The effectiveness of vitamin-vegetative complex in the treatment of menstrual disorders in young women

Full Text

Актуальность проблемы лечения нарушений менструального цикла (НМЦ) обусловлена их широкой распространенностью, повышенным риском развития пролиферативных процессов репродуктивной системы при длительном их существовании, а также значительными негативными последствиями со стороны детородной функции [1]. Функциональные НМЦ чаще всего становятся следствием метаболического или психогенного стресса и гипофизарного ответа на него в виде выброса стрессовых гормонов: пролактина (ПРЛ), гормона роста, адренокортикотропного гормона (АКТГ). Реакция оси АКТГ–надпочечники, обеспечиваемая кортикотропин-рилизинг-гормоном, с повышением секреции глюкокортикоидов и катехоламинов представляет наиболее важный компонент нейроэндокринного стрессового ответа. В головном мозге кортикотропин-рилизинг-гормон вместе с вазопрессином и окситоцином модулирует настроение, поведение и когнитивные функции. Неудивительно поэтому, что стресс наряду с вегетативным и гормональным ответом сопровождается эмоциональными и поведенческими изменениями, и стрессогенные НМЦ, обусловленные снижением секреции гонадотропин-рилизинг-гормона и овуляторной дисфункцией, возникают в совокупности с множественными психовегетативными расстройствами. Диагноз функциональных гипоталамических нарушений ставится после исключения иных причин расстройства овуляции, в том числе недостаточного овариального ответа ввиду формирования истощения яичников [2]. Клинические выражения этих расстройств могут варьировать в широком ряду от регулярного менструального цикла (МЦ) с гиполютеинизмом до аменореи. Следовательно, в процессе дифференциальной диагностики исключаются также все физиологические и органические причины НМЦ: от беременности до синдрома Ашермана. При условии исключения этих причин подозрение на снижение секреции гонадотропин-рилизинг-гормона как фактор формирования овуляторных расстройств должно возникать при индексе лютеинизирующий гормон/фолликулостимулирующий гормон (ЛГ/ФСГ) менее 1,0 у женщин с относительно невысоким уровнем эстрадиола (менее 60 пг/мл, или 220 пмоль/л) и прогестерона (менее 1 нг/мл, или 3 нмоль/л). Лечение функциональных НМЦ предполагает использование гормональных и негормональных методов коррекции. Целью настоящего исследования явилось изучение эффективности и переносимости витаминно-растительного комплекса Тайм фактор в лечении пациенток с нарушениями менструальной функции. Материал и методы Исследуемую группу составили 34 пациентки в возрасте 16–28 лет (средний возраст 24,7±1,2 года) с олиго- или аменореей, или метроррагиями в отсутствие органической и/или экстрагенитальной патологии как потенциально возможной причины НМЦ. Критериями исключения явились: синдром поликистозных яичников, синдром гиперпролактинемии, некомпенсированное нарушение функции щитовидной железы и коры надпочечников, тяжелые острые или хронические заболевания, терапия препаратами, влияющими на МЦ, и др. Проведены общеклинические исследования (клинические анализы крови и мочи, биохимический анализ крови), определение артериального давления, частоты сердечных сокращений, ультразвуковое исследование (УЗИ) органов малого таза, гормональное исследование, оценка вегетативного статуса по опроснику вегетативных нарушений. Концентрации гормонов (ПРЛ, ЛГ, ФСГ, тиреотропного гормона, тестостерона, дигидроэпиандростерона, эстрадиола) определяли методом иммуноферментного анализа с помощью соответствующих тест-систем на автоматическом анализаторе Cobas Core II. УЗИ органов малого таза выполнялось на аппарате Technos Esaote Partner (Италия) с использованием трансабдоминальных и трансвагинальных датчиков с частотой 3,5–4,5 и 6–7 МГц соответственно. В ходе исследования проводились органометрия матки и яичников, оценка толщины и структуры эндометрия, изучение функционального состояния яичников. Исследования выполнялись с участием пациентов через 3 и 6 мес. Прием