Dexketoprophenum as a tool for perioperative analgesia

Abstract

The problem of postoperative pain relief, despite the constant conductivity of research for best practices and technologies, remains far from being solved. The spectrum of analgesics available in the arsenal of anesthesiologists and other surgical specialties is not always efficiently and expediently used. Traditional use of opioid analgesics in the postoperative period is often difficult and worsens the results of surgical treatment. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs, possessing both analgesic and anti-inflammatory features, can be successfully incorporated into the multimodal scheme of postoperative analgesia and used as a component of intensive therapy. The article provides an overview of the literature on dexketoprophenum use - S (+) - ketoprophenum - perioperative, examining the scheme of its use as a component of multimodal analgesia.

Full Text

П ослеоперационная боль является одним из наибо- лее частых нежелательных последствий перенесен- ных хирургических операций. И как бы хорошо ни было проведено интраоперационное обезболивание, удов- летворенность пациента работой анестезиолога будет омрачена, если послеоперационное обезболивание станет неполным и некачественным. Помимо причинения паци- енту физических страданий послеоперационная боль мо- жет быть причиной поздней реабилитации и длительного пребывания в стационаре. И послеоперационная боль, и боль как таковая являются не последней причиной сниже- ния качества жизни населения. Несмотря на имеющийся значительный арсенал анальге- тиков, проблема послеоперационного обезболивания имеет место даже в большинстве развитых стран. Опубликованные данные Национального центра статистики здравоохране- ния США свидетельствуют, что от острой послеоперацион- ной боли в данной стране ежегодно страдают более 4,3 млн пациентов. При опросе выяснилось, что 50% из них считают неадекватным послеоперационное обезболивание [21], и в результате анализа, проведенного в 746 клиниках семи стран Центральной Европы в рамках программы PATHOS, вы- явлено неудовлетворительное его качество [4]. Не следует думать, что боль - проблема стационарной хирургии. Так, по некоторым данным [7], до 36% пациентов, повторно госпитализированных после вмешательств, вы- полненных в стационарах «одного дня», жаловались на ин- тенсивные болевые ощущения. Очевидно, что преимуще- ства хирургии «одного дня» сводятся к нулю повторной госпитализацией. При кажущейся широте современного арсенала анальге- тиков выбор последних для практикующего врача ограни- чен соображениями клинической безопасности, экономи- ческой целесообразности, а порой и элементарной доступ- ности того или иного препарата. Кроме того, имеющиеся у любого современного анальгетика нежелательные побоч- ные эффекты еще более сужают выбор. Проблема периоперационного обезболивания в настоя- щее время далека от своего окончательного решения. По- иск новых препаратов и разработка эффективных и без- опасных способов и схем периоперационного обезболива- ния - актуальная задача. таблица 1. физиологические функции и зоны воздействия цОГ характеристика цОГ-1 цОГ-2 Физиологические функции Гомеостаз Защита слизистых Агрегация тромбоцитовПочечный кровоток Адаптация Функции почек Заживление язв/ран Защита сосудовКостный метаболизм Женская репродуктивная функции Патофизиологи- ческие функции Боль, воспаление Повышенная температура Ишемия (ЦНС)РакБолезнь Альцгеймера Боль Боль - это универсальный защитный механизм, возникающий в ответ на неблагоприятное либо опасное воздей- ствие как извне, так и внутри организма [19]. Как известно, механизм боли складывается из 4 основных процессов: трансдукции - инициации электрической активности в нервных окончаниях при воздействии повреждаю- щего фактора и активными метаболитами; трансмиссии - передачи импульсов по сенсорным нервам через спинной мозг в таламо-кортикальную зону; модуляции - анализа ноцицептивной импульсации в структурах спинного мозга; перцепции - восприятия ноцицептивных импульсов и формирования ощущения боли. Несомненно, что блокирование или подавление болевой импульсации может быть выполнено на любой стадии