Gormonal'naya kontratseptsiya bez estrogenov

Full Text

В настоящее время наиболее популярным в мире методом предохранения от беременности являются комбинированные оральные контрацептивы (КОК). Так, в Западной Европе этот метод используют 48,2% женщин [1]. Накопленный клинический опыт использования КОК показал, что, помимо высокой контрацептивной эффективности, они оказывают благоприятное влияние на здоровье женщины [2]: регулируют менструальный цикл, снижают объем менструальной кровопотери, тяжесть предменструального синдрома и дисменореи, частоту железодефицитных анемий. Кроме того, были показаны лечебные эффекты при эндометриозе, миоме матки, кистах яичников, акне и себорее. Применение КОК снижает риск возникновения рака яичников и эндометрия, доброкачественных заболеваний молочных желез, миомы матки и эндометриоза, кист яичников, воспалительных заболеваний органов малого таза (ВЗОМТ), потерю костной ткани в перименопаузе. Однако, несмотря на высокую эффективность, обратимость и другие положительные свойства этого метода, ему присущи недостатки, обусловленные дозозависимыми влияниями эстрогенного компонента [3]. Особую озабоченность вызывает связь между приемом КОК и развитием венозных тромбозов и тромбоэмболических осложнений. По данным ВОЗ, использование КОК у женщин с нарушениями в системе гемостаза повышает риск возникновения тромбоза в 2–20 раз. Женщины с ожирением (индекс массы тела более 29,9 кг/м2), использующие в качестве противозачаточного средства КОК, также подвергаются повышенному риску тромбоэмболических осложнений, чем женщины, не пользовавшиеся КОК, хотя абсолютный риск такого осложнения остается низким [4]. Несмотря на то что использование современных низкодозированных КОК меньше ассоциировано с риском инфаркта миокарда и инсульта по сравнению с ранее созданными высокодозированными препаратами, у курящих или старше 35 лет незначительно повышен риск инфаркта миокарда, а у курящих либо имеющих артериальную гипертензию – риск инсульта [5]. При этом риск развития инфаркта миокарда возрастает с увеличением количества сигарет, выкуриваемых в течение 1 дня. В случае сочетания нескольких факторов повышенного риска, каждый из которых может существенно увеличивать вероятность развития сердечно-сосудистых заболеваний, использование КОК может повышать совокупный риск до неприемлемого уровня [4]. Исходя из перечисленных фактов, КОК не рекомендуются женщинам, имеющим высокие риски развития артериальных и венозных тромбозов. К сожалению, уровень заболеваемости в мире и в нашей стране растет. По данным Минздрава РФ, в 2004 г. более 21% взрослого населения России (18 лет и старше) имели заболевания сердечно-сосудистой системы и более 4,5% – заболевания эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ, что в большинстве случаев сопровождается увеличением массы тела вплоть до ожирения [6]. Вместе с уровнем заболеваемости увеличивается и число женщин, прием КОК для которых нежелателен. Даже у женщин, не имеющих явных противопоказаний к использованию КОК, эстрогены могут вызвать неприятные побочные эффекты, такие как тошнота, головная боль, болезненность молочных желез, которые становятся основными причинами прекращения приема КОК. Этинилэстрадиол, входящий в состав КОК, может также негативно влиять на количество и состав грудного молока у кормящих женщин. Таким образом, использование эстрогенсодержащих контрацептивов ограничивается противопоказаниями и зависимыми от этинилэстрадиола побочными эффектами, а также обстоятельствами, способными спровоцировать нежелательные эффекты КОК (курение, возраст старше 40 лет, ожирение и др.). Прогестагенные контрацептивы (ПК) – вид гормональной контрацепции, создание которого было продиктовано необходимостью исключить эстрогенный компонент как причину побочных эффектов и осложнений, обусловленных, главным образом, задержкой жидкости и повышением свертываемости крови, и улучшить переносимость контрацепции. К ПК относятся: 1) пероральные препараты – чистопрогестиновые таблетки (ЧПТ): а) мини-пили (Экслютон, Микролют); б) Чарозетта. 