Empiric antibiotic treatment of lesser pelvis inflammatory diseases at the hospital stage


Cite item

Full Text

Abstract

Acute salpingo-oophoritis treatment is based on the general principles of infectious pathology management and implies appropriate antibacterial therapy, which is often empiric. Meanwhile, though a number of new antibacterial medicines have appeared lately, it has not contributed to a reduction of the frequency of lesser pelvis inflammatory diseases, which may result in female patients\' childbearing potential reduction. That is why analysing the efficacy and safety of the applied empiric antibiotic treatment regimens remains relevant. The results of the empiric antibiotic treatment of lesser pelvis inflammatory diseases at the hospital stage have been analysed. The data obtained indicate that the efficacy of the compared regimens which include ceftriaxone/cefotaxime in combination with doxycycline is the same. Moreover, it has been found that if the regimen is supplemented with a step application of ornidazole, clinical implications of the inflammatory process are characterised by a more apparent dynamics of regression, than if metronidazole is applied. The group of patients who received ornidazole was observed to show a higher tolerability of the antibacterial therapy than the metronidazole group.

Full Text

Введение Воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ) занимают первое место в структуре гинекологических заболеваний и являются одной из ведущих причин нарушения репродуктивной функции. Доля ВЗОМТ составляет 60–65% от общего числа обращений в женскую консультацию, при этом нуждаются в госпитализации до 30% пациенток [1–3]. Появление в последние годы целого ряда новых антибактериальных лекарственных средств не повлияло на снижение частоты ВЗОМТ – показатели заболеваемости сальпингитом и оофоритом в Российской Федерации неуклонно растут [4, 5]. Острые воспалительные заболевания придатков матки чаще возникают в молодом возрасте, являясь причиной утраты трудоспособности женщин и снижения их репродуктивного потенциала [6–8]. К современным особенностям развития ВЗОМТ следует отнести повышение роли условно-патогенной микрофлоры, рост числа резистентных штаммов, изменение клинического течения отдельных нозологических форм, снижение эффективности антибактериальной терапии (АБТ), увеличение риска осложнений [5–8]. Особенностью современного течения урогенитальных инфекций является частая ассоциация разных возбудителей ВЗОМТ друг с другом. Отмечена высокая степень участия ассоциированных инфекций в возникновении и развитии ВЗОМТ, способность микроорганизмов взаимно «отягощать» течение основного заболевания и его исход [9–14]. Многие вопросы этиологии ВЗОМТ до настоящего времени остаются дискутабельными [11, 15]. Наряду со стафилококками большое значение придается грамотрицательным микроорганизмам, анаэробам, актиномицетам, хламидиям, уреаплазмам и микоплазмам, трихомонадам, вирусам, микробным ассоциациям [8, 11, 15, 16]. Начиная с 1990-х годов основной причиной развития ВЗОМТ считаются возбудители инфекций, передаваемых половым путем – ИППП (хламидиоз, уреаплазмоз, микоплазмоз, вирусная инфекция, кандидоз) [17–21]. По данным Всемирной организации здравоохранения, в 60–70% случаев причиной ВЗОМТ являются хламидиоз (30%), гонорея (40–50%), трихомониаз (частота вариабельна) и микоуреаплазменная инфекция (12–20%) [2, 3]. Установить истинный этиологический механизм ВЗОМТ зачастую не представляется возможным, так как получить материал из маточных труб и полости малого таза можно только оперативным путем. В 20% случаев возбудителей инфекции выявить не удается [22–27]. Культуральное исследование требует времени и не подходит для выявления анаэробов и хламидий, а коммерческие серологические или молекулярные тесты часто дают ложноположительные реакции [28–33]. Взаимосвязь микрофлоры, выделяемой из влагалища и цервикального канала, и истинных возбудителей ВЗОМТ часто носит статистический характер [34–38], что создает значительные трудности для подбора этиотропного лечения и повышает актуальность поиска эффективных схем эмпирической АБТ. Анаэробные бактерии, такие как Prevotella bivia, а также другие бактерии из родов Prevotella и Peptostreptococcus нередко выделяются при бактериальном вагинозе, связь