Contraceptive and therapeutic effects of drospirenone-containing hormonal antifertility agent with 24/4 dosage regimen

Full Text

Введение Профилактика абортов в течение многих десятилетий является важной медико-социальной проблемой. Каждый второй аборт, даже без осложнений впоследствии приводит к бесплодию, что значительно снижает показатели репродуктивного здоровья женщины. Наибольшее внимание следует уделять сексуально активным подросткам, у которых еще не сформировалась функция репродуктивной системы. Известно, что период полового созревания является критическим в жизни женщины и влияние разных факторов, в частности, прерывание беременности способствует нарушениям овариальной функции, эндокринному бесплодию. Наиболее надежным методом предохранения от нежелательной беременности является использование комбинированных гормональных контрацептивов (КГК). Применение внутриматочных медьсодержащих контрацептивов, особенно у нерожавших молодых женщин, нежелательно из-за риска развития воспалительных заболеваний органов малого таза и трубного бесплодия. В последние годы в России все больше лиц женского пола отдают предпочтение КГК: на сегодня их используют примерно 13% женщин репродуктивного возраста. И это, несомненно, связано с совершенствованием препаратов, которые оказывают минимальные побочные эффекты. Основной причиной как нежелания принимать КГК, так и прекращения их дальнейшего использования является прибавка массы тела. Кроме того, поводом к прекращению приема КГК становятся боли в молочных железах (масталгия), изменение настроения, головные боли. Все эти побочные эффекты в основном обусловлены эстрогенным компонентом и могут усугубляться прогестагеном, входящим в состав КГК. Последние десятилетия продолжался поиск прогестагена, который по свойствам был бы максимально приближен к эндогенному прогестерону. Прогестаген IV поколения Дроспиренон – новый прогестаген IV поколения, входящий в состав монофазного КГК Димиа. Дроспиренон – аналог спиронолактона, обладающий антиминералокортикоидным эффектом. Благодаря этому свойству он предотвращает развитие симптомов, связанных с задержкой натрия (клинически они проявляются прибавкой массы тела, отеками и масталгией). Это очень важное преимущество Димии, позволяющее использовать препарат при предменструальном синдроме (ПМС), проявления которого наблюдаются более чем у 50% женщин репродуктивного возраста. Являясь производным спиронолактона (давно известного как блокатор периферических рецепторов к андрогенам), дроспиренон эффективен в лечении андрогензависимых дерматопатий, особенно угревой сыпи. Известно, что все эстрогенсодержащие оральные контрацептивы обладают антиандрогенным действием, основанным на увеличении концентрации в крови глобулинов, связывающих половые стероиды, в результате чего снижается свободная (биологически активная) фракция андрогенов. Однако большинство прогестагенов предыдущего поколения нивелировали эти эффекты. Дроспиренон не влияет на вызванное эстрогенами повышение в крови содержания глобулинов, связывающих половые стероиды. Указанные антиандрогенные эффекты дроспиренона предоставляют женщинам дополнительные неконтрацептивные преимущества. Режим приема Димии имитирует пролонгированный – 24/4 (т.е. всего 4 дня без приема гормона), что способствует более стабильной концентрации гормонов в крови за счет стабильной супрессии гонадотропной функции гипофиза и, соответственно, фолликулогенеза. Такой режим приема КГК повышает эффективность лечения ПМС и андрогензависимых дерматопатий. Клинические исследования Для определения эффективности и побочного действия КГК Димиа в наше исследование были включены 64 женщины в возрасте 16–40 лет (средний возраст 27±1,5 года), из них 22 – «переключившиеся» с других КГК и 42 – впервые начинающие использовать оральные контрацептивы. На угревую сыпь легкой и средней степени тяжести жаловались 46 женщин. Препарат применяли в течение 6 циклов. Все пациентки были информированы о возможном оскуднении менструаций за счет сокращения безгормонального периода с 7 до 4 дней и преимуществах данного режима в лечении угревой сыпи, т.е. дополнительных лечебных эффектах. Результаты В процессе наблюдения оценивалась контрацептивная надежность метода, составившая 100%, что, возможно, связано с небольшой длительностью наблюдения (6 циклов). Кроме того, оценивался характер побочных эффектов – их частота была выше у начинающих пользователей. Ациклические кровянистые выделения не наблюдались в 96% циклов, в 3,7% отмечались мажущие кровянистые выделения в 1–2 циклах, частота циклов с прорывными кровотечениями составила всего 0,3%. Только одна женщина (из начинающих) отказалась от дальнейшего приема КГК в связи с возникшими побочными эффектами. Прибавка массы тела (незначительная, на 1–2 кг) отмечалась у 7 человек (10,9%), из них большинство составили женщины, только начинающие принимать КГК. Подобный эффект можно объяснить более выраженным эстрогенным компонентом контрацептива. Однако это не послужило поводом для прекращения приема препарата, поскольку исследуемых устраивали дополнительные лечебные преимущества Димии, в частности регресс угревой сыпи. Интерес представляют 28% женщин (все из «переключившихся» с других КГК), отмечавшие снижение массы тела на фоне приема Димии, что связано с антиминералокортикоидным действием дроспиренона. Болезненность молочных желез (масталгия) отмечалась у 4 женщин (6,2%) – все они впервые начали прием КГК. Указанный эффект, также связанный с эстрогенным компонентом препарата, прекратился на 4-м цикле, т.е. отмечалось оптимальное время привыкания к использованию КГК. Головные боли беспокоили 11% женщин (в основном начинающих пользователей КГК) в первые 2 цикла. Применение симптоматических средств позволило продолжить прием КГК. Изменение настроения, тошнота также были у небольшого числа женщин (1,7 и 4,2% соответственно) в группе начинающих пользователей. У женщин, жаловавшихся на тошноту, в анамнезе отмечались нарушения функции желудочно-кишечного тракта или дисбактериоз кишечника после применения антибактериальных препаратов. Указанные побочные эффекты наблюдались в течение 1–3 циклов и не явились причиной отказа от дальнейшего использования Димии. Таким образом, небольшая частота побочных эффектов на фоне приема дроспиренонсодержащего КГК Димиа с режимом 24/4 свидетельствует о хорошей его переносимости и высокой контрацептивной эффективности, что обусловлено прогестагеном (дроспиренон), по структуре максимально приближенным к эндогенному прогестерону. Этот вывод подтверждается также тем фактом, что только 1 женщина (1,9%) в связи с продолжающимися прорывными кровотечениями отказалась от использования КГК (заметим, что ациклические кровянистые выделения в той или иной степени наблюдаются при приеме любых КГК). Дополнительные преимущества Как было отмечено, КГК последнего поколения обладают дополнительными преимуществами, в частности положительным влиянием на состояние кожи и симптомы ПМС, оказывающие отрицательное воздействие на психоэмоциальную сферу и снижающие качество жизни женщины. Поэтому безусловный интерес представляет влияние препарата Димиа на состояние кожи (угревую сыпь) и симптомы ПМС. Влияние на состояние кожи Из 54 женщин, включенных в исследование, 46 принимали КГК не только с целью контрацепции, но и для лечения угревой сыпи. В основном это были молодые нерожавшие девушки в возрасте 16–23 лет. Выбор КГК у данного контингента женщин требует особой осторожности, поскольку длительный прием КГК может привести к синдрому гиперторможения гонадотропной функции гипофиза. Прогестагены, приближенные к эндогенному прогестерону, например дроспиренон в составе КГК, оказывают наименее выраженное антигонадотропное действие, что подтверждено нашими данными УЗИ-мониторинга фолликулогенеза, который выявил нормальный рост фолликулов, соответствующий ранней фолликулярной фазе цикла у 25% женщин. Контрацептивный эффект препарата основан на эффекте подавления овуляторного пика гонадотропинов и, в большей степени, атрофических процессах в эндометрии. С целью лечения угревой сыпи длительное время успешно применялся КГК Диане-35, однако у женщин с избыточной массой тела он способствовал ее увеличению. Из всего числа исследуемых 9 женщин, перешедших на Димию, не только отметили улучшение состояния кожи, но и снижение массы тела на 2–3 кг. Регресс угревой сыпи был у 41 женщины, остальные 5 отметили улучшение состояния кожи и продолжили прием препарата. Предменструальный синдром Из 64 обследованных женщин симптомы ПМС выявлены у 19 (29,7%). Их возраст составил в среднем 34±1,5 года. В этом возрасте повышается частота метаболического синдрома и других экстрагенитальных заболеваний, что требует выбора наиболее безопасного КГК. Кроме того, в многообразных проявлениях ПМС всегда имеются симптомы, связанные с задержкой жидкости (отеки, мастодиния), что ограничивало использование КГК предыдущего поколения. Антиминералокортикоидное действие дроспиренона открывает новые возможности в лечении ПМС, наблюдаемого у большинства овулирующих женщин репродуктивного возраста. По результатам настоящего исследования уже через 3 цикла была отмечена положительная динамика в регрессе симптомов ПМС, а через 6 циклов все женщины отметили значительное улучшение и были согласны на продолжение приема препарата Димиа. ....... Заключение Таким образом, КГК Димиа – высокоэффективный препарат, содержащий новый прогестаген дроспиренон, максимально приближенный к эндогенному прогестерону и обладающий антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием. Именно дроспиренон способствует сохранению стабильной массы тела и хорошей переносимости препарата в целом, а дополнительные преимущества – уменьшение симптомов ПМС и угревой сыпи – делают КГК Димиа препаратом первого выбора у молодых женщин. Лечебные эффекты препарата более выражены на фоне режима 24/4, т.е. приближенного к пролонгированному.

About the authors

M A Gevorkian

Email: marianagevorkyan@mail.ru

I B Manukhin

M I Kuznetsov

S O Smirnova

References

Supplementary files