Korrektsiya narusheniy plotnosti kostnoy tkani u patsientok v perimenopauzal'nom periode s ekstragenital'noy patologiey

Abstract

Применение препаратов, содержащих натуральные эстрогены, позволило существенно изменить существующее представление гинекологов и врачей других специальностей о методах коррекции состояний, связанных со снижением или выпадением функции яичников. Целью исследования явилось изучение влияния экстрагенитальной патологии, возраста, гипофункции яичников, тяжести климактерических расстройств на перфузию матки, яичников, центральную гемодинамику, мозговой кровоток, определение эффективности коррекции возникающих нарушений в перименопаузальном периоде при приеме препаратов "Менопейс" и "Остеокеа".

Full Text

К наиболее значимым последствиям и клиническим проявлениям развивающегося в перименопаузальном периоде дефицита эстрогенов относятся нейровегетативные и психоэмоциональные нарушения, урогенитальные расстройства, повышенный риск сердечно-сосудистых, бронхолегочных заболеваний, нарушений ремоделирования кости, которые оказывают значительное влияние на качество жизни женщин. Применение препаратов, содержащих натуральные эстрогены, позволило существенно изменить существующее представление гинекологов и врачей других специальностей о методах коррекции состояний, связанных со снижением или выпадением функции яичников. В перименопаузальном периоде особенно при сочетании климактерических расстройств и экстрагенитальной патологии происходят нарушения структурно- функциональных связей гипоталамуса с другими образованиями центральной нервной системы (ЦНС), обусловливая многообразие кардиореспираторных и психоэмоциональных нарушений. В переходном возрасте отмечается одинаковая направленность сосудистых, дыхательных, температурных сдвигов в сторону гипо- и ареактивности, ассиметрии и нередко извращенного характера реакций, что свидетельствует о дисфункции взаимосвязанных друг с другом терморегуляторных, вазорегуляторных аппаратов и механизмов респираторного контроля. В климактерическом периоде вегетативные и сосудистые нарушения приводят к неустойчивости артериального давления, нарушению коронарного и мозгового кровообращения, снижению сократительной способности миокарда, нарушению ритма и сердечно-сосудистой проводимости. Исследования последних лет показали, что различные типы эстрогеновых (альфа и бета), прогестероновых и тестостероновых рецепторов расположены не только в основных органах-мишенях (матке и молочных железах). Они обнаружены в ЦНС, клетках костной ткани (остеобластах и остеокластах), эндотелии сосудов, миокардиоцитах, фибробластах соединительной ткани, урогенитальном тракте, слизистых оболочках рта, гортани, конъюнктивы, толстой кишке. Активация рецепторов эстрогенов зависит от присутствия АДФ, АФ, ГТФ и наличия ионов магния, кальция и других микроэлементов для успешной конверсии (П.С.Сергеев и соавт., 1999). В доступной нам литературе мы не обнаружили данных о комплексной, прямой и неинвазивной оценке яичниковой и маточной перфузии, центральной гемодинамики и состоянии мозгового кровотока у женщин перименопаузального периода с тяжелой экстрагенитальной патологией, наличии системных изменений в организме, трансформации качества кровотока при использовании специального, оптимально подобранного состава питательных веществ. Потребность организма в специфических питательных веществах резко увеличивается в перименопаузальном периоде, поэтому прием препаратов, содержащих их в разумной дозировке, становится необходимым для обеспечения полноценного кровоснабжения матки, яичников, улучшения состояния костной системы, углеводного и липидного обмена, когнитивных функций, психосоциальной адаптации. Целью исследования явилось изучение влияния экстрагенитальной патологии, возраста, гипофункции яичников, тяжести климактерических расстройств на перфузию матки, яичников, центральную гемодинамику, мозговой кровоток, определение эффективности