формирования боли, но более физиологично и оправ- данно сделать это в зоне ее возникновения на этапе транс- дукции. Образующиеся в зоне возникновения болевого син- дрома простагландины (ПГ), лейкотриены и тромбоксаны химически активны и запускают формирование болевой дуги. Кроме того, ПГ ответственны за повышение чувстви- тельности болевых рецепторов и модулирование передачи нервных импульсов [37]. Доказано, что синтез ПГ происхо- дит в организме повсеместно, включая центральную нерв- ную систему (ЦНС). ПГ, лейкотриены и тромбоксаны являются продуктами трансформации арахидоновой кислоты под воздействием циклооксигеназы (ЦОГ) и липоксигеназы (ЦОГ-зависимый и липоксигеназазависимый путь биотрансформации) [37]. Предшественником биологически активных ПГ (ПГ8) и тромбоксанов является ПГН2, синтез которого катализиру- ется ЦОГ. Опиоиды - препараты выбора или традиция Опиоиды десятилетиями используются для периоперационной аналгезии и весьма широко применяются в кли- никах Европы и США для контролируемой пациентом аналгезии, во многих из них являясь стандартом послеопе- рационного обезболивания. Однако в последнее время был обнаружен ряд нежела- тельных последствий применения опиоидов в послеопера- ционном периоде. Проведенные уже в XXI в. исследования показали, что наряду с активацией антиноцицепции опиоиды способствуют активации и проноцицептивной системы, проявлением чего является повышение централь- ной сенситизации. Этому способствует активация глутамата и аспартата в области NMDА-рецепторов. Их взаимодей- ствие с m-опиоидными рецепторами удаляет блокирующие ионы Mg2+ из рецепторных каналов и таким образом ини- циирует активацию NMDA-рецепторов [13]. При этом отме- чается значительная активация протеинкиназы С, связан- ная с увеличением внутриклеточного содержания ионов Са2+, что вызывает увеличение глутаматной синаптической активности. Суммарный вектор указанных процессов спо- собствует выраженной активации проноцицептивной си- стемы, превосходящей по интенсивности антиноцицеп- тивные тормозные процессы. Указанный механизм позво- лил сделать вывод, что опиоиды на начальном этапе способствуют наступлению аналгезии, которая впоследствии замещается гипералгезией. Кроме того, хорошо известно, что опиоиды вызывают стой- кое привыкание и развитие толерантности к ним, что, в свою очередь, приводит к увеличению необходимых доз [6, 15]. Также установлено, что степень последующей гипералге- зии является дозозависимой. Помимо прочего обезболивание опиоидами может нега- тивно влиять и на отдаленные результаты хирургического лечения. Так, было отмечено, что применение опиоидов для обезболивания у онкологических пациентов ассоциирова- лось с увеличением частоты и тяжести метастатических процессов, что объяснялось снижением опиоидами иммун- ных функций [5]. В эксперименте показано также, что акти- вация тучных клеток при воздействии морфина приводит к повышению уровней цитокинов и субстанции Р, что спо- собствует прогрессированию роста имеющейся опухоле- вой ткани и развитию рефрактерной боли [6]. Нестероидные противовоспалительные препараты как альтернатива Фармакология нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) изучена весьма глубоко. Еще в 1971 г. J.Vane опубликовал свидетельства снижения синтеза основ- ных противовоспалительных ПГ, связанного с подавле- нием ЦОГ при применении НПВП [29]. В наше время обще- признанно, что основным механизмом действия НПВП яв- ляется ингибирование активности ЦОГ, в тканях и органах синтезируется два основных ее вида - ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Функции этих изоферментов различны, а иногда и проти- воположны (табл. 1). ЦОГ-1 является регулятором синтеза профизиологиче- ских ПГ, которые играют ключевую роль в поддержании клеточного гомеостаза [16]. В отличие от этого ЦОГ-2 вы- рабатывается в ответ на воздействие химических, биологи- чески активных субстанций и воспалительных стимулов [16]. Повышение уровня арахидоновой кислоты в ответ на повреждение тканей способствует активации ЦОГ-2 и син- тезу провоспалительных ПГ, которые, раздражая нервные окончания, также вызывают боль [16]. Несколько лет назад у животных в эксперименте был об- наружен еще один