Korrektsiya gormonal'nykh narusheniy utrozhestanom sochetannykh form besplodiya posle khirurgicheskogo lecheniya

Full Text

С ухудшением демографической ситуации в нашей стране и повышением частоты бесплодных браков, которая достигает 15-20%, проблема бесплодия в настоящее время приобретает особенную актуальность [1]. Сочетание разнообразных этиологических факторов, которые привели к нарушению репродуктивной функции женщины, порой не позволяет определить основную или второстепенную причину бесплодия. Это сочетание хронических воспалительных процессов гениталий с инфантилизмом, синдромом поликистозных яичников, эндометриозом, миомой матки. В этой связи актуальным является, с одной стороны, разработка дифференцированного подхода к различным методам лечения бесплодия, с другой - выявление универсальных факторов патогенеза бесплодия. Несмотря на разнообразие проявлений при трубно-перитонеальных и эндокринных формах бесплодия, ее механизмы едины и заключаются в нарушении реализации связи гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы [1-4]. По частоте трубно-перитонеальное бесплодие находится на первом месте (40-60%). Воспалительный процесс в гениталиях приводит к значительному нарушению функции состояния гипоталамо-гипофизарной системы: в 20% он проявляется снижением секреции половых гормонов; в 30% - недостаточностью лютеиновой фазы, монотонностью выделения гонадотропных гормонов и ановуляцией [2]. Таким образом, ановуляция является единым патогномоничным признаком эндокринных и сочетанных форм бесплодия. Утрожестан - натуральный микронизированный прогестерон. В одной капсуле утрожестана содержится 100 мг прогестерона. Ценным свойством препарата является натуральный характер, что выгодно отличает его от синтетических аналогов. Он может применяться как внутрь, так и интравагинально. В настоящем сообщении приводятся наблюдения, касающиеся оценки эффективности утрожестана при сочетанных формах бесплодия. Целью данной работы явилось изучение гормонального гомеостаза у женщин с сочетанными формами бесплодия в динамике менструального цикла и возможности его коррекции утрожестаном. Материалы и методы исследования Нами обследованы 58 женщин (средний возраст 27,6±5,8 года) с бесплодием сочетанного генеза: 1-я группа - 20 женщин с трубно-перитонеальным бесплодием и синдромом поликистозных яичников, 2-я группа - 10 женщин с бесплодием, возникшим вследствие хронического сальпингита и гипоплазии матки и 3-я группа - 28 женщин с хроническим сальпингитом, который сочетался с эндометриозом придатков матки. Длительность бесплодия была от 2 до 11 лет. У обследованных женщин отмечен неблагоприятный преморбитный фон, высокий инфекционный индекс - 4,8±1,1. Все женщины были прооперированы лапароскопическим методом, у всех проходимость маточных труб была восстановлена. Таблица 1. Содержание гонадотропных и половых гормонов в сыворотке крови больных до лечения утрожестаном Показатель Контрольная группа (n=20) 1-я группа + поликистоз(n=20) 2-я группа + гипоплазия(n=10) 3-я группа + эндометриоз(n=28) ФСГ, мМЕ/мл 4,4±1,57 4,9±1,2 3,8±1,20 3,9±1,2 ЛГ, мгМЕ/мл 6,7±0,11 8,0±3,10 4,6±2,89 10,7±3,11 Пролактин, мМЕ/мл 268,7±30,01 543,2±87,3 518,2±83,7 513,2±97,3 Эстрадиол, нмоль/л 517,0±58,79 478,1±30,28 218,3±32,27 478,1±33,28 Прогестерон, нмоль/л 3,9±1,18 2,2±0,65 2,8±0,63 3,9±1,18 КПИ, % 80 70-60 40 60-40 Таблица 2. Содержание половых гормонов у больных после лечения утрожестаном Показатель Контрольная группа (n=20) 1-я группа + поликистоз(n=20) 2-я группа + гипоплазия(n=10) 3-я группа + эндометриоз(n=28) ФСГ, мМЕ/мл 4,4±1,57 4,2±1,45 3,8±1,22 4,2±1,3 ЛГ, мгМЕ/мл 6,7±0,11 6,4±0,19 5,2±2,11 6,8±0,1 Пролактин, мМЕ/мл 268,7±30,01 274,0±28,12 316,1±27,1 384,1±7,0 Эстрадиол, нмоль/л 517,0±58,79 498,0±28,4 316,1±29,9 492,1±21,3 Прогестерон, нмоль/л 3,9±1,18 3,8±0,94 3,6±0,87 3,8±1,20 КПИ, % 80 75 65 70-60 Исключены и другие факторы, которые могли привести к бесплодию: иммунологический, внутриматочный, мужской. Для