2) инъекционные препараты (Депо-Провера); 3) импланты; 4) гормоновысвобождающая внутриматочная система (ВМС; Мирена). Благодаря исключению эстрогенного компонента, ПК имеют ряд преимуществ: отсутствие эстрогензависимых побочных эффектов, лучшую переносимость, меньшее системное влияние на организм и возможность применения во время лактации [2]. Это делает их надежной альтернативой КОК и другим эстроген-гестагенным контрацептивам. Кроме того, ПК обладают неконтрацептивными положительными эффектами при дисменорее, овуляторных болях, ВЗОМТ, анемии, генитальном эндометриозе и других заболеваниях [2]. Доказано, что использование ПК уменьшает риск развития рака яичников и эндометрия [7]. Инъекционные контрацептивы в России представлены одним препаратом – Депо-Провера (ДМПА), который представляет собой водную суспензию с активным ингредиентом – медроксипрогестерона ацетатом (МПА), лишенным эстрогенной и андрогенной активности. Одна инъекционная доза препарата для внутримышечного введения содержит 150 мкг МПА. В качестве контрацептивного средства ДМПА используют 1 раз в 90 дней, лечебные аспекты применения препарата предполагают более частое введение и возможность увеличения дозы (в онкологической практике). Контрацептивное действие ДМПА обусловлено различными механизмами, важнейшими из которых является подавление овуляции и изменение эндометрия (атрофия эпителия и децидуальная трансформация стромы), создающие неблагоприятные условия для имплантации. Одна внутримышечная инъекция препарата обеспечивает контрацептивный эффект на 3 мес со степенью надежности до 99,7% [2]. Метод инъекционной контрацепции имеет ряд преимуществ, главное из которых заключается в обеспечении высокоэффективной длительной, конфиденциальной контрацепции, не связанной с половым актом или ежедневным контролем со стороны женщины. Недостатки ДМПА обусловлены выраженным прогестагенным и остаточным глюкокортикоидным эффектами МПА. В целом ДМПА не снижает фертильности женщины. Однако после прекращения применения ДМПА у большинства женщин отмечается отсроченное восстановление фертильности. Средняя длительность периода от последней инъекции до восстановления овуляторных циклов составляет 5,5 мес, у некоторых женщин этот период может увеличиваться до 1–2 лет. У 96,6% женщин на фоне применения ДМПА наблюдаются нарушения менструального цикла. Чаще это необильные ациклические кровяные выделения продолжительностью более 15 дней, к 6-му месяцу использования у 20% женщин возникает аменорея [2]. В некоторых клинических исследованиях было отмечено уменьшение плотности костной ткани у женщин перименопаузального возраста (40–49 лет) при длительном применении ДМПА. По этой причине ДМПА не рекомендуют использовать без особых показаний молодым женщинам, а также женщинам старшего репродуктивного возраста, имеющим дополнительные факторы риска развития остеопороза. Применение ДМПА противопоказано при беременности, кровотечениях из половых путей неясного генеза и раке молочной железы. Риск применения превышает преимущества метода при сахарном диабете с ангиопатиями, инсульте или церебральных нарушениях в анамнезе, тяжелых заболеваниях печени [4]. К препаратам для парентерального введения относятся, помимо инъекционных форм, импланты – капсулы из инертного материала, содержащие прогестагены. Импланты представляют собой рилизинг-системы, которые вводятся под кожу плеча, после чего начинают медленно высвобождать прогестаген. В настоящее время импланты в России не зарегистрированы. В качестве примера импланта можно привести Норплант. Система "Норплант" состоит из 6 силиконовых капсул, содержащих левоноргестрел (19-норстероид II поколения, обладающий остаточной андрогенной активностью). Капсулы располагают подкожно на внутренней поверхности левого плеча в форме веера с помощью простого троакара. Каждая капсула имеет длину 34 мм и диаметр около 2,5 мм. Длительность использования – 5 лет. Прогестин III поколения содержит Импланон, представляющий собой одну капсулу, сделанную из этиленвинилацетата, длиной 40 мм и диаметром 2 мм. Внутри капсулы содержится этоногестрел – активный метаболит высокоселективного прогестагена дезогестрела. Из капсулы ежедневно высвобождается 60–70 мкг этоногестрела в первые 5–6 нед использования с последующим снижением до 35–45 мкг/сут к концу 1-го года использования. Импланон располагают подкожно на внутренней поверхности плеча недоминирующей руки. Длительность использования – 3 года. Контрацептивное действие имплантов определяется несколькими механизмами, из которых подавление овуляции – основной. Подавление овуляции происходит в результате ингибирующего влияния прогестина на гонадотропную функцию гипофиза. При использовании Импланона овуляция не наблюдается в течение первых 2 лет и