изофермент ЦОГ - ЦОГ-3. Он также ре- гулирует синтез ПГ. Влияя на развитие боли и лихорадки, он, тем не менее, не принимает участия в развитии воспаления. По мнению некоторых исследователей, ЦОГ-3 ингибиру- ется парацетамолом. Однако следует оговориться, что в на- стоящий момент нет сообщений об обнаружении ЦОГ-3 в организме человека. Подавляя ЦОГ-1 и ЦОГ-2, НПВП снижают синтез ПГ. Кроме того, существуют и различные периферические ме- ханизмы, например модуляция мембранных рецепторов, переносчиков сигнала и медиаторов, а также прямое воз- действие на воспалительный каскад. Все НПВП обладают разной противовоспалительной, аналгезирующей или жаропонижающей активностью. С од- новременным подавлением ЦОГ-1 и ЦОГ-2 связано то, что НПВП неизбежно оказывают и нежелательные побочные воздействия. Одной из основных проблем при приеме НПВП является их подавляющее воздействие на ПГ, протектирующие сли- зистые оболочки. При этом возникает нарушение барьер- ной функции слизистых оболочек, особенно желудка и двенадцатиперстной кишки, выражающееся в тошноте, бо- лях (которые связаны с повышением кислотности), изъ- язвлениях и кровотечениях. Отмечено, что частота возник- новения и тяжесть проявлений побочных эффектов яв- ляются дозозависимыми. К одному из наиболее серьезных побочных эффектов приема НПВП относится подавление синтеза тромбоксана. Возникающие при этом нарушение агрегации тромбоци- тов и вазоконстрикция повышают риск возникновения по- чечных и сердечно-сосудистых заболеваний [9]. Группы НПВП Следует отметить, что к НПВП относится ряд химически неоднородных препаратов, таких как салицилаты, пиразотаблица 2. Группы нпвп по степени селективности подавления цОГ-1/цОГ-2 Группы нпвп международное непатентованное название Неселективные ингибиторы ЦОГ-1/ЦОГ-2 Кеторолак, кетопрофен, лорноксикам, декскетопрофен, флурбипрофен, фенилбутазон, напроксен, теноксикам, пироксикам, диклофенак, ибупрофен, индометацин Селективные ингибиторы ЦОГ-2 Нимесулид, мелоксикам, ацеклофенак Высокоселективные ингибиторы ЦОГ-2 Целекоксиб Ингибиторы ЦОГ в ЦНС без противовоспалительного действия Парацетамол (жаропонижающий, анальгетический эффект) таблица 3. клинические исследования по оценке анальгетической эффективности парентеральной формы декскетопрофена трометамола при острой почечной колике пациенты (n) Дозы декскетопрофена препарат сравнения и дозы путь введения результат ссылка 197 50 мг Кетопрофен100 мг Внутривенно Сходная эффективность B.Debre и соавт., 2002 308 25, 50 мг Метамизол 2 г Внутривенно Анальгетическое действие у декскетопрофена наступало быстрее, чем у метамизола. Сходная эффективность J.Sanchez-Carpena и соавт., 2003b 333 25, 50 мг Метамизол 2 г Внутримышечно Сходная эффективность J.Sanchez-Carpena и соавт., 2003а таблица 4. Частота выбывания пациентов, получавших как минимум две дозы, из-за наличия побочных эффектов [20] препарат зубная и послеоперационная боль Другая острая боль, боли в спине, артриты абс. % абс. % Плацебо 236 2,5 Нет данных Нет данных Декскетопрофен 652 1,8 844 3,2 Кетопрофен 301 1,3 152 7,9 Диклофенак 80 0,0 272 3,7 Трамадол 72 1,4 247 9,7 Парацетамол + опиоиды 100 0,0 167 1,2 лидины, производные индолуксусной и фенилуксусной кис- лот, оксикамы и производные пропионовой кислоты, а также некислотные препараты - алканоны и сульфонамиды. Несмотря на то что все НПВП подавляют как ЦОГ-1, так и ЦОГ-2, уровень этого подавления различен и может быть отнесен преимущественно к одному из изоферментов. В со- ответствии с этим все НПВП могут быть распределены на группы (табл. 2). При этом следует отметить, что, чем выше уровень подавления ЦОГ-1, тем выше уровень анальгетиче- ской активности препарата, поэтому с ростом последней следует ожидать и увеличения возможности возникновения нежелательных побочных эффектов подавления ЦОГ-1. По степени селективности подавления ЦОГ-1 и ЦОГ-2 все НПВП могут быть распределены на группы, указанные в табл. 2. Эффективность препарата группы НПВП определяется по его анальгетической активности, а также по вероятно- сти развития побочных эффектов и степени их тяжести. Декскетопрофен - результат современных технологий Основной целью при разработке новых НПВП является повышение ингибирующей