содержит 21 драже, в состав которых входит 0,02 мг этинилэстрадиола и 0,075 мг гестодена. В первом цикле прием препарата начинают в 1 -и день менструации, используя драже из ячейки, промаркированной соответствующим днем недели. Драже принимают, не разжевывая, и запивают небольшим количеством воды. Время приема не играет роли, однако последующий прием следует производить в один и тот же выбранный час. В течение 21 дня принимают по 1 драже ежедневно, затем делают перерыв на 7 дней, во время которого наступает менструальноподобное кровотечение. Прием следующей упаковки логеста начинают на 8-й день цикла. При применении внутрь всасывание компонентов логеста происходит в верхних отделах тонкого кишечника. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается уже через 0,5-1,3 ч. В дальнейшем происходит 2-фазное снижение уровня препарата с периодом полувыведения 0,3 и 22 ч для гестодена и 1-3 и 24 ч для этинилэстрадиола. Ежедневное применение препарата не сопровождается заметной кумуляцией активных веществ и их метаболитов. После поступления в кровь основная часть гестодена и этинилэстрадиола связывается с альбумином и глобулином плазмы, что обусловливает их длительный эффект [2]. В отличие от других ге-стагенов III поколения (норгестимат и дезогестрел) гестоден не подвергается метаболизму при первичном прохождении через печень и его биодоступность составляет 100%. Весь принимаемый гестоден достигает системного кровообращения, что позволяет избежать как недостатка, так и превышения оптимальной дозировки и соответственно - зависимости от скорости обменных процессов, которая определяется целым рядом факторов (особенности питания, время суток, психоэмоциональное состояние и др.). В дальнейшем гестоден полностью метаболизируется в печени с образованием практически неактивных метаболитов, которые выводятся главным образом почками и в малой степени через кишечник. Этинилэстрадиол выделяется через почки (40%), печень и кишечник (60%) [2]. Контрацептивный эффект логеста реализуется благодаря блокирующему влиянию входящих в состав препарата геста-генного и эстрогенного компонентов на гипоталамогипо-физарно-яичниковую систему, регулирующую нормальный менструальный цикл и прежде всего связан со способностью гестодена тормозить синтез фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов гипофизом и, таким образом, блокировать овуляцию. Его контрацептивное действие усиливается этинилэстрадиолом - синтетическим аналогом фолликулярного гормона эстрадиола. Наряду с указанным механизмом, препятствующим созреванию способной к оплодотворению яйцеклетки, контрацептивный эффект логеста также обусловлен повышением вязкости цервикальной слизи, что делает ее относительно непроходимой для сперматозоидов. Согласно данным B.Dusterberg и соавт. [3], в результате трехлетнего исследования, в котором приняло участие 670 женщин, и охватившего более 19 000 циклов, индекс Перля при использовании логеста составил 0,07, что эквивалентно 7 беременностям на 10 000 женщин. При этом была зарегистрирована только 1 беременность, которая наступил а в результате нарушения режима приема препарата (погрешности пользователя), в то время как погрешность самого метода равнялась нулю. Согласно полученным результатам Fitzdgerald и соавт., (1994) с помощью измерения параметров, характеризующих овуляцию - размеров фолликула и уровня гормонов, сделал вывод, что 100% контрацептивная эффективность логеста обусловлена 100% ингибированием овуляции. Несмотря на небольшое содержание эстрогенного компонента в препарате, не отмечается повышения частоты ациклических кровянистых выделений [3, 4] при его использовании. В течение 3 лет применения логеста частота "мажущих" кровянистых выделений снижается с 10,9% в 1-м цикле до 1% в Зб-м, а частота прорывных кровотечений - с 7,9% до 1,6% соответственно [3]. Использование логеста способствует уменьшению продолжительности менструальноподобного кровотечения до 3-5 дней. Так, в исследовании, охватившем 670 женщин, к окончанию 3-го года контрацепции продолжительность менстру- альноподобной реакции от 3 до 5 дней отмечена у 94,8% пациенток (исходная продолжительность составляла 82,6%). Что касдется интенсивности кровотечений, то до 62,7% женщин не отмечают какого-либо изменения этого показателя в течение 3-летнего периода наблюдения и только 2,3% пациенток расценивают менструальноподобные кровотечения как обильные. Известно также позитивное воздействие логеста в отношении дисменореи. Через 3 года контрацепции только 1,3% женщин (по сравнению с 9,3% пациенток перед началом кон Таблица. Результаты применения препарата логеста Показатель Число больных абс. % Контрацептивная эффективность 30 100 Ациклические кровянистые выделения 2 6,6 Мастодиния 1 3,3 Депрессия 1 3,3 Тошнота 1 3,3 трацепции) предъявляли жалобы на болезненные менструации [3]. Логест обладает хорошей переносимостью. Согласно наблюдениям B.Dusterberg и соавт. и J.Endricat и соавт. ни один из симптомов (возбудимость, тошнота, головокружение, ак- не, изменение либидо, депрессия), за исключением головной боли и мастальгии, не превышает 4,5% [3, 4]. Что касается массы тела, у 87,3% женщин она остается стабильной (±2 кг) или снижается [4]. Возможно, это связано с тем, что гестоден обладает некоторым антиандрогенным эффектом и, соответственно, не оказывает анаболического воздействия. Так, к концу 3-го месяца применения логеста уровень тестостерона в плазме крови уменьшается на 50% от исходного уровня, при этом концентрация свободного тестостерона уменьшается до 60-70% [5]. Одним из основных критериев безопасности комбинированных оральных контрацептивов является вероятность развития сердечно-сосудистых заболеваний и тромбоэмболии. Согласно результатам исследования В.Сапу и соавт. [6], значительное уменьшение риска таких осложнений при использовании микродозированных комбинированных оральных контрацептивов обусловлено как уменьшением концентрации эстрогенного компонента, так и использованием геста-генов III поколения. Не обнаруживается отрицательного влияния гестоденсо-держащих КОК на эндометрий (T.Rabe и соавт.) [7]. Логест не оказывает клинически значимого влияния на обмен липидов. В исследовании К.ВгШ и соавт. [7], которые измеряли параметры липидного обмена через 1, 3, 6 и 13 мес, показано, что средние значения основных показателей остаются в пределах нормативов. При этом соотношение холестерина липопротеинов высокой плотности (X ЛПВП) и холестерина липопротеинов низкой плотности (X ЛПНП) достоверно не изменяется на протяжении всего периода контрацепции. Не обнаружено клинически значимого влияния на углеводный обмен. Данные, полученные в течение 6 мес контрацепции Gaspard и соавт., B.Rubio Lotvin [9, 10], показывают незначительное, в пределах нормативов, повышение инсулина в плазме крови и отсутствие клинически значимого влияния на уровень глюкозы. Логест оказывает сбалансированное влияние на гемостаз. Клинически незначительное увеличение уровня прокоагу-лянтных факторов сопровождается соответствующим усилением профибринолитической активности. (Wincher и соавт., 1995). В научно-поликлиническом отделении НЦ АГиП РАМН оральный микродозированный комбинированный гормональный контрацептив "Логест" по стандартной схеме был применен у 30 здоровых фертильных женщин, не имеющих противопоказаний к применению данного метода контрацепции. Контрацептивную эффективность оценивали на основании регистрации числа беременностей, наступивших на фоне приема препарата. Индивидуальную переносимость определяли на основании анализа частоты и характера побочных реакций и осложнений. Системное влияние препарата изучали на основании данных анамнеза, жалоб, динамики артериального давления (АД), массы тела, УЗИ, колыюскопии. Статистическую обработку полученных результатов производили в соответствии с общепринятыми методами медицинской статистики. Перед назначением метода со всеми пациентками проводили беседу о преимуществах и недостатках данного метода контрацепции и подробно объясняли схему применения. Наблюдение за пациентками осуществляли с интервалом 1- 3 мес в течение 6 мес (всего 179 менструальных циклов). Оценивали: правильность применения препарата, удовлетворенность использованием, наличие побочных эффектов и осложнений. За период наблюдения не было зарегистрировано ни одной беременности. Только у 2 (6,6%) женщин отмечены ациклические кровянистые выделения в первом цикле контрацепции. Анализ индивидуальных показателей АД свидетельствовал о том, что применение данного препарата не оказывало влияния на массу тела и АД пациенток. Ни у одной пациентки не было отмечено изменений АД, которое было в пределах нормальных значений (от 110/60 до 120/80 мм рт. ст.). При динамическом кольпоскопическом наблюдении за состоянием шейки матки в процессе контрацепции логестом изменений не выявлено. Все обследованные женщины отмечали хорошую переносимость препарата. Крайне редко (3,3%) наблюдались депрессия и тошнота в первые 2 мес использования оральных контрацептивов. Жалобы на чувство напряжения и боли в молочных железах предъявляла 1 (3,3%) пациентка. Согласно карте обследования проводили индивидуальный анализ характера побочных реакций. Данные представлены в таблице. Все выявленные побочные реакции, как правило, исчезли в течение первых 1-3 мес использования препарата и не потребовали его отмены, Мы считаем, что побочные реакции явились следствием адаптации к применяемому препарату. Аллергических реакций не выявлено ни у одной пациентки. Отказа от использования логеста не было. Таким образом, результаты нашего исследования свидетельствуют о том, что микродозированный комбинированный оральный контрацептив "Логест" является высокоэффективным средством предотвращения нежеланной беременности. Препарат удобен в применении и хорошо переносится как молодыми, так и женщинами старшего репродуктивного возраста. Безусловно, применение логеста является перспективным методом контрацепции, учитывая особенности его влияния на организм женщины.

About the authors

V V Yaglov

References

Supplementary files