которого с развитием ВЗОМТ доказывают ряд исследователей [13, 39–41]. Получены данные о взаимосвязи анаэробной инфекции и развитии тяжелых форм ВЗОМТ, в частности тубоовариальных абсцессов [27, 32, 42–45]. В связи с данным обстоятельством анализ эффективности и безопасности протоколов, включающих препараты с антианаэробной активностью (метронидазол, орнидазол), представляет особый интерес. Одним из недостатков широко применяемого в настоящее время метронидазола является первичная устойчивость возбудителей, которая варьирует от 6 до 40% [5–8, 46–49]. Между тем адекватность назначаемой терапии особенно важна при первом эпизоде ВЗОМТ: адекватная АБТ снижает количество обострений, дает возможность сохранения проходимости маточных труб, что позволяет избежать хронизации процесса и развития в дальнейшем трубного бесплодия [5–8]. Проведенные клинические исследования свидетельствуют о том, что орнидазол более активен в отношении трихомонад, чем метронидазол, не имеет перекрестной резистентности с метронидазолом, обладает более длительной продолжительностью действия и не угнетает ацетальдегиддегидрогеназу [46–49]. На фоне терапии орнидазолом минимальна вероятность возникновения побочных эффектов, в том числе антибиотикоассоциированной диареи [46–49]. Поскольку наряду с доказательными данными выбор препарата определяется в том числе и опытом врача, анализ клинических случаев применения протоколов, включающих метронидазол и орнидазол при ВЗОМТ, является целесообразным. Цель – проанализировать эффективность и безопасность разных режимов эмпирической АБТ у больных острым сальпингоофоритом на стационарном этапе. Материал и методы исследования Методом сплошной выборки проанализированы 24 истории болезни (табл. 1) пациенток, находившихся на лечении в гинекологическом отделении ГКБУЗ «Владивостокская клиническая больница №2» и ГАУЗ «Краевой клинический центр специализированных видов медицинский помощи» в период апрель–июнь 2012 г. в соответствии с критериями включения: • возраст от 18 до 41 года; • диагноз «острый сальпингоофорит»; • длительность заболевания от 4 до 10 дней и критериями исключения: • тубоовариальный абсцесс; • пельвиоперитонит; • наличие сочетанной герпесвирусной инфекции, папилломавирусной инфекции, сифилиса, гонореи, ВИЧ-инфекции; • прием дексаметазона. Оценка степени тяжести заболевания проводилась на основании клинических критериев, с определением лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИ), который рассчитывали с помощью показателей клинического анализа крови по формуле: ЛИИ = (S + 2P + 4M) (C + L) ¥ (E + l), где S – сегментоядерные лейкоциты, Р – палочкоядерные лейкоциты, М – миелоциты, С – моноциты, L – лимфоциты, Е – эозинофилы. Для учета факторов риска ВЗОМТ [8] анализировались результаты анонимного анкетирования пациенток. Дополнительно проанализированы сведения в подгруппах в зависимости от выбранного протокола эмпирической АБТ. Анализировались данные обследования (указанные жалобы, анамнез, гинекологическое исследование), а также лабораторные и инструментальные данные: клинический анализ крови, общий анализ мочи, общий белок крови; цитологическое исследование препаратов – микробиотопов половых путей, окрашенных по Граму и Романовскому–Гимзе, бактериоскопия мазков из уретры, цервикального канала, влагалища, окрашенных по Граму или метиленовой синью, кольпоскопия шейки матки, данные ультразвукового мониторирования органов малого таза. Анализировались данные исследований, направленных на идентификацию возбудителей инфекции, с использованием культурального метода. Все истории болезни были ранжированы на две группы в соответствии с протоколами АБТ. Пациенткам 1-й группы в течение 10 дней проводилась АБТ по следующей схеме: цефалоспорин III поколения (цефтриаксон или цефотаксим) в сочетании с доксициклином и метронидазол. Цефтриаксон назначался в дозе 1 г 2 раза в сутки, цефотаксим – 1 г 3 раза в сутки, доксициклин – 0,2 г 1 раз в сутки. Метронидазол назначался в виде «ступенчатой» схемы с переходом на пероральный прием через 48 ч по 0,5 г 3 раза в сутки. Пациенткам 2-й группы 10 дней проводилась АБТ по следующей схеме: цефалоспорин III поколения (цефтриаксон или цефотаксим) в сочетании с доксициклином и орнидазол. Цефтриаксон назначался в дозе 1 г 2 раза в сутки, цефотаксим – 1 г 2 раза в сутки, доксициклин – 0,2 г 1 раз в сутки. Орнидазол назначался в виде «ступенчатой» схемы с переходом на пероральный прием через 48 ч по 0,5 г 2 раза в сутки. Анализ эффективности проводимой АБТ осуществлялся на основании динамики клинико-лабораторных показателей до лечения, через 4 и 10 суток от начала лечебных мероприятий. Все больные получили противовоспалительную, антимикотическую и десенсибилизирующую терапию. Критериями эффективности служили: отсутствие клинических проявлений, нормализация лабораторных показателей, отсутствие признаков инфекции при бактериоскопии и цитологическом исследовании мазка, нормализация кольпоскопической картины, данных ультразвукового исследования (УЗИ). Во всех группах анализировались указания на нежелательные явления на фоне проводимой АБТ. Для статистической обработки результатов исследования в качестве основного программного обеспечения использовали пакеты прикладных программ Statistica 6.0 фирмы StatSoft Inc. (США) и SPSS 14. Выбор методов статистического анализа количественных признаков производился с учетом соответствия вида их распределения закону нормального распределения. Определялись: средняя арифметическая величина (М), ошибка средней арифметической величины (m). Достоверность различий оценивали методами вариационной статистики с использованием критериев Стьюдента (t) и c2. Различие между сравниваемыми величинами признавалось достоверным при p<0,05 [50, 51]. Клиническая характеристика больных сальпингоофоритом Средний возраст пациенток составил 26,4±7,5 года. Все больные, вошедшие в исследование, не нуждались в хирургическом вмешательстве, так как данные клинического исследования и УЗИ свидетельствовали об отсутствии гнойных тубоовариальных образований (см. табл. 1). Результаты анонимного анкетирования пациенток свидетельствовали об отсутствии достоверных различий в наличии генитальных и экстрагенитальных факторов риска ВЗОМТ (табл. 2, 3). Динамика основных лабораторных показателей в обеих группах представлена в табл. 4, 5. При сравнении динамики регресса основных клинических симптомов обнаружено достоверное снижение продолжительности периода гипертермии и длительности болей внизу живота в группе пациенток, получавших комбинацию «цефалоспорин III поколения + доксициклин + орнидазол». По другим симптомам (общее недомогание, дизурия, бели) достоверных различий не установлено (табл. 6). Результаты УЗИ свидетельствовали о том, что в обеих группах признаки воспаления купировались уже на 4–5-й день (p>0,05). По окончании курса АБТ основные признаки воспалительного процесса купировались в обеих группах. В заключение нами проанализирована частота нежелательных реакций на АБТ в обеих группах (табл. 7). В целом АБТ хорошо переносилась пациентками. Выявленные при опросе жалобы не приводили к необходимости отмены/замены протокола АБТ. Отмечено, что в группе орнидазола частота нежелательных реакций была несколько ниже, чем в группе метронидазола. Обсуждение Сохранение и восстановление репродуктивного здоровья женщин является приоритетным направлением акушерства и гинекологии. Последнее десятилетие – качественно новый период формирования концепций этиологии, патогенеза, лечения и профилактики большинства инфекционных заболеваний, а также их возможных осложнений. Исследования последних лет свидетельствуют о необходимости применения протоколов эмпирической АБТ, которые могли бы использоваться при лечении больных острым сальпингоофоритом без снижения клинической эффективности [34–38]. Важную роль в развитии первичного эпизода и рецидива ВЗОМТ играют факторы риска (ранее перенесенные ИППП, особенности поведения, экстрагенитальные заболевания) [2, 8, 31]. Установлено, что почти 1/2 пациенток имеют факторы риска ВЗОМТ, обусловленные особенностями сексуального поведения, репродуктивной культуры и уровнем соматического и репродуктивного здоровья, что согласуется с данными других авторов [3, 8–10, 50, 51]. В структуре факторов риска ВЗОМТ весьма значимы поведенческие и социальные факторы. В изученной нами когорте больных представлены такие факторы риска ВЗОМТ, как отказ от использования презерватива, наличие в анамнезе более двух половых партнеров, курение. Среди генитальных факторов распространены перенесенные ранее ИППП, аборты, доброкачественные болезни шейки матки, факторы, ассоциированные с риском