Novye vozmozhnosti lecheniya klimaktericheskikh rasstroystv v postmenopuze

Full Text

Мировая женская популяция не только растет, но и "седеет". Около 10% ее на сегодняшний день составляют женщины в климактерии. Ежегодно к их числу прибавляется 25 млн, к 2020 г. прогнозируется увеличение этой цифры до 47 млн [1]. В связи с увеличением продолжительности жизни в современном обществе растет интерес к проблемам здоровья женщин старшей возрастной группы. Климактерий (climacteric) в дословном переводе с греческого означает "шаг" или "ступень", то есть переходный этап от половой зрелости женщины к пожилому возрасту. В это время на фоне общего биологического старения организма происходит постепенная инволюция паренхимы яичников, что приводит к снижению выработки ими половых гормонов (эстрогенов, прогестерона, андрогенов). Снижение секреции и поступления в кровь гормонов в период менопаузы сопровождается широким спектром осложнений - от неприятных ощущений (вазомоторные и эмоционально-психические) до расстройств, потенциально угрожающих жизни (сердечно-сосудистые заболевания и остеопороз). Симптомы климакса и отдаленные последствия менопаузы значительно ухудшают здоровье и благополучие женщин, снижая качество их жизни. 1. Заместительная гормонотерапия в пери- и постменопаузе Перед гинекологом, наблюдающим женщин в климактерическом периоде, стоят две основные задачи: лечение имеющихся климактерических расстройств и профилактика отдаленных осложнений менопаузы. В настоящее время заместительная гормональная терапия (ЗГТ) широко назначается пациенткам для купирования менопаузальных симптомов, урогенитальных нарушений с целью профилактики потери массы костной ткани и развития остеопороза, метаболических и других нарушений, например болезни Альцгеймера. Идея заместительной гормональной терапии - восполнение нехватки эндогенных гормонов введением их извне, проста, и концепция ее появилась достаточно давно. Около ста лет назад заместительная гормонотерапия была впервые введена в медицинскую практику. В 1896 г. в медицинском журнале "MЯnchner Medizinische Wochenschrift" появилась первая публикация доктора Mond об использовании гомогенизированного экстракта из яичников коров для лечения женщин после гистерэктомии. Почти в это же время, месяцем позднее, доктор F.Mainzer опубликовл результаты своих экспериментов с применением порошка экстракта яичников коров, использованных для лечения женщин после овариэктомии. В 1926 г. первый эстрогенный препарат был синтезирован E.Laqueur. Идея лечения эстрогенами климактерического синдрома пришла в 1932 г. Geist и Spielmann. 2. Влияние ЗГТ на климактерические симптомы Известно, что на фоне угасания функции яичников в менопаузе развивается климактерический синдром, включающий приливы, ночную потливость, утомляемость, сердцебиение и головную боль, а также тревожность, раздражительность, рассеянность, неуверенность в себе. Около 85% женщин страдают теми или иными из этих расстройств в период климактерия, из них у 30% имеется тяжелая клиническая картина, а у 7% расстройства длятся более 10 лет. ЗГТ значительно снижает частоту и выраженность вазомоторных симптомов и расстройств настроения, существенно улучшая качество жизни [14, 15, 16]. Клинически доказано достоверное снижение через 12 нед терапии фемостоном 1/5 острых климактерических симптомов [53]. Доказана также более высокая эффективность непрерывного приема эстрогена (как предусматривает схема лечения препаратом “Фемостон 1/5”) по сравнению с прерывистым [17]. При схеме ЗГТ с недельным перерывом симптомы климакса у 20% женщин могут возобновиться [18]. Включение дидрогестерона к заместительной эстрогенной терапии не снижает положительного действия эстрогена на острые климактерические симптомы [13]. Напротив, доказано синергичное действие дидрогестерона и эстрадиола на соматические и