выявления недостаточности функции яичников в динамике менструального цикла и в процессе лечения определяли содержание пролактина, ФСГ, ЛГ, тестостерона, эстрадиола, прогестерона в плазме крови радиоиммунологическим методом. С целью восстановления второй фазы цикла был применен натуральный микронизированный прогестерон утрожестан в дозе 300 мг (2 мг per os и 100 мг вагинально) в течение 10-12 дней в сочетании с витамином Е 200 мг. Утрожестан назначали с появлением менструации после операции на 12-14-й дни менструального цикла на протяжении 4-6 циклов. Всех пациенток наблюдали в течение 6 мес после завершения лечения с целью прослеживания результатов терапии утрожестаном. Оценка клинического эффекта лечения включала: восстановление нормального менструального цикла, данные ректальной термометрии, кариопикнотический индекс (КПИ), уровни эстрадиола и прогестерона на 20-24-й дни менструального цикла, ультразвуковое исследование органов малого таза. Результаты Основной жалобой у всех больных было бесплодие и нарушение менструального цикла - 100 и 96% соответственно. Так, при анализе нарушений менструального цикла выявлено, что 20 пациенток 1-й группы с хроническим сальпингитом и синдромом поликистозных яичников страдали олигоменореей. Во 2-й группе больных с трубно-перитонеальным бесплодием и гипоплазией матки аменорея отмечена у 10. Дисфункциональные маточные кровотечения наблюдали в 3-й группе у 24 пациенток с аденомиозом, миомой и наружным генитальным эндометриозом. Кальпоцитологические исследования больных показали, что у 25 женщин отмечена недостаточность обоих фаз цикла, у 10 - гиперэстрогения в I фазе цикла, что свидетельствует о пролонгированной I фазе цикла и резкой лютеиновой недостаточности. После хирургического лечения эндометриоза и применения утрожестана в течение 6 циклов устранено длительное предменструальное кровомазание у 20 женщин, восстановлен правильный режим менструального цикла у пациенток с вторичной аменорей. После восстановления овуляторного цикла проводили стимуляцию овуляции кломифен-цитратом с 5-го по 9-й дни менструального цикла в дозе от 50 до 150 мг. Утрожестан назначали с 16-го по 25-й дни менструального цикла по 300 мг (200 мг per os и 100 мг вагинально). Беременность наступила в 1-й группе у 16, во 2-й - у 7, в 3-й группе у 12 пациенток. В ходе проведения исследований было проверено содержание половых гормонов в сыворотке крови при лечении пациенток 1, 2, 3-й групп без применения и с применением утрожестана. Численные значения исследуемых показателей приведены в табл. 1, 2. Полученные данные свидетельствуют о повышении эффективности лечения пациенток утрожестаном на 15-25%. Результаты применения утрожестана показали его лидирующее положение, и сегодня он является препаратом первого выбора. Утрожестан не обладает андрогенной и антигонадотропной активностью, не влияет на липидный профиль, артериальное давление, метаболизм углеводов, не вызывает задержку жидкости в организме. Известно, что максимальная концентрация препарата при его вагинальном введении создается в органе-мишени, а не в плазме крови, что предохраняет значительную часть препарата от элиминации [5, 6]. Выводы 1. Утрожестан эффективен в реабилитации репродуктивной функции у пациенток с бесплодием после хирургического лечения. 2. Утрожестан обладает не только "периферическим" гормональным эффектом на уровне тканей-мишеней, но и на уровне гипоталамо-гипофизарных отношений. 3. Утрожестан эффективен в поддержании функциональной активности желтого тела, секреторных применений в эндометрии при лечении различных форм бесплодия, в целях сохранения беременности. 4. Эффективность использования утрожестана при лечении лютеиновой недостаточности у пациенток с различными формами бесплодия после хирургического лечения составила 60,3%; препарат характеризует хорошая переносимость и отсутствие побочных реакций.

About the authors

V I Konovalov

G V Bragina

References

Supplementary files