развития хронического базального эндометрита, хронический сальпингоофорит. Взаимосвязь указанных факторов риска с ВЗОМТ подтверждена результатами многочисленных исследований [1, 52–54]. Наличие в анамнезе прерывания беременности и ИППП на фоне хронических болезней, сопровождающихся формированием в организме очага латентной инфекции, и социальных факторов, способствующих развитию иммунодефицитных состояний, создает предпосылки к хронизации инфекционного процесса на уровне нижнего этажа полового тракта или в виде хронического эндометрита и сальпингоофорита. Это повышает актуальность проведения адекватной АБТ острого сальпингоофорита. Проведенные ранее исследования [2, 3, 8] свидетельствуют о том, что микробиологический спектр возбудителей инфекции у пациенток с острым сальпингоофоритом, имевших факторы риска ВЗОМТ, почти в 80% случаев носит полимикробный характер с преобладанием ассоциации возбудителей. Данное обстоятельство определяет корректность выбранных схем эмпирической АБТ в изученных историях болезни у пациенток с острым сальпингоофоритом (цефалоспорин III поколения в сочетании с доксициклином + метронидазол или орнидазол). Полученные результаты подтвердили мнение о равнозначной эффективности сравниваемых схем АБТ, которые принято использовать при эмпирическом лечении ВЗОМТ [55, 56]. Гематологические показатели клинического анализа крови у пациенток обеих групп нормализовались к концу лечения. Нивелирование таких симптомов, как общее недомогание, дизурические расстройства, бели также было сопоставимо в обеих группах. Полученные результаты подтверждались данными кольпоскопического исследования и ультразвукового мониторирования. Вместе с тем установлено, что схема эмпирической АБТ, включающая орнидазол, отличается более выраженной динамикой регресса некоторых симптомов. Так, в группе больных, получавших орнидазол, быстрее купировались боли внизу живота (p<0,05). Также в данной группе период гипертермии был несколько короче, чем в группе метронидазола (p<0,05). Ряд фармакокинетических и клинических преимуществ орнидазола неоднократно отмечался многими авторами: так, ввиду более длительного периода полувыведения (13–14 ч у орнидазола против 8,5 ч у метронидазола) и высоких показателей свободной фракции (связь с белками плазмы менее 15% для орнидазола и более 20% у метронидазола) орнидазол более длительное время поддерживает эффективные значения минимальной подавляющей концентрации. В сравнительном исследовании эффективности метронидазола и орнидазола в лечении урогенитального трихомониаза клиническая эффективность метронидазола составила 57,6% по сравнению с 94,5% для орнидазола [59]. Меньшая частота приема повышает приверженность к лечению и удобство применения препарата пациентами. Со структурными особенностями молекулы орнидазола связаны более низкая частота развития нежелательных реакций, в том числе со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) [55, 57]. Препарат можно применять вместе с антикоагулянтами, орнидазол не взаимодействует с алкоголем. В проведенных ранее исследованиях частота нежелательных реакций на фоне метронидазола составила 59%, орнидазола – 3,7% [59]. Согласно нашим данным частота нежелательных реакций (преимущественно со стороны ЖКТ) была также ниже в группе орнидазола. Количество нежелательных реакций со стороны ЖКТ (тошнота, сухость во рту, изменение стула) наблюдалось у 38% больных в группе метронидазола и 18% – в группе орнидазола. Заключение Таким образом, лечение острого сальпингоофорита подчинено общим принципам терапии инфекционной патологии и подразумевает проведение адекватной АБТ, которая в большинстве случаев носит эмпирический характер и предполагает учет факторов риска ВЗОМТ. В проведенном анализе подтверждена клиническая эффективность протоколов эмпирической АБТ ВЗОМТ, включающей цефалоспорины III поколения (цефотаксим, цефтриаксон) в сочетании с доксициклином, метронидазолом или орнидазолом. В группе пациенток, получающих орнидазол, отмечена ускоренная динамика некоторых симптомов и лучшая переносимость АБТ, чем в группе метронидазола. Совместная работа акушеров-гинекологов и клинических фармакологов по анализу эффективности и безопасности протоколов эмпирической терапии ВЗОМТ на стационарном этапе будет способствовать дальнейшему повышению качества лечебной работы.