встречается крайне редко (менее 5% циклов) в течение 3-го года. Дополнительный механизм действия имплантов – влияние на эндометрий и повышение вязкости цервикальной слизи, что затрудняет проникновение сперматозоидов в полость матки. Импланты обеспечивают длительную (в течение 3–5 лет) высокоэффективную контрацепцию, при этом эффективность метода не зависит от пользователя. Как правило, фертильность восстанавливается сразу после удаления импланта. В отличие от ДМПА, двухгодичное исследование Импланона, как показали исследования, не уменьшает показатели минеральной плотности костной ткани, а значит, не оказывает негативного влияния на костную ткань. Возраст и репродуктивный анамнез (роды, аборты) не являются ограничением к использованию имплантов. К недостаткам метода можно отнести то, что ввести и удалить имплант может только специально обученный гинеколог. Крайне редко у некоторых женщин могут наблюдаться андрогензависимые побочные эффекты 19-норстероидов (акне, себорея, увеличение массы тела, влияние на углеводный обмен), обусловленные андрогенной активностью, более выраженной у левоноргестрела (ЛНГ). Кроме того, возможна болезненность и покраснение в месте введения импланта. Данный метод предохранения от беременности противопоказан при установленной или предполагаемой беременности, тромбоэмболии, тяжелых заболеваниях печени с нарушением ее функций, прогестагензависимых опухолях, вагинальных кровотечениях неясной этиологии, повышенной чувствительности к препарату. Принцип рилизинг-системы заложен в основу действия прогестагенвысвобождающих внутриматочных систем. В настоящее время в России используется ЛНГ-содержащая внутриматочная система (ЛНГ-ВМС) – Мирена. ЛНГ-ВМС представляет собой Т-образную систему, вертикальный стержень которой является резервуаром диаметром 2,8 мм и длиной 19 мм и содержит левоноргестрел. Резервуар покрыт полидиметилсилоксановой мембраной, через которую высвобождается 20 мкг левоноргестрела в сутки. Длительность использования ЛНГ-ВМС – 5 лет, хотя результаты исследований демонстрируют сохранение противозачаточного потенциала до 7 лет использования. Основной механизм действия ЛНГ-ВМС связан с локальным воздействием ЛНГ на эндометрий, что проявляется торможением пролиферации, атрофией эпителия и децидуоподобной реакцией стромы. Эти изменения обеспечивают невозможность имплантации; дополнительный механизм действия – увеличение вязкости цервикальной слизи – препятствует проникновению сперматозоидов в полость матки. ЛНГ оказывает незначительное системное действие, проявляющееся в подавлении овуляции в небольшом числе циклов. Овуляторные циклы на фоне использования ЛНГ-ВМС сохраняются у 85–95% женщин. ЛНГ-ВМС обеспечивает высокоэффективную длительную контрацепцию, эффективность которой не зависит от пользователя. ЛНГ-ВМС обладает рядом положительных неконтрацептивных эффектов: уменьшает объем менструальной кровопотери, выраженность дисменореи, в том числе при генитальном эндометриозе, снижает риск развития железодефицитной анемии. Показания к назначению ЛНГ-ВМС, помимо контрацепции, включают идопатическую меноррагию и защиту эндометрия от гиперплазии при проведении заместительной гормонотерапии. Состояние эндометрия, как правило, возвращается к нормальному чередованию пролиферативных и секреторных изменений через 1–3 мес после удаления ЛНГ-ВМС, способность к зачатию восстанавливается у 80% женщин через 12 мес после удаления контрацептива [2]. Введение ЛНГ-ВМС в полость матки предполагает возможность появления побочных эффектов и осложнений, свойственных внутриматочной контрацепции, например, перфорации матки. Экспульсии ЛНГ-ВМС наблюдаются в 4,8% случаев, у 12% женщин встречаются функциональные кисты яичников [8]. Поскольку ЛНГ-ВМС является комбинацией гормональной и внутриматочной контрацепции, перед назначением этого метода предохранения от беременности необходимо оценивать медицинские критерии приемлемости и для внутриматочных средств, и для ПК. Кроме того, ЛНГ-ВМС нежелательно назначать нерожавшим женщинам. Противопоказаниями к введению ЛНГ-ВМС считаются беременность или подозрение на нее, злокачественные новообразования матки или шейки матки, ВЗОМТ (острые или недавние обострения хронического процесса), цервицит, дисплазия шейки матки, врожденные или приобретенные аномалии матки, препятствующие введению внутриматочных контрацептивов, вагинальное кровотечение неустановленной этиологии, острые