активности в отношении ЦОГ с одновременным снижением частоты возникновения и тя- жести проявления побочных эффектов. Эта на первый взгляд взаимоисключающая цель достигается структурной модификацией неселективных ингибиторов ЦОГ, комбина- цией классических НПВП с дополнительными активными молекулами, а также разработкой ингибиторов ЦОГ-2 с вы- сокой степенью селективности. Структурная молекулярная модификация неселективных ингибиторов ЦОГ проводилась с учетом того, что и ЦОГ-1 и ЦОГ-2 являются регуляторами синтеза ПГ как отвечающих за физиологические функции, так и являющихся компонентами синдрома системной воспалительной реакции. Модификация молекул проводилась таким образом, чтобы значительно уси- лить анальгетическую активность с одновременным умень- шением возможности развития побочных эффектов. K.McCormack и E.Urquhart, опубликовав результаты сравне- ния эффективности НПВП [18], показали, что кетопрофен обладает оптимальной анальгетической активностью. Как видно из табл. 1, группа профенов относится к неселектив- ным ингибиторам ЦОГ-1/ЦОГ-2. Одним из препаратов НПВП, обладающих наиболее выраженным аналгезирую- щим действием, является кетопрофен. Он относится к арил- пропионовой группе НПВП и представляет собой рацемиче- скую смесь R- и S-энантиомеров. При этом активным энан- тиомером является S(+)-кетопрофен, заместители к асиммет- ричному атому углерода которого прикрепляются слева (S), а плоскость поляризованного света он вращает по часовой стрелке. Этот энантиомер носит название декскетопрофен. Известно, что анальгетические свойства кетопрофена обусловлены свойствами именно S(+)-энантиомера. Нали- чие в рацемической смеси R(-)-энантиомера обусловли- вает возникновение побочных эффектов и может рассмат- риваться как «изомерный балласт» [12]. На основании исследования у 122 пациентов с травмами нижней конечности [14] был сделан вывод о более высокой анальгетической эффективности применения 25 мг декс- кетопрофена по сравнению 50 мг диклофенака. Исследование сравнительной эффективности декскето- профена и диклофенака при волновой литотрипсии у 70 па- циентов [27] позволило установить, что декскетопрофен вы- зывал более выраженный и продолжительный болеутоляю- щий эффект, чем диклофенак. Сравнительное исследование эффективности и безопас- ности внутривенного применения 50 мг декскетопрофена и 100 мг обычного кетопрофена у ортопедических пациен- тов [35] выявило примерно равную анальгетическую актив- ность обоих препаратов в указанных дозировках. При этом в группе применения декскетопрофена скорость наступле- ния была на 10,1% выше, продолжительность эффекта на 12% длиннее, а частота возникновения побочных эффек- тов ниже - 16,0% против 21,3%. В 2009 г. J.Barden и соавт. опубликовали в Кохрановской библиотеке метаанализ [3] 14 рандомизированных контролируемых исследований эффективности однократного приема кетопрофена в дозе 25-50 мг (968 пациентов) по сравнению с плацебо (520 пациентов) и 7 рандомизиро- ванных контролируемых исследований эффективности однократного приема декскетопрофена в дозе 10-25 мг (681 пациент) в сравнении с плацебо (289 пациентов). Все исследования были адекватны по качеству, количеству на- блюдений и проводились у пациентов отделений стомато- логии, ортопедии, акушерства, гинекологии и общей хи- рургии. Метаанализ показал, что декскетопрофен в указан- ных дозировках обеспечивал эффективное обезболивание в течение 4,5 ч. Кетопрофен обеспечивал эффективное бо- леутоление в течение 5 ч, при этом его доза была в 2 раза выше, а частота побочных эффектов не отличалась от тако- вой при приеме плацебо. В систематическом обзоре применения декскетопро- фена в клинической практике [20] обобщены результаты 35 исследований в разных клинических областях. Иссле- дования были проведены у 6380 пациентов, из которых 3180 получали декскетопрофен. В большинстве исследова- ний пациенты получали декскетопрофен перорально (всего - 4249, декскетопрофен - 2270), в исследования внутримышечного применения декскетопрофена был включен 2121 пациент, из которых 1111 получали препа- рат. Почти все исследования были посвящены краткосроч- ному курсу приема препарата в острую фазу обезболива- ния. Лечение хронической боли с помощью декскетопро- фена было изучено в 2 исследованиях у больных с остео- артритами. В большинстве исследований отмечен стати- стически достоверный высокий болеутоляющий эффект декскетопрофена. В двух исследованиях [25, 34] было проведено сравнение анальгетической эффективности декскетопрофена, раце- мического кетопрофена и плацебо в течение 4-6 ч после первоначального приема у пациентов общехирургиче- ского [34] и ортопедического профиля [25]. В обоих иссле- дованиях пероральный декскетопрофен в дозе 10-12,5 мг [25] и 20-25 мг показал статически достоверную более вы- сокую анальгетическую эффективность по сравнению с плацебо в течение 4-6 ч после приема. Кетопрофен в дозе 50 мг перорально не имел статистически достоверных от- личий от плацебо в обоих исследованиях. Эквивалентность анальгетической активности 25 мг декскетопрофена и 50 мг трамадола также была подтвер- ждена клиническими исследованиями [10, 28]. Было проведено сравнение эффективности и безопасно- сти внутривенного применения 50 мг декскетопрофена со 100 мг трамадола после обширных ортопедических опера- ций [21]. В ходе мультицентрового рандомизированного двойного слепого трехфазного плацебо-контролируемого исследования у 215 пациентов были получены результаты, свидетельствующие о высокой анальгетической эффектив- ности декскетопрофена и эквивалентности его трамадолу по обезболивающему эффекту в указанных дозировках. В нескольких рандомизированных исследованиях [8, 23, 24] была изучена эффективность однократного внут- римышечного [23] и внутривенного [23] введения 25 и 50 мг декскетопрофена при почечной колике. Все иссле- дования были рандомизированными и проведены двой- ным слепым методом (табл. 3). В исследования были включены 878 пациентов, из которых 526 получили декс- кетопрофен. В этих исследованиях сравнения с плацебо не производилось. Был изучен анальгетический эффект через 6 ч после од- нократного введения препарата в разных дозах у больных с умеренным и сильным болевым синдромом. В одном из этих исследований [23] было проведено сравнение с аналь- гетическим эффектом внутримышечного введения 2000 мг дипирона (метамизола). При внутривенном введении 25 и 50 мг препарата не отмечено различий в выраженности анальгетического эффекта с 2000 мг дипирона. Не было также отмечено статистически достоверных отличий анальгетической эффективности при внутривенном введе- нии 50 мг декскетопрофена и 100 мг кетопрофена [8, 24]. По результатам исследований был сделан вывод, что аналь- гетическая эффективность декскетопрофена в дозе 50 мг при почечной колике сравнима с таковой у рацемического кетопрофена в дозе 100 мг, а при внутривенном введении в дозе 25 и 50 мг эквивалентна применению метамизола в дозировке 2000 мг. Весьма интересным было сравнение анальгетической эффективности перорального приема 25 мг декскетопро- фена с одинаково выглядящим плацебо и местным ороше- нием оперируемой зоны 5 мл 2% лидокаина при раздель- ном диагностическом выскабливании полости матки [1]. Оценка боли производилась по 100 мм визуальной анало- говой шкале до процедуры, в течение и через 30 мин после нее. Не было отмечено статистически значимых отличий между группами с декскетопрофеном и лидокаином. В то же время обе группы статистически значимо отличались по анальгетическому эффекту от группы с плацебо. Переносимость и профиль безопасности Вопрос о безопасности применения НПВП является предметом постоянных дискуссий в литературе. Особенно остро этот вопрос стоит при применении НПВП у больных со скомпрометированными функциями печени, почек и тромбоцитов. В исследованиях, проведенных у пациентов с наруше- ниями функции печени [30] и почек [33], были изучены пе- реносимость и безопасность использования декскетопро- фена трометамола. У пациентов с латентной и компенси- рованной хронической почечной недостаточностью (ХПН) наблюдалась высокая скорость абсорбции декске- топрофена. При этом в таких показателях, как объем рас- пределения, общий плазменный клиренс и почечный кли- ренс, статистически значимых различий между контроль- ной группой и группой с ХПН не отмечалось [33]. Было также отмечено, что уровень кумулятивного почечного выведения конъюгированного декскетопрофена у пациен- тов с указанной формой ХПН был снижен по сравнению с контрольной группой. Авторами сделан вывод о необхо- димости корректировки доз декскетопрофена у пациентов с ХПН [33]. Исследование безопасности и переносимости декске- топрофена пациентами с нарушением функции печени было крайне важно, учитывая, что последний метаболизи- руется в печени и выводится с мочой в виде конъюгиро- ванного декскетопрофена [30]. Таким образом, метабо- лизм декскетопрофена напрямую зависит от функции печени. Для оценки влияния нарушения функции печени на фар- макокинетику декскетопрофена здоровых добровольцев сравнивали с пациентами со слабой (балл А по шкале Child- Pugh) и умеренной (балл В по шкале Child-Pugh) дисфунк- цией печени [30]. Была обнаружена тенденция влияния на среднее значение (время достижения максимальной кон- центрации - 36% для однократной дозы, 28% - для много- кратных доз) в группе с умеренной дисфункцией печени по сравнению с контрольной группой. Результаты исследо- вания заставляют сделать вывод о том, что у пациентов с любой формой печеночной дисфункции дозы НПВП и декскетопрофена, в частности, нуждаются в тщательной корректировке [30]. Одним из критериев безопасности послеоперацион- ного ведения больных является тромбопрофилактика, осуществляемая в большинстве случаев приемом антикоа- гулянтов в профилактических дозах. Поскольку НПВП мо- гут влиять на звенья гемостаза, важно оценить риск разви- тия кровотечения при их приеме. Следствием ингибиро- вания синтеза ПГ НПВП является подавление агрегацион- ной способности тромбоцитов и удлинение времени кро- вотечения. В упоминавшемся систематическом обзоре [20] особо указывается, что ни в одном из 35 проанализи- рованных клинических исследований декскетопрофена не было отмечено таких серьезных побочных явлений, как желудочно-кишечное кровотечение, инфаркт мио- карда или смерть пациента. Авторами было отдельно от- мечено, что случаи проявления побочных эффектов при краткосрочном приеме декскетопрофена были настолько редки, что это не позволило сделать обоснованных выво- дов. Количество и частота побочных явлений, повлекших выбывание пациентов по причине развития нежелатель- ных явлений, при приеме декскетопрофена не отли- чаются от таковых при приеме других препаратов и пла- цебо (табл. 4). Тем не менее следует сказать, что у небольшого числа па- циентов при лечении послеоперационной боли и болей в спине отмечалась местная реакция в области введения пре- парата. В то же время у пациентов с почечной коликой чаще отмечались головная боль и местное раздражение. В целом, за исключением местных реакций, побочные нежелатель- ные эффекты при приеме декскетопрофена наблюдались реже, чем при приеме других НПВП. Большинство проявле- ний местных реакций были слабой и средней степени. Заключение Декскетопрофена трометамол является эффективным препаратом из группы НПВП с высокой анальгетической активностью, сопоставимой с таковой или превосходящей ее у других НПВП. Быстрое начало действия, низкая частота и тяжесть проявления побочных эффектов остаются веду- щими преимуществами препарата. Кроме того, за счет по- лучения и использования только активного S-энантиомера удается двукратно уменьшить дозу препарата без снижения его анальгетической активности. Наличие растворимой формы декскетопрофена позво- ляет использовать его как внутривенно, так и внутримы- шечно. Это возможность использования препарата для полноценного послеоперационного обезболивания. Декс- кетопрофен позволяет эффективно контролировать как острый, так и хронический болевой синдром, включая он- кологических пациентов. При соответствующем мониторинге и коррекции доз возможно использование декскетопрофена и у пациентов со скомпрометированной функцией печени и почек. На отечественном рынке декскетопрофен представлен препаратом Дексалгин®. Наличие ампулированных (Дек- салгин®) и таблетированных (Дексалгин® 25) форм препа- рата позволяет использовать его как у пациентов в стацио- нарах, так и амбулаторно. Высокая эффективность и до- ступность препарата дает возможность активно применять его как моноанальгетик, а также в разных схемах мультимо- дального периоперационного обезболивания.
×

About the authors

S V Sokologorsky

Email: docsvs@mail.ru

References

  1. Api O, Ergen B, Api M et al. Comparison of oral nonsteroidal analgesic and intrauterine local anesthetic for pain relief in uterine fractional curettage: a randomized, double - blind, placebo - controlled trial. Am J Obstet Gynecol 2010; 203 (1): 28.e1-7.
  2. Barbanoj M, Rosa R, Arbos A, Rico Amaro S. Dexketoprofentrometamol: clinical evidence supporting its role as painkiller. Expert Rev Neurother 2008; 8: 1625-40.
  3. Barden J, Derry S, Mc Quay H.J, Moore R.A. Single dose oral ketoprofen and dexketoprofen for acute postoperative pain in adults. Cochrane Database Syst Rev 2009; 7 (4): CD007355.
  4. Benhamou D, Berti M, Brodner G. Postoperative analgesic therapy observational survey (PATHOS): a practice pattern study in 7 Central/Southern European countries. Pain 2008; 136: 134-41.
  5. Biki B, Mascha E, Moriarty D. Anesthetic technique for radical prostatectomy surgery affects cancer recurrence: a retrospective analysis. Anesthesiology 2008; 109: 180-7.
  6. Chao C, Hu S, Molitor T. Morphine potentiates transforming growth factor - beta release from human peripheral blood mononuclear cell cultures. J Pharmacol Exp Ther 1992; 262; 19-24.
  7. Coley K, Williams B, Da Pos S. Retrospective evaluation of unanticipated admissions and readmissions after same day surgery and associated costs. J Clin Anest 2002; 14: 349-53.
  8. Debre B. A double - blind (observer blind), randomised trial comparing the analgesic efficacy and safety of dexketoprofentrometamol (50 mg) with ketoprofen (100 mg) given as an intravenous infusion, in patients with renal or uretal colic. Clin Trial Report 2000.
  9. Green G.A. Understanding NSAIDs: from aspirin to COX-2. Clin Cornerstone 20013; 5: 50-60.
  10. Harrison F. Double - blind randomised, parallel - group comparison of the safety and efficacy of oral dexketoprofen 25 mg with tramadol 50 mg in subjects with moderate to severe pain following orthopaedic surgery. Clin Trial Report 2001.
  11. Jackson I.D, Heidemann B.H, Wilson J et al. Doubleblind, randomized, placebo - controlled trial comparing rofecoxib with dexketoprofentrometamol in surgical dentistry. Br J Anaesth 2004; 92: 675-80.
  12. Jamali F, Brocks D.R. Clinical pharmacokinetics of ketoprofen and its enantiomers. Clin Pharmacokinet 1990a; 19 (3): 197-217.
  13. Laulin J-P, Maurette P, Rivat C. The role of ketamine in preventing fentanyl - unducedhyperalgesia and subsequent acute morphine tolerance. Anesth Analg 2002; 94: 1263-9.
  14. Leman P, Kapadia Y, Herington J. Randomised controlled trial of the onset of analgesic efficacy of dexketoprofen and diclofenac in lower limb injury. Emerg Med J 2003; 20: 511-3.
  15. Larcher A, Laulin J-P, Celerier E. Acute tolerance associated with a single opiate administration: involvement of N-methyl-D-aspartate - dependent pain facilitatory systems. Neuroscience 1998; 84: 583-9.
  16. Osiri M, Moreland L.W. Specific cyclooxygenase 2 inhibitors: a new choice of nonsteroidal anti - inflammatory drug therapy. Arthritis Care Res 1999; 12 (5): 351-62.
  17. Marenco J.L, Perez M, Navarro F.J et al. A multicentre, randomised, double - blind study to compare the efficacy and tolerability of dexketoprofen trometamol versus diclofenac in the symptomatic treatment of knee osteoarthritis. Clin Drug Invest 2000; 19: 247-56.
  18. Mc Cormack K, Urquhart E. Correlation 11 between nonsteroidal anti - infammator y drug effcacy in a clinical pain model and the dissociation of their anti - infammatory and analgesic proper ties in animals models. Clin Drug Investig 1995; 9: 88-97.
  19. Merskey H, Bugduk N. Classification of Chronic Pain. Descriptions of Chronic Pain Syndromes and Definitions of Pain Terms. Seattle: WA, IASP Press, 1994.
  20. Moore R.A, Barden J. Systematic review of dexketoprofen in acute and chronic pain BMC. Clin Pharmacol 2008.
  21. Peat S, Paredes I et al. Dexketoprofen trometamol versus tramadol in the relief of pain following ajororthopaedic surgery. 10th World Congress on Pain, IASP, San Diego, California, 2002.
  22. Polomano R, Dunwoody C, Krenzischer D. Perspective on pain management in the 21st century. Pain Management Nurs 2008; 9: 3-10.
  23. Sanchez-Carpena J, Sesma-Sanchez J, Sanchez-Juan C et al. Comparison of dexketoprofen trometamol and dipyrone in the treatment of renal colic. Clin Drug Invest 2003b; 23: 139-52.
  24. Sanchez-Carpena J, Dominguez-Hervella F et al. Intravenous dexketoprofen compared to metamizole followed by oral treatment in acute renal colic. Annual Scientific Meeting, Glasgow 2003. The Pain Society (The British Chapter of ISAP) 2003a.
  25. Schreiber M. Double - blind, randomised, parallel - group comparison of the safety and efficacy of single oral doses of dexketoprofen tromethamine salt (LM-1158.tris, 12,5 mg or 25 mg) with racemic ketorpofen (50 mg) and placebo in patients with moderate to severe pain following orthopaedic surgery. Clin Trial Report 1996.
  26. Steinmeyer J. Pharmacological basis for the therapy of pain and inflammation with nonsteroidal anti - inflammatory drugs. Arthritis Res 2000; 2 (5): 379-85.
  27. Tokgoz H, Yurtlu S, Hanci V et al. Comparison of the analgesic effects of dexketoprofen and diclofenac during shockwave lithotripsy: a randomized, double - blind clinical trial. J Endourol 2010; 24 (6): 1031-5. doi: 10.1089/end.2009.0257
  28. Tuncer S, Tavlan A, Kostekci H et al. Postoperatifağrida deksketoprofen kullanimi. Agri 2006; 18: 30-5.
  29. Vane J.R. Inhibition of prostaglandin synthesis as a mechanism of action for aspirin - like drugs. Nat New Biol 1971; 231 (25): 232-5.
  30. Vallos J, Artigas R et al. Single and repeated dose pharmacokinetics of dexketoprofen trometamol in patients with impaired liver function. Methods Find Exp Clin Pharmacol 2006a; 28 (Suppl. A): 29-36.
  31. Vallos J, Artigas R et al. Single and repeated dose pharmacokinetics of dexketoprofen trometamol in young and elderly subjects. Methods Find Exp Clin Pharmacol 2006b; 28 (Suppl. A): 13-9.
  32. Vallos J, Artigas R et al. Clinical pharmacokinetics of parenteral dexketoprofen trometamol in healthy subjects. Methods Find Exp Clin Pharmacol 2006c; 28 (Suppl. A): 7-12.
  33. Vallos J, Artigas R et al. Pharmacokinetics of dexketoprofen trometamol in subjects with mild and moderate chronic renal insufficiency. Methods Find Exp Clin Pharmacol 2006d; 28 (Suppl. A): 21-8.
  34. Vidal F, Martinez P, Montero A et al. Clinical trial to assess the analgesic efficacy and safety of LM-1158.TRIS (12.5 and 25 mg tid) versus ketoprofen (50 mg tid) and placebo after oral administration in patients with acute post - surgery pain. Clin Trial Report 1999.
  35. Zippel H, Wagenitz A. Comparison of the efficacy and safety of intravenously administered dexketoprofen trometamol and ketoprofen in the management of pain after orthopaedic surgery: a multicentre, double - blind, randomised, parallel - group clinical trial. Clin Drug Investig 2006; 26 (9): 517-28.
  36. Zeilhofer H.U, Brune K. Analgesic strategies beyond the inhibition of cyclooxygenases. Trends Pharmacol Sci 2006; 27 (9): 467-74.
  37. Simmons D.L, Botting R.M, Hla T. Cyclooxygenaseisozymes: the biology of prostaglandin synthesis and inhibition. Pharmacol Rev 2004; 56: 387-437.

Statistics

Views

Abstract: 44

PDF (Russian): 28

Article Metrics

Metrics Loading ...

Refbacks

  • There are currently no refbacks.


Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies