Full Text
Введение Питание является важным модифицируемым фактором, определяющим развитие и поддержание костной массы. Диета, сбалансированная по калорийности, белку (1 г/кг в сутки), жирам и углеводам (не более 60% от общей кало- рийности пищи) способствует нормальному метаболизму кальция в костной ткани. В настоящее время кальций в со- четании с витамином D является основой нутрициальной коррекции для профилактики и лечения остеопороза, ос- теопении и рахита [
1]. Тем не менее сочетанный прием кальция и витамина D не всегда успешно профилактирует остеопороз, так как не компенсирует всех нутрициальных потребностей костной ткани. Важность таких факторов питания, как кальций, фосфор и витамин D, для целостности костей неоспорима. Рецеп- тор витамина D, подобно эстрогеновым рецепторам, яв- ляется фактором транскрипции, который, в частности, ре- гулирует экспрессию белков, вовлеченных в гомеостаз кальция и фосфора. Экспериментальные данные показы- вают, что физиологические эффекты витамина D вклю- чают торможение секреции провоспалительных цитоки- нов, молекул адгезии и пролиферацию сосудистых гладко- мышечных клеток - процессов, которые имеют важное значение для кальцификации артерий [
2]. В то же время проводимые в течение последнего десяти- летия исследования также показали, что для поддержания структуры костной ткани необходимы витамины A, C, E, K и микроэлементы - медь, марганец, цинк, стронций, магний, железо и бор. Дефицит этих микронутриентов замедляет набор костной массы в детстве и подростковом возрасте, способствует ускоренной потере костной массы в пожи- лом возрасте [
3,
4]. В настоящей работе рассмотрены ре- зультаты экспериментальных и клинических исследова- ний, указывающие на важность компенсации дефицита этих микроэлементов в профилактике и терапии остеопо- роза, остеопении и рахита. Особое внимание уделяется бору - микроэлементу, оказывающему значительное влия- ние на структуру костной ткани и тем не менее отсутствую- щему в подавляющем большинстве витаминно-минераль- ных комплексов. Магний и поддержка соединительной и костной ткани Одной из принципиально важных нутрициальных по- требностей кости является обеспеченность ее магнием - элементом, регулирующим минерализацию, равномерный рост, гибкость и прочность костной ткани и увеличиваю- щим репаративный потенциал костей. И наоборот, дефи- цит магния в организме препятствует успешной терапии и профилактике нарушений структуры кости (остеопороз и др.). Среди различных тканей организма основным депо магния является именно костная ткань, помимо этого маг- ний также оказывает существенное влияние на минерали- зацию и структуру костной ткани - его низкие уровни свя- заны с низкой костной массой и остеопорозом [
5]. Магний является одним из принципиально важных нут- риентных факторов, воздействующих на соединительную ткань. Недостаточная обеспеченность магнием является одной из важнейших причин нарушений структуры (дис- плазии) соединительной ткани. Систематический анализ взаимосвязей между обеспеченностью клеток магнием и молекулярной структурой соединительной ткани указал на такие молекулярные механизмы воздействия дефицита магния, как ослабление синтеза белков вследствие деста- билизации транспортной РНК, снижение активности гиа- луронансинтетаз, повышение активности металлопротеи- наз, гиалуронидаз и лизиноксидазы [
6]. Следует напомнить, что костная ткань состоит только на 70% из кальциевых со- единений, а на 22% из коллагена, 8% составляет водная фракция. Значение роли магния в поддержании структуры кости связано и с тем, что при хроническом дефиците данного элемента нарушается важнейший аспект минерального об- мена костной ткани - отношение Mg:Ca. При его снижении в сторону дефицита магния обменные процессы в кости за- медлены, быстрее депонируются токсичные металлы (прежде всего кадмий и свинец). Вследствие накопления токсичных элементов в суставе из-за нарушения пропор- ции Mg:Ca функция суставов постепенно ухудшается: уменьшается объем движений, происходит деформация су- ставов конечностей и позвоночника. Эпидемиологические исследования частоты остеопороза в разных странах пока- зали, что более высокое значение отношения Mg:Ca в пита- нии соответствует более низкой встречаемости остеопо- роза [
7]. В эксперименте диета с очень низким содержанием маг- ния (7% от нормального уровня потребления) приводила к значительной гипомагниемии, гипокальциемии и характер- ным для остеопороза изменениям костной ткани у цыплят. Дефицит магния приводит к разрежению костной ткани вплоть до образования полостей; компенсация дефицита магния - к восстановлению структуры костной ткани [
8]. Более высокое диетарное потребление магния соответ- ствует повышенной минеральной плотности кости (МПК) у мужчин и женщин. В исследовании когорты из 2038 человек оценка диетарного потребления магния по опроснику кор- релировала с МПК после поправок на возраст, калорий- ность диеты, потребление кальция и витамина D, индекс массы тела, курение, алкоголь, физическую активность, ис- пользование тиазидных диуретиков и эстрогенсодержащих препаратов (р=0,05 - мужчины; p=0,005 - женщины) [
9]. Материнское питание во время беременности значи- тельно влияет на минеральную плотности костной ткани у детей. Наблюдения за 173 парами мать-ребенок в течение 8 лет после родов показали, что МПК шейки бедра у детей повышалась с повышением диетарной обеспеченности бе- ременной магнием. МПК поясничного отдела позвоноч- ника зависела от обеспеченности беременной магнием, ка- лием, фосфором и калием. Дети, матери которых были адек- ватно обеспечены указанными минеральными веществами во время беременности, характеризовались значимо боль- шими значениями МПК (шейка бедра - +5,5%, поясничного отдела позвоночника - +12%, всего тела - +7%) [
10]. Железо Помимо того что железо необходимо для поддержания достаточной обеспеченности тканей кислородом, этот микроэлемент также участвует в метаболизме коллагена - основного структурного белка всех видов соединительной ткани, в том числе костной. Хронический дефицит железа в эксперименте приводит к задержке созревания коллагена в бедренной кости и нарушениям фосфорно-кальциевого метаболизма [
11]. В эксперименте железодефицитная ане- мия (ЖДА) приводит к нарушению минерализации и уве- личению резорбции кости [
12]. По данным крупных клинико-эпидемиологических ис- следований, ЖДА способствует значительному повышению риска остеопороза и переломов. Например, в лонгитуди- нальном исследовании 5286 человек (2511 мужчин и 2775 женщин в возрасте 55-74 года) находились под наблюде- нием в течение 8 лет. Низкие уровни гемоглобина были связаны с когнитивными нарушениями и более низкой костной массой. За время наблюдения у 235 мужчин и 641 женщины был установлен хотя бы один перелом (исклю- чая переломы позвоночника). Уменьшение содержания ге- моглобина в крови на одно стандартное отклонение соот- ветствовало повышению риска переломов на 30% у мужчин (р<0,001) и 8% - у женщин (р=0,07). У мужчин с легкой ЖДА (гемоглобин менее 130 г/л) риск переломов был повышен в 2 раза по сравнению с пациентами с нормальным уровнем гемоглобина [
13]. Медь Медь, как и железо, участвует в модификации определенных лизиновых остатков коллагена и эластина, что имеет важное значение для формирования коллагеновых и эласти- новых фибрилл. Одним из факторов, способствующих по- тере костной массы, являются субклинические дефициты цинка и меди, возникающие вследствие уменьшенного по- требления или нарушений всасывания этих микроэлементов в организме. Цинк и медь - принципиально важные кофак- торы ферментов, участвующих в синтезе различных молеку- лярных компонентов матрикса костной ткани. В частности, медь, являясь кофактором фермента лизилоксидазы (ген LOX), имеет важное значение для формирования внутри- и межмолекулярных поперечных связей в коллагене [
14]. Недостаток меди у человека и у животных связан с нару- шениями роста, остеогенеза и хрупкостью костей, что во многом обусловлено недостаточным количеством этих по- перечных сшивок [
15]. В эксперименте дефицит меди при- водил к нарушению структуры коллагена и снижению та- ких механических свойств кости, как устойчивость к скручиванию и угловой деформации (р<0,05) [
16,
17]. Де- фицит меди ухудшает формирование сшивок коллагена и приводит к тяжелой патологии костей, легких и сердечно- сосудистой системы [
18]. Совместный прием препаратов меди/цинка с препаратами кальция может способствовать значительному снижению всасывания цинка и меди вслед- ствие фармакокинетического антагонизма [
19]. Марганец Марганец - эссенциальный микроэлемент и кофактор более 200 белков, участвующих в столь разнообразных процессах, как кроветворение, иммунитет, энергетический метаболизм и метаболизм соединительной ткани. К клини- ческим симптомам марганцевого дефицита у беременных относятся дерматиты, инсулинорезистентность, жировой гепатоз, остеопения; последствия дефицита марганца для плода включают нарушения образования хрящевой ткани, аномалии развития скелета. Исследования влияния мар- ганца на развитие и структуру соединительной ткани про- водятся с первой половины XX в. [
20]. Исследование показало, что эффекты долгосрочного де- фицита марганца и меди в диете включают снижение ми- нерализации в сочетании с увеличением резорбции кости [
21]. Этот эффект осуществляется за счет падения активно- сти марганецзависимых ферментов, принимающих уча- стие в синтезе глюкозаминогликанов и других углеводных компонентов протеогликанов. К этим ферментам отно- сятся галактозилксилозил глюкуронозилтрансферазы (в биосинтезе таких гликозаминогликанов соединительной ткани, как хондроитин сульфат, дерматан сульфат, гепаран сульфат и гепарин), b-галактозилтрансферазы (участвуют в биохимических модификациях и присоединении глюкоза- миногликанов) и N-ацетилгалактозаминилтрансферазы (необходимы для синтеза глюкозаминогликана хондрои- тин сульфата) [
22]. Хронический сочетанный дефицит марганца и меди приводит к снижению активности строящих кость остео- бластов, увеличению резорбции костного матрикса и, сле- довательно, снижению плотности и массы костей. Недоста- точность потребления меди и марганца приводит к значи- тельному снижению содержания кальция в костях (180 мг/г, дефицит Mn/Cu и 272 мг/г, контроль). Рентгено- граммы плечевых костей указали на присутствие много- численных очагов повреждения кости как при сочетанном дефиците Mn/Cu, так и глубоком дефиците марганца [
21]. В эксперименте диетарный дефицит марганца в течение 25 дней приводил к снижению содержания марганца в ко- сти до 2% от контрольной группы. При этом 88% животных проявляли выраженные признаки остеопороза, причем значительно снижалось поглощение сульфата для синтеза уроновых гликозаминогликанов соединительной ткани вследствие снижения активности ряда марганецзависимых гликозилтрансфераз. Восстановление марганца в диете приводило к быстрому возрастанию его содержания в ко- сти и восстановлению нормальной структуры кости [
21]. Кремний Кремний имеет важное значение для формирования скелета и соединительной ткани, так как необходим для син- теза сиалопротеинов кости. Диетическое потребление кремния ассоциировано с МПК [
23]. Наблюдения за Фре- мингемской когортой (n=2847, возраст 30-87 лет) пока- зало, что более высокое диетарное потребление кремния соответствовало более высокой МПК у мужчин и женщин до 50 лет [
24]. Стронций Стронций близок по химическим свойствам к кальцию и включается в состав гидроксиапатита, способствуя существенному увеличению минеральной плотности костной ткани. Препараты на основе солей стронция снижают риск переломов позвоночника на 41% [
25], а риск непозвонко- вых переломов - на 15% [
26]. Бор и костная ткань Ультрамикроэлемент бор играет важную роль в метаболизме костной ткани. Ежедневное потребление бора в раз- ных странах колеблется от 0,3 до 41 мг/сут [
27]; источни- ком бора является диета, обогащенная фруктами, овощами, орехами и бобовыми. Обнаружена жизненная необходимость микродоз бора на примере влияния на обмен кальция, фосфора и осо- бенно магния. Бор взаимодействует с гидроксильными группами многих органических соединений, включая са- хара, полисахариды, аденозин-5-фосфат, пиридоксин, об- разуя биологически активные соединения. Бор регулирует активность паратгормона. В организме человека около 20 мг бора. Максимально концентрируется в костях, зубной эмали, почках, легких, лимфатических узлах, печени, мыш- цах, семенниках, мозге [
28]. С фармакологической точки зрения препараты бора ха- рактеризуются гиполипидемическим, противовоспали- тельным, антионкологическим эффектами. Дефицит бора стимулирует развитие таких состояний, как анемия, остео-, ревматоидный артрит, когнитивная дисфункция, остеопо- роз, мочекаменная болезнь и нарушение обмена половых гормонов. Результаты экспериментальных и клинических исследо- ваний, проводимых с начала 1960-х годов, показали, что препараты бора являются безопасным и эффективным средством для лечения некоторых форм артрита. Дальней- шие исследования подтвердили важность обеспеченности бором для поддержания структуры кости. Так, костная ткань пациентов с более высоким потреблением бора ха- рактеризовалась более высокой механической проч- ностью. В тех географических регионах, где потребление бора составляет менее 1 мг/сут, заболеваемость артритом колеблется от 20 до 70%, в то время как в регионах с потреб- лением 3-10 мг/сут - не более 10%. Эксперименты с моде- лями артрита показали эффективность перорального или внутрибрюшинного введения препаратов бора [
29]. О молекулярно-физиологических механизмах воздействия бора Бор влияет на активность ряда ферментных каскадов, включая метаболизм стероидных гормонов и гомеостаз кальция, магния и витамина D, также способствуя сниже- нию воспаления, улучшению профиля липидов плазмы и функционирования нейронов [
30] (дефицит бора снижает электрическую активность мозга, снижает результаты те- стов на двигательную ловкость, внимание и кратковремен- ную память [
31]). Бораты могут образовывать сложные эфиры с гидроксильными группами разных соединений, что может являться одним из возможных механизмов осу- ществления их биологической активности [
32]. Повышен- ное содержание бора в пище увеличивает экспрессию NaBCl в тощей кишке и понижает в ткани почек [
33]. Несмотря на то что детали молекулярных механизмов воздействия бора на физиологические процессы остаются неизвестными, бор оказывает существенное влияние на процессы роста клеток костной ткани и хряща. Так, бор по- вышает одонтогенную и остеогенную дифференцировку клеток ростка стволовых клеток зубов. Прием пентабората натрия оказывал дозозависимый эффект на активность ще- лочной фосфатазы и экспрессию генов, связанных с одон- тогенезом [
34]. Поэтому дефицит бора во время беремен- ности, наряду с дефицитами кальция и других микронутри- ентов, также будет способствовать нарушениям развития зубов и у беременной, и у ребенка. Бор дозозависимо влияет на процессы дифференци- ровки стромальных клеток костного мозга. Концентра- ции бора в 1, 10 и 100 нг/мл повышали, а уровни более 1000 нг/мл ингибировали дифференцировку клеток (р<0,05). При уровнях бора в 10-100 нг/мл в питательной рис. 1. Гистологические образцы альвеолярной (луночной) ко- сти пародонта при разных уровнях потребления бора: а - нор- мальное потребление бора (3 мг/кг, 9 нед); б - бор-дефицитная диета (0,07 мг/кг, 9 нед). Примечание. Окраска гематоксилин-эозином, ×400. При нормальной обеспеченности бором толщина надкостницы выше, и она выстлана зрелыми остеобластами. При дефиците бора толщина надкостницы меньше, и ее поверхность образована незрелыми клетками. среде культуры клеток костного мозга также повышались уровни белков остеогенеза - остеокальцина, коллагена I типа, белков морфогенеза костей 4, 6 и 7 (р<0,05) [
35], а также остеопонтина, сиалопротеина кости (ген BSP), белка Runx2 и др. [
36]. Последствия дефицита бора Экспериментальное исследование эффектов дефицита бора показало, что даже при достаточном содержании каль- ция в пище недостаток бора приводил к снижению прочно- сти кости. И, наоборот, добавление бора в пищу способство- вало повышению прочности костной ткани [
37]. Экспериментальная оценка последствий низкого (40 мкг/кг) или достаточного (2 мг/кг) содержания бора в диете в тече- ние 6 нед показала, что дефицит бора снижает фертиль- ность за счет уменьшения числа сайтов, приводящих к ус- пешной имплантации эмбриона, замедления роста бласто- цисты и увеличения числа тяжелых пороков развития [
38]. Дефицит бора в эксперименте приводит к сокращению популяции остеобластов, тормозя формирование паро- донта [
39]. При приеме бор-дефицитной диеты гистомор- фометрические исследования указали на снижение отно- сительного трабекулярного объема кости на 36% к концу 1-й недели и на 63% - через 14 дней эксперимента. К концу 2-й недели эксперимента общая поверхность клеток-ос- теобластов снизилась на 87%, что говорит о заметном со- кращении остеогенеза на фоне дефицита бора [
40] (рис. 1). Биохимические и физиологические последствия дефи- цита бора и компенсации дефицита были изучены в группе здоровых добровольцев (12 женщин в постменопаузе). Участницы сначала принимали бор 0,25 мг/сут на 2000 ккал в течение 119 дней, а затем в 3 мг/сут в течение 48 дней. До- бавки бора сокращали потери кальция и магния с мочой и повышали уровни 17b-эстрадиола в сыворотке [
41]. Экспериментальные и клинические исследования эффектов компенсации дефицита бора При приеме внутрь бораты и борная кислота легко и пол- ностью всасываются и быстро распределяются по жидко- стям тела посредством пассивной диффузии. Соотношение содержания бора кровь/мягкая ткань составляет 1,0, кровь/кость - 4,0. Период полувыведения боратов состав- ляет приблизительно 21 ч при пероральном или внутри- венном введении [
32]. В эксперименте дополнение бора к пищевым добавкам кальция и витамина D способствовало нормализации массы тела, увеличению уровней эстрадиола в плазме крови и повышению прочности ткани бедренной кости [
42]. Добавление бора в дозах 4, 10, 30, 50 мг/сут на 1 кг массы тела к обычной диете кроликов (люцерна) дозозави- симо увеличивало содержание кальция, магния и фосфора в костях и повышало механическую прочность берцовой кости [
43]. Добавление к питьевой воде кальция (210 мг/сут), фто- рида (0,7 мг/сут) и боратов (1,2 мг/сут) в течение 8 нед при- водит к значительному положительному воздействию на механические свойства кости [
44]. Добавки бора в пищу (50 мг/кг в виде тетрабората натрия) улучшало параметры состояния позвоночной и бедренной костной массы на фоне регулярной нагрузки на беговой дорожке. При приеме тетрабората натрия длина и масса тела, содержа- ние минералов и плотность, трабекулярный и губчатый объемы бедренных и позвоночных костей были значи- тельно выше (р<0,005) [
45]. Дотации бора в эксперименте (борная кислота - 5 мг/кг, 5 нед) усиливают позитивные эффекты эстрогенов на кост- ную ткань у крыс с удаленными яичниками при подкожном введении эстрогенов (30 мкг/кг в сутки). Дотации бора спо- собствовали увеличению содержания кальция, фосфора, магния в кости, повышению трабекулярного объема и плотности кости [
46,
47]. Добавление 50 мг/кг бора в пищу для кур приводило к значительному увеличе- нию прочности берцовой и бедренной кости на сдвиг [
48], улучшало овогенез [
49]. Совместное введение бора и вита- мина D в эмбрионы кур на фоне дефи- цита витамина D (0,5 мг бора, 0,3 мкг ви- тамина D, 8 сут эмбриогенеза) улучшало выводимость эмбрионов из яиц, мине- ральное содержание и плотность кости, активизировало зону роста эпифизарной пластины, обеспечивая тем самым более быстрое формирование кости [
50]. Препараты бора могут оказывать про- тивовоспалительное действие. В частно- сти, фруктоборат кальция значительно снижает сывороточные уровни С-реак- тивного белка, тем самым контролируя воспаление, приводящее к потере мине- ральной плотности костной ткани [
51]. Экскреция бора с мочой в группе здо- ровых добровольцев (n=18) составила 0,4-3,5 мг/сут. Прием препаратов бора в дозе 10 мг/сут в течение 4 нед приводило к 84% увеличению уровней бора в моче. В результате приема добавок бора кон- центрация эстрадиола в плазме досто- верно увеличилась от 52±21 до 74±22 пмоль/л (р<0,004) [
52]. Витамины группы В Витамины В6 (пиридоксин), В9 (фо- латы) и В12 (цианокобаламин) способ- ствуют нормализации фолатного мета- болизма и снижению уровней гомоци- стеина плазмы крови. Более высокие уровни гомоцистеина ассоциированы с повышенными хрупкостью костей и ча- стотой переломов, в том числе перело- мов бедра у пожилых [
53]. Наблюдения за группой 702 пожилых участников (65-94 года) в течение четырех лет показали, что более низкие уровни гомоцистеина на фоне дефицита фолатов являются факто- ром риска остеопороза [
54]. Наблюдения за пожилыми участниками Фремингем- ской когорты (n=1002) подтверждают взаимосвязь между дефицитом фолатов и остеопорозом [
55]. Риск остеопороза также повышается на фоне дефицита витамина В12 [
56]. В Роттердамском исследовании (более 5 тыс. человек, находившихся под наблюдением в течение 7 лет) снижение риска переломов было связано с более вы- соким потреблением пиридоксина [
57]. Фолат- и витамин В12-зависимая пернициозная анемия также является значимым фактором риска развития остео- пороза. Наблюдения показали, что у пациентов с перни- циозной анемией риск переломов проксимального отдела бедренной кости был повышен в 1,9 раза, переломов позво- ночника - 1,8 раза, а также переломов дистального отдела предплечья - в 3 раза по сравнению с популяционным контролем [
58]. Витамин С Эпидемиологические исследования показали, что более низкое потребление витамина С связано с более быстрыми темпами потери костной массы, а более высокое потребле- ние витамина С - с меньшим количеством переломов [
59]. Высокое потреблением витамина С в пожилом возрасте (более 300 мг/сут) было ассоциировано со значительно меньшей потерей костной массы по сравнению с более низким потреблением витамина [
60,
61]. Наблюдения участников Фремингемской когорты, проводимые в тече- ние 15 лет, показали, что более высокое потребление вита- мина С в составе витаминно-минеральных комплексов поколения лекарственных препаратов кальция поколение композиция примеры I Препараты кальция Кальция глюконат Кальция карбонат Кальция цитратКальция карбонат + кальция лактоглюконат II Кальций + витамин D3 Кальция карбонат + колекальциферолКальция гидрофосфат + кальция цитрат + колекальциферол III Кальций + витамин D3 + синергисты (соли остеотропных минералов) Кальция карбонат + кальция цитрат + колекальциферол + магний, марганец, медь, цинк, бор (Кальцемин Адванс) рис. 2. синергидные кальцию микронутриенты, принимающие участие в поддержке структуры кости. приводило к достоверному снижению частоты переломов бедра (р<0,04) и непозвоночных переломов (р<0,05) [
62]. Употребление витаминов С и Е в составе витаминно-мине- ральных комплексов достоверно снижало резорбцию ко- сти в соответствии с уровнями С-терминального телопеп- тида, известного биомаркера костного обмена [
63]. Витамин К Витамин К (менахинон, филлохинон) необходим для карбоксилирования многих белков и, в частности, остеокаль- цина - основного структурного белка кости. Дефицит вита- мина приводит к снижению карбоксилирования остеокаль- цина и, следовательно, нарушает структуру костной ткани [
64]. В рандомизированном исследовании женщины полу- чали 200 мкг/сут филлохинона (витамин K1), витамина D и кальция, что приводило к более выраженному повышению МПК по сравнению с приемом только кальция и витамина D [
65]. Метаанализ семи проведенных в Японии исследований показал, что прием менахинона (витамин К2) снижает риск переломов позвонков на 60% (отношение шансов - ОШ 0,40; 95% доверительный интервал - ДИ 0,25-0,65), риск перело- мов бедра - 67% (ОШ 0,23; 95% ДИ 0,12-0,47) и риск непозвонковых переломов - 71% (ОШ 0,19; 95% ДИ 0,11-0,35) [
66]. Каротиноиды Каротиноиды a-, b-, g-каротин и b-криптоксантин могут трансформироваться в витамин А, известный фактор роста тканей; каротиноиды ликопин, лютеин, зеаксантин яв- ляются антиоксидантами, но в ретинол (витамин А) не трансформируются. По сравнению с женщинами с нор- мальной МПК более низкие концентрации ликопина и криптоксантина были обнаружены в сыворотке крови жен- щин с остеопорозом [
67]. В исследовании «Инициатива по охране здоровья женщин» более высокие уровни b-каро- тина были ассоциированы с более высокой МПК [
68]. Более высокое потребление каротинов и ликопина снижается ча- стоту переломов на 46% у женщин и 34% - у мужчин при наблюдениях в течение 15 лет в рамках исследования Фре- мингемской когорты [
62]. Флавоноиды Флавоноид кверцетин является сильным антиоксидантом и тормозит дифференциацию и активность остеокла- стов [
69] - клеток, осуществляющих резорбцию кости [
70,
71]. Исследование когорты близнецов показало, что более высокое потребление кверцетина связано с более высокой МПК позвоночника. Более высокое потребление антоциа- нина также было положительно ассоциировано с повыше- нием МПК позвоночника, костей таза и бедра [
72]. Омега-3-жирные кислоты Хроническое воспаление нарушает физиологическое протекание процесса ремоделирования кости. В крупно- масштабных клинических исследованиях было показано, что более высокие уровни С-реактивного белка, известного маркера воспаления, связаны со сниженной минеральной плотностью костной ткани. Факторы, способствующие снижению уровней С-реактивного белка (т.е. снижающие системное воспаление), также улучшают баланс между ре- зорбцией и формированием кости [
51]. Омега-3-полинена- сыщенные жирные кислоты (ПНЖК), участвуя в каскаде арахидоновой кислоты и снижая уровни провоспалитель- ных простагландинов, способствуют снижению уровней провоспалительных цитокинов, стимулирующих актива- цию остеокластов и резорбцию кости [
73]. Более высокое диетарное потребление омега-3-ПНЖК соответствует повышению МПК бедра [
74] и поясничного отдела позвоночника [
75]. Положительная ассоциация была найдена между диетарным потреблением омега-3- ПНЖК и МПК в исследовании группы 78 здоровых добро- вольцев 16-22 лет [
76]. В то же время более высокое соот- ношение омега-6 к омега-3 при потреблении омега-ПНЖК с пищей стимулирует воспаление и соответствует сниже- нию МПК [
77,
78]. Заключение Возможности абсолютного восполнения дефицитов микроэлементов, необходимых для функционирования костной ткани, существенно расширяются при использова- нии специальных микронутриентных препаратов. Напри- мер, непереносимость лактозы у индивидуального паци- ента может способствовать возникновению дефицита кальция вследствие ограничений на прием молочных про- дуктов, так что для этого пациента становится необходи- мым прием специальных препаратов кальция. В настоящей работе показано, что поддержанию здоровья костной си- стемы способствуют такие микроэлементы, как магний, же- лезо, медь, марганец, кремний, стронций, бор и ряд других микронутриентов: витамины В6, В9 (фолаты), В12, С, К, каро- тиноиды, флавоноиды, омега-3-ПНЖК (рис. 2). Магний, марганец, медь, цинк и бор принято называть остеотропными минералами. Они способствуют синтезу коллагена и эластина (см. рис. 2). Известно, что костный матрикс на 90% состоит из коллагена [
79], который, в свою очередь, входит не только в состав костной ткани, но и всех соединительных тканей, включая суставные связки и кож- ный покров. Следует отметить, что для микронутриентной коррекции используют разные поколения препаратов (см. таблицу). К I поколению препаратов магния принято относить не- органические композиции: карбонат кальция, оксиды, сульфат, хлорид и т.д.; ко II - органические соли кальция и синергидных микроэлементов: цитрат кальция, оротат магния, пироглутамат магния, глицинат меди. Биодоступ- ность органических солей магния почти на порядок выше, чем неорганических. Кроме того, неорганические формы элементов (сульфат цинка, карбонат кальция, оксид магния и др.) хуже переносятся и чаще дают диспептические осложнения (диарея, рвота, рези в животе). К III поколению относятся препараты на основе органических солей каль- ция и микроэлементов в сочетании с такими синерги- стами, как витамин D, изофлавоны сои и другие раститель- ные экстракты. Компоненты препаратов III поколения не только имеют высокую биодоступность, но и способствуют улучшению усвоения кальция в организме.