инфекции нижних отделов мочеполовых путей, послеродовый эндометрит, септический выкидыш (в течение 3 мес), тяжелые заболевания печени с нарушением ее функции, повышенная чувствительность к компонентам препарата. Оральные ПК содержат небольшие дозы прогестагенов и принимаются в непрерывном режиме. В нашей стране используются два препарата, относящиеся к группе мини-пили, – Экслютон и Микролют. Экслютон содержит 500 мкг линестренола (в упаковке 28 таблеток), Микролют – 30 мкг ЛНГ (в упаковке 35 таблеток). Эти прогестины относятся ко II поколению 19-норстероидов, обладают остаточной андрогенной активностью и могут вызывать андрогензависимые побочные эффекты. Контрацептивный эффект мини-пили достигается в основном благодаря повышению вязкости цервикальной слизи, что уменьшает проникновение сперматозоидов в полость матки. Другие эффекты включают снижение имплантационной функции эндометрия и нарушение транспорта ооцитов через маточные трубы. Мини-пили слабо влияют на гонадотропную функцию гипофиза, однако подавление овуляции наблюдается у 70% женщин, использующих Экслютон, и у 25–40% женщин, использующих Микролют. Восстановление фертильности происходит практически сразу после прекращения приема препарата. К преимуществам метода относится и то, что для окончания его использования не нужно вмешательства медицинского персонала. Как и другие ПК, мини-пили имеют свои недостатки. Из-за неполного подавления овуляции их контрацептивный эффект снижен и, обусловленный, главным образом, повышением вязкости цервикальной слизи начинает уменьшаться уже через 27 ч после приема таблетки, т.е. при пропуске в приеме таблетки более 3 ч противозачаточное действие мини-пили исчезает. По этой причине мини-пили обычно рекомендуют для контрацепции женщинам в период грудного вскармливания, когда лактация обеспечивает дополнительный эффект предохранения от беременности. Поскольку прогестагены замедляют транспорт оплодотворенной яйцеклетки по фаллопиевым трубам [9], в условиях неполного подавления овуляции на фоне использования мини-пили повышается риск развития эктопической беременности. Кроме того, прогестагены, используемые в мини-пили, могут оказывать андрогензависимые побочные эффекты (влияние на углеводный обмен, сывороточные липопротеины и кожу в виде угревой сыпи) [10]. Мини-пили противопоказаны при установленной или предполагаемой беременности, венозном тромбозе и тромбоэмболии на момент обращения, тяжелом заболевании печени с нарушением ее функций, прогестагензависимых опухолях, в том числе раке молочной железы, вагинальных кровотечениях неясной этиологии, повышенной чувствительности к препаратам. Относительными противопоказаниями к назначению мини-пили считаются ишемическая болезнь сердца и инсульт, мигрень с очаговой неврологической симптоматикой, кормление грудью в течение 6 нед после родов. Новым этапом в развитии прогестагенной контрацепции стало появление орального ПК Чарозетта, не содержащего эстрогенов и обладающего эффективностью, сопоставимой с таковой КОК. ПК Чарозетта лишен многих недостатков, присущих оральным ПК. Каждая таблетка Чарозетты содержит 75 мкг дезогестрела, высокоселективного прогестагена с низкой андрогенной активностью. В этой дозе дезогестрел обеспечивает стойкое подавление овуляции, не сопровождающееся повышением частоты андрогензависимых побочных реакций. Такие свойства делают Чарозетту более надежной альтернативой оральным ПК для женщин, желающих использовать контрацепцию без эстрогенов. После приема внутрь дезогестрел быстро всасывается и превращается в печени (возможно, и в стенке кишечника) в активный метаболит – этоногестрел (международное непатентованное название 3-кетометаболита дезогестрела), который обусловливает гормональный эффект препарата. Этоногестрел активно связывается с сывороточным альбумином, и, в меньшей степени, половые стероиды, связывающим глобулином (ПССГ). Далее активный метаболит превращается в печени в заряженные метаболиты и выводится с мочой и желчью, период полувыведения препарата составляет около 30 ч. Прогестагенная активность дезогестрела не связана с энтеропеченочной циркуляцией. Этоногестрел имеет высокое сродство к рецепторам прогестерона (большее по сравнению с ЛНГ и норэтистероном) и низкое сродство к рецепторам андрогенов (меньшее по сравнению с ЛНГ и гестоденом), его связывание с рецепторами эстрогенов крайне незначительно. Индекс селективности (соотношение сродства к рецепторам прогестерона и андрогенов), отражающий баланс прогестагенных и андрогенных эффектов, у этоногестрела выше по сравнению с другими 19-норстероидами, имеющими этинильную группу [11]. Это обусловливает отсутствие неблагоприятных андрогенных эффектов при применении доз препарата, необходимых для подавления овуляции. Потенциальная контрацептивная эффективность прогестагенов может быть определена по степени подавления гонадотропных и яичниковых гормонов, продуцируемых женщинами с нормальным овуляторным циклом. На подавление овуляции указывают уменьшение уровня эстрадиола в сыворотке крови, отсутствие развития фолликулов при ультразвуковом наблюдении (предположительные признаки), отсутствие пика лютеинизирующего гормона (ЛГ) в середине цикла и сывороточная концентрация прогестерона ниже 10 нмоль/л (достоверные признаки). При непрерывном режиме приема Чарозетта обеспечивает подавление овуляции в 97–99% циклов, что подтверждается динамическим ультразвуковым мониторингом яичников, отсутствием пика ЛГ в середине цикла и повышения уровня прогестерона. По данным проведенных исследований, снижение концентрации ЛГ во время приема Чарозетты сопровождалось уменьшением уровня эстрадиола до показателей ранней фолликулярной фазы, стойким сохранением уровня прогестерона ниже 10 нмоль/л, причем все эти изменения достоверно отличались от показателей, полученных при приеме 30 мкг ЛНГ, содержащегося в мини-пили [12]. Таким образом, было доказано, что основным механизмом действия Чарозетты, в отличие от мини-пили, является подавление овуляции. Подавление овуляции – главный контрацептивный механизм КОК [13], однако иногда на фоне приема экзогенных стероидов может происходить спонтанная овуляция. При использовании монофазных КОК, содержащих 30–35 мкг этинилэстрадиола, частота спонтанной овуляции варьирует от 4 до 18% [14]. На фоне приема монофазных КОК, содержащих 20 мкг этинилэстрадиола, спонтанная овуляция происходит в 4–28% случаев, а при приеме многофазных КОК ее частота достигает 4–50% [15]. Частота овуляции при использовании Чарозетты сопоставима с таковой у низкодозированных КОК [16]. Дополнительные механизмы связаны с увеличением вязкости цервикальной слизи и влиянием на эндометрий. Чарозетта способствует переходу эндометрия в состояние, лишенное пролиферативной активности, у 30% женщин, что может лежать в основе тенденции к возникновению аменореи [17]. Контрацептивная эффективность Чарозетты выше, чем у мини-пили, и сопоставима с таковой на фоне использования КОК. По результатам крупномасштабных клинических исследований, индекс Перля Чарозетты составил 0,14 [16]. Благодаря постоянному подавлению овуляции исчезает необходимость жесткой регламентации приема таблеток: при пропуске в приеме очередной таблетки до 12 ч контрацептивная эффективность Чарозетты не снижается. Это также сближает Чарозетту с КОК. При использовании КОК таблетка не считается пропущенной, если она принята не позднее 36 ч после приема предыдущей таблетки, т.е. на 12 ч позже. Даже если таблетка КОК пропущена, прием препарата возобновляется в обычном режиме, и дополнительные меры контрацепции не рекомендуются в случае пропуска только 1 таблетки. Фактически контрацептивная защита продолжается в течение 7 дней после отмены препарата, что позволяет ежемесячно делать 7-дневный перерыв приема КОК. При наблюдении за женщинами, принимающими Чарозетту в течение 21 дня, было обнаружено, что подавление овуляции и контрацептивный эффект сохранялись по меньшей мере 7 дней после окончания приема препарата [18]. Овуляция возобновляется в среднем через 17,2 дня после окончания приема Чарозетты, это демонстрирует не только высокую контрацептивную эффективность, но и быструю обратимость метода [16]. При приеме Чарозетты не зарегистрировано случаев эктопической беременности, а восстановление фертильности происходит сразу после отмены препарата. В отличие от парентеральных методов прогестагенной контрацепции прекращение приема Чарозеты не сопряжено с участием медицинского персонала. Но, как и при использовании любого орального контрацептива, эффективность препарата зависит от пользователя. Наиболее частым побочным эффектом у женщин, принимающих препарат Чарозетта, так же как и предохраняющихся от беременности с помощью других ПК, является изменение характера кровотечений. Именно эта реакция эндометрия становится основной причиной отказа от использования оральных ПК у 18–22,5% пациенток. У женщин, принимающих Чарозетту или мини-пили с ЛНГ, общее количество дней кровотечений и мажущих кровянистых выделений сопоставимо, но при приеме Чарозетты, в отличие от ЛНГ, преобладают не кровотечения, а мажущие кровянистые выделения [19]. При длительном приеме Чарозетты эпизоды кровотечений возникают реже, уменьшается общее количество дней кровотечения или мажущих кровянистых выделений. При использовании Чарозетты уменьшается частота и выраженность дисменореи, что обусловлено механизмом действия препарата [20]. Подавление овуляции снижает частоту эпизодов болезненных менструаций, зависимых от выработки простагландинов циклически развивающимся эндометрием. Кроме того, непосредственное влияние препарата на эндометрий также связано со снижением функций гипопластичной слизистой оболочки тела матки и, следовательно, уменьшением содержания в ней простагландинов. Обсуждаются лечебные эффекты Чарозетты в отношении других заболеваний, связанных с гормональными флюктуациями, таких как предменструальный синдром и менструальная мигрень. Субъективные побочные эффекты (головная боль, масталгии, тошнота) наблюдаются с одинаковой низкой частотой при использовании Чарозетты и мини-пили [19]. Связь между этими эффектами и приемом препаратов спорна, так как сходные побочные реакции отмечаются и при использовании плацебо. При приеме Чарозетты не повышается частота возникновения угревой сыпи. Клинически значимое влияние на массу тела отсутствует. Кроме того, установлено, что Чарозетта не влияет на количество и качество молока, а также на рост ребенка, находящегося на грудном вскармливании [21]. Для предупреждения беременности здоровые женщины могут использовать гормональные контрацептивы в течение длительного времени. Поэтому важно, чтобы их применение не создавало риска для здоровья. В ходе разработки Чарозетты исследовали влияние препарата на липидный, углеводный обмен, систему гемостаза и артериальное давление для выявления возможных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Случаи инфаркта миокарда у молодых пациенток, использующих КОК, в меньшей степени связаны с образованием атеросклеротических бляшек, чем с нарушением целостности эндотелия артерий. В отличие от венозного тромбоза, который может возникать в результате венозного стаза и изменений параметров гемостаза, артериальный тромбоз никогда не возникает в интактных сосудах благодаря быстрому току крови. Считается, что редкие случаи инфаркта миокарда у молодых женщин, принимающих КОК, обусловлены скорее повреждением эндотелия, чем прогрессированием атеросклероза. Холестерин липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) играет важную роль в сохранении целостности эндотелия, поэтому понятна обратная корреляция между уровнем ХС ЛПВП и частотой инфаркта миокарда [22]. Первые прогестагены оказывали дозозависимые неблагоприятные эффекты на толерантность к глюкозе и синтез липопротеинов [10]. Поскольку дезогестрел имеет меньшую андрогенную активность по сравнению с этими прогестагенами и не имеет остаточного глюкокортикоидного эффекта, Чарозетта меньше влияет на углеводный и липидный обмен, даже в дозах, необходимых для стойкого подавления овуляции. Более низкая андрогенная активность Чарозетты выражается также в меньшем влиянии препарата на уровень ПССГ по сравнению с ЛНГ. Основная проблема безопасности при применении КОК – их связь с венозными тромбоэмболиями, зависимая от дозы эстрогена. Влияние оральных ПК на параметры гемостаза выражается в снижении активности прокоагулянтных факторов, увеличении антикоагуляционного потенциала крови и усилении фибринолиза. Эти минимальные изменения в целом свидетельствуют о наличии противосвертывающей активности 19-норстероидов [23]. Повышение артериального давления – еще один фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний, увеличивающий риск развития инсульта у женщин, принимающих КОК [24]. Частота выявления артериальной гипертензии на фоне применения Чарозетты оказалась сопоставимой с популяционными показателями и меньшей при сравнении с таковыми у женщин, использующих КОК [19]. Таким образом, Чарозетта – один из ПК, обладает рядом несомненных достоинств, высокой эффективностью, безопасностью, хорошей переносимостью и может быть рекомендована широкому кругу женщин.

About the authors

N M Podzolkova

I V Kuznetsova

L V Sumyatina

E A Boginskaya

References

Supplementary files