препарата Тайм фактор проводился по схеме соответственно аннотации. Планируемая продолжительность терапии – 24 нед, длительность последующего наблюдения – 3 мес после прекращения лечения. На время проведения исследования контрацепция не предусматривалась. При наступлении беременности прием препарата прекращался. Клиническую эффективность оценивали по динамике жалоб вегетативного характера, восстановлению МЦ, овуляций и у женщин, планирующих беременность, частоте ее наступления. Статистическую обработку полученных результатов проводили по общепринятой методике с использованием компьютерных статистических программ Microsoft Excel 2003, Biostat версии 4.03, SPSS версии 15.0 (США). Для изучаемых параметров определяли среднюю величину и стандартное отклонение, применяли параметрические (дисперсионный анализ и парный критерий Стьюдента) и непараметрические статистические методы (критерии Манна–Уитни, Крускала–Уоллиса, c2). Корреляционный анализ методом Пирсона проводили для нормально распределенных признаков, методом Спирмена – для остальных. Достоверными различия между группами считались при уровне значимости p<0,05. Результаты исследования и их обсуждение Нарушения продолжительности МЦ зафиксированы у 31 (91,2%), при этом олигоменорея у 27 (79,4%), метроррагии у 4 (11,8%), у остальных 3 (8,8%) пациенток диагностирована ановуляция при условно нормальной длительности МЦ 35–37 дней. Больным с регулярным циклом для подтверждения ановуляции проводились отслеживание фолликулогенеза и определение уровня прогестерона в предполагаемую лютеиновую фазу цикла на протяжении 3 мес до включения в исследование. У большинства – 30 (88,2%) больных – менструальноподобные кровотечения укладывались в пределы нормальных характеристик по количеству дней и объему теряемой крови, у 4 (11,8%) менструальноподобные кровотечения проходили в виде кровомазанья. Длительность НМЦ у обследованных больных составила в среднем 2,3±0,74 года. Бесплодие отмечено у 25 (73,5%), жалобы общего характера отмечали 32 (94,1%) женщины. У 29 (85,2%) пациенток имелись жалобы на головную боль, головокружение, 10 (29,4%) – дыхательные расстройства, 12 (35,3%) – нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, 23 (67,6%) – нарушения настроения, 25 (73,5%) – нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Средний возраст наступления менархе составил 12,9±0,2 года. Дебют НМЦ в среднем произошел в возрасте 16,1±1,6 года. Началу НМЦ предшествовала стрессовая ситуация у 27 (79,4%), возникновение НМЦ на нормальном физическом и психологическом фоне отмечено у 7 (20,6%). В качестве возможного фактора, приведшего к НМЦ, 7 (20,6%) пациенток указали прием комбинированных оральных контрацептивов в среднем в течение года, но 4 (11,8%) завершили их прием на фоне действующего стресса. Четыре пациентки затруднились назвать вероятный фактор НМЦ. По данным репродуктивного анамнеза, в группе имелось 14 беременностей, которые закончились нормальными родами в 5 (35,7%) случаях, искусственными абортами в 6 (42,9%) случаях, самопроизвольными выкидышами в 2 (14,3%) случаях, внематочной беременностью в 1 (7,1%) случае, что не превышает соответствующих показателей в общей популяции. Бесплодие имелось у 24 (70,6%) пациенток, частота первичного и вторичного бесплодия распределилась поровну (по 50%). Вегетативная дисфункция выявлена у 32 (94,1%) женщин, средняя выраженность ее составила 27,6±4,2 балла, длительность жалоб – 4±0,9 года. Синдром вегетативной дисфункции был поставлен 11 (32,4%) пациенткам, у 23 (67,6%) больных установлена вегетативная лабильность. Только у 3 женщин репродуктивного возраста не было выявлено никаких симптомов вегетативной дисфункции. Таким образом, частота вегетативных расстройств оказалась высокой у больных с нарушениями менструальной функции, при этом большая степень их выраженности наблюдалась у подростков. В исследуемой группе нормальная масса тела отмечена у большинства пациенток: индекс массы тела в пределах 18–25 у 24 (70,6%) пациенток, индекс массы тела от 25 до 29 – 5 (14,7%) и ниже 18 – 5 (14,7%) больных. Исходный уровень гипофизарных гормонов был в пределах нормы: ФСГ – 5,32±0,7 мМЕ/мл, ЛГ – 3,73±0,8 мМЕ/мл (тенденция к снижению), ПРЛ – 367,7±13,7 мМЕ/л, тиреотропного гормона – 2,2±0,5 мМЕ/л, тестостерон соответствовал нормальным показателям – 1,51±0,12 нмоль/л, уровень эстрадиола – 131,5±19,6 пмоль/л. Планируемый курс терапии составлял 24 нед: полный курс провели 16 (47,1%) пациенток, пятимесячный курс – 10 (29,4%), четырехмесячный – 2 (5,9%), трехмесячный – 5 (14,7%), 1 (2,9%) пациентка отказалась от приема препарата в конце использования первой упаковки из-за аллергической реакции. На фоне приема Тайм фактора улучшение общего самочувствия и показателей вегетативной функции произошло у 31 (91,2%) пациентки, причем к концу 4-й недели лечения – у 12 (35,3%), 8-й – 24 (70,6%), 16-й – 31 (91,6%). Сохранение нормального самочувствия по субъективной оценке через 3 мес после отмены терапии наблюдалось у 14 из 16 больных, прошедших полный курс терапии. Значение среднего балла вегетативной дисфункции после окончания лечения составило 18,1±3,7 балла, что свидетельствует о достоверном улучшении вегетативного статуса (p<0,05). Нормализация ритма менструаций на фоне лечения наблюдалась у 15 (44,1%) пациенток, имевших исходные нарушения цикла. Две из них прекратили прием после четырех, 4 – после пяти курсов лечения в связи с наступлением беременности. У 9 женщин, закончивших полный курс приема препарата Тайм фактор, регулярный ритм менструаций наблюдался на протяжении 3 мес после окончания лечения. Полученные данные позволяют говорить об эффективности комплекса Тайм фактор в коррекции функции яичников у молодых женщин с нормоэстрогенным типом ановуляции и сниженным индексом гонадотропинов. Дополнительное гормональное воздействие в подобных случаях далеко не всегда положительно сказывается на прогнозе менструальной функции, так как может привести к еще более выраженному подавлению секреции ЛГ. Циклическое применение витаминов и растительных экстрактов, эффекты которых направлены на восстановление взаимосвязей отдельных звеньев репродуктивной системы и ритма ее функционирования, напротив, может активизировать деятельность гипофиза в результате нормализации продукции гонадолиберина. Циклическая витаминотерапия у подростков и молодых женщин применяется с этой целью несколько десятков лет. Комплекс Тайм фактор представляет вариант такой циклической витаминотерапии, дополненной растительными экстрактами, в режиме четырехфазного введения, соответствующего идеальному 28-дневному МЦ (лунному). На протяжении первых дней МЦ компоненты средства Тайм фактор (фумарат железа, имбирь, рутин, глутаминовая и фолиевая кислота) обеспечивают нормальную регенерацию эндометрия, предотвращая избыточную воспалительную и болевую реакцию, кровоточивость, снижение уровня гемоглобина, положительно влияя на адаптивные процессы в центральной нервной системе. Пролиферативные изменения эндометрия поддерживаются при использовании второго блистера комплекса Тайм фактор, при этом сбалансированный состав компонентов (экстракт брокколи, глутаминовая, фолиевая кислота, никотинамид) позволяет избежать чрезмерной пролиферативной активности. Процесс овуляции, ранней и средней лютеиновой и секреторной фазы МЦ поддерживается экстрактом дудника, витамином Е (потенцирование синтеза и действия прогестерона), витамином С (повышение рецепторной чувствительности к прогестерону). Для поздней лютеиновой и секреторной фазы предназначены экстракты витекса священного с его легким дофаминомиметическим эффектом [3], гинкго билоба (улучшение процессов микроциркуляции как в эндометрии, так и в центральной нервной системе), магний (устранение эмоционального напряжения, легкое спазмолитическое действие), цинк, имеющий противовоспалительный эффект и являющийся структурным элементом рецептора прогестерона. Благодаря своему составу Тайм фактор действует сразу на все основные звенья МЦ: гипоталамо-гипофизарную систему, яичники, эндометрий. Восстановление спонтанной овуляции было клинически подтверждено наступлением беременности у 6 пациенток, еще у 7 женщин овуляция была зафиксирована при динамическом наблюдении с использованием УЗИ (см. таблицу). Таким образом, в 13 (38,2%) наблюдениях применение Тайм фактора было признано эффективным. На фоне проводимой терапии отмечалось также достоверное увеличение М-эхо, что косвенно свидетельствовало об улучшении параметров МЦ даже в отсутствии полного положительного эффекта с восстановлением овуляции. Существенных изменений гормонального профиля зафиксировано не было, но соотношение ЛГ/ФСГ достоверно повысилось до нормы у больных, завершивших курс лечения. Уровень эстрадиола имел тенденцию к повышению в ранней фолликулярной фазе, а концентрация прогестерона в лютеиновой фазе цикла достоверно повышалась на фоне и после лечения, отражая восстановление овуляции. В исследуемой группе 25 больных с бесплодием были заинтересованы в наступлении беременности. В процессе исследования эти пациентки прошли дополнительное обследование для уточнения причин бесплодия, которое выявило в качестве главного фактора снижения фертильности ановуляцию. Мужской и трубный фактор бесплодия были исключены. Применение Тайм фактора у этих больных расценивалось как прегравидарная подготовка. Наличие в составе препарата основных витаминов, используемых с целью улучшения трофики эндометрия и профилактики аномального развития плода, в том числе фолиевой кислоты в дозе 500 мкг [4], позволяет рекомендовать его женщинам, желающим восстановить фертильность. Использование исключительно Тайм фактора без применения дополнительных мер по восстановлению овуляции способствовало наступлению беременности у 6 пациенток. Завершение беременности рождением здоровых доношенных детей отмечено у 3 женщин (1 девочка и 2 мальчика). У 1 пациентки в 7–8 нед произошел самопроизвольный выкидыш, 1 – прерывание беременности по медицинским показаниям (патология развития плода) в 13 нед, 1 – искусственный аборт в срок 7–8 нед (решение о прерывании беременности было принято женщиной в связи с изменением семейного положения). С целью прегравидарной подготовки в комплекс известных лечебных мероприятий широко включают и фитопрепараты, и витамины. Исходя из полученных нами результатов целесообразно рассмотреть Тайм фактор как неспецифическое средство улучшения метаболизма эндометрия и поддержки овариального цикла. Приведенные данные демонстрируют эффект препарата в отношении наступления беременности без каких-либо дополнительных лечебных воздействий. Используя Тайм фактор в комплексе мероприятий по прегравидарной подготовке и стимуляции овуляции у больных с бесплодием и привычным невынашиванием беременности, мы получили положительный эффект в виде наступления и пролонгирования беременности до II триместра и более (часть больных в настоящее время продолжают вынашивать беременность) в 60% наблюдений (неопубликованные данные). Таким образом, проведенное исследование продемонстрировало благоприятные эффекты комплексного нелекарственного средства Тайм фактор, используемого в циклическом режиме, по нормализации вегетативной функции, ритма менструаций, фолликулогенезу, росту эндометрия. В целом, это не только улучшает качество жизни и прогноз стабильной менструальной функции, но и создает условия для успешного наступления и течения беременности. Комплекс Тайм фактор может быть рекомендован к использованию в качестве витаминотерапии у пациенток с предрасположенностью к нестабильной менструальной функции, а также применяться как средство прегравидарной подготовки у здоровых женщин. При НМЦ или в случаях прегравидарной подготовки пациенток с нарушенной фертильностью Тайм фактор можно использовать в качестве одного из средств в комплексе мероприятий, направленных на восстановление функций репродуктивной системы.

About the authors

I V Kuznetsova

T V Sheveleva

M I Yusupov

References

Supplementary files