×

References

  1. Савельева Г.М., Антонова Л.В., Евсеева А.А. и др. Острые воспалительные заболевания придатков матки. Вестн. РАМН. 1997; 2: 6–12.
  2. Серов В.Н., Тихомиров А.Л., Лубнин Д.М. Современные принципы терапии воспалительных заболеваний женских половых органов. М., 2002.
  3. Тихомиров А.Л., Лубнин Д.М. Основы репродуктивной гинекологии. М.: Медпрактика, 2003.
  4. Радзинский В.Е., Духина А.О. Репродуктивное здоровье женщин после хирургического лечения гинекологических заболеваний. М.: Изд - во РУДН, 2004.
  5. Фролова О.Г., Токова З.З. Основные показатели деятельности акушерско - гинекологической службы и репродуктивного здоровья. Акуш. и гинекол. 2005; 1: 3–4.
  6. Прилепская В.Н., Абакаров П.Р. Урогенитальный хламидиоз. Гинекология. 2004; 1: 10–4.
  7. Тихомиров А.Л., Сарсания С.И. Амоксициллин/клавуланат – адекватный подход к лечению воспалительных заболеваний женских половых органов. Гинекология. 2005; 8 (1): 7–13.
  8. Елисеева Е.В., Торговицкая И.П., Хамошина М.Б. Эмпирическая антибиотикотерапия острого сальпингоофорита. Дальнаука, 2009.
  9. Аксененко В.А. Состояние репродуктивного здоровья и профилактика рецидивов у больных с воспалительными заболеваниями придатков матки. Дис. … д - ра мед. наук. М., 2001.
  10. Баранов В.Н. Хронические воспалительные заболевания матки и придатков и их отдаленные последствия. Особенности патогенеза, клинико - морфологическая характеристика, лечение и реабилитация. Автореф. дис. … д - ра мед. наук. Челябинск, 2002.
  11. Батыршина С.В. Патогенетические аспекты женщин, больных урогенитальным хламидиозом. Рос. журн. кожных и венерических болезней. 1998; 1: 58–62.
  12. Буянова С.Н., Щукина Н.А. Антибактериальная терапия в гинекологии. Фарматека. 2002; 2: 68–72.
  13. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. Спб.: Ольга, 2000.
  14. Hemsell D.L, Bawdon R.E, Hemsell P.G et al. Single - agent therapy for acute pelvic inflammatory disease: sulbactam/ampicillin versus cefoxitin. J Int Med Res 1990; 18 (4): 85–9.
  15. Беденкова Г.А. Комплексная диагностика и обоснование детоксикации при остром эндометрите. Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2001.
  16. Богатова И.К., Аминодова И.П. Характеристика воспалительных заболеваний гениталий, возникших на фоне внутриматочной контрацепции. Вестн. Рос. ассоц. акушеров - гинекологов. 1999; 4: 62–5.
  17. Аковбян В.А. Урогенитальная хламидийная инфекция 25 лет спустя. Гинекология. 2004; 2: 52–7.
  18. Brugha R. Genital herpes infection: a review. Int J Epidemiol 1997; 26 (4): 698–709.
  19. Fischbach F, Deckardt R, Graeff H. Ciprofloxacin/metronidazole vs. cefoxitin/doxycycline: comparison of two therapy schedules for treatment of acute pelvic infection. Geburtshilfe Frauenheikd 1994; 54 (6): 337–40.
  20. Lewis B.V. Hysteroscopy in clinical practice. J Obstet Gynaecol 1988; 9: 47.
  21. Livengood C.H, Thomason J.L, Hill G.B. Bacterial vaginosis. Diagnostic and pathogenetic findings during topical clindamycin therapy. Amer J Obstet Gynecol 1990; 163 (2): 515–20.
  22. Адаскевич В.П. Инфекции, передаваемые половым путем. М.: Медицинская книга, 1999.
  23. Jones R.V, Van der Pol B, Martin D.H et al. Partial characterization of Chlamydia trachomatis isolates resistant to multiple antibiotics. J Infect Dis 1990; 162: 309–15.
  24. Westrom L, Joesoef R, Reynolds G et al. Pelvic inflammatory disease and fertility. A cohort study of 1844 women with laparascopically verified disease and 657 control women with normal laparoscopic results. Sex Transm Dis 1992; 19 (4): 185–92.
  25. Quentin R, Lansac J. Pelvic Inflammatory Disease: Medical Treatment. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2000; 92 (2): 189–92.
  26. Velebil P, Wingo P.A, Xia Z, Wilcox L.S. Peterson H.B. Rate of hospitalization for gynecologic disorders among reproductive – age women in the United States. J Obstet Gynecol 1995; 86 (5): 764–69.
  27. Ross J. Pelvic inflammatory disease. J Ross BMI 2001; 322: 658–59.
  28. Кира Е.Ф. Современные методы диагностики, терапии и профилактики ИППП и других урогенитальных инфекций. М., 1999.
  29. Гладкова Н.С., Киселев В.И., Дарижапова Б.Д. и др. Оценка различных методов лабораторной диагностики урогенитальных микоплазм. Вестн. дерматологии. 1999; 2: 43–5.
  30. Трунова Л.А., Тихонов О.В., Ефремов А.В. и др. Патогенетические принципы диагностики и лечения обострений хронических инфекционно - воспалительных заболеваний придатков матки. Бюллетень СО РАМН. 2001; 1: 91–152.
  31. Смирнова Л.Е. Комплексная терапия больных с обострением хронических воспалительных заболеваний внутренних половых органов. Дис. … канд. мед. наук. М., 2003.
  32. Шатунова Е.П. Дифференцированный патогенетический подход к лечению воспалительных образований придатков матки. Автореф. дис. … д - ра мед. наук. Самара, 2002.
  33. Ryu J.S, Chung H.L, Min D.Y et al. Diagnosis of trichomoniasis by polymerase chain reaction. Yonsei Med J 1999; 40 (1): 56–60.
  34. Долгушина В.Ф. Диагностика, лечение воспалительных заболеваний нижнего отдела половых органов, прогнозирование и профилактика их осложнений у беременных. Автореф. дис. … д - ра мед. наук. Харьков, 2000.
  35. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Белоцерковцева Л.Д. Клинические лекции по акушерству и гинекологии. М., 2000.
  36. Bevan C.D. Clinical, laparoscopic and microbiological findings in acute salpingitis: report on a UK cohort. Br J Obstet Gunaecol 1995; 102: 407–14.
  37. Sopher D.E. Pelvic inflammatory disease. Infect Dis Clin North Am 1994; 8 (4): 821–40.
  38. Molander P, Sjoberg J, Paavonen J et al. Transvaginal power Doppler findings in laparoscopically proven acute pelvic inflammatory disease. Ultrasound Obstet Gynecol 2001; 17: 233–38.
  39. Проценко Т.В., Бородина А.В., Бородин А.А. Роль условно - патогенной флоры в развитии инфекционно - воспалительных вульвовагинитов у женщин репродуктивного возраста. Дерматология и венерология. 2003; 2: 29–33.
  40. Евсеев А.А., Богинская Л.Н., Протопова Л.О. и др. Современные принципы диагностики и лечения острых воспалительных заболеваний придатков матки. Акуш. и гинекол. 2003; 2: 32–8.
  41. Hills S.D, Joesoef R, Marchbanks P.A. Delayed care of pelvic inflammatory disease as a risk factor for impaired fertility. Am J Obstet Gynecol 1993; 168 (5): 1503–9.
  42. Краснопольский В.И., Буянова С.Н., Щукина Н.А. Гнойные воспалительные заболевания придатков матки. М.: МЕДпресс, 2001.
  43. Алан Б. Маклин. Инфекционные заболевания тазовых органов. Пер. с англ. Руководство Дююхерфва по акушерству и гинекологии для последипломного обучения. М., 2003; с. 567–81.
  44. Папкова Е.О. Современные подходы к диагностике и лечебной тактике гнойно - воспалительных заболеваний женских половых органов. Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2004.
  45. Фролова О.Г., Токова З.З. Основные показатели деятельности акушерско - гинекологической службы и репродуктивного здоровья. Акуш. и гинекол. 2005; 1: 3–4.
  46. Swygard H, Sena A.C, Hobbs M.M et al. Trichomoniasis: clinical manifestations, diagnosis and management. Sex Transm Infect 2004; 80: 91–5.
  47. Schmid G.P, Narcisi E.M, Mosure D et al. Prevalence on metronidazole - resistant Trichomonas vaginalis in a gynecology clinic. J Reprod Med 2001; 46: 545–49.
  48. Inceboz T, Inceboz U, Ozturk S. Comparative in vitro cytotoxic effects of ornidazole, metronidazole and ciprofloxacin against Trichomonas vaginalis trophozoites. J Chemother 2004; 16: 459–62.
  49. Тихомиров А.Л., Сарсания С.И. Современные принципы профилактики и лечения воспалительных заболеваний женских половых органов в оперативной и неоперативной гинекологии. М., 2005.
  50. Simms I, Stephenson J.M. Pelvic inflammatory disease Epidemiology: what do we know and what do we need to know. Sex Transm Inf 2000; 76: 80–7.
  51. Toomey K.E, Barnes R.S. Treatment of Chlamydia trachomatis genital infection. Rev Infect Dis 1990; 12 (1): 645–55.
  52. Кисина В.И. Урогенитальные инфекционные заболевания: современное состояние проблемы. Сons. Med. 2001; 3 (7): 307–10.
  53. Bevan C.D, Rothermel C.D, Ridgway G.L. Efficacy and safery of azithromicin as monotherapy or combined with metronidazoli compated with two standard multidrug regimens the treatment ofacute pelvic inflammatory disease. J Int Med Res; 31 (1): 45-54.
  54. Freeman E.W, Kroll R, Rapkin A et al. Evaluation a unique oral contraceptive in the treatment of premenstrual dyspboric disorder. J Women's Heatb Gend Vased Med 2001; 10: 561–9.
  55. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Современная антимикробная химиотерапия: руководство для врачей. М.: Боргес, 2002.
  56. Тихомиров А.Л., Лубнин Д.М. Основы репродуктивной гинекологии. М.: Медпрактика, 2003.
  57. Дмитриев Г.А., Брагина Е.Е., Кисина В.И. и др. Морфофункциональные особенности устойчивого к метронидазолу штамма Trichomonas vaginalis. Вестн. дерматол. 1994; 4: 12–5.
  58. Chen Y, Liu X.Q, Zhong J, Zhao X et al. Chirality. Stereoselective pharmacokinetics of ornidazole after intravenous administration of individual enantiomers and the racemate. Asian J Pharmacodyn Pharmacokin 2006; 18 (10): 799 802.
  59. Khrianin A.A, Reshetnikov O.V. Clinical and microbiological efficacy of metronidazole and ornidazole in the treatment of urogenital trichomoniasis in men. Antibiot Khimioter 2006; 51 (1): 18–21

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2013 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС77-63961 от 18.12.2015.


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies