Izuchenie chastoty vstrechaemosti mutatsii Leiden u beremennykh s varikoznym rasshireniem ven nizhnikh konechnostey

Abstract

В последние годы получены убедительные данные о связи венозных тромбозов с мутациями генов, контролирующих факторы V и II свертывающей системы крови [1]. Установлено, что мутация в 10-м экзоне гена фактора V приводит к его устойчивости к активированному протеину С (АРС). В результате данной мутации, названной мутацией Leiden, происходит замещение аргинина на глутамин в позиции 506 полипептидной цепи фактора V, что приводит к формированию феномена АРС-резистентности, сопровождаемого гиперкоагуляцией [2]. Следует отметить, что у носителей мутации Leiden в обычных условиях тромбозы, как правило, не развиваются. Они появляются при наличии таких дополнительных тромбогенных факторов риска, как беременность, прием гормональных контрацептивов, мутации Ф-II-20210 G-A и MTHFRC677T, гипергомоцистеинемия, антифосфолипидные антитела и др.

Full Text

В последние годы получены убедительные данные о связи венозных тромбозов с мутациями генов, контролирующих факторы V и II свертывающей системы крови [1]. Установлено, что мутация в 10-м экзоне гена фактора V приводит к его устойчивости к активированному протеину С (АРС). В результате данной мутации, названной мутацией Leiden, происходит замещение аргинина на глутамин в позиции 506 полипептидной цепи фактора V, что приводит к формированию феномена АРС-резистентности, сопровождаемого гиперкоагуляцией [2]. Следует отметить, что у носителей мутации Leiden в обычных условиях тромбозы, как правило, не развиваются. Они появляются при наличии таких дополнительных тромбогенных факторов риска, как беременность, прием гормональных контрацептивов, мутации Ф-II-20210 G-A и MTHFRC677T, гипергомоцистеинемия, антифосфолипидные антитела и др. [3]. Варикозное расширение вен нижних конечностей представляет собой благодатную почву для развития тромботических осложнений у беременных женщин. Повышенное давление в бассейне нижней полой вены из-за сдавления сосудов беременной маткой приводит к дилатации венозных сосудов и относительной несостоятельности их клапанов с одновременным снижением венозного тонуса. Наряду с этим к концу срока беременности наблюдается гиперкоагуляция с повышением агрегационных свойств тромбоцитов и активности факторов свертывания крови. Можно предложить, что эти вторичные факторы тромбогенного риска при наличии наследственной аномалии – мутации Leiden могли бы привести к тромботическим осложнениям во время беременности. Целью настоящего исследования явилось изучение частоты встречаемости мутации Leiden у беременных с варикозным расширением вен нижних конечностей. Под наблюдением находились 103 женщины с нормально протекающей беременностью, у которых по данным ультразвукового исследования, ангиосканирования и допплерографии определялось варикозное расширение вен нижних конечностей и малого таза. Для определения мутации Leiden использовали метод полимеразной цепной реакции с последующим рестрикционным анализом рестриктазой Mnl I, выделение ДНК из клеток периферической крови проводили стандартным методом [4]. Варикозное расширение вен локализовалось в основном в стволовых венах – 63% (65) случаев. В меньшей степени данный процесс выявлялся во внутрикожных ретикулярных венах – 17% (17) случаев. Телеангиэктазии были выявлены в 20% (21) случаев. При обследовании 103 беременных женщин с варикозным расширением вен нижних конечностей мутация Leiden в гетерозиготном состоянии выявлена у 29 (28,1%) беременных (см. таблицу). Гомозиготные носители данной мутации среди обследованных больных обнаружены у 3 беременных. Группу беременных, имевших гомозиготную и гетерозиготную лейденскую мутацию, составили 6 женщин с варикозной болезнью вен нижних конечностей и тромбозом в анамнезе, а также 8 с тромбофлебитом на момент исследования, у которых патологический процесс в основном локализовался в венах голени. В контрольной группе мутация Leiden выявлена у 6 (7,9%) беременных. сравнение частоты встречаемости мутации Leiden в обследованных группах беременных показало достоверное повышение встречаемости гетерозиготной формы мутации Leiden у беременных с варикозной болезнью вен нижних конечностей в 3,6 раза (29,1% против 7,9% в контроле; p<0,05). В целях анализа ассоциаций между мутацией Leiden и варикозной болезнью у беременных вычисляли степень риска (odds ratio), который составил 4,57, и доверительные интервалы (confidence interval) при 95%, которые составили 1,79–11,68.