коррекции возникающих нарушений в перименопаузальном периоде при приеме препаратов "Менопейс" и "Остеокеа". Под нашим наблюдением находились 125 женщин перименопаузального периода с экстрагенитальной патологией: гипертоническая болезнь - у 61 (48,8%), бронхиальная астма - у 64 (51,2%), с длительностью климактерических расстройств от 6 мес до 2 лет, имеющих метаболические нарушения. Они составили основную группу, наряду с которой образованы 3 контрольные группы. Возраст исследуемых основной группы составил 49,2+4,3 года. Беременность и роды имели 11 (94,4%) женщин, первичной аменореей страдали 12 (9,6%), нарушения менструальной функции в репродуктивном периоде наблюдались у 29 (23,2%), вели малоподвижный образ жизни 92 (73,8%), отмечали психоэмоциональную лабильность, утомляемость, увеличение массы тела, дизурические явления, артралгии, парастезии, испытывали хронические стрессовые ситуации и бытовые неудобства 78%, повышенную нервозность и раздражительность, нарушения менструального цикла после 40-45 лет отмечали 69%, расстройство сна - 57% женщин. Принимали лекарственную терапию по поводу экстрагенитальной патологии (гипертоническая болезнь, бронхиальная астма) 125 (100%) женщин. Артериальная гипертензия I стадии отмечена у 27 пациенток при систолическом артериальном давлении (САД) 140-160 мм рт. ст. и диастолическом артериальном давлении (ДАД) 90-100 мм рт. ст., II стадии - у 34 женщин при САД 160-180 мм рт. ст. и ДАД 100-110 мм рт. ст. Легкое течение бронхиальной астмы при пиковом потоке выдоха более 80% от должных величин, а суточном колебании менее 20% наблюдали у 12 (9,6%) пациенток; среднетяжелое течение при пиковом потоке выдоха 60-80% от должных величин, а суточном колебании 20-30% - у 23 (18,4%); тяжелое течение при пиковом потоке выдоха менее 60% от должных величин и суточном колебании более 30% - у 29 (23,2%) пациенток. Увеличение массы тела наблюдали у 104 (83,2%) женщин, климактерические расстройства, переломы и деформации скелета у родителей отмечали 88 (70,4%) пациенток основной и 1-й контрольной группы. Климактерические расстройства легкой степени (по индексу Куппермана) имели 42 (24,28%) пациентки, средней степени - 35 (20,23%), тяжелой степени - 96 (55,49)% пациенток основной и 1-й контрольной групп. В 1-ю контрольную группу вошли 48 женщин перименопаузального периода без экстрагенитальной патологии, имеющих климактерические расстройства. Контрольную группу 2 составили 20 женщин репродуктивного периода, не имевших экстрагенитальной патологии и климактерических расстройств. Женщины данной группы не получали лекарственную терапию. В 3-ю контрольную группу вошли 20 пациенток репродуктивного периода с гипертонической болезнью и бронхиальной астмой, не имевших климактерических расстройств. Достоверных различий в возрасте, показателях массы тела, уровне гормонов, акушерско-гинекологическом анамнезе в основной и 1-й контрольной группе не выявлено. Различия перечисленных показателей при сравнении 2-й и 3-й контрольной групп были статистически недостоверны. До лечения, через 6, 12 и 24 мес лечения были проведены следующие исследования: Определение средних должных величин пикового потока выдоха с помощью пикфлоуметра, исследования экскурсий купола диафрагмы. Определение показателей артериального давления с помощью суточного мониторирования. Исследование радиоиммунным методом (гормонов гипофиза, щитовидной железы, половых гормонов яичников). Ультразвуковое исследование органов малого таза, кровотока маточных, яичниковых сосудов аппаратом АКУСОН с использованием влагалищного датчика ЕС-7 с частотой 7 мГц. Определение плотности кортикального слоя кости с помощью ультразвукового аппарата СОУДСКАН-2000 (Израиль), скорость прохождения звуковой волны по передней части большеберцовой кости в диапазоне 2600-4600 м/с, с определением показателей по Т-критерию. Общие клинические исследования. Выраженность болевого синдрома оценивали в баллах (от 0 до 4). Определение уровня общего и йонизированного кальция в сыворотке крови. Для установления начальных признаков изменений в различных сосудистых областях, которые на ранних этапах являются одним из факторов, оказывающих значительное влияние на состояние пациенток, нами наряду с общеклиническими методами исследования были изучены состояния кровотока в органах малого таза, центральной гемодинамики и мозгового кровотока в четырех группах пациенток. Менопейс - новое негормональное средство для коррекциии климактерических расстройств, состоящее из 22 компонентов, удачно подобранных витаминов и минералов, которое показано для применения у женщин с риском метаболических нарушений и отдельно метаболизма витаминов и минералов, дисбаланса эстрогенов, наличии сердечно-сосудистой и пульмонологической патологии (препарат запивался 100 мл воды); курс лечения составил 24 мес. С целью профилактики нарушений минеральной плотности костной ткани назначали препарат "Остеокеа", содержащий идеальную форму кальция - кальция карбонат. В состав таблетки кроме кальция входят магний, цинк и витамин D3. Две таблетки препарата в своем составе содержат суточную потребность организма. Пациентки принимали препарат натощак через 4 ч после приема препарата "Менопейс" в течение 12-24 мес. До начала лечения у 99 (79,2%) пациенток основной группы отмечен умеренно выраженный болевой синдром, который при 3-балльной системе был оценен: у 16 (12,8) пациенток - в 2 балла, у 10 (8%) - в 1 балл. Через 8-12 мес лечения исчезновение болей отметили 118 (94,4%), снижение болей - 7 (5,6%) пациенток. До начала лечения гипокальциемия отмечена у 117 (93,8%) пациенток, через 3 мес лечения нормокальциемия определена у 54 (43,2%), через 6 мес - у 76 (60,8%) и через 12-24 мес - у 109 (87,2%). Через 24 мес у 8 (6,4%) пациенток явлений гипокальциемии (при лечении) в исследуемой группе отмечено не было, но пациентки не регулярно выполняли предложенную схему лечения и обследования. В процессе лечения 4 (3,2%) женщины отказались от приема препарата после достижения положительных результатов на ранних этапах, у 3 (2,4%) пациенток нам не удалось добиться положительных результатов. Динамика индекса плотности костной ткани (ИПТК) по Т-критерию на фоне лечения препаратом “Остеокея” представлена в таблице. Содержание ионизированного кальция до лечения составило 1,03 ммоль/л, а общего кальция - 2,08 ммоль/л, после 6, 12, 24 мес лечения содержание ионизированного кальция - 1,12 ммоль/л и общего - 2,14 ммоль/л. Полученные данные указывают, что применение остеокеи тормозит снижение плотности костной ткани. Все женщины перед началом исследования в письменном виде заявили о своем добровольном участии в проводимых процедурах и были поставлены в известность о своем праве выйти из исследования на любом этапе. Ранее проводимые исследования показали, что к 40-45 годам у женщин основной и 1й контрольной группы происходило снижение выделения эстрогенов, прогестерона, АКТГ, ТТГ, определялись повышенные показатели гормонов ЛГ и ФСГ (в 2-14 раз), преобладание андрогенов, появлялись первые симптомы климактерических нарушений: нарушение цикличности менструаций, приливы, гипергидроз, снижение плотности кортикального слоя большеберцовой кости, психоэмоциональная лабильность, повышенная утомляемость, бессонница, головокружение, нарушение походки, увеличение массы тела, нарушение сердечного ритма, снижение либидо, дизурические явления, артралгии, парестезии. У 97 (77,6%) женщин основной группы при сочетании климактерических расстройств и гипертонической болезни установлено повышение уровня пролактина, ургентное недержание мочи - у 39 (22,54%) пациенток основной и 1- й контрольной групп. Пациентки с климактерическими жалобами имели достоверное увеличение секреции ЛГ, ФСГ в 2-14 раза. Вместе с тем обращало на себя внимание, что пациентки основной группы были более организованы, они регулярно принимали лечение по поводу имевших место экстрагенитальных нарушений (гипертоническая болезнь, бронхиальная астма). Тяжесть климактерических расстройств у них коррелировала с тяжестью соматической патологии, а недостаточная функция яичников потенцировала влияние на организм тахикардии, экстрасистолии, мерцательной аритмии, приливов, гипергидроза, способствовала снижению трудоспособности, усилению плаксивости, эмоциональной лабильности, депрессии, внутреннего напряжения, агрессивности. У женщин основной и 1-й контрольной групп отмечено снижение объема яичников. При этом прослеживалась обратно пропорциональная зависимость между тяжестью, длительностью климактерических расстройств, с одной стороны, и объемом яичников - с другой (чем меньше яичники, тем длительнее и тяжелее течение климактерического синдрома). Объем яичников до лечения в основной группе составил 4,86+0,4 см3, в 1-й контрольной группе - 4,92+0,31 см3, во 2-й и 3-й контрольной группах 8,5+0,65 и 7,69+0,54 см3 соответственно. Толщина эндометрия (М-Эхо) в основной и контрольных группах не превышала 10 мм (0,63+0,1). Вегетативные и сосудистые нарушения, индуцированные климактерическими расстройствами потенцировали имеющуюся экстрагенитальную патологию, приводили к неустойчивости артериального давления, увеличению частоты гипертонических кризов, нарушению мозгового и коронарного кровообращения, снижению сократительной способности миокарда, нарушению предсердно-желудочковой проводимости у пациенток основной группы. Частота гипертонических кризов, их тяжесть и продолжительность, снижение пикового потока выдоха, частота и продолжительность приступов бронхиальной астмы и/или ее дебют, необходимость назначения или изменение (увеличение) ранее используемой дозы глюкокортикостероидных препаратов были значительно чаще в основной группе по сравнению с 3-й контрольной группой. Приближение или наступление перименопаузального периода отразилось на течении бронхиальной астмы, у 37% заметно ухудшилось ее течение, а у 11% наблюдали возвращение болезни после многолетней ремиссии, у 51% болезнь дебютировала в ПМПП. На ЭКГ у 74 (59,2%) пациенток основной группы и у 13 (27,08%) пациенток 1-й группы регистрировали сниженные, двухфазные или отрицательные зубцы Т; удлинение электрической систолы сердца, смещение сегмента С-Т - у 59 (47,2%) пациенток основной и 9 (18,79%) 1-й контрольной групп женщин. В 3-й контрольной группе эти изменения не носили столь выраженного характера и не оказывали значительного влияния на течение заболевания. Определение показателей центральной гемодинамики, мозгового кровотока, допплерометрии, другие общеклинические исследования проводили до приема препарата "Менопейс", через 3, 6, 12 и 24 мес после приема нового негормонального средства менопейс в основной группе в указанные сроки. Всего было проанализировано в указанные периоды 246 реограмм в 4 группах женщин. Отмечено, что в основной группе показатели центральной гемодинамики и мозгового кровотока у женщин с гипертонической болезнью были достоверно выше, чем у женщин с бронхиальной астмой. Среднее ДАД женщин с гипертонической болезнью было 118,70+3,1 мм рт. ст., с бронхиальной астмой - 97,34+2,4, в 1-й контрольной группе - 83,45+2,1 во 2-й - 75,62+1,8, 3-й - 98,22+2 мм рт. ст., число сердечных сокращений 85,0+2,1, 83,3+2,2, 67,20+1,8 и 82 удара в 1 мин соответственно. Минутный объем сердца в 1-й группе у женщин с гипертонической болезнью составил 7,51+1,3 л/мин, бронхиальной астмой - 6,74+1,28/мин, в 1-й и 2-й контрольной группе - 6,23+1,24, 4,96+1,21 л/мин соответственно, а в 3-й - 6,54+1,12 л/мин. Ударный объем составил в основной 75,62+3,2 мл, контрольной 68,32+2,70 мл, в 1-й контрольной - 60,03+2,40, во 2-й контрольной - 58,67+2,10 и в 3-й - 57,42+2,11 мл. Показатели работы левого желудочка у женщин основной группы с гипертонической болезнью и климактерическими расстройствами составили 9,8 кгм/мин, с бронхиальной астмой и климактерическими расстройствами - 7,59+1,0 кгм/мин, в 1-й контрольной группе -6,8+1,1, во 2-й 5,46+0,9 и в 3-й контрольной группе - 7,22+0,54 кгм/мин. Величины общего периферического сопротивления составляли соответственно в основной группе женщин с гипертонической болезнью 1675,44+81 дин№см/с и у женщин с бронхиальной астмой - 1562,28+790, в 1-й контрольной группе - 1421,63+72, во 2-й - 1169,33+58 дин№см/с и в 3-й контрольной группе - 1453+65 дин№см/с. При качественном анализе кривых скоростей кровотока основное внимание акцентируется на следующих параметрах: максимальной систолической скорости кровотока, отражающей сократительную функцию сердца и эластичность стенок исследуемого сосуда, и конечной диастолической скорости, которая определяется сопротивлением периферического сосудистого русла. Проведенный анализ реограмм показал, что в перименопаузальном периоде у женщин с экстрагенитальной патологией и климактерическим синдромом наблюдаются изменения деятельности сердечно- сосудистой системы, лабильность пульса, тахикардия, дыхательная аритмия, повышение АД, экстрасистолия, мерцательная аритмия, нарушения мозгового и коронарного кровообращения, снижение сократительной способности сердечной мышцы, нарушение предсердно-желудочковой проводимости у женщин с гипертонической болезнью и бронхиальной астмой. Повышение основных показателей центральной гемодинамики указывало на повышенную нагрузку ЦНС, сердечно-сосудистую систему и органы дыхания, наличие периферического спазма. По нашим наблюдениям 61% женщин основной и 54% 1-й контрольной групп имел место различной выраженности и длительности сердечно-болевой синдром, чаще всего непродолжительный, ноющего характера, спонтанно возникающий, локализующийся чаще в области верхушки. Подобные жалобы отмечали все женщины с гипертонической болезнью, у 78% пациенток с бронхиальной астмой данные жалобы сопровождались затруднениями дыхания, периодами ожидания приступа бронхиальной астмы, повышением вязкости. Систолодиастолическое соотношение, индекс резистентности, пульсационный индекс отражают сосудистое сопротивление периферической части сосудистого русла, возрастание которого характеризуется главным образом снижением диастолического компонента спектральной кривой и, следовательно, повышением численных значений индексов. Показатели мозгового кровотока в исследуемых группах показали, что индекс (Им/о), который характеризует процентное соотношение объемной скорости мозгового кровотока (Км) к минутному объему сердца, оказался равен 12,5%, а показатели объемной скорости мозгового кровообращения равнялись 709+21,1 мл/мин во 2-й контрольной группе. Проведенные исследования показали, что у пациенток 1-й и 3-й контрольной групп Им/о соответствовал 11,2+0,20%. Показатель Км в этих группах существенно менялся в сторону уменьшения до 25,1+0,33% по сравнению с данными пациенток 2-й контрольной группы, соответствуя 465,2+5,4 мл/мин. Указанные изменения могут свидетельствовать о некотором снижении ауторегуляционных возможностей мозгового кровотока. Исследование показателей в основной группе исследования указывало на наличие более выраженных изменений в сосудистых бассейнах. Так, Им/о по отношению ко 2-й контрольной группе был достоверно снижен на 14,8%. Наиболее значимые изменения регистрировали у женщин с гипертонической болезнью - 15,9% и сочетанием бронхиальной астмы и гипертонической болезни - 16,5%. Было отмечено снижение величины Км в сравнении с показателями Км пациенток 3-й контрольной группы на 41%, что соответствовало 389,78 + 6,45, более выраженные нарушения регистрировали у женщин с гипертонической болезнью (374,23 + 5,76) и сочетанием гипертонической болезни и бронхиальной астмы (364,41+5,23). Указанные изменения в данной группе свидетельствуют о более выраженной недостаточности кровоснабжения мозга, которая, по всей видимости, обусловлена значительным напряжением механизмов регуляции церебральной гемодинамики, неадекватностью ее компенсаторного сдвига. Анализ допплерограмм маточных и яичниковых артерии у женщин 2-й контрольной группы показал наличие специфических спектральных кривых скорости кровотока. Так, спектральные кривые маточного кровотока характеризовались высокой скоростью систолического кровотока и отрицательным диастолическим компонентом. Кривые скоростей кровотока в яичниковой артерии у женщин 2-й контрольной группы изменялись в зависимости от фазы менструального цикла, что, по всей видимости, было обусловлено ростом и созреванием фолликула, а также формированием желтого тела. Нами определена зависимость между спектральной характеристикой кривых скоростей кровотока в яичниковых артериях и стадией созревания доминантного фолликула у женщин 2-й и 3-й контрольных групп. Допплеровский сигнал характеризуется более высоким подъемом конечной диастолической скорости кровотока в период формирования и расцвета фолликула. На последних стадиях регрессии желтого тела на фоне сужения просвета сосудов и их частичной обтурации и уменьшения терминального объема сосудистого русла, возрастания его сопротивляемости при значительном увеличении А/В, 1Р, Р1, происходит исчезновение диастолического компонента кривой кровотока яичниковой артерии. Более значимые отрицательные изменения были характерны для пациенток 3-й контрольной группы, однако различие не имело достоверной выраженности. Последовательное исследование яичниковой артерии у нормально менструирующих женщин 2-й и 3-й групп продемонстрировало узкие систолические волны допплеровского кровотока с пульсационным индексом равным 0,94+0,05, и индексом резистентности, равным 1,27 + 0,09, на 12-14-й день цикла на стороне доминантного фолликула. В лютеиновую фазу цикла наблюдалось снижение сосудистого сопротивления, увеличение скорости конечного диастолического кровотока при снижении показателей пульсационного индекса до 0,84+0,04 и индекса резистентности до 1,01+0,02. Полученные данные позволяли судить о возможных изменениях, происходящих в системе кровотока у женщин в перименопаузальном периоде при появлении климактерических расстройств, а также оценить тяжесть влияния соматической патологии. В 1-й контрольной группе при исследовании кровотока яичниковой артерии были зарегистрированы узкие систолические волны с индексом резистентности 0,94+0,04 и пульсационным индексом 2,54+1,2 до исследования и 0,93+0,03 и 2,5+1,3 соответственно после 3-6 мес приема препарата "Менопейс". Эти показатели к 12-24-му месяцу не претерпевали достоверных изменений. Допплерометрические измерения кровотока яичниковой артерии у женщин перименопаузального периода, страдающих экстрагенитальной патологией и климактерическими расстройствами (основная группа), выявили достоверные различия показателей скоростей кровотока, индекса резистентности, пульсового индекса, систолодиастолического отношения в сравнении с контрольными группами. У пациенток основной группы сигнал из яичниковой артерии характеризовался низкой скоростью и высоким сопротивлением, определялся прерывистый сигнал диастолического кровотока, отсутствие диастолического кровотока было обнаружено у 26 (20,8%) пациенток, у которых отмечалось сочетание гипертонической болезни и бронхиальной астмы, хроническое течение воспалительного процесса органов малого таза, содержание ФСГ и ЛГ повышалось более чем в 4 раза. Индекс резистентности составлял до лечения 0,9+0,05, после лечения препаратом "Менопейс" - 0,80+0,03, пульсационный индекс - 2,75+06 и 1,99+0,41 соответственно. Возрастала конечная диастолическая скорость кровотока, что, по всей видимости, было обусловлено снижением резистентности кровообращения в яичниковой артерии. Более благоприятную картину кровотока регистрировали у женщин с функционирующим фолликулярным аппаратом и более низкими показателями ЛГ и ФСГ (превышение нормы в 2-4 раза). В наших исследованиях определено, что чем меньше объем яичника и концентрация эстрогенов повышение содержания ЛГ и ФСГ более чем в 4 раза, тем более высокие показатели сосудистого импеданса, а у 26 (20,8%) пациенток при этих показателях и наличии длительных воспалительных заболеваний органов малого таза отсутствовал яичниковый кровоток. На фоне нормализации показателей кровотока в яичниковой артерии пациентки указывали на улучшение общего самочувствия, настроения, нормализацию сна, снижение интенсивности тазовых болей, частоты и тяжести приступов бронхиальной астмы, дизурических явлений, гипертонических кризов, приливов, гипергидроза. Анализ допплерограмм после лечения в маточных артериях показал, что кровоток маточной артерии характеризуется двухфазной кривой без нулевых и отрицательных значений диастолического компонента, со значительно большей амплитудой как систолического, так и диастолического компонента в сравнении с показателями яичниковых артерий. При наличии экстрагенитальной патологии (гипертоническая болезнь, бронхиальная астма), тяжелой и средней степени тяжести климактерических расстройств появлялась дополнительная сглаженность зубца А, удлинение РНТ (индекса Хатле), что на первых этапах свидетельствовало о включении компенсаторных механизмов, так как при этом не происходило резкого подъема артериального давления, повышения общего периферического сопротивления и обострения или утяжеления течения бронхиальной астмы, снижения средних должных величин пикового потока выдоха (РЕФ) у женщин основной группы. При длительном периоде течения климактерических расстройств на фоне экстрагенитальной патологии показатели пульсового индекса соответствовали 2,9+0,2, индекс резистентности - 0,94+0,06 до лечения и через 6, 12, 24 мес на фоне лечения препаратом "Менопейс" - 2,44+0,16 и 0,82+0,04 соответственно. Отсутствие диастолического кровотока в маточных артериях до лечения определялось у 9 (7,2%) пациенток с тяжелой степенью климактерических расстройств, длительным течением бронхиальной астмы и гипертонической болезни, наличием хронических воспалительных заболеваний органов малого таза. После лечения препаратом "Менопейс" в течение 6, 12, 24 мес было отмечено увеличение амплитуды колебаний, расширяющиеся систолические волны и непрерывающиеся сигналы кровотока во время диастолы, что указывало на снижение резистентности в маточной артерии, противовоспалительном эффекте препарата "Менопейс" на органы мочеполовой системы женщины. Визуализация артерий отмечалась у всех исследуемых женщин. Снижение резистентности маточных сосудов совпадало со снижением пульсового индекса, общего периферического сопротивления, индекса резистентности, улучшением показателей мозгового кровотока, снижением тяжести течения соматической патологии и степени климактерических расстройств. Изменения маточного кровотока находилось в прямой зависимости от концентрации эстрогенов и прогестерона и в обратной зависимости от содержания ЛГ и ФСГ в общем кровотоке. Таким образом, наши исследования продемонстрировали повышение сопротивления яичниковому и маточному кровотоку у женщин перименопаузального периода основной и 1-й контрольной группы. Наиболее значимые нарушения регистрировали у женщин при сочетании климактерических расстройств и экстрагенитальной патологии (бронхиальная астма, гипертоническая болезнь). У 34 (27,2%) женщин не представлялось возможным определить яичниковый и маточный кровоток и/или регистрировались показатели, указывающие на высокий уровень сосудистой резистентности у 11 (8,8%), при снижении содержания эстрогенов, прогестерона, уменьшении массы и объема яичников регистрировали срыв компенсаторных возможностей у больных бронхиальной астмой и/или гипертонической болезнью. Таким образом, артериальная гипертония и бронхиальная астма или в большей мере их сочетание нарушают мозговой кровоток, снижают резистентность церебральных сосудов, ведут к гиповолемии, циркуляторной гипоксии и срыву компенсации, развитию дисциркуляторной энцелофапатии. Исследование мозгового кровотока у женщин основной группы показало, что объемная скорость Км была ниже границы нормы для этой возрастной группы у 47%, а превышение физиологических границ индекса мозгового кровотока у 43% женщин с артериальной гипертензией II стадии и бронхиальной астмой среднетяжелой и тяжелой степени тяжести указывало на наличие срыва компенсаторно-адаптационных механизмов у этого контингента больных до приема препарата "Менопейс". Во 2-й и 3-й контрольных группах мы не наблюдали случаев нарушения компенсаторных возможностей пациенток. Результаты допплерометрических исследований, данные центральной гемодинамики и мозгового кровотока находятся в соответствии с другими клиническими исследованиями, которые демонстрируют изменения, происходящие в организме женщины после 45 лет и позволяют оперативно проследить за возможной удачей или неудачей проводимой терапии. При лечении препаратом "Менопейс" на фоне базисной терапии отмечено снижение индекса резистентности, пульсового индекса, систолодиастолического соотношения, повышение маточного кровотока, ударного, минутного объема, работы левого желудочка, снижения общего периферического сопротивления, улучшение мозгового кровотока в основной группе. Допплерометрические исследования, данные центральной гемодинамики и мозгового кровотока могут быть использованы для мониторирования влияния проводимой терапии путем количественного определения кровотока через маточные, яичниковые и мозговые артерии, средних величин объема левого желудочка в конце систолы, фракции выброса, ударного, минутного объемов, величины работы левого желудочка, общего периферического сопротивления, индекса Им/о и объемной скорости кровотока у женщин перименопаузального периода с экстрагенитальной патологией и климактерическими расстройствами, имеющих метаболические и органические поражения. Наши исследования указывают на изменения кровотока в перименопаузальном периоде на начальных этапах старения репродуктивной системы, более выраженные изменения регистрируются у женщин с бронхиальной астмой, гипертонической болезнью и тяжелыми климактерическими нарушениями. Под влиянием препарата "Менопейс" происходит выраженное влияние на сосудистую резистентность, показатели центральной гемодинамики, мозгового кровотока. Применение препарата у женщин перименопаузального периода с экстрагенитальной патологией снижает объем проводимой базисной терапии, тяжесть климактерических расстройств. Обладая защитным действием на мозговые структуры и сосудистые бассейны, препарат минимизирует патологические нарушения, стимулирует включение адаптивной саморегуляции нейродинамических процессов, оказывает протективное влияние на течение заболеваний сердечно-сосудистой системы и органов дыхания, процессы старения организма, способствует профилактике нарушения минеральной плотности кости. Схема разработана д.м.н. Я.З.Зайдиевой (отделение гинекологической эндокринологии НЦАГиП РАМН, руководитель отделения проф., д.м.н. В.П.Сметник) ЗГТ может быть назначена при следующих состояниях: Диффузный внутренний эндометриоз I-II степени без клинических проявлений. Наличие миоматозных узлов (не более 3) межмышечной и субсерозной локализации, в стадии регресса, диаметр которых не превышает 2,5 см при нормальных размерах матки. На фоне гормонотерапии каждые 6 месяцев необходим ультразвуковой контроль, так как в некоторых случаях (пролиферирующая миома) может наблюдаться тенденция к увеличению размеров миоматозных узлов в первые месяцы лечения. При отсутствии дальнейшего роста узлов ЗГТ в этих случаях может быть продолжена. Наличие в анамнезе гиперпластических процессов эндометрия. В вышеперечисленных случаях при выборе ЗГТ предпочтение следует отдать препарату, в состав которого входит гестаген-норстероид, в частности климонорму. *При наличии узловой формы внутреннего эндометриоза, субмукозной миомы, гиперплазии и полипа эндометрия (атипия, аденоматоз) независимо от наличия или отсутствия кровотечений, требуется специальное лечение.