психологические расстройства [19]. Поскольку кожа и мышечная ткань эстрогензависимы, у женщин в постменопаузе часто наблюдаются атрофия, сухость кожи, появление морщин, в основном в связи со снижением коллагена, а также потеря мышечной массы. Положительное влияние ЗГТ на кожу дает косметический эффект, улучшающий самочувствие женщины и повышающий ее самооценку [20]. Дефицит эстрогенов существенно влияет и на мочеполовую систему: истончается эпителий влагалища, уменьшаются его кровоснабжение и эластичность, вызывая сухость влагалища, болезненность при половой близости и в результате угасание эмоциональной стороны половой жизни, снижение полового влечения. Расстройства в урогенитальном тракте наблюдаются более чем у 50% женщин в постменопаузе. Атрофия эпителия и соединительной ткани мочевого пузыря и мочеиспускательного канала вызывают болезненность при мочеиспускании, никтурию, недержание мочи, приводя к повторным инфекциям мочевыводящих путей. Влияние ЗГТ на недержание мочи и прочие симптомы со стороны мочевыделительной системы к настоящему времени отчетливо доказано [21]. Лечение 17b-эстрадиолом в комбинации с дидрогестероном положительно влияет на недержание мочи и никтурию, а также на эпителий влагалища, уменьшает урогенитальные симптомы и улучшает половую жизнь. 3. Влияние препаратов ЗГТ на эндометрий Доказано, что монотерапия эстрогенами у женщин в климактерии повышает риск развития гиперплазии и рака эндометрия (по данным разных авторов, от менее 1 до 20), причем риск зависит от длительности лечения и может сохраняться в течение нескольких лет после прекращения лечения [48, 49]. Комбинированная заместительная терапия эстрогеном и прогестагеном сводит к минимуму риск рака эндометрия. При этом самый низкий риск рака эндометрия (RR=0,2) наблюдается у женщин, получающих прогестаген в непрерывном режиме [49]. Однако и здесь приходится решать ряд важных задач: выбор прогестагена, его дозировка, длительность лечения прогестагеном. Некоторые прогестагены, особенно обладающие андрогенным действием, отрицательно влияют на соотношение липопротеидов крови, снижая тем самым кардиопротективное действие эстрогенов. Вместе с тем недостаточные дозы и/или слишком короткий курс приема прогестагена не обеспечивают надежной защиты эндометрия [5]. Воздействие прогестагена на эндометрий, подвергшийся влиянию эстрогенов, приводит к изменениям, сходным с секреторной фазой менструального цикла молодых женщин. Bergeron и Ferenczy в 2000 г. изучали реакцию эндометрия у женщин в постменопаузе, получавших 1 или 2 мг 17b-эстрадиола в сочетании с непрерывным приемом разных доз дидрогестерона (от 2 до 20 мг), и обнаружили, что минимальная доза дидрогестерона, обеспечивающая надежную защиту эндометрия, - 5 мг [51]. При лечении 1 мг 17b-эстрадиола в сочетании с 5 мг дидрогестерона (фемостон 1/5) авторами выявлена атрофическая или неактивная слизистая у 97,1% женщин, случаев гиперплазии эндометрия не наблюдалось. Аналогичные результаты получены Quereux в 2000 г. [53] при лечении 290 женщин в постменопаузе препаратом “Фемостон 1/5” в течение года: адекватная реакция эндометрия выявлена автором у 94,8% из 248 женщин, которым была произведена биопсия, и всего один случай гиперплазии эндометрия (0,4%). Суммарная частота гиперплазии эндометрия в обобщенных данных этих ученых существенно ниже (1/418, или 0,2%), чем ожидаемая частота гиперплазии у нелеченных женщин, которая составляет 1-2% в год. Согласно требованиям Европейского комитета патентования лекарств к препаратам для ЗГТ, частота гиперплазии или более серьезных осложнений со стороны эндометрия при использовании препарата не должна превышать 2% в год [52]. В 10-50% случаев причиной раннего прекращения циклического режима ЗГТ являются ежемесячные кровотечения. Поэтому для долгосрочного лечения предпочтительнее вариант, вообще не вызывающий кровотечений. Это учитывает концепция приема препарата “Фемостон 1/5” (монофазный режим). Кровотечения, возникающие на фоне ЗГТ, зависят от уровня эстрогена в сыворотке крови: чем ниже уровень эстрогенов, тем меньше вероятность наступления кровотечения [50, 54]. Поэтому фемостон 1/5 (монофазный режим) содержит всего 1 мг 17b-эстрадиола. Постоянный прием низких доз дидрогестерона поддерживает эндометрий в атрофичном, неактивном состоянии, предупреждая кровотечения. При обследовании нескольких сотен женщин в постменопаузе выявлено, что через 6 мес лечения этим препаратом аменорея наблюдалась в 80% случаев [53]. Доказано, что при добавлении к эстрогенам прогестагенов в циклическом режиме в течение 7-10-12 дней риск развития рака эндометрия снижается до 4-2-0% соответственно [2, 3]. Однако при использовании данного режима более 5 лет риск развития гиперплазии эндометрия может увеличиваться. У большинства женщин (80-90%), лечащихся по данной схеме, наблюдаются менструально-подобные реакции, в связи с чем такой режим терапии правомерен у женщин в перименопаузе. На протяжении какого-то времени большинство женщин легко мирятся с регулярным ожидаемым кровотечением [4]. Но если речь идет о долгосрочной терапии с целью профилактики остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний, то подобные кровотечения могут причинять неудобства и многие женщины предпочитают от них избавиться [6]. В таких случаях привлекательной для них альтернативой является непрерывный комбинированный режим лечения, способствующий развитию атрофии эндометрия и как следствие аменореи. Однако негативной стороной использования такого режима ЗГТ является достаточно высокая частота кровотечений "прорыва" (более 50%), наблюдаемая в первые месяцы лечения. Появление нерегулярных кровянистых выделений крайне отрицательно сказывается на приверженности (комплаентности) пациенток в постменопаузе этому виду лечения, поэтому создание новых препаратов, при применении которых можно добиться снижения частоты и выраженности прорывных кровотечений, представляется крайне важным [7]. Таким образом, одним из основных клинических требований, предъявляемых к новым препаратам для ЗГТ, является создание такого режима терапии , который оказывал бы все перечисленные положительные эффекты без повышения риска нежелательных изменений эндометрия. Основная идея такова: оптимальная доза эстрогена при минимальном количестве гестагена. Все существующие в настоящее время прогестагены в адекватных дозах и длительности лечения эффективно защищают эндометрий от пролиферативного эффекта эстрогенов. Поэтому выбор препарата для ЗГТ определяется, преимущественно, его безопасностью и переносимостью. Прогестагены, структурно относящиеся к классу 19-нор-прогестагенам, даже в малых дозах могут отрицательно влиять на липидный состав крови. Медроксипрогестерон-ацетат (С-21-прогестаген) в малых дозах в меньшей степени обладает подобным действием, но низкие его дозы не обеспечивают надежной защиты эндометрия. Дидрогестерон же в дозах, обеспечивающих защиту эндометрия, не снижает положительного действия эстрогенов на углеводный обмен и липидный состав крови. Также доказана хорошая переносимость дидрогестерона. Он не влияет на массу тела и артериальное давление, не снижает положительного действия эстрогена на чувство тревоги, на физическое и психологическое самочувствие [13]. Таким образом, дидрогестерон - прогестаген выбора при проведении ЗГТ. 4. Метаболические влияния ЗГТ Увеличение веса - важный фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний. С началом менопаузы у женщин появляются новые жировые отложения или происходит перераспределение жировой ткани по типу абдоминального ожирения [22]. ЗГТ замедляет или даже приостанавливает (в зависимости от схемы лечения) это увеличение. Как показали предварительные результаты клинического исследования, проведенные De Jonge и соавт. [17], на фоне приема 17b-эстрадиола в сочетании с дидрогестероном (монофазный режим) прироста жировой массы не происходит, средний показатель веса в течение года терапии остается стабильным. Также прием эстрогенов женщинами в постменопаузе может снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний путем влияния на липидный обмен и на стенки сосудов [32]. Соотношение липопротеидов у женщин в постменопузе нарушается: повышается уровень атерогенных и снижается - антиатерогенных фракций липидов. Прием эстрогенов внутрь позволяет контролировать и частично восстановить это соотношение путем повышения содержания ЛПВП и апопротеина А1 и снижения уровней ЛПНП, общего холестерина и а-липопротеида [33]. Некоторые прогестагены в определенной мере препятствуют этим положительным эффектам эстрогенов. Степень этого влияния зависит от андрогенной активности. Дидрогестерон не обладает андрогенной активностью и, следовательно, с точки зрения влияния на сердечно-сосудистую систему сочетание эстроген с дидрогестероном гораздо выгоднее, чем с другими прогестагенами, особенно обладающими андрогенной активностью [25, 28, 34]. Как показало исследование Pornel и соавт. [35], дидрогестерон в любой дозе (от 2,5 до 20 мг) не снижает кардиопротективного действия 1 мг 17b-эстрадиола и фемостон 1/5 обладает выраженным кардиопротективным эффектом. Результаты лечения 112 женщин 17b-эстрадиолом (1 мг) в сочетании с непрерывным приемом дидрогестерона (5 мг), т.е. препаратом “Фемостон 1/5” (монофазный режим), полученные авторами, свидетельствуют о повышении уровня ЛПВП на 8%, апопротеина А1 - на 10% и снижении ЛПНП на 9%, общего холестерина - на 7%, липопротеина-a - на 12%. Комбинация 17b-эстрадиола внутрь с дидрогестероном лучше влияет на липидный профиль, чем некоторые другие схемы ЗГТ. Это было доказано в двойном слепом исследовании Jesinger и соавт., где проводилось сравнительное изучение влияния двух вариантов ЗГТ: фемостон 1/5 и конъюгированные конские эстрогены внутрь (0,625 мг) + норгестрел (0,15 мг). Оба варианта одинаково положительно влияли на уровень ЛПНП (снижение на 7% за 6 мес), но по влиянию на уровень ЛПВП первый вариант оказался значительно эффективнее второго (увеличение на 8,6% и снижение на 3,5%, соответственно; p<0,001). Дефицит эстрогенов может вызвать повышение резистентности к инсулину и изменение чувствительности к глюкозе, что повышает риск сердечно-сосудистых заболеваний даже у лиц, не страдающих диабетом [37]. Эстрогены способны поддерживать эти показатели на уровне, который был до менопаузы, но некоторые прогестагены, используемые в комбинированных схемах ЗГТ, могут снизить это действие эстрогенов. Поэтому очень важно знать, как те или иные прогестагены влияют на углеводный обмен. Например, производные 19-нортестостерона и медроксипрогестерон-ацетата повышают резистентность к инсулину и отрицательно влияют на чувствительность к глюкозе [36] и поэтому длительное применение этих препаратов у больных сахарным диабетом противопоказано [38]. Напротив, дидрогестерон не влияет на углеводный обмен и не противостоит положительному эффекту 17b-эстрдиола [23, 39]. Положительное влияние на углеводный обмен фемостона 1/5 вносит свой вклад в общее кардиопротективное действие. Этот вид ЗГТ оптимален для женщин, страдающих сахарным диабетом [40]. 5. Влияние ЗГТ на костную ткань Эстрогены различными путями подавляют активность остеокластов и стимулируют пролиферацию остеобластоподобных клеток [9], тем самым поддерживая необходимую костную массу, прочность и эластичность. Дефицит эстрогенов в пери- и постменопаузе приводит к рассасыванию костной ткни и, в конечном итоге, к разрушению губчатого вещества, в результате чего растет частота переломов - запястья, шейки бедра, позвоночник. Данные многочисленных исследований, проведенных с использованием различных методических подходов, однозначно доказывают, что ЗГТ предупреждает потерю костной массы в постменопузе [26] и по эффективности профилактики перелома шейки бедра ЗГТ превосходит другие виды терапии (препараты кальция, анаболические стероиды, кальцитонин, препараты витамина D). Проведенное Ettinger и соавт. [27] проспективное двойное слепое плацебоконтролируемое исследование показало, что изменение костной массы под влиянием 17b-эстрадиола зависит от дозы. 17b-эстрадиол в дозе 1 мг в сутки - надежное средство профилактики остеопороза. Дидрогестерон не препятствует защитному действию эстрогенов на метаболизм костной ткани. В двойном слепом рандомизированном исследовании, проведенном Voetberg с соавторами в 1994 г., 165 женщин в постменопаузе получали 17b-эстрадиол (2 мг) в сочетании с дидрогестероном по непрерывно схеме в дозах 2,5; 5; 10 или 15 мг в течение 6 мес. Было показано выраженное уменьшение рассасывания костной ткани, не зависящее от дозы дидрогестерона [28, 29]. Плотность различных костей до лечения и на фоне приема 17b-эстрадиола (1 мг) в сочетании с дидрогестероном в непрерывном режиме с тремя различными дозами (5, 10 и 20 мг) через 6, 12, 26 и 52 нед. после начала ЗГТ определялась в другом двойном слепом исследовании [30]. Во всех трех группах отмечено одинаковое значимое повышение плотности всех исследовавшихся костей. Авторами сделан вывод, что доза дидрогестерона не играет роли и не меняет защитного действия эстрогена на метаболизм костной ткани, т.е. фемостон 1/5 активно предупреждает потерю костной ткани. ЗГТ намного эффективнее предупреждает потерю костной массы и переломы, если она начата вскоре после менопаузы, поскольку с течением времени губчатое вещество разрушается и уже не восстанавливается. Своевременно начатая, постоянная и длительная ЗГТ защищает от снижения костной массы даже женщин пожилого возраста. 6. Влияние ЗГТ на свертывающую систему крови В настоящее время в печати широко обсуждаются вопросы влияния ЗГТ на концентрацию гомоцистеина, факторы коагуляции и фибринолиза. Повышение концентрации гомоцистеина плазмы крови и выраженные сдвиги в свертывающей системе крови (повышение содержания фактора VII и фибриногена) у женщин в постменопаузе рассматривают как самостоятельные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и тромбоза [41, 43, 44]. Гомоцистеин повреждает клетки сосудистого эндотелия, тем самым повышая риск тромбоза. ЗГТ препаратом “Фемостон” снижает уровень гомоцистеина у женщин в постменопаузе [42]. Снижение уровня гомоцистеина при лечении женщин 2 мг 17b-эстрадиола + 5 мг дидрогестерона отмечается уже через 3 мес после терапии. При изменении дозы дидрогестерона получены сходные результаты, т.е. положительный эффект обусловлен эстрогеном и не зависит от дозы дидрогестерона. Пока окончательно не установлено, как ЗГТ влияет на систему гемостаза. Есть данные, что некоторые эстрогены, особенно применяемые в монотерапии, еще больше повышают содержание фактора VII и фибриногена, а тем самым и риск тромбоэмболии [44]. Вместе с тем некоторые авторы отмечают либо отсутствие влияния комбинированной ЗГТ на показатели свертываемости, либо наблюдают улучшение этих показателей [24, 38]. В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании van Baal и соавт. [45] изучали динамику 13 маркеров функции сосудистого эндотелия при лечении 28 здоровых женщин в постменопаузе препаратом “Фемостон 1/5” или 1/10 в течение 12 мес., а затем фемостоном 2/10 в течение 3 мес. Авторами отмечено снижение уровней эндотелина-1 (на 15%), растворимого тромбомодулина (на 21%), фактора Виллебранда (на 14%) и фибриногена (на 12%). Влияние ЗГТ на психическое состояние и риск болезни Альцгеймера у пожилых женщин находится в процессе изучения, но уже накоплен ряд предварительных положительных результатов [46, 47]. 7. ЗГТ и риск рака молочной железы Проблема взаимосвязи ЗГТ с риском развития рака молочной железы в последние 30 лет послужила темой нескольких десятков эпидемиологических исследований. Однозначного ответа до сих пор не получено, что неудивительно с учетом мультифакторной природы рака молочной железы и многочисленных модификаций ЗГТ (препаратов, доз, схем, длительности лечения), разработанных за эти годы. Даже самые последние эпидемиологические исследования по этому вопросу дали неоднозначные результаты. По обобщенным данным 4 исследований [55, 56, 57], краткосрочная или долгосрочная терапия эстрогенами без добавления прогестагенов существенно повышает риск рака молочной железы (на 30%). Пока и с научной, и с этической точек зрения следует придерживаться положений, сформулированных рабочей группой Фонда изучения положительного и отрицательного действия ЗГТ. Кратковременная (до 5 лет) ЗГТ - монотерапия эстрогеном или комбинированная терапия эстрогеном в сочетании с неандрогенным прогестагеном заметно не повышает риска рака молочной железы у здоровых женщин. Долгосрочная ЗГТ (в течение 10-15 лет) может быть сопряжена с повышенным риском, но эпидемиологические методы недостаточно тонки, чтобы судить о случайности или неслучайности этой связи. Такой подход подтвержден на согласительной конференции по ЗГТ в 1999 г. [15]. 8. Новый монофазный препарат ЗГТ для лечения пациенток в постменопаузе Фемостон 1/5 (монофазный режим) - препарат выбора для длительного лечения женщин, дольше года находящихся в постменопаузе и предпочитающих заместительную гормональную терапию без периодических кровотечений. Фемостон 1/5 содержит 1 мг микронизированного 17b-эстрадиола, замещающий эндогенный 17b-эстрадиол, который перестает вырабатываться в менопаузе, и 5 мг дидрогестерона - аналога натурального прогестерона, активного при приеме внутрь, защищающего от возникновения гиперплазии и рака эндометрия. Препарат выпускается в упаковке, выполненной в виде карманного календаря, и содержит 28 таблеток: 4 ряда, в каждом по 7 углублений. Таблетки круглые, покрыты пленкой, имеют оранжево-розовый цвет. Суточная доза - 1 таблетка. Принимается ежедневно в непрерывном режиме. Химическая структура: 17b-эстрадиол (эстра-1,3,5(10)-триен.3,17b-диол) имеет формулу C12H34O2 и молекулярный вес 272. Эстрогенсодержащий компонент препарата “Фемостон 1/5” - 17b-эстрадиол - идентичен человеческому эстрогену, вырабатываемому яичниками. Он синтезируется из растительного сырья и не содержит составляющих животного происхождения. Микронизированный 17b-эстрадиол в отличие от кристаллического хорошо всасывается при приеме внутрь и активно метаболизируется в слизистой оболочке кишечника и затем при прохождении через печень. Основные метаболиты 17b-эстрадиола - эстрон и эстрон-сульфат - частично вновь превращаются в 17b-эстрадиол. Между 17b-эстрадиолом, эстроном и эстроном-сульфатом существует динамическое равновесие, контролируемое их концентрациями, а также действием прогестагенов [8]. Фармакология 17b-эстрадиола хорошо изучена. Прием 17b-эстрадиола один раз в день обеспечивает устойчивую постоянную концентрацию препарата в крови. Выводится он полностью в течение 72 ч после поступления в организм, преимущественно с мочой, в виде глюкуронидов - 17b-эстрадиола и эстрона. Эндогенный 17b-эстрадиол вырабатывается всеми млекопитающими, вне зависимости от пола и возраста. Он воздействует на ряд процессов в репродуктивной системе, гипоталамо-гипофизарной системе, а также на другие органы. Кроме того, он стимулирует минерализацию костной ткани и положительно влияет на липидный и углеводный обмен, а также на состояние стенок кровеносных сосудов. Экзогенный 17b-эстрадиол аналогично действует на те же органы-мишени. Из вышеизложенного видно, что натуральный 17b-эстрадиол - наилучший из существующих (синтетические эстрогены и конъюгированные лошадиные эстрогены) эстрогенных компонентов ЗГТ. Главные преимущества 17b-эстрадиола: он меньше воздействует на гепатоциты печени, чем другие эстрогены. Дидрогестерон (9b, 10a-прегна-4,6-диен-3,20-дион) имеет формулу C21H28O2 и молекулярный вес 313. Дидрогестерон очень близок к натуральному прогестерону, но небольшие отличия химической структуры повышают его активность при приеме внутрь, придают метаболическую стабильность, а также обеспечивают отсутствие эстрогенных, андрогенных, анаболических и менералокортикоидных свойств. Дидрогестерон обладает мощным антиэстрогенным действием на эндометрий, снижая его пролиферативную активность. Он хорошо всасывается при приеме внутрь. Дидрогестерон - основной метаболит, циркулирующий в крови после приема дидрогестерона. Выводится преимущественно с мочой. Все потомство животных, получавших дидрогестерон во время беременности, имеет нормальное половое развитие. В эксперименте на крысах он не оказывает серьезных или непредвиденных (т.е. непрогестагенных) токсических эффектов [10]. Проведенные тесты с индукцией микроядер не обнаружили мутагенного действия дидрогестерона [11]. Комплексные фармкокинетические исследования различных доз препарата показали, что характеристики дидрогестерона не изменяются при одновременном введении 17b-эстрадиола. В свою очередь, прием дидрогестерона в сочетании с 17b-эстрадиолом не оказывает значительного влияния на фармакокинетику 17b-эстрадиола и его основных метаболитов [12]. Таким образом, микронизированный 17b-эстрадиол, эстрогенный компонент препарата “Фермостон 1/5”, положительно влияет на все симптомы пери- и постменопаузы, связанные с нарастающей нехваткой эндогенных эстрогенов (вазомоторные симптомы, изменения настроения, атрофические изменения кожи и влагалищного эпителия, недержание мочи, увеличение веса центрального генеза). Дидрогестерон не противодействует этим положительным эффектам. Фермостон 1/5 (монофаазный режим) не вызывает увеличение массы тела. Клинические данные свидетельствуют о том, что фермостон 1/5 (монофазный режим) уменьшает разрушение костной ткани, предупреждает потерю костной массы в постменопаузе и снижает риск переломов, вызванных остеопорозом. Фермостон 1/5 также благоприятно влияет на метаболические показатели. Входящий в его состав 17b-эстрадиол значительно повышает концентрацию ЛПВП и апопротеина-1, обладающих кардиопротективным действием, и снижает концентрацию ЛПНП и гомоцистеина, отрицательно влияющих на сердечно-сосудистую систему. Кроме того, 17b-эстрадиол поддерживает уровень глюкозы в плазме крови в соответствии с низким уровнем инсулина (снижение резистентности к инсулину) и не нарушает свертываемость и фибринолиз. Дидрогестерон не противодействует положительному действию эстрогена. В связи с этим от препарата “Фермостон 1/5” можно ожидать существенного снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постменопаузе. Таким образом, пролиферация эндометрия, возникающая под влиянием эстрогена, эффективно тормозится непрерывным приемом дидрогестерона. Комбинация 17b-эстрадиола с дидрогестероном, используемая в препарате “Фермостон 1/5” (монофазный режим), сводит к минимуму риск развития гиперплазии и рака эндометрия. У большинства женщин на фоне такого режима не наблюдается маточных кровотечений, что является предпочтительным для пациенток в постменопаузе. При продолжительном лечении препаратом Фермостон 1/5 (менее 5 лет) не увеличивается риск развития рака молочной железы. Препарат хорошо переносится, побочные эффекты его редки (болезненность молочных желез, легкая тошнота) и преходящи. Индивидуальная оценка преимуществ и недостатков каждого вида ЗГТ и соответствующая информация помогут женщине сделать правильный выбор в пользу сохранения здоровья.

About the authors

Ya Z Zaydieva

References

Supplementary files